Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Теоретические и практические аспекты производства и изготовления лекарственных препаратов для детей. Учебное пособие

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

07.09.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 67 / 107 8 9 10 > Следующая >>>

(МНН) с ЛП, разработанными специально для детей, под ТН «Назол® Бэби», «Назол® Кидс»; ксилометазолин (МНН) — ТН «Длянос®», «Отривин®», «Ринонорм», «РинонормТева». Также в ГРЛС зарегистрированы и комбинированные препараты этой подгруппы: «Назик® для детей», «СептаНазал®».

Значительная доля в группе R приходится на подгруппу R05 — препара-

ты, применяемые при кашле и простудных заболеваниях (7,4 % ТН и 6,0 % ЛП),

среди которых можно выделить муколитики (R05CB — 4,2 % ТН и 2,4 % ЛП). Муколитическая терапия широко используется при острых и хронических ре-

спираторных заболеваниях у детей, сопровождающихся мукостазом и кашлем

[16, 17]. Детские ЛП этой группы: амброксол с ТН «Лазолван», «Амбробене»;

бромгексин (МНН) с ТН «Бромгексин», «Бромгексин 4 Берлин Хеми», а также карбоцистеин (МНН) с ТН «Либексин Муко®», «Флюдитек®».

Группа N АТС-классификации — препараты для лечения заболеваний нервной системы — занимает третью позицию по количеству ТН (18,9 %) и второе место по количеству ЛП (21,8 %). В нее входит подгруппа N02 — аналь-

гетики (15,8 % ТН и 17,7 % ЛП), которая представлена подгруппами третьего

уровня N02BB — пиразолоны (1,1 % ТН и 0,8 % ЛП) и N02BE — анилиды и их

комбинации (14,7 % ТН и 16,9 % ЛП). Достаточно широкий ассортимент этих

подгрупп может быть обусловлен одной из основных причин обращения за медицинской помощью — это повышение температуры тела у детей при ОРВИ и

других заболеваниях. В качестве антипиретика производителями чаще всего используется парацетамол, обладающий анальгезирующим и жаропонижаю-

щим эффектами. ЛП парацетамола представлены несколькими ЛФ, что дает

возможность выбора препарата в зависимости от возраста ребенка и состояния

его здоровья. В последние годы особый интерес вызывают комбинированные

ЛС «от простуды», в состав которых входят, кроме антипиретика, блокатор H1гистаминовых рецепторов и аскорбиновая кислота. Комбинация парацетамо- ла, аскорбиновой кислоты и фенилэфрина содержится в детском препарате

«Колдрекс® Юниор Хот Дринк». Производители предлагают рынку комбинированные препараты на основе парацетамола, аскорбиновой кислоты и хлор-

фенамина — «Антигриппин» и «Антифлу® Кидс».

Группа M — препараты для костно-мышечной системы — составляет 9,5

% по количеству ТН и 11,3 % по количеству ЛП. В нее входит 1 МНН ибупро-

фен, преимущественно в форме суспензий и суппозиторий. На современном

российском фармацевтическом рынке ибупрофен представлен ТН «Ибупрофен

для детей», «Ибупрофен Акрихин», «Нурофен® для детей», «Максиколд® для детей»; Комбинированным препаратом двух МНН — ибупрофена и парацета- мола — является «Ибуклин Юниор®».

Препараты группы J — противомикробные препараты системного действия (4,2 % ТН и 1,6 % ЛП) — представлены двумя подгруппами: J01 — противомикробные препараты для системного применения (J01FA — макролиды, МНН азитромицин, ТН «Сумамед») и J05 — противовирусные препараты для системного действия (J05АС — циклические амины, МНН римантадин, ТН «Орвирем»; J05AX — прочие противовирусные препараты, МНН имидазолил- этанамид пентандиовой кислоты, ТН «Ингавирин®»).

Находит применение в педиатрии и группа L — противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Она включает одну подгруппу L03AX — прочие иммуностимуляторы (3,2 % ТН и 3,6 % ЛП). Это три ЛП — «Цитовир®-3», «Анаферон», «Бронхо-Ваксом®».

Гомеопатические средства, не имеющие кода по АТС-классификации (4,2 % ТН и 2,0 % ЛП), в структуре ассортимента ЛП для детей представлены торговыми наименованиями «Иммунокинд», «Дормикинд», «Дантинорм® Бэби», «Агри Детский».

По составу действующих веществ ассортимент детских ЛП на 53,2 % —

это комбинированные препараты. Преимущественно комбинированные ЛП

формируют номенклатуру группы А — препараты для лечения пищеваритель-

ной системы и обмена веществ (32,7 %). Например, подгруппы А11АА, А11ВА

полностью состоят из комбинированных ЛП. Второе место принадлежит груп-

пе R — препараты для лечения дыхательной системы — 7,3 % (R01AB, R01AX,

R05CA, R05CA, R07AX — это только комбинированные ЛП). Подгруппы N02BE — анилиды и L03AX — прочие иммуностимуляторы включают комби-

нированные ЛП в объеме 6,4 и 3,6 %, соответственно. Монокомпонентные ЛП преобладают в группе N — препараты для лечения заболеваний нервной системы — 14,9 % (подгруппа N02BE — анилиды — 10,5 %). Монокомпонентные препараты превалируют также в группах M (костно-мышечная система) и R (препараты для лечения дыхательной системы) — 10,9 и 10,5 %, соответственно.

Исследуемый ассортимент на российском фармацевтическом рынке пред-

ставлен в твердых (57,3 %), жидких (28,2 %), мягких (8,5 %), газообразных

(4,0 %) ЛФ, а также в специальных формах гомеопатических ЛП (2,0 %). Дет-

ские ЛП предлагаются преимущественно в виде таблеток (42,3 %) разнообраз-

ных видов: 28,6 % — таблетки жевательные, 4,8 % — таблетки, 2,8 % — таблетки для рассасывания, 2,4 % — таблетки шипучие, по 1,6 % — таблетки, покрытые оболочкой и покрытые пленочной оболочкой, 0,4 % — таблетки дис-

пергируемые. Значительную долю в номенклатуре составляют суспензии для

приема внутрь (13,3 %), что связано с удобством применения детьми и возмож-

ностью соблюдения требований по дозированию препаратов. 8,06 % приходит-

ся на порошки для приготовления раствора для приема внутрь. Суппозитории

ректальные и сиропы в структуре ассортимента ЛП составляют 7,7 и 6,0 % со-

ответственно. Наименьший удельный вес в номенклатуре имеют капли назаль-

ные (5,2 %), гранулы (4,8 %), спреи назальные (4,0 %), капли для приема внутрь

(2,8 %) и др. Наибольшее количество форм выпуска в разрезе МНН характерно

для комбинации парацетамола с другими веществами: таблетки шипучие, гра-

нулы для приготовления раствора для приема внутрь, порошок для приготовле-

ния раствора для приема внутрь, сиропы. Все эти ЛФ после подготовки к при-

менению являются жидкими и используются в виде раствора, что удобно для

детей и дает возможность выполнять все рекомендации по соблюдению лекар-

ственного режима. МНН парацетамол широко представлен в виде трех техно-

логических форм: суспензии для приема внутрь (13 ЛП), суппозиториев (4 ЛП),

сиропа (9 ЛП).

В двух ЛФ представлены МНН ибупрофен (суспензия для приема внутрь,

суппозитории), МНН ксилометазолин (капли назальные, спрей), комбинирован-

ные препараты групп L03 «Анаферон детский» (таблетки для рассасывания, капли для приема внутрь), «Цитовир®-3» (порошок для приготовления раствора для приема внутрь, сироп) и R01 «Аква Марис®», «Физиомер®» (капли назальные, спрей назальный). Остальные МНН и ЛП имеют одну форму выпуска.

В связи с тем, что ассортимент детских препаратов фармацевтического

рынка России на 52,4 % состоит из позиций зарубежного производства, его

можно охарактеризовать как импортозависимый. Основные страныэкспортеры: США (13,7 %), Дания (6,8 %), Франция (5,6 %), Германия (5,6 %).

Американские производители детских ЛП представлены на российском рынке

компаниями: «Юнифарм Инк», «Сагмел Инк», «Бристол — Майерс Сквибб

Компани», «Контракт Фармакал Корпорейшн»; Дания представлена фирмой

«Ферросан А / С»; Франция — компаниями Beaufour Ipsen Industrie, Famar

Lyon, Farmaclair, «УПСА САС», «Лаборатории де ла МЕР», «Юнитер Ликвид

Мануфэкчуринг», «Иннотера Шузи». Отечественные производители ЛП иссле-

дуемого сегмента (47,6 %) — это ЗАО «Московская фармацевтическая фабрика», ОАО «Фармстандарт-Лексредства», ЗАО «Корпорация ОЛИФЕН», ООО «Материа Медика Холдинг НПФ», ЗАО «Цитомед медико-биологический

НПК», АО «Медана Фарма», ООО «Альтфарм», ЗАО «ЭКОлаб», ЗАО «Рафар-

ма», ООО «Славянская аптека», ОАО «Нижфарм», ООО «РОЗЛЕКС ФАРМ»,

ОАО «Синтез», ЗАО «Оболенское фармацевтическое предприятие», ООО

«Анжеро-Судженский химико-фармацевтический завод», ОАО «Усолье-

Сибирский химфармзавод», ОАО «Валента Фарм», ОАО «Акрихин ХФК», ЗАО

«Вифитех». Названия всех фирм приведены из Государственного реестра ле-

карственных средств. Соотношение зарубежных и отечественных препаратов

различно в разных группах АТС-классификации (рис. 2).

Рис. 2. Структура ассортимента детских лекарственных препаратов

по странам-производителям, %

Так, в группе R — препараты для лечения дыхательной системы — на долю зарубежных ЛП приходится 61,4 %. Группа А — препараты для лечения пищеварительной системы и обмена веществ — на 58,8 % сформирована из за-

рубежных ЛП. Отечественные препараты наиболее широко представлены в

группах L — противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (77,8 %), N — препараты для лечения заболеваний нервной системы (64,8 %) и M — препараты для костно-мышечной системы (53,6 %). Номенклатура препаратов

МНН парацетамол сформирована как зарубежными, так и отечественными

производителями. Среди отечественных, в частности, ТН «Парацетамол дет-

ский» производится ООО «Озон», ОАО «Фармстандарт Лексредства»; ТН «Парацетамол» –ООО «РОЗЛЕКС ФАРМ», ОАО «Синтез»; «Цефекон® Д» — ОАО

«Нижфарм» в различных ЛФ. В разрезе МНН самое большое количество отече-

ственных препаратов — на основе ибупрофена 15:11 (15 отечественных ЛП против 11 зарубежных) и парацетамола (17:9). Для 10 МНН отсутствуют оте- чественные детские ЛП.

Таким образом, проведенный анализ данных ГРЛС показывает незначи-

тельную долю детских ЛП на отечественном фармацевтическом рынке. На се-

годняшний день в нашей стране существует импортозависимость детских ЛП по отдельным АТС-группам, что влияет на доступность и качество оказания медицинской и лекарственной помощи детям.

6. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ФОРМИРОВАНИЯ

ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ В ПЕДИАТРИИ

НА ОСНОВЕ ВЫБОРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ДЕТЕЙ

В настоящее время во всем мире стремительными темпами развивается

персонализированная медицина. В РФ основным приоритетом национальной

системы здравоохранения также является развитие персонализированной меди-

цины и, следовательно, индивидуализация лекарственной терапии при оказании

медицинской помощи населению.

Развитие персонализированной медицины закреплено в ранее принятом распоряжении Правительства Российской Федерации от 28.02.2012 № 2580 «Об

утверждении Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации

на период до 2025 года».

Персонализированная медицина — выбор лечения, основанный на учете индивидуальных особенностей пациента — генетических, половозрастных, ан-

тропометрических, этнических и др., в отличие от «стандартного лечения», ос-

нованного на опыте клинических испытаний в больших исследованиях.

Индивидуальные различия, свойственные людям, оказывают влияние не

только на дебют заболеваний, но и на характер фармакокинетики и фармакоди-

намики ЛП в организме. Индивидуально подобранные методы лечения обеспе-

чивают более высокую частоту ответа пациентов на проводимую терапию, бо-

лее редкое возникновение лекарственных осложнений, а также сокращение пе-

риода лечения в зависимости от характера заболевания.

К наиболее актуальным направлениям фармакотерапии, для которых су-

ществует необходимость индивидуального назначения и использования ЛП,

относятся педиатрия, гериатрия, хирургия, терапия, онкология, неврология,

дерматовенерология, паллиативная помощь, в том числе при лечении редких жизнеугрожающих и хронических прогрессирующих редких (орфанных) заболеваний, приводящих к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности.

В педиатрической практике широко используются ЛП как промышленно-

го производства, так и аптечного изготовления. Аптечное изготовление ЛП не

конкурирует с промышленным производством, а дополняет его в тех случаях,

когда препарат не имеет промышленных аналогов.

ЛП промышленного производства, используемые в педиатрии, можно классифицировать на:

- зарегистрированные в РФ препараты для лечения основных детских

болезней с признаком возрастной группы на упаковке «Для детей» (специальные формы выпуска и дозы);

- зарегистрированные в РФ препараты для взрослых, разрешенные к

применению в детском возрасте, но с возрастными ограничениями;

- зарегистрированные в РФ препараты для взрослых, не предназначен-

ные для детей (off — label use), но используемые в педиатрической практике;

- зарегистрированные в РФ препараты для лечения редких (орфанных)

болезней (из них > 10 % предназначены для детей);

- незарегистрированные препараты, закупаемые в зарубежных странах

фондом «Круг добра».

ЛП аптечного изготовления, используемые в педиатрии представлены

различными ЛФ: порошки, растворы для внутреннего и наружного применения,

капли, мази и др. Используемые при изготовлении ФС должны быть зареги-

стрированы в РФ, а ВВ должны быть разрешены к использованию ГФ XV.

Фармацевтические предприятия всех стран не способны производить до-

статочное количество ЛП для педиатрической практики. Это приводит к серьезному дефициту (в РФ 90 % и более) специализированных ЛП для детей и заимствованию препаратов, разработанных для взрослых пациентов.

Производственные аптеки могут закрыть эту «нишу» и изготавливать ин-

дивидуальные ЛП (растворы, капли, микстуры, порошки) для применения у де-

тей с периода новорожденности, и это является неотъемлемым компонентом лечебного процесса в педиатрии.

Назначение и изготовление ЛПАИ при оказании педиатрической лекар-

ственной помощи требуется по причине отсутствия промышленно произведен-

ных ЛП в назначаемых ЛФ и дозах, которые довольно часто используются для

лечения детей в возрасте до 3 лет, особенно для новорожденных и детей до 1 года.

Индивидуализация лекарственной терапии, благодаря аптечному изготовлению, способна повысить доступность ЛП, эффективность и безопасность

которых предсказуема и проверена многолетним опытом, в соответствии с са-

мыми высокими стандартами качества оказания медицинской помощи. К ним

относятся препараты, которые не производятся в промышленности по причине

ограниченных сроков годности, малых объемов спроса, их низкой рентабельности, а также «эксклюзивности» (мануальные прописи и магистральные прописи).

Назначение и изготовление экстмпоральных ЛП при оказании педиатри-

ческой лекарственной помощи обеспечивают пациентам назначенную врачом

дозировку препаратов, кратность приема в течение суток, содержат минималь-

ное количество или не содержат ВВ, могут изготавливаться в необходимой

конкретному пациенту ЛФ, в различных комбинациях фармацевтических суб-

станций, которые довольно часто используются для лечения детей в возрасте до

3 лет, особенно для новорожденных и детей до 1 года.

ГФ XV впервые ввела ОФС.1.4.1.043 «Выбор лекарственных форм для

детей», в которой приведена информация о ЛФ, в виде которых могут быть

произведены или изготовлены ЛП, предназначенные для применения в педиат-

рической практике. Данная ОФС является инновационной и имеет исключи-

тельно важное значение для современной педиатрической практики, т.к. позво-

ляет решать целый ряд принципиально важных вопросов при проведении пер-

сонализированной фармакотерапии у детей при различных заболеваниях.

Требования ОФС. «Выбор лекарственных форм для детей» предъявляются к ЛП промышленного производства и аптечного изготовления, она включает следующие разделы:

- общее положение;

- особенности технологии;

- характеристика используемых ВВ (антимикробные консерванты, рас-

творители, наполнители, красители, корригенты вкуса и ароматизаторы, под-

сластители);

- способ/путь введения и применения (для приема внутрь, для примене-

ния в полости рта, для назального применения, для ректального применения,

для наружного применения, для трандермального применения, для паренте-

рального применения, для ингаляционного применения);

- модификация ЛФ (деление таблеток на части, измельчение таблеток,

вскрытие капсул, диспергирование таблеток или капсул и извлечение долей,

разрезание или закрывание части трансдермальных пластырей, разрезание суп-

позиториев, изменение способа введения ЛФ для инъекций);

- испытания;

- упаковка;

- маркировка;

- хранение;

- срок годности.

ЛП предназначенные для применения в педиатрической практике, пред-

ставляют собой ЛП, имеющие дозировку действующего вещества (веществ),

соответствующую определенной возрастной группе или группам детей, выпус-

каемые в ЛФ, обеспечивающих эффективность, безопасность, удобство приме-

нения ЛП для детей.

В ОФС «Выбор лекарственных форм для детей» приводятся основные ха-

рактеристики, классификацию ВВ для производства и изготовления ЛП для де-

тей и требования, которые к ним предъявляются.

ВВ, вводимые в состав ЛП для обеспечения соответствующих свойств

ЛФ, должны быть разрешены для медицинского применения. Номенклатура и

объемы ВВ, используемых при производстве ЛП для детей, должны быть ми-

нимальными для создания ЛФ с надлежащими характеристиками эффективно-

сти, стабильности, микробиологической чистоты, однородности дозирования и

вкусовыми качествами, которые в целом должны гарантировать качество ЛП в выбранной ЛФ.

В производстве и изготовлении детских ЛП чаще всего используются следующие ВВ:

1. Антимикробные консерванты (бензиловый спирт, бензойная кислота,

натрия бензоат, калия бензоат) — используются при производстве ЛП для де-

тей в виде многодозовых жидких ЛФ для приема внутрь, некоторых мягких

ЛФ, растворов для парентерального применения. Концентрация антимикроб-

ных консервантов должна быть минимальной для обеспечения удовлетвори-

тельного антимикробного действия ЛФ для детей.

2. Растворители (вода, спирт этиловый, пропиленгликоль) — используют-

ся в соответствии с существующими требованиями и ограничениями.

3. Наполнители — используются в соответствии с ОФС.1.1.0041 «Вспо-

могательные вещества» учетом их безопасности. Например, лактоза может

спровоцировать острую длительную диарею, обезвоживание, метаболический ацидоз у детей грудного и младшего возраста с непереносимостью лактозы.

4. Красители — используются в производстве ЛП для приема внутрь, от-

носятся к одной из следующих групп: азокрасители (тартразин, желтый закат,

новый кокцин), хинолиновые красители (хинолин желтый), трифенилметано-

вые красители (краситель синий для химической и пищевой промышленности),

ксантеновые красители (эритрозин). Имеется значительное количество сообще-

ний о нежелательных эффектах у детей различных возрастных групп, вызывае-

мых перечисленными группами красителей.

В ЛП для детей следует избегать использование любых красителей, осо-

бенно в ЛП, предназначенных для детей грудного и младшего возраста. Запре-

щено применение в составе ЛП для детей, в виде ЛФ для приема внутрь, таких

красителей, как тартразин (Е102), желтый закат (Е110), азорубин или кармуазин

(Е122), эритрозин (Е127), которые могут вызвать неблагоприятные реакции.

5. Корригенты вкуса и ароматизаторы — применяют в качестве корриген-

тов вкуса подсластители (сахароза, фруктоза), фруктовые сиропы (вишневый,

малиновый и др.) и другие ВВ. Ароматизаторы могут быть представлены эфирными маслами (мятное, анисовое, гвоздичное) и другие.

ЛФ для детей — состояние ЛП, предназначенного для применения в пе-

диатрической практике, соответствующее способам/путям его введения и при-

менения, обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта по от-

ношению ко всем возрастных группам детей или к определенной возрастной

группе детей.

Для приема внутрь. Данный способ применения ЛП в виде жидких и

твердых ЛФ для приема внутрь является доступным для пациентов педиатрического профиля с широким возрастным диапазоном.

Жидкие ЛФ (растворы, сиропы, суспензии, эмульсии) более удобны для

детей младших возрастных групп, которые не могут глотать капсулы или таб-

летки. Рекомендуемый объем дозы жидкой ЛФ должен составлять не более

5 мл для детей до 5 лет и не более 10 мл для детей 5 лет и старше. Растворы для

приема внутрь могут быть выпущены в виде капель для приема внутрь, концен-

тратов с рекомендациями по их последующему разбавлению в напитке, соке и других приемлемых разбавителях.

Суспензии могут рассматриваться в случае веществ с неудовлетворитель-

ными вкусовыми характеристиками, так как минимизация количества вещества

в растворе помогает улучшить вкусовые качества лекарственного препарата;

может обеспечить более высокое содержание действующего вещества в дозе,

чем растворы, что способствует уменьшению объема дозы. В маркировку, ин-

струкцию по медицинскому применению лекарственного препарата в виде сус-

пензии должна быть включена подробная информация о необходимости обяза-

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 67 / 107 8 9 10 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]