1.3.1.3. Характеристика лекарственного средства:
Лазикс – аналогичный препарат.
Дата первой регистрации - 01.11.2008 (данные Государственного реестра лекарственных средств).
Дата последней регистрации – 30.10.2019.
Код CAS: 54-31-9
Перечень лекарственных форм, зарегистрированных в России: раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инъекций, таблетки.
Наличие аналогов на отечественном рынке: Индапамид, Торасемид, Преднизолон.
Перечень синонимов, зарегистрированных в России: Фурон, Фуросемид, Фуросемид (Мифар), Фуросемид Ланнахер, Фуросемид-Виал, Фуросемид-Дарница, Фуросемид-ратиофарм, Фуросемид-Ферейн, Фурсемид
1.3.1.4. Качество лекарственного средства:
Документация:
Федеральный закон от 12 апреля 2010 г № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Закон Российской Федерации от 7 февраля 1992 г. № 2300-1 «О защите прав потребителей»
Постановление Госстандарта России от 24.05.02 № 36 Об утверждении и введении в действие «Правил проведения сертификации в Системе сертификации лекарственных средств Системы сертификации ГОСТ РФ»
Государственная Фармакопея XIV изд.
Препарат производится в соответствии с правилами и требованиями GMP.
1.3.1.5. Влияние различных факторов на потребительские свойства и качество лс и лф на его основе, способы защиты товаров по этапам жизненного цикла.
Синтез фуросемида.
Фуросемид синтезируют из толуола путем его окисления, получая кислоту бензойную. Далее происходит реакция нуклеофильного замещения одного из двух атомов хлора в кислоте бензойной, и образуется 2,4 – дихлорбензойная кислота. При добавлении хлорсульфоновой кислоты и в дальнейшем аммиака образуется 2,4 – дихлор – 5 сульфамоил – бензойная кислота. Затем конденсируют полученное вещество с фурфуриламином при температуре 1300С. Полученное вещество после конденсации – фуросемид[1].
На этапе обращения:
Фуросемид - кристаллический порошок белого или почти белого цвета. Практически не растворимый в воде, растворимый в ацетоне, умеренно растворимый в 96% спирте, мало растворимый в эфире, практически не растворимый в метиленхлориде.
Индивидуальная тара должна быть газо- и паронепроницаемой, индифферентной к организму человека и ингредиентам лекарственного средства, светонепроницаемой, должна обладать барьерной устойчивостью к микроорганизмам.
Тара и упаковочные материалы не должны абсорбировать лекарственное вещество, а также вспомогательные вещества в количестве, влияющем на их содержание в лекарственном средстве сверх установленных норм; не должны содержать канцерогенных и токсичных веществ, а также постороннего запаха и вкуса, воспринимаемого лекарственными веществами.
Тара и упаковка должны обеспечивать предохранение лекарственной формы от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды; обеспечивать удобство пользования, защиту от преднамеренного вскрытия до попадания лекарства к потребителю и употребления детьми; создавать рациональные единицы для транспортировки, хранения и реализации; также тара и упаковка являются носителями информации.
Препарат хранят в сухом, защищенном от лучей света месте, с температурой окружающей среды 15–25°С.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 10мг/2мл – 3 года.
Таблетки 40мг – 5лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не допускается смешивание в одном шприце фуросемид с другими препаратами, т. к. возможно оседание препарата на стенках. Следует избегать попадания раствора в артерию и экстравазальное пространство. Для внутривенного введения новорожденным используют только крупные вены, при этом аппаратура для проведения легочной реанимации должна быть доступна. Взаимодействие: Потенцирует эффекты антибиотиков группы аминогликозидов, бета-адреномиметиков, ингибиторов АПФ. Ингибиторы ЦОГ, диуретики снижают активность гипогликемических средств.
Упаковка таблеток «Лазикс» защищает от воздействия неблагоприятных внешних факторов. Она состоит из первичной упаковки ― блистеров ― из спаянных непрозрачной алюминиевой фольги и плотного прозрачного ПВХ, и вторичной упаковки ― картонной пачки. Первичная упаковка защищает от воздействия влажности, света, кислорода воздуха, механических воздействий, а вторичная несет дополнительную защитную функцию и информационную функцию.
На картонной пачке обязательно присутствует маркировка – наименование производителя, страна-производитель, торговое название, международное непатентованное название, торговый знак, дозировка, форма выпуска, состав препарата, дата производства, срок годности, номер серии, способ применения, условия отпуска, меры предосторожности, условия хранения, что информирует о необходимости их соблюдения для сохранения качества препарата в течение срока хранения.
Фармакодинамика и фармакокинетика:
Диуретический эффект связан с блокированием реабсорбции ионов натрия и хлора в просвет почечного канальца в толстом сегменте восходящего колена петли Генле. Вследствие увеличения выделения ионов натрия происходит вторичное усиленное выделение воды и увеличение секреции ионов калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выделение ионов кальция и магния.
При сердечной недостаточности быстро снижает преднагрузку (за счет расширения вен), уменьшает давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка.
Гипотензивное действие связано с увеличением выведения натрия хлорида и снижения реакции гладкой мускулатуры сосудов на вазоконстрикторные воздействия, и в результате уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК).
Действие после приема внутрь наступает через 30-60 мин, максимум действия - через 1-2 ч, продолжительность эффекта - 3 - 6 ч.
Абсорбция - высокая, биодоступность - 50-70%. Время достижения максимальной концентрации при приеме внутрь - 1-1,5 часа. Относительный объем распределения - 0,1- 0,2 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови - 98 % (в основном с альбуминами). Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Клиренс - 1,5-3 мл/мин/кг.
Выводится преимущественно (88 %) почками в неизмененном виде и в виде метаболитов; через кишечник - 12 %. При почечной недостаточности выведение замедляется, а период полувыведения увеличивается; при выраженной почечной недостаточности конечный период полувыведения может увеличиваться до 24 часов.
Пути введения: внутрь, в/в, в/м.
Противопоказания: гиперчувствительность, почечная недостаточность с анурией, печеночная кома и прекома, выраженная гипокалиемия, выраженная гипонатриемия, гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация, резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей), период лактации и др.
Побочные эффекты: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз,головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства.
Лекарственные средства, пришедшие в негодность или с истёкшим сроком годности подлежат изъятию из обращения и последующему уничтожению в полном объеме. Продажа указанных лекарственных средств запрещается. Порядок изъятия из обращения регламентирован Приказом МЗ и СР РФ от 23 августа 2010 г. № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств».
Порядок уничтожения лекарственных средств с просроченным сроком годности регламентирован:
Приказом МЗ и СР РФ от 29.09.2011 № 1090н «Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по контролю за уничтожением лекарственных средств» [9].
Письмом МинФина Российской Федерации, Федеральной Налоговой Службой от 16 июня 2011 г. № ЕД-4-3/9486 «О порядке совершения операций с лекарственными средствами с истекшим сроком хранения».
Постановлением Правительства от 3 сентября 2010 г. № 674 «Об утверждении правил уничтожения недоброкачественных лекарственных средств, фальсифицированных лекарственных средств и контрафактных лекарственных средств».