Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Теоретические и практические аспекты производства и изготовления лекарственных препаратов для детей. Учебное пособие
.pdf
41
- 2 вида растворителей (растворитель для приготовления ЛФ для инъек-
ций и растворитель для приготовления вакцин для инъекций).
В соответствии с Приказом № 538н:
1. При составлении наименования ЛФ препарата допускается комбиниро-
вание использующихся в перечне основных и дополнительных элементов, а
также комбинирование имеющегося основного элемента наименования с до-
полнительным элементом-признаком пути введения, отсутствующим в исходном перечне, для составления наименований ЛФ, изначально в нем отсутству-
ющих (например, раствор интестинальный, эмульсия для ретробульбарного
введения).
2. В наименованиях ЛФ гомеопатических ЛП дополнительно указывается
«гомеопатический».
3. В наименованиях ЛФ могут также указываться следующие дополни-
тельные признаки: природа растворителя (например, «масляный», «спирто-
вой»), признак возрастной группы (например, «для детей»), вкусоароматиче-
ские добавки (например, «со вкусом и (или) ароматом») и отсутствие сахара
(например, «без сахара»).
4. В наименованиях ЛФ ЛП, содержащих в одной потребительской упа-
ковке несколько первичных упаковок различных ЛП, используется слово
«набор».
5. При составлении наименований ЛП, представляющих собой расфасо-
ванное лекарственное сырье и предназначенных для приготовления водных из-
влечений, в качестве основного элемента используется название сырьевой ча-
сти производящего растения, а в качестве дополнительного элемента — признак его измельченности (например, «листья цельные», «цветки измельченные», «трава-порошок»). В наименовании ЛП, представляющего собой смесь
нескольких видов ЛРС, в качестве основного элемента используется наимено-
вание ЛФ «сбор», в качестве дополнительного — признак его измельченности
(например, «сбор цельный», «сбор измельченный», «сбор-порошок»).
6. Краткое наименование ЛФ используется при маркировке ЛП в случае
недостаточности информационного поля.
В категории возрастных ЛФ обозначены детские (педиатрические) ЛФ —
группа ЛФ, которая разрабатывается и производится с учетом анатомофизиологических, фармакокинетических, психических и других особенностей
детского организма для пациентов в возрасте до 18 лет (отдельную группу со-
42
ставляют ЛФ для детей в возрасте до 1 года, особенно для новорожденных —
детей в возрасте до 1 мес.). Организм ребенка раннего возраста значительно от-
личается по фармакокинетическим параметрам (высокая скорость всасывания и
распределения, но при этом низкий уровень метаболизма и выведения). В связи
с этим рекомендуется максимальное использование жидких ЛФ для внутренне-
го применения, более широкое использование ингаляционных и ректаль-
ных ЛФ.
Как правило, большинство детских ЛП выпускается в таких ЛФ, как аэро-
золи, спреи, гранулы, капсулы, сиропы, суппозитории, таблетки, капли, раство-
ры, порошки и другие. В табл. 4 в качестве примера представлены некоторые
детские ЛП в различных ЛФ, зарегистрированные в РФ.
Таблица 4
Некоторые лекарственные препараты для детей
в различных лекарственных формах, зарегистрированные в РФ
Торговое
наименование
Лекарственная форма, состав
Аэрозоли и спреи
Назол Бэби
Фенилэфрин капли в нос 0,25 %
Тизин Ксило
Ксилометазолин 0,05 % спрей назальный
Гранулы
АЦЦ
Ацетилцистеин 100 мг
Плантекс
Фенхеля обыкновенного плоды (Foeniculi vulgaris fructus)
Капсулы
Арбидол
Умифеновир 50 мг капсулы
Бронхо-мунал ® П
Смесь лизатов бактерий (стандартизированный лиофилизат бак-
териальных лизатов)
Лекарственные формы для ингаляций
Пульмикорт
Будесонид (микронизированный) 0,25 мг
Лазолван
Амброксол 7.5 мг/ мл, фл. 100 мл (раствор для приема внутрь и
ингаляций)
Сиропы
Лазолван
Амброксол Сироп 15 мг/5 мл, фл. 100 мл
Бромгексин 4
Берлин-Хеми
Бромгексин Сироп 4 мг/5 мл: фл. 100 мл
43
Торговое
наименование
Лекарственная форма, состав
Суппозитории
Виферон
Интерферон альфа-2b Суппозитории ректальные 150 тыс. МЕ
№ 10
Цефекон ® Д
Парацетамол Суппозитории для детей 50 мг, 100 мг, 250 мг
Таблетки
Флемоксин Солютаб ®
Амоксициллин Таблетки диспергируемые 125, 250 мг
Амиксин
Тилорон 60 мг. Таблетки
Капли
Эспумизан ® бэби
Симетикон 100 мг/мл капли для приема внутрь
Синекод
Бутамират Капли д/приема внутрь (д/детей) 5 мг/1 мл: фл. 20 мл
с капельницей-дозатором
Синупрет
Водно-спиртовый экстракт из смеси лекарственного растительного сырья. Капли д/приема внутрь (д/детей старше 2 лет): фл.
100 мл.
Лекарственные формы для парентерального применения
Виталипид Н детский
Поливитамины (концентрат для приготовления эмульсии для инфузии)
Порошки
Антифлу Кидс
Парацетамол + Хлорфенамин + Аскорбиновая кислота
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 160 мг
+ 1 мг + 50 мг.
Микстура от кашля
для детей сухая
Алтея лекарственного корней экстракт + Аммония хлорид +
Аниса обыкновенного семян масло + Натрия бензоат + Натрия
гидрокарбонат + Солодки корней экстракт Порошок для приго-
товления раствора для приема внутрь
Эмульсии
Эспумизан ® L
Симетикон эмульсия для приема внутрь 40 мг/мл
Эликсиры
Солвин
Бромгексин 4 мг/5мл эликсир
Суспензии
Ибупрофен АКОС
Ибупрофен 100 мг/5 мл суспензия для приема внутрь для детей
Нурофен® для детей
Ибупрофен 100 мг/5 мл суспензия для приема внутрь
Изготовление лекарственных препаратов для детей
Лекарственное обеспечение пациентов разных возрастных групп ЛП, из-
готовленными экстемпорально, базируется на концепции персонифицирован-
44
ной медицины и предполагает использование активных ФС, эффективность и
совместимость большинства из которых предсказуема и проверена многолет-
ним опытом применения в клинической практике.
Более того, например, в педиатрической практике комбинации ЛПАИ, их
дозы, кратность приема, отсутствие консервантов и других неиндифферентных
добавок, выпуск в индивидуальной расфасовке, а также вид ЛФ и путь введе-
ния в организм для препарата аптечного изготовления носят индивидуальный
характер, что позволяет в максимальной степени обеспечить вариабельность
терапии для каждого маленького пациента.
Изготовление ЛП для детей осуществляется на основании указаний
приказа № 448, который впервые ввел ряд ОФС, предназначенных для нормативного регулирования аптечного изготовления ЛП:
- ОФС.1.8.0001 «Лекарственные препараты аптечного изготовления»;
- ОФС.1.8.0002 «Лекарственные препараты аптечного изготовления для
детей»;
- ОФС.1.8.0003 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изго-
товления в виде жидких лекарственных форм»;
- ОФС.1.8.0004 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изго-
товления в виде мягких лекарственных форм»;
- ОФС.1.8.0005 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изго-
товления в виде твердых лекарственных форм»;
- ОФС 1.8.0006 «Стерильные лекарственные препараты аптечного изго-
товления».
Таким образом, ОФС ГФ XV из разделов «Лекарственные формы и мето-
ды их анализа» и «Лекарственные препараты аптечного изготовления» являют-
ся для производственных аптек основной нормативной базой при экстемпо-
ральном изготовлении ЛП для медицинского применения.
ОФС.1.8.0002 «Лекарственные препараты аптечного изготовления для де-
тей» является основным нормативным документом при изготовлении ЛП для
детей в условиях производственных аптек.
Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на ЛПАИ,
предназначенные для применения в педиатрической практике.
К ЛП, предназначенным для применения в педиатрической практике (ЛП
для детей), относят ЛП, произведенные/изготовленные в дозировках, соответ-
ствующих возрасту детей, в виде ЛФ, обеспечивающих необходимый терапев-
45
тический эффект и удобство применения для детей. Выбор предпочтительных
ЛФ для ЛП, предназначенных для педиатрического применения, указан в ОФС
«Лекарственные формы для детей».
К ЛП, применяемым в педиатрической практике, относят ЛП, предназна-
ченные для детей, как правило, до 18 лет. Из этой группы выделяют ЛП, предназначенные для лечения новорожденных детей и детей до 1 года, к которым
предъявляются специфические требования в связи с особенностями физическо-
го развития, состояния пациентов этих возрастных групп.
ЛПАИ для применения в педиатрической практике могут быть представлены следующими группами:
- ЛП, изготовленные по рецептам врачей или требованиям медицинских
организаций для конкретного пациента или группы пациентов, отпускаемые
непосредственно после их изготовления или непродолжительного времени хра-
нения после изготовления (экстемпоральные препараты);
- ЛП, изготовленные заранее по часто встречающимся прописям, храня-
щиеся до получения рецептов/требований на отпуск, или используемые для по-
следующего изготовления ЛП.
ЛП для применения в педиатрической практике имеют технологические
особенности и могут быть изготовлены в виде различных ЛФ: порошки, рас-
творы, суспензии, эмульсии, капли, мази, суппозитории, растворы для инъек-
ций и инфузий, капли глазные, мази глазные и др.
В зависимости от требований к уровню их микробиологической чистоты,
ЛПАИ, предназначенные для применения в педиатрической практике, могут
быть стерильными или нестерильными.
Требование стерильности предъявляется к ЛП для применения в педиатрической практике, изготовленным в виде следующих лекарственных
форм:
- ЛФ для новорожденных и детей до 1 года (порошки, растворы, суспен-
зии, мази, капли глазные, растворы для инъекций, растворы для инфузий и др.);
- ЛФ для парентерального применения (растворы для инъекций, растворы
для инфузий и др.);
- ЛФ для офтальмологического применения (капли глазные, растворы для
промывания/орошения глаз, мази глазные и др.);
- ЛФ, предназначенные для нанесения на раневые и ожоговые поверхно-
сти (растворы, порошки и др.), включая растворы для орошения ран и поверх-
46
ностей (например, во время хирургических операций), растворы для орошения
полостей тела (желудка, мочевого пузыря и др.);
- ЛФ ЛП, содержащих антибиотики (порошки, растворы, капли, мази,
капли глазные, мази глазные и др.).
В зависимости от природы компонентов, входящих в состав ЛП,
технологического процесса изготовления, стерильные ЛПАИ, предназначенные для применения в педиатрической практике, подразделяют на:
- ЛП, которые подлежат финишной (окончательной) стерилизации в ко-
нечной упаковке в соответствии с требованиями и методами, указанными в
ОФС «Стерилизация»;
- ЛП, которые не могут быть подвергнуты финишной стерилизации в ко-
нечной упаковке и должны быть изготовлены в асептических условиях с со-
блюдением всех необходимых мероприятий для обеспечения стерильности ЛП
(использование стерильных растворителей, основ и др.).
Все стерильные ЛП для применения в педиатрической практике, должны
быть изготовлены в асептических условиях в соответствии с требованиями,
указанными в ОФС «Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления».
Технология изготовления ЛП в виде различных ЛФ, предназначенных для
применения в педиатрической практике, не требующих асептических условий
изготовления, должна соответствовать ОФС «Нестерильные лекарственные
препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм»,
ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде
твердых лекарственных форм», ОФС «Нестерильные лекарственные препараты
аптечного изготовления в виде мягких лекарственных форм», должны быть ис-
пользованы материалы и методы, предотвращающие загрязнение и рост микро-
организмов и обеспечивающие соответствие их требованиям ОФС «Микробиологическая чистота».
Подробная информация приведена в ОФС «Лекарственные препараты аптечного изготовления для детей» о ЛПАИ в виде ЛФ, предназначенных для новорожденных детей и детей до 1 года.
Порошки. Дозированные порошки для приема внутрь готовят в асептиче-
ских условиях с использованием ФС, ЛП промышленного производства и ВВ
надлежащего качества. Если количество ФС (действующего вещества) на всю
массу изготавливаемого порошка составляет менее 0,05 г, то для изготовления
47
порошка используют тритурацию ФС — ее смесь с молочным сахаром или другими ВВ в соотношении 1:10 или 1:100.
Особенности технологии изготовления порошков с использованием ЛП
промышленного производства в виде твердых ЛФ (таблетки, капсулы) указаны
в ОФС «ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовле-
ния в виде твердых лекарственных форм», а также в ОФС «Лекарственные
формы для детей» (раздел «Модификация лекарственных форм»).
Недозированные порошки предназначены для наружного применения в
виде присыпок. При их изготовлении должна быть обеспечена необходимая
степень измельчения всех ингредиентов и однородность их смешивания, если
порошок сложный. Термостойкие вещества (ксероформ, цинка оксид, тальк и
др.) подвергают стерилизации, термолабильные вещества (крахмал и др.) до-
бавляют в асептических условиях. Присыпки с термостойкими веществами по-
мещают в емкость для отпуска и в открытом виде стерилизуют в биксах горя-
чим воздухом (воздушная стерилизация) в соответствии с требованиями к ре-
жимам стерилизации, установленными нормативными документами, с после-
дующей укупоркой емкостей стерильными пробками в асептических условиях.
Растворы. Растворы для приема внутрь и для наружного применения го-
товят массо-объемным методом на воде очищенной, отвечающей требованиям
ФС «Вода очищенная»; в некоторых случаях, например, для растворов аскор-
биновой кислоты вода очищенная должна быть свежепрокипяченной. Растворы
для приема внутрь, как правило, не должны содержать стабилизаторов, консер-
вантов и других ВВ.
Изготовленные растворы, содержащие термостойкие вещества, подвер-
гают стерилизации насыщенным паром под давлением (автоклавирование) в
соответствии с требованиями к режимам стерилизации, установленными нор-
мативными документами. Растворы для приема внутрь, содержащие термола-
бильные вещества (аскорбиновая кислота и др.) стерилизуют текучим паром.
Растворы для наружного применения, содержащие термолабильные ве-
щества (калия перманганат, колларгол, протаргол, водорода пероксид и др.), го-
товят в асептических условиях на стерильной воде очищенной и разливают в
стерильные флаконы.
Масла. Для наружного применения с целью обработки кожных покровов
используют масла растительные жирные (персиковое, оливковое и др.) и мине-
ральные (вазелиновое). Масла стерилизуют во флаконах для крови емкостью
48
50 мл, укупоренных резиновыми пробками, обкатанных алюминиевыми колпачками; стерилизуют при 180 °С в течение 30 мин горячим воздухом (воздушная стерилизация).
Мази. Мази для наружного применения готовят в асептических условиях
по общим правилам изготовления мазей с использованием, по возможности,
стерильных ингредиентов, входящих в состав мазей.
Суппозитории. Суппозитории ректальные готовят в асептических усло-
виях по общим правилам, используя в качестве суппозиторной основы пре-
имущественно масло какао. Форма и размер суппозитория должны быть указа-
ны в рецепте, как правило, суппозитории для детей имеют массу 0,5–1,5 г.
В форме таблицы представлены режимы стерилизации ЛПАИ в форме
растворов для внутреннего и наружного применения, масел для наружного
применения, капель глазных, порошков с указанием состава, режима стерили-
зации (температура, время), продолжительности хранения (сутки), примечание
с дополнительными указаниями, предназначенных для применения у новорож-
денных детей и детей до 1 года.
Также представлены следующие разделы:
- испытания (внутриаптечный контроль);
- упаковка;
- маркировка;
- хранение;
- срок годности.
В дополнении к ОФС ГФ XV приказом Минздрава России от 22.05.2023
№ 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных пре-
паратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими
лицензию на фармацевтическую деятельность» (далее — Приказ № 249н),
вступившим в силу с 01.09.2023, утверждены основные правила изготовления и
отпуска ЛП для медицинского применения аптечными организациями, имею-
щими лицензию на фармацевтическую деятельность.
Целый ряд нововведений в приказе № 249н (например, система качества
при изготовлении ЛП, особенности изготовления ЛП из готовых ЛП) позволя-
ют производственным аптекам решать многочисленные проблемы, существу-
ющие при изготовлении ЛП.
В разделе «Общие положения» Приказа № 249 н устанавливается порядок
изготовления и отпуска ЛП для медицинского применения аптечными органи-
49
зациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность с правом
изготовления ЛП.
Настоящие правила распространяются на изготовление и отпуск ЛП для
медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на
фармацевтическую деятельность, в том числе по рецептам на ЛП и по требова-
ниям медицинских организаций (далее, соответственно, — лекарственные препараты, рецепт, требование).
При изготовлении ЛП аптечными организациями используются ЛП и
(или) ФС, включенные в государственный реестр лекарственных средств для
медицинского применения, единый реестр зарегистрированных лекарственных
средств Евразийского экономического союза.
Изготовление ЛП осуществляется в условиях, отвечающих санитарноэпидемиологическим требованиям (Санитарные правила СП 2.1.3678-20 «Санитарно-эпидемиологические требования к эксплуатации помещений, зданий, со-
оружений, оборудования и транспорта, а также условиям деятельности хозяй-
ствующих субъектов, осуществляющих продажу товаров, выполнение работ
или оказание услуг», утвержденные постановлением Главного государственно-
го санитарного врача Российской Федерации от 24.12.2020 № 44).
Упаковка, маркировка и транспортировка изготовленных ЛП осуществля-
ется в зависимости от формы и способа применения ЛП в соответствии с требованиями ОФС.1.1.035 «Упаковка лекарственных средств», ОФС.1.1.036 «Мар-
кировка лекарственных средств», ОФС.1.1.037 «Транспортировка лекарствен-
ных средств».
Изготовление ЛП надлежащего качества в аптечной организации
осуществляется посредством реализации комплекса мероприятий, направленных на соблюдение требований настоящих Правил (далее — система ка-
чества) и включающих в том числе:
а) установление последовательности и взаимодействия процессов, необ-
ходимых для обеспечения системы качества, в зависимости от их влияния на
безопасность, эффективность и рациональность при изготовлении ЛП;
б) определение критериев и методов, отражающих достижение результа-
тов как при осуществлении процессов, необходимых для обеспечения системы
качества, так и при управлении ими с учетом требований законодательства Рос-
сийской Федерации об обращении ЛС;
50
в) определение количественных и качественных параметров, в том числе
материальных, финансовых, информационных, трудовых, необходимых для
поддержания процессов системы качества и их мониторинга;
г) обеспечение населения качественными, безопасными и эффективными
ЛП;
д) принятие мер, необходимых для достижения запланированных резуль-
татов и постоянного улучшения качества изготовления ЛП и повышения персо-
нальной ответственности работников аптечной организации.
С целью организации системы качества изготовления ЛП руководитель аптечной организации утверждает:
а) приказы и распоряжения руководителя аптечной организации по ос-
новной деятельности;
б) документы, регламентирующие исполнение процедур, в которых опи-
сан порядок выполнения производственных операций (далее — стандартные
операционные процедуры);
в) документы, содержащие требования и методы определения качества
изготовленного ЛП (далее — документы в области контроля качества).
Стандартные операционные процедуры разрабатываются в соответствии
с требованиями фармакопейных статей и ОФС.
Стандартные операционные процедуры регламентируют последователь-
ность действий фармацевтического работника при осуществлении изготовле-
ния, в том числе в виде внутриаптечной заготовки, упаковке и фасовке ЛП,
очистки и дезинфекции оборудования, стерилизации лабораторной посуды,
уборки и дезинфекции помещений, проведении проверки при обнаружении не-
доброкачественных, контрафактных и фальсифицированных ЛС, при ведении
записей, отчетов и их хранения.
Изготовление ЛП в различных ЛФ: порошки, жидкие ЛФ, мягкие ЛФ,
стерильные ЛП аптечного изготовления, ЛП для лечения офтальмологических
заболеваний, ЛФ, предназначенные для лечения новорожденных и детей до
1 года проводится в соответствии с требованиями ОФС, перечисленными выше.
Особое внимание уделено особенностям изготовления ЛП из готовых ЛП.
Изготовление порошков из готовых ЛП осуществляется по указанному врачом
составу изготавливаемого ЛП и ВВ (при необходимости) в рецепте или требо-
вании.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]