Фундаментальная фармакология в терминах и понятиях. Учебное пособие

использования в качестве ЛС лишь веществ с определенными физикохимическими свойствами.

Существуют ТСС с сердечно-сосудистыми ЛС (клонидин), опиоидными аналгетиками (фентанил), женскими половыми гормонами (эстрадиол) и др.

Тремор (дрожание) – ритмические повторяющиеся движения, возни-кающие в какой-либо части тела.

Трепетание – ритмичная электрическая импульсация предсердий или желудочков с частотой более 250 в минуту.

Триггер – пусковая, курковая зона или образование.

Тризм – спазм жевательной мускулатуры, в ходе которого развивается стойкое смыкание челюстей.

Триптамин – продукт декарбоксилирования незаменимой аминокислоты триптофана (аминоэтилиндол); токсичный биогенный амин. Обладает сосудосуживающим действием за счет высвобождения НА из окончаний постганглионарных симпатических нервов (симпатомиметик). Метаболизируется двумя типами МАО: МАО а и МАО б.

Тромб – плотный кровяной сгусток.

Тромбин – протеолитический фермент, катализирующий превращение фибриногена в фибрин в процессе свертывания крови. Образуется из неактивного протромбина, содержащегося в плазме крови.

Тромбоцитопения – уменьшение количества тромбоцитов.

Тромбоцитопеническая пурпура – см. пурпура тромбоцитопеническая.

Тромбофлебит – заболевание вен, характеризующееся воспалением венозной стенки и тромбозом. Возникновению тромбофлебита предшествует воспаление вены – флебит и перифлебит.

Тропонины – структуры белковой природы, обеспечивающие сократительную функцию клеток поперечно-полосатой мускулатуры (миокард, скелетные мышцы). Тропониновый комплекс включает три компонента: тропонин-I, тропонин-Т и тропонин-С. Аминокислотная последовательность кардиального и скелетного трононина-С идентичны. Различие изоформ тропонина-I и тропонина-Т в миокарде и скелетных мышцах составляет около 40 %. Благодаря этому сердечный тропонин-I (сТн-I) является высокочувствительным и высокоспецифичным маркером повреждения миокарда. В норме тропонины не обнаруживаются. При ишемическом повреждении миокарда тропонины поступают в периферический кровоток, где

119

могут определяться через 4–5 часов. Максимальная концентрация отмечается через 8–28 часов и сохраняется в течение 3–10 суток. Таким образом, динамика распределения выброса сТн-I после инфаркта миокарда (ИМ) перекрывает временной диапазон значений других маркеров (креатинкиназы и ее МВ-фракции), образуя более длительное «диагностическое окно». Высокая специфичность тропонинов делает их особенно ценными в диагностике ИМ после электроимпульсной терапии, реанимационных мероприятий, хирургических вмешательств. В отличие от креатинкиназы, которая существенно «реагирует» на повреждение скелетных мышц, тропонины отражают только картину изменений в сердечной мышце.

Ульцерогенный – вызывающий язву.

Унипорт – облегченная диффузия по электрохимическому градиенту с участием белков-переносчиков.

Фаза – однородная, физически самостоятельная и отделяемая часть сложной системы.

Фактор Касла. Внешним фактором Касла является витамин В12 (кобаламин, или цианокобаламин), который содержится в сыром мясе, сырой печени, дрожжах, рыбе, яйцах, молоке.

Внутренний фактор Касла (гастромукопротеид) – комплексное соединение, состоящее из пептидов, отщепляющихся от пепсиногена при его превращении в пепсин, и мукоидов – секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки желудка (мукоцитами). Мукоидная часть комплекса защищает его от гидролиза пищеварительными ферментами и утилизации бактериями кишечника; белковая часть определяет его физиологическую активность. Основная роль внутреннего фактора Касла заключается в образовании с витамином В12 лабильного комплекса, который всасывается эпителиальными клетками подвздошной кишки. Всасывание усиливается в присутствии ионов кальция, бикарбонатов и ферментов поджелудочной железы. В плазме крови витамин В12 связывается с белками плазмы, образуя белково-В12-витаминный комплекс, который депонируется в печени. Он усиливает кроветворную функцию костного мозга, а также функции нервной ткани и желудочно-кишечного тракта.

Фармакодинамика (pharmacodynamics) – изучение механизмов действия лекарственных препаратов на клетки организма. Фармакодинамика включает в себя изучение таких факторов, как связывание лекарственных веществ с клетками, их усвоение в организме и их внутриклеточный метаболизм.

120

Фармакогенетика – раздел фармакологии и медицинской генетики, изучающий: 1) влияние биологически активных веществ и ЛС на генетический аппарат клетки, в том числе на первичную, вторичную, третичную и четвертичную структуру ДНК, разных видов РНК, а также кинетику синтеза нуклеиновых кислот; 2) влияние генетических факторов на формирование фармакологического ответа организма на ЛС.

Выделение фармакогенетики в отдельную научную дисциплину обусловлено теоретическими и прикладными задачами фармакологии и фармакотерапии, в частности необходимостью изучения природы индивидуальных различий в действии, фармакокинетике, биотрансформации и переносимости ЛС, связанных с генетическими (наследственными) факторами. Любые спонтанные и индуцированные изменения в генах (мутации), регулирующих синтез белков, участвующих во всех фармакокинетических и фармакодинамических процессах/реакциях, могут привести к изменению фармакологического ответа организма и переносимости ЛС. Подобные мутации достаточно широко распространены в популяции, что обусловливает наличие групп так называемых медленных и быстрых (сверхактивных) метаболизаторов ЛС, носителей мутаций (аллельных вариантов) тех или иных генов (генетический полиморфизм) ферментов, участвующих в метаболизме ЛС, наличие/отсутствие фармакологического ответа на ЛС (напр., неэффективность бета2-адренергических средств у больных бронхиальной астмой, имеющих мутации гена бета2адренорецепторов – ARG16GLY). Фармакогенетические исследования позволяют выявить наличие генетического полиморфизма и его влияние на эффективность и безопасность проводимой фармакотерапии, осуществлять ее реальную индивидуализацию (подбор ЛС, дозировок и режима дозированиями).

Фармакокинетика (от греч. φάρμακον – лекарство и κίνεσις –

приводящий в движение), раздел науки в медицине, изучающий кинетические закономерности химических и биологических процессов, происходящих с лекарственным средством в организме млекопитающего. Не следует забывать, что фармакокинетика – это наука о действии тела на лекарство, тогда как фармакодинамика – это наука о действии лекарства на тело человека. Основные фармакокинетические процессы: всасывание, экскреция (выведение), распределение и метаболизм.

121

Фармакопейная статья – государственный стандарт лекарственного средства, содержащий перечень показателей и методов контроля качества ЛС, являющийся обязательным для всех субъектов обращения ЛС, утверждаемый Фармакопейным комитетом МЗ РФ. Фармакопейные статьи подразделяются на общие, частные и временные. Общие фармакопейные статьи содержат описания физических, физико-химических, химических и биологических методов анализа ЛС, сведения о применяемых для этих целей реактивах и индикаторах. Частные фармакопейные статьи содержат описания отдельных ЛС, а также сырья растительного происхождения для производства ЛС; периодически, в связи с изменениями технологии фармакопейные статьи подвергаются пересмотру. Временные фармакопейные статьи используют в период отработки технологии производства ЛС и в дальнейшем заменяют на постоянно действующие.

Фармакопея (греч. pharmakopoiia – делаю лекарство, искусство приготовления снадобий) – сборник фармакопейных статей и других нормативно-технических документов, регламентирующих требования

ккачеству ЛС. Первая в мире фармакопея была издана во Флоренции в 1498 г. Наибольшей известностью и авторитетом в мировом сообществе в настоящее время пользуются фармакопеи: Американская (USP), Британская (BP), Европейская (ЕР). Каждая из них имеет особенности. Напр., USP делает упор на инструментальные методы анализа, такие как инфракрасная и УФ-спектрометрия, различные виды хроматографии и др. ЕР содержит требования только

клекарственным субстанциям, в ней нет лекарственных форм, а приведенные аналитические методы, как правило, достаточно простые – реакции окрашивания, осаждения и др. Имеется и Международная фармакопея, разработанная ВОЗ. Она, в отличие от национальных фармакопей, положения которых обязательны к исполнению в соответствующих странах, является рекомендательной.

Фармакотерапия (греч. pharmacon – лекарство или яд, therapia –

лечение) – рациональное применение ЛС для профилактики, диагностики и лечения заболевания. Основными видами фармакотерапии являются этиологическая, патогенетическая, симптоматическая, заместительная, профилактическая, общеукрепляющая (метаболическая) и др.

Фармация (от греч. pharmakeia – лекарство, применение лекарства) – научно-практическая отрасль, занимающаяся вопросами изыскания, получения, исследования, хранения, изготовления и отпуска лекарственных средств. Вместе с фармакологией составляет науку о лекарствах.

122

Фасцикуляции – непроизвольное сокращение или подергивание групп мышечных волокон.

Феминизация (от лат. femina – женщина) – развитие у особи мужского пола женских вторичных половых признаков (напр., появление у петухов оперения, свойственного курам). Связана с нарушением деятельности желез внутренней секреции.

Феохромоцитома – опухоль хромафинных клеток, секретирующих катехоламины, вызывающая гипертензию. Примерно

в80 % случаев феохромоцитомы обнаруживаются в мозговом слое надпочечников, но они могут локализоваться в параганглиях. Это небольшие округлые тельца, содержащие хромаффинные клетки; расположены в забрюшинном пространстве рядом с аортой, в каротидном тельце, гонадах, почке, в мозгу.

Фибрилляция – частая (более 300 в минуту) неритмичная дезорганизованная электрическая активность предсердий или желудочков. В отечественной литературе применительно к фибрилляции предсердий используется термин «мерцание предсердий» («мерцательная аритмия»).

Фиброз – патологическое образование волокнистой соединительной ткани в каком-либо органе.

Фиброзная ткань − ткань, образованная пучками коллагеновых волокон с расположенными среди них соединительнотканными клетками (фибробластами, фиброцитами).

Фибрин – нерастворимый белок, образующийся из фибриногена

впроцессе свертыванния крови. Нити фибрина, полимеризуясь, образуют основу тромба, останавливающего кровотечение.

Флатуленция – выделение кишечных газов во внешнюю среду. Фокус – точка, в которой сходятся лучи света после

прохождения через выпуклую линзу.

Форсированный диурез – применяют для ускоренного выведения токсических веществ, которые выводятся почками хотя бы частично в неизменном виде. В вену вводят 1–2 л изотонического раствора натрия хлорида и/или глюкозы («водная нагрузка») и затем применяют сильный диуретик (чаще всего в/в вводят фуросемид). Введение изотонического раствора продолжают со скоростью увеличенного диуреза; при необходимости повторно вводят диуретик.

Так как при применении фуросемида изменяется электролитный баланс (выводятся ионы Na+, Cl–, K+, Mg2+, Ca2+), периодически вводят растворы, содержащие эти ионы. Таким образом, за сутки вводят и форсированно выводят до 10–12 л жидкости, с которой выводится большая часть яда.

123

Фосфодиэстераза – семейство изоферментов, состоящее из 21 подгруппы и насчитывающее 51 вариант. В настоящее время различают 11 изоформ ФДЭ, которые имеют разную локализацию и функцию.

Фотофобия – светобоязнь. Патологический страх освещенных мест и избегание их.

Фунгицидный – действующий губительно на грибы. Хеморецептор – структура, активируемая изменением ее

химического окружения и генерирующая в ответ поток нервных импульсов.

Хемотаксис – движение микроорганизмов и отдельных живых клеток по градиенту аттрактантов (цитокинов).

Химиотерапия – лечение инфекционных и онкологических заболеваний химическими веществами, нарушающими жизнедеятельность возбудителя или воздействующими на опухолевые клетки, препятствуя их развитию.

Холестатическая желтуха – желтуха, вызванная застоем желчи или закупоркой мелких внутрипеченочных протоков

Холестерин – вещество из группы стеринов. В значительных количествах содержится в нервной и жировой тканях, печени и др. У позвоночных животных и человека – биохимический предшественник половых гормонов, кортикостероидов, желчных кислот, у насекомых (поступает с пищей) – гормона линьки. Избыток холестерина в организме человека приводит к образованию желчных камней, отложению холестерина в стенках сосудов и дрeubv нарушениям обмена веществ. Последнее время считается более корректным употребление термина «холестерол».

Холинэстераза – фермент, катализирующий распад нейротрансмиттера ацетилхолина на холин и уксусную кислоту. Распад ацетилхолина важен для деактивации холинергических нейронов. У человека есть два гена холинэстераз, кодирующие ферменты ацетилхолинэстеразу и псевдохолинэстеразу. Определение холинэстеразы в крови используют для диагностики заболеваний печени.

Хорея – быстрые отрывистые движения, обычно конечностей. Проявление заболевания базальных ганглиев – гиперкинезии (избытка движений) из-за гиперактивности дофаминергической системы. Хорея, возникающая при ревматизме, называется хореей Сиденгама (пляска Святого Витта).

124

Хромаффинный – дающий коричнево-желтую реакцию с солями хрома; обозначают клетки мозгового вещества надпочечников и параганглиев.

Хронофармакология – раздел фармакологии, изучающий изменения фармакологической активности ЛС в зависимости от биологических ритмов (циркадных – суточных) организма с целью оптимизации фармакотерапии.

Циклооксигеназа(ы) (син. ПГН2-синтетаза) – основной простагландин (ПГ)-образующий фермент, который в присутствии молекулярного кислорода и ряда кофакторов катализирует реакцию окислительной циклизации пяти центральных углеродных атомов в молекуле арахидоновой кислоты с образованием нестабильных циклических эндоперекисей ПГG2 и ПГН2, которые затем в разных тканях и при участии разных ферментов превращаются в несколько видов обладающих высокой биологической активностью веществ – эйкозаноидов (простагландинов разных серий (ПГЕ2, ПГЕ2а и др.), простациклина (ПГ12) и тромбоксана (ТХА2). В организме существуют две изоформы ЦОГ: 1) конституциональная, то есть постоянно синтезируемая изоформа, получившая название ЦОГ-1; 2) индуцибельная изоформа ЦОГ-2, биосинтез которой запускается в основном при воздействии патологических, в том числе провоспалительных, стимулов и факторов роста. Хотя обе изоформы фермента имеют сходную первичную белковую структуру и осуществляют сходные каталитические реакции в метаболизме арахидоновой кислоты и образовании ПГ, воспалительные и альгогенные (болевые) эффекты эйкозаноидов связывают преимущественно с изоформой ЦОГ-2, тогда как ряд эффектов ПГ физиологического типа (напр., регуляция микроциркуляции в слизистой оболочке желудка) – с активностью ЦОГ-1.

ЦОГ и ее изоформы являются мишенью для действия НПВС. В зависимости от избирательности ингибирования изоформ ЦОГ различают неизбирательные (неселективные) НПВС, препараты с преимущественным влиянием на ЦОГ-2 и специфические ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы). Имеется сильная корреляционная зависимость между противовоспалительной активностью «традиционных» НПВС, отражающей неизбирательное торможение обеих изоформ ЦОГ, и их гастротоксической активностью. У селективных ингибиторов ЦОГ-2, слабо тормозящих активность ЦОГ-1, гастротоксические эффекты выражены в значительно меньшей степени. Подавление активности ЦОГ лежит в основе и ряда

125

других побочных эффектов НПВС, в том числе связанных с повышением АД и уменьшением эффектов антигипертензивных ЛС.

Цитокины – небольшие пептидные информационные молекулы. Они регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, определяют выживаемость клеток, стимуляцию или подавление их роста, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз, а также обеспечивают согласованность действия иммунной, эндокринной и нервной систем в нормальных условиях и в ответ на патологические воздействия.

Цитокины активны в очень малых концентрациях. Их биологический эффект на клетки реализуется через взаимодействие со специфическим рецептором, локализованным на клеточной цитоплазматической мембране. Образование и секреция цитокинов происходит кратковременно и строго регулируется.

Все цитокины, а их в настоящее время известно более 30, по структурным особенностям и биологическому действию делятся на несколько самостоятельных групп. Группировка цитокинов по механизму действия позволяет разделить цитокины на следующие группы: 1) провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа (интерлейкины 1, 2, 6, 8, ФНОα, интерферон γ); 2) противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления (интерлейкины 4,10, TGFβ); 3) регуляторы клеточного и гуморального иммунитета (естественного или специфического), обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).

Спектры биологических активностей цитокинов в значительной степени перекрываются: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке более чем одним цитокином. Во многих случаях в действиях цитокинов наблюдается синергизм. Цитокины – антигеннеспецифические факторы. Поэтому специфическая диагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний с помощью определения уровня цитокинов невозможна. Но определение их концентрации в крови дает информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток; о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и о прогнозе заболевания.

Черная субстанция – см. экстрапирамидная система и

базальные ядра Шлемов канал – полости в месте соединения склеры и

роговицы; обеспечивают отток жидкости из передней камеры глаза (камера впереди радужки).

126

Шизофрения (от греч. schizo – разделяю, расщепляю и phren – ум, мысль) – психическое заболевание; основные проявления: изменения личности (снижение активности, эмоциональное опустошение, аутизм и др.), разнообразные так называемые патологически продуктивные симптомы (бред, галлюцинации, аффективные расстройства, кататония и др.). Течение преимущественно хроническое (в виде приступов или непрерывное). Возникает чаще в молодом возрасте.

Шок – состояние, которое характеризуется резким снижением кровотока в органах (регионального кровотока); является следствием гиповолемии, сепсиса, сердечной недостаточности или снижения симпатического тонуса. Причиной шока служит уменьшение эффективного объема циркулирующей крови (отношение ОЦК к емкости сосудистого русла) или ухудшение насосной функции сердца. Клиника шока определяется снижением кровотока в жизненно важных органах: мозге (исчезает сознание и дыхание), почках (исчезает диурез), сердце (гипоксия миокарда). Гиповолемический шок обусловлен потерей крови или плазмы. Септический шок осложняет течение сепсиса: продукты жизнедеятельности попавших в кровь микроорганизмов вызывают расширение кровеносных сосудов

иповышают проницаемость капилляров. Клинически проявляется как гиповолемический шок с признаками инфекции. Гемодинамика при септическом шоке постоянно меняется. Для восстановления ОЦК нужна инфузионная терапия. Кардиогенный шок развивается из-за ухудшения насосной функции сердца. Используют лекарственные вещества, усиливающие сократимость миокарда: дофамин, норадреналин, добутамин, эпинефрин, изопреналин. Нейрогенный шок – снижение эффективного объема циркулирующей крови обусловлено утратой симпатического тонуса и расширением артерий

ивенул с депонированием крови в венах; развивается при травмах спинного мозга и как осложнение спинномозговой анестезии.

Эзофагит – воспаление слизистой оболочки пищевода. Эйкозаноиды – производные 6, 8, 11, 14-эйкозатетраеновой

кислоты (арахидоновой кислоты), обладающие высокой биологической активностью. Важнейшими из них являются простагландины, простациклины, тромбоксаны и лейкотриены. Влияние на метаболизм и биологические эффекты эйкозаноидов лежит в основе механизма действия ряда ЛС.

127

Эйфория (греч. хорошо, phero – переношу) – психический симптомокомплекс, для которого характерны чувство удовлетворения, эмоциональная разрядка, галлюцинации, повышение работоспособности и жизненных сил или легкое успокоение, приятное расслабление, исчезновение боли. Эйфория нередко возникает при применении психоактивных веществ с наркотическим действием (в том числе ЛС) и является одним из признаков развития психической и физической зависимости.

Экзогенный (от экзо … и …ген) – внешнего происхождения; в медицине – происходящий от причин, лежащих вне организма.

Эксайтоксичность – феномен, заключающийся в повреждении нейронов в результате активации постсинаптических рецепторов, возбуждающих аминокислоты (глутамат и др.). Эксайтоксичность является универсальным молекулярным механизмом развития процесса нейродегенерации, наблюдающейся при ряде заболеваний ЦНС, напр., при болезни Альцгеймера. Активация глутаматергических NMDA-рецепторов сопровождается избыточным поступлением ионов Са2+ внутрь нейрона и последующим каскадом фатальных для клетки патохимических реакций. За счет уменьшения эксайтоксичности ЛС из группы антагонистов NMDA-рецепторов (напр., мемантин, таурин, димебон) способны оказывать нейропротективный эффект.

Экскреция (поздне лат. excretio) – то же, что выделение.

Экстрапирамидная система (лат. extra – вне, снаружи, в

стороне + pyramis, греч. πϋραμίς – пирамида) – совокупность структур (образований) головного мозга, участвующих в управлении движениями, поддержании мышечного тонуса и позы, минуя кортикоспинальную (пирамидную) систему. Структура расположена в больших полушариях и стволе головного мозга.

Экстрапирамидные проводящие пути образованы нисходящими проекционными нервными волокнами, neurofibrae projectiones descendens, по происхождению не относящимися к гигантским пирамидным клеткам (клеткам Беца) коры больших полушарий мозга. Эти нервные волокна обеспечивают связи мотонейронов подкорковых структур (мозжечок, базальные ядра, ствол мозга) головного мозга со всеми отделами нервной системы, расположенными дистальнее.

Экстрапирамидная система состоит из следующих структур головного мозга: базальные ганглии, красное ядро, интерстициальное ядро, тектум, черная, ретикулярная формация моста и продолговатого

128