Том 3. Ср-ва, вл-е на восп., иммун., пролиф., обм. процессы

* этанерцепт по происхождению не является МАТ, это гибридная белковая молекула, представляющая собой рецептор к ФНО, однако часто этот препарат помещают в классификацию совместно с МАТ

Иммуномодулирующие производные талидомида

Иммуномодулирующие производные талидомида (IMiDs – Immunomodulatory imide drugs) – группа препаратов, структурно схожих с талидомидом, но с улучшенным профилем эффективности и безопасности. Основными представителями данной группы являются: талидомид (1-е поколение) – редко применяется из-за токсичности; леналидомид (2-е поколение); помалидомид (3-е поколение)

Механизм действия активируют T-клетки и NK-клетки, усиливая противоопухолевый иммунитет; подавляют синтез провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-1β) и стимулируют синтез противовоспалительных цитокинов (IL-10); ингибируют ангиогенез (снижают синтез VEGF и FGF); связываются с белком cereblon (CRBN), что приводит к деградации ключевых

41

транскрипционных факторов (Ikaros, Aiolos), необходимых для выживания опухолевых клеток.

Показания к назначению

Леналидомид Множественная миелома (1-2 линии) Миелодиспластический синдром Мантийноклеточная лимфома

Помалидомид Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома (2 линия)

Побочные эффекты

1.Гематологическая токсичность: нейтропения, тромбоцитопения,

анемия

2.Тромбоэмболические осложнения: риск тромбозов глубоких вен и легочной эмболии

3.Повышенная чувствительность к инфекционным агентам: в результате иммуносупресии

4.Периферическая нейропатия (менее выражена у леналидомида и помалидомида).

5.Тератогенность (абсолютное противопоказание при беременности!).

6.Кожные реакции (сыпь, синдром Стивенса-Джонсона – редко).

7.Желудочно-кишечные нарушения (диарея, запоры).

IV. Понятие аллергических реакций

Аллергическая реакция – это патологический вариант иммунологической реактивности (гиперчувствительность), при котором наблюдается патологическая сенсибилизация организма к антигену.

Симптомы аллергии развиваются при повторном контакте организма с антигеном, так как во время первого контакта происходит сенсибилизация организма и выработка факторов иммунной защиты против антигена. Аллергическая реакция является строго специфичной, и иммунная система реагирует только на те антигены, которые были использованы в процессе иммунизации. Исключением являются структурно схожие антигены (например, перекрёстная аллергическая реакция на цефалоспорины/пенициллины).

Реакции гиперчувствительности классифицируются по патогенетическим механизмам (таблица 7).

Таблица 7. Основные варианты реакций гиперчувствительности.

42

43

я клетокмишеней

* Тип V официально не включен в классификацию Джелла и Кумбса, но признан в клинической практике для описания антирецепторных болезней.

Одним из ведущих медиаторов аллергических реакций является

фермента гистидиндекарбоксилазы. При повторном контакте организма с антигеном после сенсибилизации происходит IgE-опосредованная дегрануляция тучных клеток и выброс гистамина.

Таблица 8. Основные типы гистаминовых рецепторов и их физиологическая функция.

Воздействуя на Н1-рецепторы, гистамин повышает тонус гладких мышц бронхов и желудочно-кишечного тракта, увеличивает проницаемость капилляров, усиливает секрецию слизи бокаловидными клетками, раздражает ноцицептивные рецепторы, расширяет сосуды, повышает ЧСС.

В терапии различных типов реакций гиперчувствительности используют несколько групп препаратов (рисунок 2).

Рисунок 2. Противоаллергические препараты.

44

V. Характеристика противоаллергических препаратов

Антигистаминные препараты

В терапии аллергических реакций применяют блокаторы H1- гистаминовых рецепторов, так как в патогенезе аллергии ключевую роль играют данные рецепторы.

Механизм действия: H1-гистаминоблокаторы являются обратными (инверсивными) антагонистами H1-рецепторов → снижают конститутивную (базальную) активность рецептора и конкурируют с гистамином за связывание с рецептором → противоаллергический эффект.

Согласно классификации EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology), выделяют два поколения антигистаминных средств: 1-е поколение, или седативные (проникают через ГЭБ), и 2-е поколение – неседативные (не проникают через ГЭБ). В некоторых литературных источниках можно встретить классификацию, включающую 3 поколения, однако третье поколение – это активные метаболиты 2-го (таблица 9).

Таблица 9. Сравнительная характеристика антигистаминных

препаратов.

Применение: аллергические реакции немедленного типа (ангионевротичсекий отек, аллергические ринит, конъюктивит, дерматит), псевдоаллергические реакции

46

Таблица 11. Побочные эффекты блокаторов гистаминовых рецепторов.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Группа препаратов, предотвращающих дегрануляцию тучных клеток и выброс медиаторов воспаления и применяемая преимущественно для профилактики аллергических реакций, так как эффект развивается в течение нескольких дней.

Механизм действия

В тучных клетках ↑ концентрацию внутриклеточного цАМФ → блокируют вход ионов Ca2+ в цитозоль → ↓ выcвобождение гистамина, брадикинина, простагландинов, лейкотриенов, хемоаттрактантов, ↓ миграцию нейтрофилов, эозинофилов, базофилов; блокируют Cl- - каналы → ↓ деполяризацию чувствительных нервных окончаний.

Таблица 12. Характеристика основных препаратов

47

Побочные эффекты

Кашель, бронхоспазм (раздражение верхних дыхательных путей), сухость и неприятные ощущения во рту, диспепсия, кожная сыпь, боли в суставах, аллергические реакции (редко). При местном применении: раздражение, боль, сухость во рту

Антилейкотриеновые препараты

Группа препаратов, блокирующих синтез лейкотриенов или лейкотриеновые рецепторы.

Механизм действия

Лейкотриены (LT) синтезируются из арахидоновой кислоты под действием фермента 5-липоксигеназы (5-LO) и связываются с рецепторами:

CysLT (вызывают бронхоконстрикцию, отек, гиперсекрецию слизи). CysLT (усиливают воспаление).

Антилейкотриеновые препараты действуют двумя путями: Ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон) – блокируют синтез всех

лейкотриенов.

Антагонисты рецепторов CysLT (монтелукаст, зафирлукаст) – предотвращают связывание лейкотриенов с рецепторами.

В РФ на сегодняшний день единственным зарегистрированным препаратом является монтелукаст, основными показаниями к назначению которого являются бронхиальная астма.

Побочные эффекты: головная боль, абдоминальная боль, психические расстройства (редко: агрессия, депрессия, суицидальные мысли), повышение печеночных ферментов (АЛТ/АСТ).

48

VI. Терапия анафилактического шока

Анафилактический шок – это острая, системная, жизнеугрожающая системная аллергическая реакция немедленного типа (IgE-опосредованная или не-IgE-зависимая), характеризующаяся быстрым развитием системного нарушения гемодинамики и требующая экстренного вмешательства.\

Рисунок 3. Алгоритм ведения пациента с анафилактическим шоком

49

Таблица 14. Примеры написания рецептов.

Литература

1.Харкевич, Д. А. Фармакология : учебник / Д. А. Харкевич. - 13-е изд. ,

перераб. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 752 с. - ISBN 978-5-9704-6820-3. -

Текст : электронный // ЭБС "Консультант студента" : [сайт]. - URL : https://www.studentlibrary.ru/book/ISBN9785970468203.html

2.Laurence L. Brunton, Björn C. Knollmann. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Fourteenth Edition. McGraw Hill, 2023. ISBN: 978-1-26-425808-6

3.Todd W. Vanderah. Katzung’s Basic & Clinical Pharmacology, Sixteenth Edition. McGraw Hill Professional, 2024. ISBN: 978-1-26-046331-6

4.James M. Ritter, Rod J. Flower, Graeme Henderson, Yoon Kong Loke, David MacEwan, Emma Robinson, James Fullerton. Rang & Dale's Pharmacology (10th ed.). Elsevier Health Sciences, 2023. ISBN: 978-0-32-387398- 7

5.Бронхиальная астма. МКБ-10: J45, J45.0, J45.1, J45.8, J45.9, J46, Z57.2, Z57.3, Z57.4, Z57.5. Клинические рекомендации / Министерство Здравоохранения Российской Федерации, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, и др. – Москва, 2024. – Текст : электронный / Рубрикатор клинических рекомендаций МЗ РФ : [сайт]. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/359_3.

6.Анафилактический шок. МКБ-10: T78.0, T78.2, T80.5, T88.6.

Клинические рекомендации / Министерство Здравоохранения Российской

50