Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Кардиомиопатии. Учебное пособие в таблицах и схемах
.pdf
2.6. Наследственность в диагностике кардиомиопатий
Фенотип кардиомиопатии
АПКМП РКМП
ЛЖ
НДКМП
ГКМП ДКМП
идоз
бриллярные
миопатии
миопатии
дистрофия
нопатии
Десми-
патии
патии
Дистрофинопатии Ламино-
Ламинопатии
дистрофия
Атаксия Фридрейха Дистрофинопатии Миофи-
Признак
Нарушение
Саркогликанопатии
Миофибриллярные
походки
Миотония Миотоническая
Амилоидоз Амило-
Парестезия /
21
Болезнь Андерсо-
на — Фабри
TTR-ассоциирован-
ный амилоидоз
Митохондриальные
заболевания
Гликогенозы Саркогликанопатии Десмино-
Варианты FHL1
Миотоническая
Десминопатии
сенсорные нару-
шения / нейропа-
тическая боль
Синдром
запястного
канала
Мышечная
слабость
2. Подходы к диагностике и ведению пациентов
Окончание табл. 4
АПКМП РКМП
Наксоса
и Карва-
халя
Варианты
ЦСП
ЛЖ
НДКМП
Варианты
ЦСП
Фенотип кардиомиопатии
Митохондриальные
заболева ния
дистрофия
Варианты ЦСП
ГКМП ДКМП
Митохондриальные
Признак
Пальпебраль ный
заболевания
Миотоническая
птоз
на — Фабри
Гемохро матоз
Синдром Карвахаля Синдро мы
Лентигоны НСМЛ
Ангиокератома Болезнь Андерсо-
Пигментация
кожи и рубцы
Ладонно-
подошвенная
22
кератодермия
и пушистые
волосы
АПКМП — аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия; ATTR — транстиретиновый
амилоидоз; ATTRv — наследственный транстиретиновый амилоидоз; ДКМП — дилатационная
кардиомиопатия; ДСП — десмоплакин; ГКМП — гипертрофическая кардиомиопатия;
NDLVC — недилатационная кардиомиопатия левого желудочка; НСМЛ — синдром Нунан
с множественными лентиго; РКМП — рестриктивная кардиомиопатия; ТТР — транстиретин
2.6. Наследственность в диагностике кардиомиопатий
в легкой форме или отсутствовать вовсе. Эта вариабельность может
быть обусловлена гетерогенностью причинных вариантов, дополнительным вкладом негенетических (клинических, экологических)
факторов (например, гипертонии при ГКМП, ВОЛЖ), а также совместным наследованием дополнительных генетических факторов,
которые усиливают или ослабляют влияние основного менделевского генетического варианта на фенотип.
Обзор генов, связанных с моногенными кардиомиопатиями, и их
относительный вклад в различные кардиомиопатические фенотипы
приведены в табл. 5.
Таблица 5
Гены, связанные с моногенными кардиомиопатиями
Ген
ABCC9
ACTA1
ACTC1
ACTN2
ALPK3
ANKRD1
BAG3
CACNA1C
CACNB2
CALR3
CASQ2
Кардиомиопатический фенотип
ГКМП ДКМП
НДКМП
ЛЖ
АПКМП РКМП
● ●
●
● ● ● ● ●
● ● ●
●
● ●
● ● ● ●
●
●
●
●
23
Ассоциирован.
фенотип
Синдром Канту
Миофибрил лярные
миопатии
Синдром Тимоти
2. Подходы к диагностике и ведению пациентов
Продолжение табл. 5
Ген
CAV3
CDH2
COX15
CRYAB
CSRP3
CTF1
CTNNA3
DES
DMD
DMPK
DSC2
DSG2
DSP
DTNA
EYA4
FHL1
Кардиомиопатический фенотип
ГКМП ДКМП
НДКМП
ЛЖ
АПКМП РКМП
● ●
●
●
● ●
●
●
● ● ● ● ●
● ●
●
● ●
● ● ●
● ● ● ● ●
● ●
●
●
Ассоциирован.
фенотип
Кавеолинопатия
Синдром Лея
αβ-кристал ли нопатия
Десминопатия, или
т. н. болезнь накопления дес мина
Х-сцепленная
прогрессирующая мышечная
дистрофия
Мышечная дистро фия Эмери —
Дрейфуса
24
2.6. Наследственность в диагностике кардиомиопатий
Продолжение табл. 5
Ген
FLNC
FHOD3
FXN
GAA
GATA4
GATAD1
GLA
HCN4
ILK
JPH2
JUP
KCNQ1
KIF10
LAMA4
LAMP2
LDB3
LMNA
LRRC10
Кардиомиопатический фенотип
ГКМП ДКМП
НДКМП
ЛЖ
АПКМП РКМП
● ● ● ● ● ●
●
●
●
●
●
●
●
● ●
● ● ●
●
●
●
●
● ● ● ●
● ● ● ●
●
Ассоциирован.
фенотип
Миофибрил лярные
миопатии
Атаксия
Фридрейха
Болезнь Помпе
Болезнь Андерсона — Фабри
Болезнь Наксоса
(кардиокожный
синдром)
Болезнь Данона
Миофибрил лярные
миопатии
25
2. Подходы к диагностике и ведению пациентов
Продолжение табл. 5
Ген
MIB1
MYBPC3
MYH6
MYH7
MYL2
MYL3
MYLK2
MYOM1
MYOZ2
MYPN
NEBL
NEXN
NKX2-5
NNT
NONO
NPPA
OBSCN
PDLIM3
PKP2
PLEKHM2
PLN
Кардиомиопатический фенотип
ГКМП ДКМП
НДКМП
ЛЖ
АПКМП РКМП
● ●
● ● ● ● ● ● ●
● ●
● ● ● ● ● ● ● ●
● ● ● ● ● ●
● ● ● ● ● ●
●
●
●
● ● ●
●
● ●
● ●
●
●
●
● ● ●
● ●
● ● ● ●
●
● ● ● ●
Ассоциирован.
фенотип
26
2.6. Наследственность в диагностике кардиомиопатий
Продолжение табл. 5
Ген
PRDM16
PRKAG2
PSEN1
PSEN2
PTPN11
RAF1
RBM20
RIT1
RYR2
SCNSA
SGCD
SLC25A4
TAZ
TBX5
TBX20
TCAP
TGFB3
TJP1
TMEM43
TMEM70
Кардиомиопатический фенотип
ГКМП ДКМП
НДКМП
ЛЖ
АПКМП РКМП
● ●
●
●
●
● ●
● ● ●
●
● ● ●
● ● ●
●
●
●
●
● ●
● ●
●
●
● ● ●
●
Ассоциирован.
фенотип
PRKAG2-кар диомиопатия
Синдром Нунан
Синдром Нунан
Синдром Нунан
Митохондри альные заболе вания
27
2. Подходы к диагностике и ведению пациентов
Окончание табл. 5
Кардиомиопатический фенотип
Ген
TMPO
TNNC1
TNNT3
TNNT3K
TNNT2
TPM1
TRIM63
TTN
TTR
VCL
Польза генетического тестирования при кардиомиопатиях:
• диагноз кардиомиопатии в первую очередь ставится на основе
фенотипического определения заболевания без ссылки на генетическую этиологию, генетическое тестирование может иметь значение
для выяснения пограничных случаев, а также генокопий;
• генетический диагноз может предоставить прогностическую
информацию; например, ДКМП, вызванная вариантами LMNA, имеет неблагоприятный прогноз, требующий более частого наблюдения
и имплантации ИКД;
• генетический диагноз может непосредственно повлиять на выбор терапии: в дополнение к решениям о первичной профилактике имплантации ИКД, все большее число методов лечения определенного молекулярного подтипа кардиомиопатии разрабатываются
ГКМП ДКМП
● ●
● ● ● ●
● ● ● ●
● ● ● ● ● ● ●
● ● ● ●
●
● ● ● ● ● ● ●
● ●
● ●
●
НДКМП
ЛЖ
АПКМП РКМП
Ассоциирован.
фенотип
Транстирети новый
амило идоз
28
3.1. Гипертрофическая кардиомиопатия
и проходят испытания (изменение или удаление аномальных генов
и транскриптов, ответственных за кардиомиопатии);
• пренатальная диагностика или преимплантационная генетическая диагностика;
• генетическое консультирование родственников предполагает
выявление носителей патогенного генетического варианта, которых
необходимо наблюдать и потенциально лечить на ранней стадии.
3. Отдельные виды кардиомиопатий
Кардиомиопатия — это заболевание миокарда, при котором сердечная мышца структурно и функционально аномальна при отсутствии ишемической болезни сердца (ИБС), артериальной гипертонии, порока клапанов сердца, как врожденного, так и приобретенного, достаточного для того, чтобы вызвать наблюдаемую аномалию
миокарда. Данное определение универсально и применимо как к детям, так и к взрослым и не делает априорных предположений об этиологии (которая может быть семейной/генетической или приобретенной) патологии миокарда.
Важно отметить, что кардиомиопатии могут сосуществовать
с ишемическими, клапанными и гипертензивными заболеваниями,
а наличие одного не исключает возможности другого.
3.1. Гипертрофическая кардиомиопатия
Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) — генетические обусловленное заболевание миокарда, характеризующееся гипертрофией миокарда левого (более 1,5 см) и/или правого желудочка, чаще
асимметричного характера за счет утолщения межжелудочковой
29
3. Отдельные виды кардиомиопатий
перегородки, что не может объясняться исключительно повышением
нагрузки давлением, и возникающего при отсутствии другого сердечного или системного заболевания, метаболического или полиорганного синдрома, связанного с ГЛЖ (табл. 6).
Таблица 6
Гипертрофическая кардиомиопатия
по международной классификации болезней (МКБ-10)
Код Наименование
I42 КАРДИОМИОПАТИЯ
I42.0 Кардиомиопатия
I42.1 Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
I42.2 Другая гипертрофическая кардиомиопатия
I42.3 Эндомиокардиальная (эозинофильная) болезнь
I42.4 Эндокардиальный фиброэластоз
I42.5 Другая рестриктивная кардиомиопатия
I42.6 Алкогольная кардиомиопатия
I42.7
I42.8 Другие кардиомиопатии
Кардиомиопатия, обусловленная воздействием лекарственных
средств и других внешних факторов
I42.9 Кардиомиопатия неуточненная
3.1.1. Этиология
Валидировано девять основных генов, кодирующих выработку
сократительных белков кардиомиоцитов, которые составляют от 70
до 90 % всех патогенных вариантов, ассоциированных с ГКМП,
и имеют достаточную доказательную базу (табл. 7).
30
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]