Фундаментальная фармакология в терминах и понятиях. Учебное пособие

терапевтическую группу; 3-й уровень, четвертый знак (латинская прописная прописная буква) – терапевтическую подгруппу; 4-й уровень, пятый знак (латинская прописная буква – терапевтическихимическую группу; 5-й уровень, шестой и седьмой знаки (арабские цифры) – наименование действующего вещества. Напр., согласно АТС препарат омепрозол имеет код А02ВС01, а дигоксин С01АА05. В большинстве случаев каждому ЛС присваивается только один АТСкод. Лекарственным средствам, имеющим несколько основных показаний для медицинского применения, может быть присвоено более одного АТС-кода.

Анафилаксия – аллергическая реакция немедленного типа, развивающаяся в ходе предварительной сенсибилизации при первичном контакте с раздражителем: анафилактический шок, сывороточная болезнь, местные воспаления, отеки, некроз ткани.

Анаэробы (анаэробные организмы) – способны жить в отсутствии атмосферного кислорода; некоторые виды бактерий, дрожжей, простейших. Энергию для жизнедеятельности получают, окисляя органические, реже неорганические вещества без участия свободного кислорода или используя энергию света (напр., пурпурные бактерии). Облигатные, или строгие анаэробы развиваются только в отсутствии кислорода (напр., клостридии), факультативные, или условные анаэробы – и в его присутствии (напр., кишечная палочка, ресничные инфузории). Широко распространены в почве, воде, в донных отложениях.

Ангионевротический отек – см. отек Квинке.

Ангиопатия – любая патология кровеносных или лимфатических сосудов.

Ангиотензин (гипертензин, ангиотонин) – гормон-пептид, образующийся в крови человека. В составе ренин-ангиотензионной системы регулирует артериальное давление и водно-солевой обмен организма, стимулирует секрецию альдостерона, простагландинов и других гормонов. Основной физиологический эффект– вазоконстрикция.

Ангстрем (А0) – единица длины (10–8 см), используемая для обозначения молекулярных размеров.

Андрогены – мужские половые гормоны; вырабатываются главным образом семенниками, а также корой надпочечников и яичниками. Стимулируют развитие и функцию мужских половых органов, развитие вторичных половых признаков. По химической природе стероиды. Основной представитель – тестостерон.

29

Анемия (от греч. an – отрицательная приставка и haima – кровь) (малокровие) – группа заболеваний, характеризующихся уменьшением количества эритроцитов и(или) гемоглобина в крови, что приводит к гипоксии. Причины: кровопотери (острые и хронические постгеморрагические анемии), повышенное кроверазрушение (гемолитическая анемия) или нарушенное кроветворение (при недостатке в организме железа – железодефицитные анемии беременных, хлороз и другие; некоторых витаминов – пернициозная анемия и другие; при токсическом поражении костного мозга и т. д.). Некоторые анемии относятся к наследственным заболеваниям (напр., серповидноклеточная анемия). Проявления анемии: слабость, головокружение, одышка, сердцебиение, бледность кожных покровов и др.

Анемия серповидно-клеточная – характеризуется замещением амино-кислотной структуры цепей глобина с появлением HbS. HbS обладает низкой растворимостью при пониженном давлении кислорода в бедной кислородом венозной крови. Такой гемоглобин выпадает в виде полукристаллических овальных тел. В результате эритроциты приобретают форму серпа, веретена, иглы. При этом вязкость крови значительно увеличивается, скорость кровотока уменьшена, происходит закупорка мелких капилляров, сопровождающаяся тромбозами и инфарктами внутренних органов и тканей. При попадании серповидных эритроцитов в артериальную кровь их форма восстанавливается. Однако механическая устойчивость эритроцитов снижена, что приводит к их усиленному разрушению.

Анестезия (или аналгезия) – отсутствие чувствительности, наступающей в результате медикаментозного угнетения рецепции, проведения импульсов или функционирования нервных центров.

Анксиолитики – см. транквилизаторы.

Анорексия (от греч. аn – нет и orexis – аппетит) – снижение аппетита, отвращение к пище.

Антабусная реакция – симптомокомплекс вегетативносоматических (гиперемия кожи, сменяющаяся бледностью, тахикардия, одышка, резкое снижение артериального давления), психических (эйфория, тревога), а в ряде случаев и неврологических (атаксия, головокружение, нистагм) расстройств, возникающих при приеме алкоголя у лиц, получающих антабус (тетурам). Синоним – дисульфирамоподобный синдром (от международного непатентованного названия – дисульфирам).

30

Антагонизм (син. антагонистическое взаимодействие) – вид фармакодинамического взаимодействия ЛС, характеризующийся частичным либо полным угнетением или устранением фармакологических эффектов одного или нескольких одновременно применяемых ЛС (напр., НПВС могут угнетать гипотензивный эффект антигипертензивных средств разного механизма действия). Нередко антагонизм определяется дозой (концентрацией) каждого из компонентов комбинации. Феномен антагонизма широко используют в клинической токсикологии при проведении антидотной терапии, а также для предупреждения или устранения побочного действия ЛС.

Антагонисты – вещества, связывающиеся с рецепторами, но не обладающие внутренней активностью. Они препятствуют действию полных или частичных агонистов (вытесняют агонисты из связи с рецепторами). Если действие антагониста устраняется при повышении дозы агониста, то такой антагонизм называют конкурентным. Частичные агонисты могут быть антагонистами полных агонистов. В отсутствие полного агониста частичный агонист стимулирует рецепторы и вызывает слабый эффект. При взаимодействии с полным агонистом частичный агонист занимает рецепторы и препятствует действию полного агониста. Напр., окспренолол – частичный агонист β-адренорецепторов – в отсутствии влияний симпатической иннервации на сердце вызывает слабую тахикардию. Но при повышении тонуса симпатической иннервации окспренолол действует как настоящий β-адреноблокатор и вызывает брадикардию. Это объясняется тем, что частичный агонист окспренолол устраняет действие медиатора норадреналина, который по отношению к β1адренорецепторам сердца является полным агонистом

Антенатальный период – период развития плода в материнском организме.

Антероградный – перемещающийся вперед.

Антигены – вещества, чуждые организму человека и животного, вызывающие образование антител как иммунную реакцию.

Антидоты (греч. antidota – против чего-либо, противоядие; син. противотоксические средства) – вещества (в том числе ЛС), применяемые для этиотропной, патогенетической либо симптоматической фармакотерапии отравлений, из-за их способности обезвреживать яды/токсиканты в организме, уменьшать или предотвращать развитие расстройств жизненно важных функций, связанныхс токсическимдействиемэкзогенныхвеществ, в томчислеЛС.

31

«Терапевтические вещества, применяемые для противодействия токсическому эффекту (ам) конкретного ксенобиотика» (ВОЗ, 1998).

Антидоты применяют только в токсикогенной фазе острого отравления. Их лечебный эффект наиболее выражен при введении непосредственно после либо в первые часы после попадания яда в организм. Антидоты обладают относительной избирательностью действия, поэтому их вводят только при наличии определенных клинических показаний. Универсального антидота не существует. В отдельных случаях применяют сочетание нескольких антидотов, обладающих разными механизмами антитоксического аффекта, но уменьшающих токсическое действие одного и того же яда (напр., применение атропина и активированного угля при отравлении антихолинэстеразными фосфорорганическими соединениями; введение нитрата натрия и тиосульфата натрия при отравлении цианидами). При сочетании специфической терапии антидотами с методами активного выведения яда из организма следует учитывать возможность ускоренного удаления из организма и самого антидота, что может потребовать его введения в

большей дозе или с меньшим интервалом времени. К антидотам относятся ЛС с различными механизмами антитоксического действия, в соответствии с чем среди них выделяют: 1) химические; 2)биохимические; 3)иммунологические;4)симптоматические.

Химические, или токсикотропные антидоты взаимодействуют с ядами химическим или физико-химическим путями. В эту подгруппу включены вещества, вступающие в реакции нейтрализации с ядом/токсикантом (напр., раствор хлорида натрия при отравлении азотнокислым серебром, сульфат магния при отравлении хлоридом бария), осаждающие яд (напр., танин при отравлении солями серебра, яичный желток при отравлении солями металлов). При пероральных отравлениях (то есть поступлении яда/токсиканта через рот) широко используют активированный уголь, обладающий способностью адсорбировать многие ЛС (барбитураты, салицилаты, сердечные гликозиды, галоиды, трициклические антидепрессанты), фосфорорганические соединения, дихлорэтан, соли тяжелых металлов и др. К токсикотропным химическим антидотам относятся комплексообразующие средства и тиоловые соединения (напр., унитиол), образующие стойкие нетоксичные комплексы с различными ядами/токсикантами.

Биохимические антидоты (токсикогенетические) имеют различный механизм действия. При отравлениях

32

антихолинэстеразными ЛС нередко применяют реактиваторы холинэстеразы – 15 %-ный раствор дипироксима, 40 %-ный раствор изонитрозина и др. Одним из путей снижения токсического действия некоторых ядов является замедление метаболизма последних в организме, в результате чего уменьшается образование высокотоксичных продуктов биотрансформации яда. Такой эффект достигается, напр., введением этанола (этилового спирта) при отравлениях метиловым спиртом, этиленгликолем (в случаях полной уверенности в причине отравления). В качестве антидота применяют некоторые метгемоглобинобразователи: амилнитрит для ингаляции, раствор нитрита натрия по 10–20 мл в/в, капельно, хромосмон (1 %- ный раствор метиленового синего в 25 %-ном растворе глюкозы по

20мл в/в, капельно).

Киммунологическим антидотам относятся специфические антитоксические сыворотки, которые применяют при укусах ядовитых змей и пауков, некоторых насекомых (пчел, ос, шмелей). Для этого применяют моно- и поливалентные сыворотки, которые вводят в максимально короткий срок после укуса (1–3 ч); их введение на 2–3-и сутки неэффективно, за исключением случаев тяжелых отравлений ядом каракурта, сопровождающихся параличом дыхательной мускулатуры. При применении иммунологических антидотов следует учитывать возможность развития аллергических реакций, особенно у предрасположенных лиц.

Симптоматические антидоты включают ЛС, являющиеся фармакологическими антагонистами яда. К ним относятся антихолинергические средства (0,1 %-ный раствор атропина), которые используют при отравлениях фосфорорганическими веществами, холинергическими и антихолинэстеразными веществами. Фармакологическим антагонистом атропина и других антихолинергических ЛС является физостигмин (0,5 %-ный раствор), быстро устраняющий психические расстройства (атропиновый делирий), вызываемые этими веществами. К симптоматическим антидотам относятся также адреналин и бета-адреномиметические ЛС, которые применяются в случаях отравлениях бета-адре- ноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов. Антагонист опиатов налоксон используют при отравлении алкалоидами группы опия и их синтетических аналогов.

При определенных видах отравлений антитоксическим действием обладают ЛС, не относящиеся к собственно антидотам. В

33

частности витамин В6 (5 %-ный раствор пиридоксина хлорида) применяют при отравлениях противотуберкулезными ЛС, 1 %-ный раствор викасола – при передозировке антикоагулянтов непрямого действия (фенилин).

Антиметаболит – биологически активное вещество, образующееся в организме или синтезированное искусственно. Антиметаболиты препятствуют действию метаболитов в организме.

Антиоксиданты (антиокислители) – природные или синтетические вещества, замедляющие или предотвращающие окисление органических соединений. Антиоксиданты применяют, напр., для стабилизации топлив, полимеров, предотвращения порчи пищевых продуктов.

Антипорт (противотранспорт) – облегченная диффузия ионов с одинаковым зарядом в противоположных направлениях при участии общего белка-переносчика (антипортер)

Антипсихотический – направленный на борьбу с психозом. Антисептика (от анти – против и греч. septikos – гнойный) –

метод предупреждения заражения ран и лечения инфицированных ран воздействием на патогенные микробы химическими (антисептические средства) или биологическими методами. Предложена Дж. Листером в 1867 г.

Антитела (син. иммуноглобулины, ИГ, Ig) – это белки, относящиеся к подклассу гамма-глобулинов, находящиеся в крови, слюне, молоке и других биологических жидкостях позвоночных животных. Иммуноглобулины синтезируются В-лимфоцитами в ответ на чужеродные вещества определенной структуры – антигены. Антитела используются иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов – напр., бактерий и вирусов. Антитела выполняют две функции: антиген-связывающую функцию и эффекторную (напр., запуск классической схемы активации комплемента и связывание с клетками), являются важнейшим фактором специфического гуморального иммунитета. У млекопитающих выделяют пять классов иммуноглобулинов – IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, различающихся между собой по строению, витальному циклу и аминокислотному составу тяжелых цепей.

Антифибринолизин – VII фактор свертывания крови.

Антифосфолипидный синдром – клинико-лабораторный симптомокомплекс, включающий венозные и/или артериальные тромбозы, различные формы акушерской патологии (в первую

34

очередь, привычное невынашивание беременности), тромбоцитопению, связанный с синтезом антифосфолипидных антител.

Апатия – отсутствие или резкое снижение выраженности эмоций, равнодушие, безразличие.

Апикальная (син. люминальная) мембрана эпителиоцитов канальцевой части нефрона – часть мембраны, направленная в просвет канальцев.

Апирогенная вода – вода, не содержащая веществ, вызывающих при парентеральном введении в организм повышения температуры тела и другие нежелательные реакции. Ее используют при приготовлении жидких лекарственных форм для парентерального введения.

Аппликатор – инструмент для локального применения лекарственного средства.

Арахидоновая кислота (эйкозатетраеновая кислота; 5, 8, 11, 14эйкозатетpаеновая) – полиненасыщенная жирная кислота, входит в состав мембранных фосфолипидов тромбоцитов и эндотелиальных клеток. Высвобождается из фосфолипидов под действием фосфолипазы А2 и фосфолипазы С, активируемых коллагеном, тромбином, АДФ и другими биологически активными веществами. Арахидоновая кислота является предшественником в синтезе оксилипинов. Свободная арахидоновая кислота быстро метаболизируется, превращаясь в высокоактивные соединения – простагландины и тромбоксаны.

Арахидоновой кислоте приписывается важная роль в регуляции лиганд-рецепторных взаимодействий, активности ионных каналов и активности регуляторных ферментов (гуанилатциклазы, протеинкиназы C) в качестве внутриклеточного мессенджера. Возможно, что, по крайней мере, некоторые из перечисленных проявлений активности арахидоновой кислоты опосредуются через взаимодействие с клеточными, связывающими жирные кислоты белками. Существует два основных пути метаболизма арахидоновой кислоты – циклоксигеназный и липоксигеназный. Циклоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный – к образованию лейкотриенов. В тучных клетках легких синтезируются как простагландины, так и лейкотриены, в базофилах – только лейкотриены. Основной фермент липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты в базофилах и тучных клетках – 5-

35

липоксигеназа; 12-липоксигеназа и 15-липоксигеназа играют меньшую роль. Однако образующиеся в незначительном количестве 12-гидропероксиэйкозотетраеновая кислота и 15-гидроперокси- эйкозотетраеновая кислота играют важную роль в воспалении.

Аритмия (от греч. а – отрицательная частица и rhythmos – ритм) – нарушение нормального ритма сердца. Аритмия проявляется в учащении (тахикардия) или замедлении (брадикардия) сокращений сердца, в появлении преждевременных или добавочных сокращений (экстрасистолия), в приступах сердцебиений (пароксизмальная тахикардия), в полной неправильности промежутков между отдельными сокращениями сердца (мерцательная аритмия). Аритмия может возникать вследствие заболеваний сердца (миокардит, кардиосклероз), быть функциональной или вызываться нарушениями нервной регуляции сердца. Некоторые аритмии приводят к нарушению кровообращения, вызывают неприятные ощущения «перебоев», головокружения и пр., другие аритмии больным не ощущаются. Лечение направлено на устранение основного заболевания и на восстановление нормального ритма сердца.

Асептика (от а – отрицательная приставка и греч. septikos – вызывающий нагноение) – метод профилактики (стерилизация инструментов и др.) проникновения микробов в рану, ткани или полости тела, напр., при операциях.

Аспирация – проникновение в дыхательные пути при вдохе инородных тел.

Ассимиляция – см. Анаболизм.

Асистолия – нарушение работы всех отделов сердца или одного из них с депрессией биоэлектрической активности миокарда и остановкой сердца.

Астения (син. синдром астенический) – состояние больного, которое проявляется повышенной утомляемостью, частой сменой настроения, раздражительной слабостью, гиперестезией, слезливостью, вегетативными нарушениями и расстройствами сна.

Атаксия (от греч. ataxia – беспорядок) – нарушение координации движений вследствие поражения лобных долей головного мозга, мозжечка, вестибулярного аппарата, сенсорного аппарата, а также как следствие приема некоторых лекарственных средств. Проявляется нарушением равновесия при стоянии (статическая атаксия) и собственно расстройством координации движений (динамическая атаксия).

36

Атаралгезия – один из видов комбинированного обезболивания/анестезиологического пособия при проведении хирургических операций и лечении интенсивных болевых синдромов (напр., при инфаркте миокарда), при котором с помощью сочетания транквилизатора (чаще диазепама) и опиоидных аналгетиков (чаще фентанил) достигается снижение психической и двигательной активности, потеря чувствительности и другое без выключения сознания. По влиянию на организм атаралгезия имеет много общего с методом нейролептаналгезии.

Атерома (от греч. athera – кашица и …ома) – киста сальной железы кожи как следствие закупорки ее выводного протока сгустившимся секретом.

Атрио-вентрикулярная блокада – замедление или прерывание проведения электрических импульсов через атрио-вентрикулярный узел Атрофия (от греч. atropheo – голодаю, чахну) – уменьшение размеров органа или ткани с нарушением (прекращением) их функции; может быть общей (кахексия) и местной; физиологической

(напр., атрофия половых желез при старении) и патологической. Аутоиммунный – возникший в результате нарушения защитных

механизмов в организме человека, приводящих к тому, что против его собственных клеток и тканей начинают вырабатываться антитела (аутоантитела), которые рассматривают эти клетки и ткани как чужеродные и атакуют их.

Ауторецептор – рецептор, регулирующий выделение медиатора из собственного нейрона.

Аффинитет – это сродство и прочность соединения между лекарством и объектом его действия, будь то рецептор или фермент. Внутренняя активность – мера способности лекарства производить фармакологическое действие после связывания с рецептором. Лекарства, которые активируют рецепторы (агонисты), имеют оба свойства: они прочно связываются (проявляют аффинитет) со своими рецепторами, а комплекс «рецептор – лекарство» вызывает желаемый ответ в соответствующей системе (имеет внутреннюю активность). Напротив, препараты, блокирующие рецепторы (антагонисты), связываются с ними прочно, но или имеют малую внутреннюю активность, или она совсем отсутствует, и их роль состоит в предотвращении взаимодействия молекул агониста с их рецепторами.

Афферентный (от лат. afferens – приносящий) – несущий к органу или в него (напр., афферентная артерия); передающий

37

импульсы от рабочих органов (желез, мышц) к нервному центру (афферентные, или центростремительные, нервные волокна).

Афония – потеря голоса.

Ацидоз (от лат. acidus – кислый) – сдвиг кислотно-основного состояния в организме в сторону относительного увеличения количества анионов кислот.

Ацинус – концевой отдел экзокринных желез в форме пузырька. Аэробы (аэробные организмы) – энергию для жизнедеятельности получают в результате окислительных процессов с участием атмосферного кислорода; аэробы – почти все животные и растения, многие микроорганизмы. Облигатные, или строгие, аэробы развиваются только в присутствии кислорода (напр., микобактерии туберкулеза); факультативные, или условные аэробы – и при

незначительной его концентрации (напр., дрожжи).

Аэрозоль – лекарственная форма, представляющая собой растворы, эмульсии, суспензии лекарственных веществ, находящиеся под давлением вместе с пропеллентами в герметичной упаковке, снабженной клапанно-распылительной системой (дозирующей или недозирующей). Аэрозоль, обеспечивающий высвобождение содержимого упаковки с помощью воздуха, называется спреем. Аэрозоли могут быть предназначены для вдыхания (ингаляции). Разновидностью ингаляций являются порошки для вдыхания (инхалеры), которые могут выпускаться в специальных упаковочнодозирующих устройствах типа ротодисков, вентодисков и др. Аэрозоли также могут быть предназначены для нанесения лечебного состава на кожу, слизистые оболочки, раны.

Базальные ядра (хвостатое ядро, скорлупа, бледный шар и черная субстанция, составляющие экстрапирамидную систему) – залегают в глубине больших полушарий; вместе с кортикоспинальными (пирамидными) трактами и мозжечком образуют систему регуляции движений. Роль базальных ядер заключается в переходе от замысла (фазы подготовки) к выбранной программе действия (фазе выполнения движения). Базальные ядра имеют обширные входы от коры больших полушарий и выходы к лобной коре через ядра таламуса. Входная структура базальных ганглиев – полосатое тело (striatum), состоящее из скорлупы (putamen) и хвостатого ядра (nucleus caudatus). Из стриатума информация поступает в ядра таламуса через бледный шар. Аксоны дофаминергических нейронов черной субстанции идут к стриатуму и отвечают за нормальную деятельность базальных ядер.

38