■Эстрацит (Pharmacia Italia S.p.A.,

Италия); капс., 140 мг; лиоф. д/приг. р-ра ддя в/в введ. (флак.), 300 мг.

21.1.2. Противоопухолевые антибиотики и другие интеркаляторы ДНК

Широко используют для лечения опу- холей. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза ДНК вслед- ствие связывания с ДНК и индукции одно- и двухцепочечных разрывов, а также с взаимодействием с ДНК-за- висимыми ферментами, прежде всего с топоизомеразами II и I.

Многие цитотоксические антибиотики обладают радиомиметической активно- стью, поэтому их целесообразно сочетать с лучевой терапией.

Даунорубицин, доксорубицин и идару- бицин – антрациклиновые антибиотики. Митоксантрон и эпирубицин – синте- тические производные антрациклина. Блеомицин относят к группе флео- мицинов, дактиномицин – к группе актиномицинов.

Блеомицин (bleomycin) , [I]

Подавляет синтез ДНК, РНК (менее выражено) и белка. Избирательно действует на опухоли эпидермального происхождения; наиболее эффективен на ранних стадиях заболевания.

Показания. В составе комбинирован- ной терапии (с другими цитостатиками или лучевой терапией): плоскокле- точный рак головы и шеи, рак пище- вода, легкого, шейки матки, вульвы, полового члена, рак яичка, гермино- генные опухоли, рак почки; лимфогра- нулематоз; злокачественные лимфомы (неходжкинские), в т.ч. лимфосаркома, ретикулосаркома; злокачественный плеврит (в качестве склерозирующего средства).

Противопоказания. ГЧ, ХПН, дыха-

тельная недостаточность, фиброз легких, хроническая интерстициальная пнев- мония, СН, лейкопения (<2 тыс/мкл), тромбоцитопения (<100 тыс/мкл), ИБС, острые вирусные заболевания, сопут- ствующая или предшествующая лу- чевая терапия, Б, КГ, возраст старше

80 лет.

Противоопухолевые средства 723

Побочные эффекты. Дискератоз,

склеродермия, дерматит, вульвит, ин- терстициальная пневмония, фиброз легких, плеврит, диарея, ПочН, ПеН, кровотечение и др.

Дозы и применение. В/в струйно медленно (5–10 мин) по 10–15 мг/м2.

В/м по 10–15 мг/м2.

■Блеомицетина гидрохлорид д/ин. 0,005 г (Россия); лиоф. д/приг. р-ра для в/в и в/м введ. (амп. и флак.), 5 мг.

■Блеоцин (Nippon Kayaku Co. Ltd, Япо-

ния); лиоф. д/приг. р-ра д/ин. (амп., флак.), 15 мг.

Дактиномицин (dactinomycin) , [I]

В основном применение у детей с опу- холевыми заболеваниями. Показания. Опухоль Вильмса (в соче- тании с лучевой терапией), рабдомио- саркома (в комбинации с винкристином

ициклофосфамидом), метастатическая хорионэпителиома (в комбинации с ме- тотрексатом под контролем содержания ХГ), неметастатическая хорионкарци- нома (в комбинации с метотрексатом

ихирургическим лечением), метаста- тическая несеминомная опухоль яичка, саркома Юинга (в составе комплексной терапии), гроздевидная саркома (в со- четании с лучевой терапией).

Противопоказания. ГЧ. Побочные эффекты. Тошнота, рвота,

миалгия, гипокальциемия, язвенный стоматит, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, проктит, гепатит, агранулоцитоз, алопеция, сыпь и др.

Дозы и применение. ВСД для взрослых и детей 15 мкг/кг или 400–600 мкг/м2 в/в; вводят в течение 5 сут.

■Дактиномицина р-р д/ин. (Россия);

конц. д/приг р-ра д/инф., 0,5 мг/мл

(амп.), 1 мл.

Даунорубицин (daunorubicin) , [I]

Угнетает процессы репликации ДНК, нарушая синтез нуклеиновых кислот

ибелка. Противоопухолевая актив- ность реализуется также через взаимо- действие с мембранами и образование свободных радикалов семихинонного типа.

Показания. Острый лимфобластный

инелимфобластный лейкоз, нейробла-

5 мг; р-р для в/в введ., 1 мг/мл (флак.), 5 и 10 мл.

■Заведос (Pharmacia Italia S.p.A., Actavis Italy S.p.A., Италия); капс., 5, 10

и 25 мг; лиоф. д/приг. р-ра для в/в введ. (флак.), 5 мг.

Митоксантрон (mitoxantrone) , [I]

Тормозит синтез РНК и ДНК. Не про- являет перекрестной резистентности

сбольшинством цитостатиков. Показания. РМЖ, неходжкинская лим- фома, острый нелимфобластный лейкоз, рак печени, гормонорезистентный рак предстательной железы, раковый асцит, рассеянный склероз.

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ. Побочные эффекты. Угнетение кро-

ветворения, тошнота, рвота, диарея, кровотечение из ЖКТ, стоматит, ПеН, интерстициальный пневмонит, выпа- дение волос, инфекции и др.

Дозы и применение. При моноте-

рапии прогрессирующего РМЖ и не- ходжкинской лимфомы: в/в капельно 14 мг/м2 1 р/3–4 нед. Гормонорези- стентный рак предстательной железы: в/в 12–14 мг/м2 1 р/21 сут в сочетании

сГК. При лечении острого лейкоза, для индукции ремиссии и консоли- дационной терапии: 10–12 мг/м2 еже- дневно в течение 2–3 сут в сочетании

сцитарабином.

■Митоксантрон-лэнс (Россия), онко-

трон (Baxter Oncology GmbH, Герма-

ния); конц. д/приг. р-р д/инф., 2 мг/мл

(флак.), 5, 10, 12,5 и 15 мл .

Митомицин (mitomycin) , [I]

После ферментативной активации в тканях действует как би- или три- функциональное алкилирующее веще- ство; ингибирует синтез ДНК.

Показания. Рак пищевода, желуд- ка, печени, желчного пузыря, тол- стой и прямой кишки, шейки матки, эндометрия, вульвы, легкого, РМЖ, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, мочевого пузыря, предстательной железы, головы и шеи (монотерапия или паллиативное лече- ние при неэффективности предыдущей терапии).

Противопоказания. ГЧ, идиосин-

кразия в анамнезе, тромбоцитопения,

Противоопухолевые средства 725

коагулопатия, кровоточивость, ХПН, угнетение функции костного мозга, Б, КГ, детский возраст.

Побочные эффекты. Тромбоцитопе-

ния, лейкопения, анемия, алопеция, инфильтрат в легких, тошнота, рвота, диарея, ХСН, гемолитический уремиче- ский синдром, ПочН, ПеН и др.

Дозы и применение. При моно-

терапии: в/в 20 мг/м2 с интервалом 6–8 нед. В составе комбинированной химиотерапии: 8–10 мг/м2 1 р/4 нед. При раке мочевого пузыря: внутрипу- зырно по 20–60 мг 1 р/нед в течение

6–8 нед.

■Веро-митомицин (Россия); лиоф.

д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 0,002, 0,01 и 0,02 г.

■Митомицин-С киова (Kyowa Hakko Kogyo Co.Ltd, Япония); пор. д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 2, 10 и 20 мг.

Эпирубицин (epirubicin) ,

Синтетическое производное антрацик- лина; вызывает интеркаляцию и кова- лентное связывание ДНК, ингибиро- вание топоизомеразы II, образование свободных радикалов.

Показания. РМЖ, рак яичников, же- лудка, кишечника (сигмовидная и пря- мая кишка), печени, ПЖ, мочевого пузыря, легких, острый лейкоз, ходж- кинская и неходжкинская лимфомы, меланома, миеломная болезнь, саркома (мягких тканей, остеогенная), нейробла- стома, опухоли головы и шеи.

Противопоказания. ГЧ, миелосу-

прессия, СН (в т.ч. в анамнезе), ранее проводимая терапия доксорубицином и даунорубицином в высших дозах, Б, КГ.

Побочные эффекты. Лейкопения,

тромбоцитопения, анемия, кардиоток- сичность, алопеция, мукозит, гипертер- мия, анорексия, тошнота, рвота, диарея, склерозирование вен и др.

Дозы и применение. При монотера-

пии курсовая доза 60–90 мг/м2 в/в, ее можно разделить на 2–3 сут и повто- рить через 21 сут. Общая курсовая доза ≤900 мг/м2. При раке мочевого пузыря:

внутрипузырно по 30–80 мг 1 р/7 сут

в течение 8 нед.

■Веро-эпирубицин (Россия), фармо- рубицин быстрорастворимый (Pfizer

726 Противоопухолевые средства

Italia S.r.L., Италия); лиоф. д/приг. р-ра для внутрисосуд. и внутрипузырн. введ. (флак.), 10 и 50 мг.

21.1.3. Антиметаболиты

Антиметаболиты (антагонисты есте- ственных метаболитов) включаются во вновь синтезируемые нуклеиновые кислоты в ядре или необратимо взаи- модействуют с жизненно важными фер- ментами клеток, нарушая нормальное деление клеток.

Гемцитабин

(gemcitabine) , [I]

Антиметаболит группы аналогов пи- римидина; метаболизируется в клетке до активных дифосфатных и трифос- фатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотид- редуктазу. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в ДНК и РНК. Показания. Рак ПЖ, немелкоклеточ- ный рак легких, рак мочевого пузыря, РМЖ, рак яичников, местнораспростра- ненный мелкоклеточный рак легких

иместнораспространенный рефрактер- ный рак яичников (монотерапия или в комбинации с другими противоопу- холевыми средствами).

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ. Побочные эффекты. Интерстициаль-

ная пневмония, отек легких, нарушение дыхания, АрГ, периферические отеки, ИМ, аритмия, лейкопения, тромбоци- топения, анемия, АР и др.

Дозы и применение. В/в капельно.

Рак мочевого пузыря: 1,25 г/м2 в 1, 8

и15-й дни каждые 28 дней при моно- терапии или 1 г/м2 в 1, 8 и 15-й дни в сочетании с цисплатином. Рак ПЖ: 1 г/м2 1 р/нед в течение 7 нед с после- дующим перерывом на 1 нед.

■Гемзар (Lilly France S.a.S.,Франция), гемцитера (Laboratory IMA S.A.I.C.,

Аргентина); лиоф. д/приг. р-ра д/инф. (флак.), 0,2 и 1 г.

Показания. Хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенци- альная тромбоцитемия, тромбоцитоз на фоне миелопролиферативного син- дрома, лимфогранулематоз, меланома, рак яичников, хорионэпителиома матки, опухоли головы (за исключением губ) и шеи, опухоль мозга, острый лимфо- бластный лейкоз у детей, метастазы РМЖ и желудка, рак толстой кишки, рак предстательной железы, рак легко- го, рак шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии).

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ. Побочные эффекты. Лейкопения,

тромбоцитопения, анемия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, сыпь, мукозит, лихорадка, ПочН и/или ПеН и др.

Дозы и применение. Рак голо-

вы и шеи, рак яичников, мелано- ма – п/о в течение 3 нед каждые 3 сут 80 мг/кг либо ежедневно по 20–30 мг/кг. Лечение хронического миелолейкоза: 1 р/сут 20–30 мг/кг (часто в сочетании

с аллопуринолом 300 мг/сут).

■Гидреа (Bristol-Myers Squibb S.r.L.,

Италия), гидроксиуреа (Pliva Krakow, Pharmaceutical Company S.A., Польша);

капс., 500 мг.

Децитабин (decitabine) ,

Аналог 2′-деоксицитидина, ингибитор ДНК-метилтрансферазы. Показания. Миелодиспластический синдром всех типов.

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ. Побочные эффекты. Тошнота, рвота,

нейтропения, тромбоцитопения, анемия и др.

Дозы и применение. 1-й цикл: в/в не-

прерывно 15 мг/м2 в течение 3 ч каждые 8 ч в течение 3 сут (противорвотные средства в стандартных дозах). Циклы через 6 нед (минимум 4 нед).

■Дакоген (Pharmachemie B.V., Ни-

дерланды); лиоф. д/приг р-ра д/инф. (флак.), 50 мг.

на здоровые ткани организма мини- мально.

Показания. Моно- или комбиниро- ванная терапия с доцетакселом РМЖ (местнораспространеннного или ме- тастазирующего), в т.ч. резистентного к антрациклинам (или при наличии противопоказаний к последним). Тера- пия метастазирующего колоректального рака, рака толстой кишки III ст.

Противопоказания. ГЧ (в т.ч. к фтор-

пиримидину, фторурацилу), Б, КГ.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота,

дерматит, эритематозная сыпь, анемия, нейтропения, лимфоцитопения и др.

Дозы и применение. П/о (через

30 мин после еды) в дозе 2,5 г/м2/сут (за 2 приема) в течение 2 нед с после- дующим перерывом на 1 нед.

■Кселода (Hoffmann-La Roche Inc., США);

табл., покр. обол., 150 и 500 мг.

Меркаптопурин

(mercaptopurine) , [I, II]

Тиоаналог естественного гипоксантина (предшественник аденина и гуанина), его конкурентный антагонист. Наруша- ет синтез нуклеиновых кислот.

Показания. Острые лимфобластные

инелимфобластные лейкозы, хорио- нэпителиома матки, ретикулезы, ис- тинная полицитемия, болезнь Крона, неходжкинские лимфомы, обострение хронического миелолейкоза.

Противопоказания. ГЧ, Б, КГ. Побочные эффекты. Тромбоцитопе-

ния, агранулоцитоз, анемия, панцитопе- ния, диарея, гепатонекроз, нефропатия

идр.

Дозы и применение. Для взрослых и детей: п/о в НД 2,5 мг/кг/сут. Под- держивающая терапия: 1,5–2,5 мг/кг/сут

(1 р/сут).

■Меркаптопурин (Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь); табл., 50 мг.

Метотрексат (methotrexate) , [I, II]

См. также гл. 8. Ингибитор дигидро- фолатредуктазы – ключевого фермента синтеза пуринов и пиримидинов; на- рушает образование пуринов и синтез ДНК и РНК.

Показания. РМЖ, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легкого, трофобла-

Противоопухолевые средства 727

стические опухоли (хорионэпителиома матки, пузырный занос, в т.ч. деструи- рующий), рак шейки матки, яичника, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак пищевода, желудка, ПЖ, рак яичка, острый лимфобластный лейкоз, лейкозная инфильтрация мозговых обо- лочек , острый миелобластный лейкоз, неходжкинские лимфомы, лимфограну- лематоз, грибовидный микоз, неметаста- тическая остеосаркома, саркома мягких тканей, рак мозговых оболочек.

Противопоказания. ГЧ, иммуноде-

фецит, Б, КГ.

Побочные эффекты. Лейкопения,

тромбоцитопения, анемия, панцито- пения, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ и др.; после

интратекального введ.: острый хи-

мический арахноидит, подострая мие- лопатия, хроническая лейкоэнцефа- лопатия.

Дозы и применение. П/о, в/м, в/в,

в/а или интратекально. При троф-

областических опухолях: п/о или в/м по 15–30 мг/сут в течение 5 сут, интер- вал между курсами 1–2 нед. При лимфо- ме Беркитта I–III ст.: п/о 10–25 мг/сут (III ст. в комбинации с другими ЛС). При остеосаркоме: в/в 12 г/м2. Дети: п/о и в/м по 20–40 мг/м2 1 р/нед.

Пеметрексед (pemetrexed) ,

Антагонист фолиевой кислоты; ингиби- рует синтез тимидиновых и пуриновых нуклеотидов.

Показания. Злокачественная мезоте- лиома плевры, немелкоклеточный рак легкого (II линия).

Противопоказания. ГЧ, ХПН, ПеН,

Б, КГ.

Побочные эффекты. Угнетение крове-

творения, тошнота, рвота, нейропатия, АР и др.

Дозы и применение. В/в 500 мг/м2

в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

■Алимта (Lilly France S.a.S., Фран-

ция); лиоф. д/приг. р-ра д/инф. (флак.), 500 мг.

Ралтитрексид (raltitrexed) , [I, II]

Хиназолиновое производное; ингибируя тимидилатсинтетазу, угнетает синтез ДНК.

728 Противоопухолевые средства

Показания. Колоректальный рак.

Противопоказания. ГЧ, ПочН

(КК<25 мл/мин) и/или тяжелая ПеН, КГ, Б.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота,

анорексия, мукозит, диарея, лейкопе- ния, тромбоцитопения, анемия, судо- роги, периферические отеки, алопеция и др.

Дозы и применение. В/в 3 мг/м2

1р/3 нед. Циклы повторяют.

■Томудекс (Ben Venue Laboratories Inc,

США); лиоф. д/приг. р-ра д/инф. (флак.),

2мг.

Флударабин (fludarabine) [I]

Антагонист пиримидина, фторирован- ный нуклеотидный аналог видарабина, устойчив к аденозиндезаминазе. После ряда метаболических превращений ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-поли- меразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Частично ингибирует РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка.

Показания. Хронический B-клеточный лимфолейкоз, неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.

Противопоказания. ГЧ, ПочН

(КК<30 мл/мин), Б, КГ.

Побочные эффекты. Миелоcупрессия,

диспепсические явления, нейропатия, учащение мочеиспускания, одышка, кашель, отеки, синдром лизиса опухо- ли, АР и др.

Дозы и применение. В/в капельно по 25 мг/м2/сут или п/о по 40 мг/м2/сут в течение 5 сут через каждые 28 сут. Лечение продолжают до достиже- ния максимального эффекта (обычно

6циклов).

■Веро-флударабин (Россия); лиоф.

д/приг. р-ра для в/в введ. (флак.),

50мг.

■Флудара (Bayer Schering Pharna AG, Германия; Intendis Manufacturing S.p.A., Италия); табл., покр. обол.,

10мг; лиоф. д/приг. р-ра для в/в введ. (флак.), 50 мг.

Фторурацил (fluorouracil) , [I]

Антагонист пиримидина, антиметаболит урацила, блокирует синтез ДНК. Показания. Колоректальный рак, анальная карцинома, РМЖ, опухо-

ли пищевода, желудка, ПЖ, печеноч- но-клеточная карцинома, метастазы в печень, овариальные карциномы, карциномы шейки матки, мочевого пу- зыря, предстательной железы, опухоли головы и шеи.

Противопоказания. ГЧ, миелоcуп-

рессия, Б, КГ.

Побочные эффекты. Анорексия,

тошнота, рвота, диарея, кровотечение из ЖКТ, загрудинная боль, аритмия, ишемия, ИМ, СН, лейкопения, ней- тропения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, неврит зрительного нерва, азооспермия, аме- норея, алопеция, АР и др.

Дозы и применение. 1 г/м2/сут в/в ка-

пельно постоянно в течение 96–120 ч.

■Фторурацил (Россия); р-р для внутри- сосуд. и внутриполост. введ., 50 мг/мл

(амп.), 5 мл.

■Фторурацил-тева (Pharmachemie B.V., Нидерланды); р-р д/ин., 50 мг/мл

(флак.), 5, 10, 20 и 100 мл.

Цитарабин (cytarabine) , [I]

Антагонист пиримидина; ингибирует ДНК-полимеразу, включается в ДНК и РНК. Обладает антилейкозной ак- тивностью.

Показания. Острый миелолейкоз у де- тей и взрослых; острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых, хронический миелолейкоз, неходжкинская лимфома у детей и взрослых; лимфогранулема- тоз, миелодиспластический синдром; карциноматозный менингит, острый нейролейкоз у детей и взрослых.

Противопоказания. ГЧ. Побочные эффекты. Нарушения со стороны ЦНС, периферическая ней- ропатия, алопеция, нефропатия, тош- нота, рвота, диарея, ПеН, воспаление или изъязвление слизистой оболочки ротовой полости или анальной области, острый панкреатит, угнетение кроветво-

рения и др. После интратекального

введения: параплегия, лейкоэнцефа- лопатия, слепота.

Дозы и применение. В/в, интра-

люмбально, интравентрикулярно, ин- тратекально, п/к и в/м. В/в обычно

вдозе 100–200 мг/м2/сут в виде инфузии

втечение 24 ч; курс лечения – 5–10 сут.

Интралюмбально или интравент-

рикулярно: 10–30 мг/м2 3 р/нед. Ин-

тратекально: 20 мг/м2 каждые 3 сут в течение 2 нед. Проводят 4–7 курсов с интервалом 1–14 сут. П/к: 20 мг/м2 2–3 р/сут в течение ≤3–10 сут.

■Цитарабин-лэнс (Россия); лиоф.

д/приг. р-ра д/ин. (флак.), 100 мг.

■Алексан (Ebewe Pharma GmbH Nfg.KG,

Германия); р-р д/ин. (флак.): 20 мг/мл, 5 мл; 50 мг/мл, 10 и 20 мл.

21.1.4. Препараты растительного происхождения, в т.ч. и полусинтетические

Винбластин

(vinblastine) , [I]

Алкалоид барвинка розового; вызыва- ет денатурацию тубулина и блокаду митоза.

Показания. Лимфогранулематоз, лим- фоцитарная лимфома, лимфосарко- ма, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный ми- коз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, хорио- нэпителиома, миеломная болезнь, сар- кома Капоши, болезнь Леттерера–Сива, нейробластома, рак почки, мочевого пузыря, легкого.

Противопоказания. ГЧ, инфекции,

угнетение функции костного мозга, Б, КГ.

Побочные эффекты. Лейкопения,

гранулоцитопения, анемия, тромбо- цитопения, тошнота, рвота, диарея, стоматит, энтероколит, изъязвление кожи, азооспермия, алопеция и др.

Дозы и применение. В/в капель-

но 1 р/нед. НД для взрослых 0,025– 0,1 мг/кг (3,7 мг/м2). После достижения эффекта назначают в ПД 0,15 мг/кг (каждые 7–14 сут до полного устра- нения симптомов). Детям: 1 р/нед по 0,075 мг/кг, во 2-й дозе вводят по- сле нормализации числа лейкоцитов (обычно на 3–10 сут).

■Винбластин-лэнс (Россия); лиоф.

д/приг. р-ра для в/в введ. (флак.), 5 мг.

■Винбластин-тева (Pharmachemie B.V.,

Нидерланды); лиоф. д/приг. р-ра для в/в введ. (флак.), 10 мг.

Противоопухолевые средства 729

Винкристин (vincristine) , [I]

Алкалоид барвинка розового; действует аналогично винбластину (см. выше). Показания. Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, саркома Юинга, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, фунгоидная гранулема, рабдо- миосаркома, РМЖ, рак легкого мела- нома, саркома Капоши, рак почечной лоханки и мочеточников, мочевого пу- зыря, опухоль Вильмса, нейробластома, рак шейки матки, саркома матки, гер- миногенная опухоль яичка и яичников, хорионэпителиома матки, эпендимиома, менингиома, плеврит опухолевой этио- логии, злокачественные опухоли поло- вых органов у девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Противопоказания. ГЧ, инфекцион-

ные заболевания, угнетение функции костного мозга, нейродистрофические заболевания, Б, КГ.

Побочные эффекты. Нейропатия,

нефропатия, анемия, лейкопения, тром- боцитопения, алопеция и др.

Дозы и применение. В/в 1 р/нед.

Разовая доза для взрослых 0,4–1,4 мг/м2 (ВРД 2 мг), курсовая – 10–12 мг/м2. Де- тям: 2 мг/м2 1 р/нед в течение 4–6 нед.

Внутриплеврально: 1 мг.

■Веро-винкристин (Россия); р-р для в/в введ., 0,5 мг/мл (флак.), 1 и 2 мл.

■Винкристин-тева (Pharmachemie B.V.,

Нидерланды); р-р д/ин., 1 мг/мл (флак.), 1, 2 и 5 мл.

Винорелбин (vinorelbine) [I, II]

Полусинтетический винкаалкалоид; нарушает полимеризацию тубулина в процессе митоза.

Показания. Немелкоклеточный рак легкого, РМЖ, рак предстательной же- лезы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с ГК в малых дозах).

Противопоказания. ГЧ, выраженная миелосупрессия, острые инфекционные заболевания, Б, КГ.

Побочные эффекты. Гранулоцито-

пения, анемия, запор, бронхоспазм и др.

Дозы и применение. В/в капельно

(6–10 мин) 25–30 мг/м2 еженедельно. П/о по 60–80 мг/м2 еженедельно.

Доцетаксел (docetaxel) [I]

Накапливает тубулин в микротру- бочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках.

Показания. РМЖ, рак легкого, злока- чественные опухоли головы и шеи, рак яичников, предстательной железы.

Противопоказания. ГЧ, нейтропения

(<1,5 тыс/мкл), ПеН, Б, КГ.

Побочные эффекты. Нейтропения,

тромбоцитопения, анемия, диарея, задержка жидкости, АР и др. Для предотвращения задержки жидкости

иразвития АР рекомендуют прием п/о дексаметазона в течение 5 сут.

Дозы и применение. В/в по 100 мг/м2

каждые 3 нед. При развитии побоч- ных эффектов дозу уменьшают до 50– 75 мг/м2.

■Таутакс (Россия); конц. д/приг. р-ра д/инф., 20 мг/мл (флак.), 1, 2

и4 мл.

■Таксотер [Aventis Pharma (Dagenham),

Великобритания]; конц. д/приг. р-ра д/инф. (флак.), 20 мг/0,5 мл, 0,61 мл; 80 мг/2 мл, 2,36 мл.

Иринотекан (irinotecan) , [I]

ЛС растительного происхождения; спе- цифически ингибирует топоизомеразу I (фермент, регулирующий репликацию ДНК).

Показания. Местнораспространенный или метастатический колоректальный рак (при отсутствии эффекта от фтор- урацила).

Противопоказания. ГЧ, количество нейтрофилов <1,5 тыс/мкл, гипербили- рубинемия, Б, КГ, хронический энтерит, кишечная непроходимость, аплазия костного мозга.

Побочные эффекты. Нейтропения,

анемия, тромбоцитопения, диарея, судо- роги, парестезии, алопеция, лихорадка, АР и др.

Паклитаксел (paclitaxel) , [I, II]

ЛС растительного происхождения; изменяя процесс образования и ста- билизации микротрубочек, блокирует митоз.

Показания. Рак яичников [терапия I линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (>1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и те- рапия II линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей поло- жительного результата]. РМЖ [наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес после на- чала адъювантной терапии – терапия I линии; метастатический РМЖ после неэффективной стандартной терапии – терапия II линии]. Немелкоклеточный рак легкого [терапия I линии больных, которым не планируется проведение хи- рургического лечения и/или лучевой те- рапии (в комбинации с цисплатином)]. Саркома Капоши у больных СПИДом: вторичная терапия. Плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода, лейкемия.

Противопоказания. ГЧ, нейтропе-

ния (<1,5 тыс/мкл), тромбоцитопения (<100 тыс/мкл), Б, КГ, ПеН, инфекци- онные заболевания, аритмия, угнетение костномозгового кроветворения после химио- или лучевой терапии.

Побочные эффекты. Миелосупрессия,

атаксия, нейропатия, диарея, ишемиче- ский колит, периферические отеки, ало- пеция, артралгия, миалгия, АР и др.

Дозы и применение. В/в капельно

1 р/3 нед. При раке яичников: 135– 175 мг/м2. При РМЖ, немелкоклеточном раке легких: 175 мг/м2. При саркоме Капоши: 135 мг/м2 или по 100 мг/м2

1 р/2 нед.