Том 3. Ср-ва, вл-е на восп., иммун., пролиф., обм. процессы

Ретиноиды участвуют в регуляции транскрипции генов путем активации рецепторов, расположенных в ядре. Ретиноиды (лиганды) связываются с факторами транскрипции (рецепторы ядра), а затем образовавшийся комплекс «лиганд−рецептор» присоединяется к участку промоции соответствующего гена, в результате чего синтезируются вещества, обусловливающие фармакологическое действие (как лечебное, так и побочное). Ретиноиды способствуют нормализации терминальной дифференцировки клеток, тормозят гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез, образование детрита и облегчают его эвакуацию. За счет этого снижается выработка и нормализуется состав кожного сала, облегчается его выделение. Кроме того, эти препараты оказывают противовоспалительное и иммунотропное действие в гнойном очаге путем ингибирования медиатора воспаления лейкотриена В4. Таким образом, при наружном и системном применении ретиноиды оказывают антикомедогенное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие, активируют процессы регенерации в коже, стимулируют синтез коллагена, увеличивают продукцию мукополисахаридов и гликозаминогликанов.

Рисунок 4. Механизм действия ретиноидов.

Таблица 5. Показания к применению ретиноидов.

121

Меры предосторожности У пациентов, получавших изотретиноин, усиливалась депрессия и

наблюдались психотические симптомы. Описаны случаи повышения внутричерепного давления (развития доброкачественной внутричерепной гипертензии), в некоторых случаях при одновременном применении с антибиотиками группы тетрациклинов. Характерны нарушения со стороны зрения (сухость глаз, помутнение роговицы, нарушение сумеречного зрения, воспаление роговицы глаза, которые обычно проходят после прекращения лечения), лекарственное поражение печени, панкреатит, желудочно-кишечное кровотечение. Так как могут возникать боли в суставах, мышцах, связках и сухожилиях сократить интенсивные упражнения и физическую активность.

При применении следует ограничивать воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей.

Беременность – абсолютное противопоказание для терапии ретиноидами. Женщина детородного потенциала должна использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после окончания терапии.

Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения препаратом или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития (тератогенный эффект).

Ретиноиды в терапевтических дозах не оказывают влияния на число, подвижность и морфологию спермы, не нарушают формирование и развитие эмбриона при применении препарата мужчиной.

Витамин D: колекальциферол, альфакальцидол, эргокальциферол. Биологически активными формами витамина D являются эрго- и

холекальциферол, а также продукты дальнейшего их окисления в организме (кальцитриол, 24,25-диоксикальциферол и др.). Участвуют в минерализации костной ткани, в обмене кальция и фосфора, способствуют всасыванию их в кишечнике и накоплению в костной ткани. Контролируют паратгормон и кальцитонин.

122

Рисунок 5. Препараты витамина D

Рисунок 6. Биосинтез витамина D и его функции.

Дефицит витамина D в детском возрасте приводит к задержке закрытия родничков, прорезывания зубов; деформации костей позвоночника, мышечной слабости, в дальнейшем – к развитию рахита. Недостаточность у взрослых развивается редко, проявляется остеопорозом и остеомаляцией.

Показания: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, гипокальциемии, остеопороза, остеомаляции, лечение заболеваний костей, связанных с

123

нарушением кальциевого обмена, кожные заболевания (псориаз, волчанка кожи и др.), послеоперационные и идиопатические тетании.

Витамин Е: альфа-токоферола ацетат Известны семь токоферолов, их изомеры и синтетические производные;

наибольшей биологической активностью обладает α-токоферол. Токоферола ацетат необходим для нормального функционирования мембран эритроцитов, миокарда, скелетных мышц. Основная роль этого витамина заключается в поддержании стабильности мембран клетки и субклеточных структур, нормальном функционировании мускулатуры. Дефицит витамина Е вызывает мышечные нарушения; уменьшается содержание калия, магния, повышается содержание натрия, хлора, проницаемость мембран для ионов кальция снижается – все это приводит к дистрофии мышц с пролиферацией соединительной ткани. Токоферолы участвуют в биосинтезе гемоглобина, препятствуют тромбообразованию, защищают гормоны от окисления, поддерживают иммунитет. Антиоксидантные свойства витамина Е обусловлены его способностью инактивировать свободные радикалы, которые инициируют перекисное окисление липидов, повреждают мембраны и субклеточные структуры. Витамин Е подавляет липооксигеназные и циклооксигеназные пути окисления арахидоновой кислоты, экранирует жирные кислоты мембранных липидов от воздействия свободных радикалов и тем самым тормозит перекисное окисление полиненасыщенных жирных кислот. Витамин Е обеспечивает включение метионина в белки, предохраняет от окисления витамин А, участвует в образовании спермы, обеспечивает имплантацию яйцеклетки в слизистую матки и последующее ее развитие. Участвует в нормализации углеводного, белкового и жирового обменов, обладает радиопротекторным и канцерогенным действием.

Показания к назначению: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, бесплодие у мужчин и женщин, сердечно-сосудистые заболевания, мышечная дистрофия, заболевания ЖКТ и печени, гемолитическая анемия.

Витамин К: менадиона натрия бисульфит (Викасол™)

Фитоменадион (Витамин К) частично синтезируется микроорганизмами толстой кишки, основная часть поступает с пищей, всасывание происходит при обязательном наличии жира и желчи. Биологическая роль определяется его участием в процессах свертывания крови. Необходим для синтеза в печени активных форм протромбина (фактора II) и ряда других факторов, принимающих участие в свертывании крови (проконвертина, антигемофильного глобулина и фактора Х, протеина С, остеокальцина). Активные его формы способны связывать кальций и инициировать процессы свертывания крови. Влияет на структурные и функциональные свойства биологических мембран клетки, участвует в регуляции синтеза фактора эластичности сосудов, необходим для синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) и креатинфосфата в тканях. Витамин К является компонентом микросомальных ферментных систем, участвующих в

124

синтезе γ-карбоксиглютаминовой кислоты, входящей в состав многих белков. Он также повышает активность некоторых ферментов (креатинкиназы, энтерокиназы, амилазы, липазы, аминотрансферазы, щелочной фосфотазы). Препараты оказывают иммуномодулирующий эффект, нормализуют моторную функцию желудка и кишечника, участвуют в процессах карбоксилирования и метаболизме костной ткани, предохраняя кость от нежелательных метаболических повреждений, снижая риск переломов, уменьшая выраженность остеопороза.

Показания к назначению: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, геморрагический синдром, кровотечения различного генеза, заболевания печени и ЖКТ, перед обширными оперативными вмешательствами, при передозировке антикоагулянтов непрямого действия.

Витамин В1: тиамина бромид, тиамина хлорид

Витамин В1 синтезируется микрофлорой (например, E. coli) ЖКТ человека и растительными клетками в зеленой части высших растений. Тиамин, связываясь с АТФ, превращается в кофермент – дифосфат тиамина (кокарбоксилазу). Участвует в углеводном, водно-солевом обменах.

Принимает участие в синтезе ацетилхолина, блокирует холинэстеразу, тем самым повышает уровень ацетилхолина. Улучшает проведение нервного возбуждения в синапсах, контролирует транспорт натрия через мембрану нейрона, участвует в синтезе миелина. Электрическая стимуляция нервов сопровождается высвобождением тиамина. Витамин В1 нормализует деятельность центральной и периферической нервных систем. Он необходим для нормального функционирования сердечно-сосудистой и эндокринной систем, поддерживает мышечный тонус внутренних органов и энергообеспечения тканей, особенно миокарда и скелетных мышц. Принимает участие в синтезе стероидных гормонов, а при сахарном диабете выступает как синергист инсулина. При его недостатке развивается отрицательный азотистый баланс, повышается уровень кетокислот, образуется кардиотоксический метаболит γ-ο-α-кетоглютарат. Витамин В1 участвует в переаминировании аминокислот, влияет на тканевое дыхание, обладает антистрессорным эффектом. Витамин регулирует функции ЖКТ (моторную, секреторную и всасывательную), при его дефиците наблюдается снижение аппетита, тошнота, задержка стула. Показания к назначению: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, дистрофия миокарда различной природы, сердечные аритмии, болезнь бери-бери; патология центральной (энцефалопатия Вернике) и периферической (моно- и полинейропатии) нервной системы, структурно-функциональные нарушения ЖКТ, беременность, грудное вскармливание, тяжелая физическая нагрузка.

Витамин В2: рибофлавин (рибофлавин мононуклеотид)

Рибофлавин (витамин В2) в кишечнике фосфорилируется, связываясь с АТФ, превращается в коферменты – флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид. Принимает участие в углеводном, жировом,

125

аминокислотном обменах, тканевом дыхании, кроветворении (синтезе гемоглобина и эритроцитов). Является кофактором, обеспечивающим активность глютатион-редуктазы эритроцитов и лейкоцитов, способствует регенерации эритроидного ростка.

Витамин В2 играет важную роль в сохранении зрительных функций, принимает участие в построении зрительного пурпура, защищает сетчатку глаза от воздействия ультрафиолетовых лучей, его недостаток вызывает светобоязнь, резь в глазах, конъюнктивит и другие воспалительные процессы. Поддерживает нормальное состояние слизистой оболочки пищеварительного тракта, оболочки губ и языка, участвует в синтезе белка, необходим для всасывания железа, витамина РР и В6. Витамин В2 обеспечивает окисление молочной кислоты в пировиноградную; регулирует окислительно-восстановительные реакции в организме; при его недостатке страдает окисление органических веществ, дающих энергию для роста и развития организма; поддерживает нормальное состояние кожи, волос, ногтей.

Показания к назначению: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, заболевания глаз (кератит, конъюнктивит, блефарит), кожные заболевания (экзема, трофическая язва, зудящие дерматозы), патологические состояния, связанные с гипоксией, инфекцией, и заболевания ЖКТ.

Витамин В6: пиридоксина гидрохлорид Пиридоксин в организме подвергается фосфорилированию, превращаясь в

кофактор многих ферментов. Активными являются фосфорилированные формы пиридоксаля, пиридоксина и пиридоксамина, которые принимают участие в регуляции белкового, жирового обменов, обмена гистамина. Необходим для синтеза никотиновой, γ-аминономасляной, арахидоновой кислот, а также синтеза серотонина, дофамина, гистидина, пролина, пуриновых и пиримидиновых оснований. Участвует в транспорте аминокислот и процессах их превращения, осуществляя декарбоксилирование и переаминирование (обратимого переноса аминогруппы). Подготавливает строительный материал для синтеза белков – альбуминов и трансферрина (транспортирующего железо).

Показания: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, нарушения функции нервной системы (парезы, параличи, травмы головного мозга), лечение (отравление) противотуберкулезными ЛП (например, изониазидом), заболевания, сопровождающиеся расстройством белкового обмена (тяжелые инфекции и др.); используется в комплексной терапии язвенной болезни, атеросклероза, гипохромной анемии, бронхиальной астмы.

Витамин В12: цианокобаламин Цианокобаламин синтезируется микрофлорой кишечника, для его

всасывания необходим внутренний фактор Кастла – гастромукопротеин, который продуцируется обкладочными клетками желудка и представляет собой гликопептид. Связываясь с цианокобаламином, он образует комплекс, необходимый для осуществления механизма всасывания в кишечнике

126

(облегченная диффузия). Превращается в активную форму – кобаламид и с помощью других транспортных белков (транскобаламинов) переносится к органам и тканям. Участвует в окислительно-восстановительных процессах, стимулирует синтез белка, нуклеиновых кислот, углеводов и улучшает транспорт жиров, усиливает усвоение растительных белков. Необходим для нормального кроветворения, участвует в пролиферации, дифференциации и созревании эритроцитов, способствует насыщению гемоглобина железом. Восстанавливает фолиевую кислоту в активную форму (тетрагидрофолиевую), необходимую для синтеза ДНК. Стимулирует биосинтез миелина (предотвращает демиелинизацию нервов), холина (предшественника ацетилхолина, участвующего в процессах, связанных с памятью и обучением), метионина, коэнзима А, креатина, антиоксиданта глутатиона и янтарной кислоты. При применении препаратов витамина В12 возможно развитие анафилактического шока.

Показания к назначению: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, различные формы анемии (гиперхромной, мегалобластической, гипохромной), при заболеваниях нервной системы, дистрофических изменениях миокарда, при заболеваниях органов ЖКТ и печени.

Витамин С: аскорбиновая кислота Аскорбиновая кислота не синтезируется и не накапливается в организме

человека. При поступлении с пищей превращается в дегидроаскорбиновую кислоту. Участвует в транспорте водородных ионов, окислительновосстановительных процессах, углеводном и жировом обменах, метаболизме тирозина, фенилаланина, пептидных гормонов. Необходима для осуществления функций эндоплазматического ретикулума клеток, обеспечивает окисление глюкозы, синтез гликогена, альбумина, проколлагена и коллагена, протромбина, стероидных гормонов, норадреналина и адреналина. Облегчает всасывание железа из кишечника, участвует в его распределении, накоплении и включении в гем. Нормализует проницаемость капилляров, обеспечивает активное протекание процессов регенерации тканей, является мощным антиоксидантом, улавливает свободные радикалы, обезвреживает токсические вещества, предотвращает образование нитрозаминов. Витамин С регулирует функции нервной системы, стимулирует деятельность эндокринных желез (особенно надпочечников), активирует ферменты и улучшает функции печени.

Показания к назначению: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза; нарушения кроветворения; заболевания сердца, печени, легких; инфекционные и аллергические заболевания (как противовоспалительное и капилляроукрепляющее); заболевания, связанные с нарушением трофики и репаративных процессов (язвы, раны и т. д.); при отравлениях, шоке, коллапсе.

Витамин Вс: фолиевая кислота Фолиевая кислота в организме человека синтезируется микрофлорой

кишечника. В печени образуется активная форма – тетрагидрофолиевая кислота, которая участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований,

127

важнейших компонентов нуклеиновых кислот. Является переносчиком метильных групп и участвует в синтезе холина, адреналина, гистидина, метионина, креатина, метаболизме никотиновой кислоты. Необходима для нормального протекания пролиферативных процессов, деления клеток костного мозга. Необходима для нормального кроветворения, способствует всасыванию железа, стимулирует эритропоэз и снижает образование вредной аминокислоты гомоцистеина. В период беременности участвует в формировании нервной системы плода, дефицит фолиевой кислоты приводит к снижению интеллектуальных способностей.

Показания к назначению: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, на этапе планирования и во время беременности для профилактики развития дефектов нервной трубки у плода при наличии факторов риска у матери, профилактика дефицита фолиевой кислоты, обусловленного приемом противоэпилептических препаратов (например, фенитоина, примидона, фенобарбитала) или антагонистов фолиевой кислоты (например, хлорамфеникол, ко-тримоксазол, метотрексат, сульфасалазин), различные формы анемий, лейкопении, комплексная терапия хронических заболеваний в гастроэнтерологии, неврологии, при длительной интоксикации организма, при онкологических заболеваниях, туберкулезе и алкоголизме.

Витамин РР: кислота никотиновая, никотинамид В неизмененном виде всасывается из кишечника. В печени из

аминокислоты триптофан превращается в активные коферменты: никотинамидадениндинуклеотид (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ), которые участвуют в окислительно-восстановительных процессах, тканевом дыхании и превращении энергии в клетках, транспорте водорода и фосфора в организме. Принимают участие в углеводном, белковом и липидном обменах, метаболизме пурина и аминокислот. Улучшают трофику тканей, способствуя их регенерации, увеличивают просвет сосудов, их проницаемость, снимают спазмы, замедляют свертывание крови и повышают ее фибринолитическую активность. Повышают микроциркуляцию и оксигенацию миокарда, понижают плазменные уровни всех атерогенных липопротеидов в организме и уменьшают развитие атеросклероза.

Показания к назначению: профилактика и лечение гиповитаминоза и авитаминоза (пеллагра), при вялозаживающих ранах, язвах, инфекционных заболеваниях и отравлениях, при заболеваниях ЖКТ и печени, при полинейропатиях (осложнения сахарного диабета), неврите лицевого нерва, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, протекающих с явлением гипоксии.

Витамин Р: рутозид, троксерутин Этот витамин объединяет ряд соединений, относящихся к группе

биофлавоноидов. Флавоноиды снижают активность гиалуронидазы, вследствие чего уменьшается проницаемость сосудистой стенки и ломкость капилляров, участвуют в синтезе коллагена.

128

Обладают противоязвенным, противовоспалительным, желчегонным, радиопротекторным, антиоксидантным, антиагрегантным, гипотензивным, антиаритмическим эффектами. Способствуют проникновению витамина С внутрь клеток, превращая его в монодегидроаскорбиновую кислоту, участвующую в окислительно-восстановительных процессах.

Показания к назначению: профилактика и лечение гипо- и авитаминоза, повышенная проницаемость капилляров, заболевания сосудистой системы (тромбофлебиты, геморрой), отеки различного генеза, травмы, обморожения.

XV. Поливитаминные препараты

Поливитаминные препараты в зависимости от дозы витаминов в лекарственной форме можно разделить на следующие группы.

1. Содержащие от 2 до 4 необходимых витаминов и применяемые при определенной патологии: Аскорутин™, содержит витамины С и РР; Аевит™ (А, Е) – витамин Е + ретинол; Аекол™ (А, Е, К) – бетакаротен + витамин Е +

менадион + ретинол; Мильгамма™ (В1, В6); Неуроксин™ (В1, В6, В12), Тетравит™ (В1, В2, Р, С).

2.Содержащие 5-12 сбалансированно подобранных витаминов: Декамевит™, Ундевит™. Такие витаминные препараты используют при полигиповитаминозах, связанных с нарушением всасывания и усвоения витаминов в организме, а также при нагрузках – экстремальных, психоэмоциональных и физических.

3.Содержащие многокомпонентные смеси витаминов с макро- и микроэлементами: Алфавит™, Дуовит™, Витанова™, Витрум™, Компливит™, др. Добавление минеральных веществ (Zn, Cu, Ca, Fe, Mn, Mg и др.), участвующих в многочисленных путях метаболизма и обеспечивающих нормальное функционирование органов и систем человека, значительно повысило эффективность фармакотерапевтического действия для профилактики

илечения различных патологических процессов.

4.Детские витаминные препараты выпускаются в специальных лекарственных формах: капли, жевательные таблетки и пастилки, сиропы, шипучие таблетки. Обычные таблетки для детей имеют специальную форму в виде зверушек или яркую окраску. Они классифицируются в зависимости от возраста (для грудных детей; от 2 до 4 лет; от 4 до 10 лет; для подростков) и по лечебно-профилактическому эффекту: для профилактики рахита, кариеса, для стимуляции кроветворения, повышения резистентности организма к инфекциям

идр.

Коферменты (коэнзимы), применяющиеся в медицинской практике в виде биологически активных добавок к пище:

• Биотин (витамин Н) является водорастворимым витамином, относящимся к витаминам группы В. Молекула биотина состоит из двух связанных колец: тиофена и имидазола с боковой цепью в виде валериановой кислоты. Биотин выступает в качестве простетической группы ферментов,

129

которые катализируют реакции карбоксилирования. Этот витамин входит в состав четырех карбоксилаз, которые играют важную роль в метаболизме глюкозы, липидов, некоторых аминокислот, а также участвует в энергетическом обмене. Биотин контролирует кератинизацию и дифференцировку клеток эпидермиса и придатков кожи, таких как волосы и ногти, улучшая их состояние.

•Убихинон (Коэнзим Q10) применяется для защиты сердца и продления молодости, способствует укреплению сердечной мышцы, сохранению красоты и молодости, замедлению процессов старения, уменьшению побочных действий статинов.

•Пантотеновая кислота (витамин В5) является предшественником КоА и 4-фосфопантетеина – кофакторов, необходимых для синтеза и окисления жирных кислот, цикла Кребса, синтеза стеролов и ацетилхолина, ацетилирования белков. Дефицит данного витамина встречается редко, и в основном применение средства оправданно лишь в генетических дефектах метаболизма.

•Кокарбоксилаза является активной коферментной формой витамина B1 (тиамина). Молекула представляет собой тиамин, связанный с двумя остатками фосфорной кислоты. Кокарбоксилаза выступает в качестве незаменимого кофактора для ферментных комплексов, катализирующих реакции прямого декарбоксилирования кетокислот, таких как пируватдегидрогеназа и альфа-кетоглутаратдегидрогеназа. Этот коэнзим играет критическую роль в углеводном и энергетическом обмене, обеспечивая переход пирувата в ацетилКоА для цикла Кребса, а также участвует в пентозофосфатном пути. Кокарбоксилаза необходима для нормального функционирования нервной и сердечно-сосудистой систем, так как эти ткани особенно зависимы от глюкозы как источника энергии. Применяется в виде ЛП и биологически активной добавки к пище.

•Пиридоксаль-5'-фосфат является биологически активной формой витамина B6 (пиридоксина). Молекула образована пиридоксалем, связанным с остатком фосфорной кислоты. Пиридоксаль-5'-фосфат служит кофактором для огромного множества ферментов, катализирующих реакции метаболизма аминокислот, включая трансаминирование, декарбоксилирование и рацемизацию. Этот кофермент играет центральную роль в синтезе нейромедиаторов (таких как серотонин, дофамин, ГАМК), образовании гемоглобина, регуляции гормональной активности и обмене гомоцистеина. Пиридоксаль-5'-фосфат напрямую поддерживает функцию центральной нервной системы, когнитивное здоровье и процессы детоксикации в организме.

•L-Метилфолат является биологически активной формой фолиевой кислоты (витамина B9). Молекула представляет собой восстановленную и метилированную форму фолата, готовую к непосредственному использованию в клетках. L-Метилфолат выступает в качестве донора метильных групп и кофактора для ферментов, участвующих в синтезе ДНК и пуриновых оснований. Этот кофермент играет ключевую роль в цикле метилирования, где он необходим для реметилирования гомоцистеина в метионин. L-Метилфолат важен для нормального деления клеток, особенно в период быстрого роста, такого как

130