Том 3. Ср-ва, вл-е на восп., иммун., пролиф., обм. процессы

амилазы в плазме крови, аллергические реакции, поражение почек, нарушение свертываемости крови.

Противопоказания

–повышенная чувствительность к препаратам;

–черепно-мозговая травма с повышением внутричерепного давления;

–гиперволемия;

–сердечно-сосудистая недостаточность;

–заболевания почек с анурией;

–отёк лёгких;

–геморрагические диатезы;

–продолжающееся кровотечение.

Особенности применения

– коллоидные растворы необходимо применять только в концентрации, при которой их осмотическое действие будет равно осмотическому давлению плазмы крови;

–доля коллоидных растворов не должна превышать 50% суммарного объёма всех вводимых кровезамещающих средств;

–вязкость кровезаменителя должна быть достаточно низкой, чтобы не создавать для сердца дополнительной нагрузки;

–кровезаменители не должны существенно влиять на реакцию агглютинации при определении группы крови;

–трансфузиям всех коллоидных растворов обязательно должна предшествовать биологическая проба.

VII. Характеристика дезинтоксикационных растворов

Механизм действия

На основе поливинилпирролидона был создан ряд препаратов дезинтоксикационного действия, показанием для использования которых стала пищевая интоксикация: гемодез Н, неогемодез, глюконеодез. Основой этих препаратов служил поливинилпирролидон с молекулярной массой 12,6±2,7 кДа.

Связывают токсины, находящиеся в кровеносном русле, и выводят их из организма, главным образом, через почки. Дезинтоксикационный эффект начинает проявляться вскоре после начала инфузии.

Наряду с дезинтоксикационным действием обладают способностью ликвидировать стаз эритроцитов в микроциркуляторном русле, который обычно возникает при интоксикациях.

Обладают способностью к восполнению ОЦК. Волемический эффект равен 30% первоначально введённого препарата.

Мегглюмина сукцинат обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на аэробные процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток. Препарат активизирует ферментативные процессы цикла Кребса и способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками,

111

нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Обладает умеренным диуретическим действием.

Особенности фармакокинетики

Основной путь элиминации – выведение почками с мочой, скорость выведения составляет 12-24 ч.

Фармакологические эффекты

Дезинтоксикационный, волемический эффекты.

Показания к применению

–токсические формы желудочно-кишечных заболеваний (дизентерия, диспепсия, сальмонеллёз и др.), особенно у детей, для снятия интоксикации чаще всего достаточно однократного вливания препарата;

–детские инфекционные заболевания с интоксикацией;

–интоксикация различного происхождения (сепсис, перитонит и др.);

–ожоговая болезнь в стадии интоксикации (2-5-й день болезни) - для снятия явлений интоксикации показаны одно или двукратные вливания;

–острая лучевая болезнь в фазе интоксикации (1-3-й день болезни) - вливания производят один или два раза в сутки;

–гемолитическая болезнь новорождённых.

Побочные эффекты

Быстрое введение может приводить к снижению артериального давления, тахикардии, отёку лёгких, появлению боли за грудиной, ощущению нехватки воздуха, гиперемии кожи.

Противопоказания

Введение противопоказано при:

– выраженной сердечно-лёгочной недостаточности;

–тяжёлой аллергии;

–кровоизлияниях в мозг.

Особенности применения

Увзрослых дезинтоксикационный эффект проявляется уже при введении 100 мл препарата. Суточную дозу чаще вводят в два приёма с промежутком в 12 ч.

Повторно препарат назначают в зависимости от состояния больного. Повторные инфузии необходимы при таких состояниях, как лейкозы, лучевая болезнь, гемолитическая болезнь новорождённых. При многократных введениях суммарная доза не должна превышать 1000 мл.

VIII. Характеристика средств для парентерального питания

Механизм действия

Белковый компонент парентерального питания обеспечивают растворы аминокислот, энергетический – жировые эмульсии, глюкоза, фруктоза, многоатомные спирты. Минеральные вещества и витамины включают в программу парентерального питания в виде известных соединений калия, натрия, кальция, фосфора, магния и специализированных добавок.

112

Препараты для парентерального питания служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям. Для этих целей используются плазмозамещающие растворы, содержащие белки. Среди белковых препаратов выделяют гидролизаты белков и смеси аминокислот. Источниками получения белковых гидролизатов служат казеин, белки крови крупного рогатого скота, мышечные белки, а также эритроциты и сгустки донорской крови. При получении белковых гидролизатов исходное сырье подвергают ферментативному или кислотному гидролизу.

Растворы глюкозы применялись ранее для восполнения объема циркулирующей крови и для парентерального питания. Однако от их использования с этой целью в последние годы отказываются в связи с тем, что глюкоза через короткое время после введения, проходя все циклы своего метаболизма, превращается в свободную воду, которая уходит во внутриклеточный сектор.

Для коррекции жирового обмена и повышения калорийности парентерального питания применяются жировые эмульсии, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты. Жир является наиболее калорийным продуктом, однако для его утилизации необходимо выдерживать оптимальные дозы и скорость введения. Жировые эмульсии не должны вводиться вместе с концентрированными полиионными растворами глюкозы, а также перед и вслед за ними.

Особенности фармакокинетики

Зависит от конкретных компонентов каждого препарата.

Фармакологические эффекты

Источники энергии и питательных веществ.

Показания к применению

•Полное парентеральное питание – введение всех питательных компонентов в количествах, полностью покрывающих потребности организма (используют при абсолютной невозможности потребления или усвоения естественных продуктов, осуществляют только через центральные вены).

•Вспомогательное парентеральное питание – введение всех питательных компонентов в количествах, дополняющих получение их естественным путём.

•Частичное парентеральное питание применяют для решения проблем краткосрочной поддержки организма. Оно включает отдельные питательные компоненты.

•Адекватное парентеральное питание – термин, применяемый для оценки всех вариантов парентерального питания и подразумевающий обеспечение организма всеми необходимыми питательными компонентами в сбалансированной пропорции, т.е. ингредиенты питания должны как покрывать основные потребности, так и компенсировать повышенные потери и существующий дефицит.

Побочные эффекты

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбозы.

113

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: почечный аминоацидоз. Общие нарушения: озноб, покраснение.

Противопоказания

–шок любой этиологии;

–гипоксия;

–нарушение метаболизма аминокислот;

–метаболический ацидоз;

–почечная недостаточность при отсутствии гемодиализа или гемофильтрации;

–тяжёлая печёночная недостаточность;

–гипергидратация;

–декомпенсированная сердечная недостаточность;

–новорождённым, грудным детям и детям до 2 лет.

Особенности применения

При использовании препарата необходимо контролировать концентрацию электролитов, баланс жидкости и функции почек. В случае гипокалиемии или гипонатриемии следует одновременно вводить достаточное количество калия или натрия.

IX. Характеристика переносчиков кислорода

Механизм действия

Перфторан – субмикронная 10% (по объёму) эмульсия перфторорганических соединений (ПФОС) с газотранспортными функциями.

Перфторан – полифункциональный кровезаменитель, обладающий газотранспортной функцией за счёт высокой способности ПФОС растворять кислород. Препарат имеет большую поверхность газообмена, что обусловливает высокую скорость диффузии кислорода. Субмикронные частицы эмульсии обеспечивают хорошее снабжение кислородом участков ткани с обеднённой сосудистой сетью и зон значительной гипертрофии.

Особенности фармакокинетики

Период полувыведения перфторана из кровотока составляет 24 ч. Проксанол 268 выводится с мочой в течение 1-2 сут.

Фармакологические эффекты

Препарат обладает реологическими, гемодинамическими, диуретическими, мембраностабилизирующими, кардиопротекторными и сорбционными свойствами.

Показания к применению

•Внутривенно:

–при острой и хронической гиповолемии (травматический, геморрагический, ожоговый и инфекционно-токсический шок);

114

–при нарушениях микроциркуляции и кровообращения (изменения тканевого метаболизма и газообмена, черепно-мозговая травма, ишемический отёк головного мозга, нарушения мозгового кровообращения, шоковая почка, жировая эмболия при множественной травме, облитерирующие заболевания сосудов конечностей);

–для противоишемической защиты донорских органов;

–при проведении операций на остановленном сердце для заполнения аппарата искусственного кровообращения;

–при проведении глубокой изоволемической гемодилюции;

–при наличии анемической гипоксии, угрожающей жизни больного (в отсутствие донорской крови и эритроцитных сред).

•Местно:

–бронхолёгочный лаваж;

–промывание гнойных ран;

–промывания брюшной полости и других полостей, орошение раневой поверхности на слизистых оболочках и коже.

Побочные эффекты

Аллергические реакции, учащение пульса, снижение артериального давления, повышение температуры тела, головные боли, боли за грудиной и в поясничной области, затруднение дыхания, псевдоаллергические реакции.

Противопоказания

–псевдоаллергическая реакция при проведении биологической пробы;

–гемофилия;

–беременность;

–маточное кровотечение в родах, не остановленное хирургическими методами.

Особенности применения

Препарат непригоден к использованию в следующих случаях:

–расслоение эмульсии;

–помутнение эмульсии до молочного цвета;

–появление белого осадка на дне флакона.

X. Характеристика комплексных растворов

Комплексные (полифункциональные) растворы обладают широким диапазоном действия (противошоковым и дезинтоксикационным действием, способствуют нейтрализации метаболического ацидоза, при повторных переливаниях нормализуют белковый обмен). Эти растворы могут содержать в своем составе основные ионы, диоксид углерода, который, поступая в кровь, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, глюкозу как энергетический источник, альбумин и другие компоненты.

Показания к инфузионной терапии: все разновидности шока, кровопотери, гиповолемия, потеря жидкости, электролитов и белков в результате неукротимой рвоты, ацидоз, алкалоз и отравления. Противопоказаниями к инфузионной

115

терапии являются острая сердечно-сосудистая недостаточность, отек легких и анурия.

XI. Принципы общей дезинтоксикации организма:

1.Устранение действия токсина – антидот (при наличии).

2.Очищение желудка от токсина: промывание желудка с помощью зонда.

3.Задержка всасывания веществ в кровь: адсорбенты (активированный уголь, кремния диоксид), солевые слабительные (магния сульфат, натрия сульфат), промывание кишечника (очистительная клизма).

4.Связывание токсина в крови – дезинтоксикационные растворы.

5.Удаление токсина из организма: форсированный диурез (инфузия кристаллоидов + фуросемид, маннитол), перитонеальный диализ, гемодиализ, гемосорбция, плазмафарез, лимфосорбция, замещение крови.

6.Симптоматическая терапия: поддержка жизненно важных функций кислородом, стимуляторами работы сердца и дыхания, лечение ацидоза, водноэлектролитных нарушений.

Метаболический ацидоз – распространенное кислотно-щелочное расстройство, связанное c развитием жизнеугрожающих состояний: уровень рН артериальной крови снижается < 7,35, концентрация бикарбоната (НСО3- ) – < 18 ммоль/л, но парциальное давление углекислого газа (CO2) в артериальной крови (PaCO2) при этом не повышается. В качестве терапии применяют раствор гидрокарбоната натрия 5%, а также трометамол. Трометамол обладает буферными свойствами. При в/в введении снижает концентрацию ионов водорода и повышает щелочной резерв крови, устраняет ацидоз. В отличие от натрия гидрокарбоната, не повышает концентрацию CO2 в крови.

XII. Определение понятий «витамин», «кофермент», «провитамин». Виды витаминотерапии.

Витамины – это низкомолекулярные органические вещества, необходимые для обеспечения биохимических и физиологических процессов в организме.

Природные соединения, не являющиеся витаминами, но легко превращающиеся в них в организме человека, называются провитаминами.

Коферменты – это органические природные низкомолекулярные соединения различной химической природы, необходимые для осуществления каталитического действия ферментов, катализирующих химические процессы in vivo. Коферменты являются производными витаминов.

Причины развития гипо- и авитаминозов

• Уменьшение алиментарного поступления: 1. при низком уровне жизни населения;

116

2.у детей, с первых недель жизни, находящихся на искусственном вскармливании;

3.у младенцев при сниженном содержании витаминов в молоке матери;

4.у детей, получающих несбалансированную диету с преобладанием углеводов, дефицитом или избытком белка;

5.при длительном ограничении диеты вследствие анорексии, тошноты, рвоты или болей, связанных с приемом пищи, при ятрогенно ограниченной

диете.

• Снижение вследствие нарушения всасывания:

1.при заболеваниях ЖКТ, поджелудочной железы, желчевыводящих путей, сопровождающихся стеатореей (жирорастворимые витамины);

2.на фоне длительной диареи (водорастворимые витамины);

3.при глистных инвазиях;

4.при лечении препаратами, нарушающими всасывание витаминов (слабительные, пероральные контрацептивы, противосудорожные средства);

5.нарушение транспорта витаминов при снижении количества белка;

6.нарушение или неполноценность метаболизма витаминов из-за генетических дефектов ферментативных систем, их возрастной незрелости, дефектов вследствие тяжелой почечно-печеночной недостаточности;

7.взаимодействия с другими ЛП, нарушающими обмен витаминов (пероральные контрацептивы, пиридоксин, метотрексат, алкоголь, триметоприм, фолаты, противосудорожные средства, витамин D).

Стадии витаминной недостаточности

• Субклиническая недостаточность:

1.снижение концентрации в плазме крови и в моче;

2.снижение концентрации в тканях и клетках;

3.гипофункция ферментов;

4.функциональные дефекты, проявляющиеся при стрессах.

• Клинические проявления:

1.симптомы дисфункций тканей и органов;

2.патологические повреждения тканей и органов;

3.развернутый клинический синдром.

Виды витаминотерапии: заместительная (лечения гипо – и авитаминоза), адаптационная (применение монопрепаратов для стимуляции адаптационных реакций в дозах, превышающих суточную потребность в 2–3 раза) и фармакодинамическая (лечение заболеваний, которые не относятся к гипо – или авитаминозу).

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Витамины не относятся к пластическим материалам или энергетическим

субстратам. Их роль определяется участием в регуляции биохимических

117

процессов. Многие витамины используются в организме для построения коферментов или представляют собой готовые коферменты и, следовательно, участвуют в осуществлении процессов биологического катализа.

Таблица 4. Функции витаминных и коферментых препаратов

Витамины преимущественно влияют на:

•белковый обмен: витамины A, B5, B6, B9, B12, E, K;

•углеводный обмен: витамины A, B1, B2, B5, C и липоевая кислота;

•липидный обмен: витамины B5, B6, B12, PP, холин, карнитин и липоевая кислота.

XIII. Классификация витаминов

По химическому строению и физико-химическим свойствам (в частности, по растворимости) витамины делят на 2 группы.

А. Жирорастворимые Витамин А (ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота);

Витамин D (холекальциферол, эргокальциферол); Витамин Е (α-токоферол); Витамин К (филлохинон, менахинон).

Б. Водорастворимые

119

Витамин В1 (тиамин); Витамин В2 (рибофлавин);

Витамин РР (никотиновая кислота, никотинамид, витамин В3); Пантотеновая кислота (витамин В5); Витамин В6 (пиридоксин); Биотин (витамин Н);

Фолиевая кислота (витамин Вс, В9); Витамин В12 (цианокобаламин); Витамин С (аскорбиновая кислота);

Витамин Р (биофлавоноиды: гесперидин, эриодиктин, рутин, кверцетин).

XIV. Характеристика отдельных витаминов

Витамин А: ретинола ацетат, ретинола пальмитат.

Ретинол (витамин А) оказывает значительное влияние на обмен липидов, участвует в синтезе гликопротеинов – важного структурного компонента мембран эпителиальных клеток. Гликопротеины, входящие в состав клеточной оболочки, участвуют в ионном обмене клетки, иммунологических реакциях, адгезии и играют важную роль в метаболизме гликопротеинов и гликозаминогликанов, необходимых для нормального функционирования эпителия слизистых оболочек.

Витамин А участвует в формировании костной ткани, обеспечивает нормальное состояние кожи, зубов, волос. Он необходим для образования зрительного пурпура родопсина, который входит в состав палочек сетчатки глаз, рецепторов, обеспечивающих сумеречное зрение. При дефиците витамина А уменьшается содержание лизоцима в сыворотке крови и других жидкостях, понижается активность лейкоцитов. Витамин А обладает антиоксидантными свойствами, его действие направлено на повышение продукции интерлейкинов, макрофагов, Т-лимфоцитов и защиту витамина С от окисления. Показания: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, заболевания кожи (псориаз, некоторые формы экземы, гиперкератоз, ихтиоз), ожоги, трофические язвы, заболевания ЖКТ (хронические энтериты, энтероколиты), комплексная терапия рахита, гипотрофии, гепатитов, цирроза печени, заболевания глаз (пигментный ретинит, ксерофтальмия, кератомаляция), эпителиальные опухоли и лейкозы (с целью устойчивости кроветворной ткани к действию цитостатиков), мастопатия, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.

Ретиноиды – это химически родственный ретинолу класс соединений, его биологические формы, а также структурные синтетические производные, которые существенно отличаются от изопреновой структуры природного витамина А, однако действуют похожим образом: через активацию ядерных ретиноевых рецепторов регулируют процессы пролиферации, дифференцировки и межклеточной коммуникации клеток.

Препараты – изотретиноин, адапален, трифаротен.

120