Патофизиология (Пособие для резидентуры)

Эти комплексы или оседают на поверхности эритроцитарной мембраны и путем активации системы комплемента приводят к интраваскулярному гемолизу, или играя роль опсонина, вызывают экстраваскулярный гемолиз эритроцитов. Аутоантитела, образующиеся в результате действия антигипертензивного лекарственного вещества α-метилдофа, направлены против Rh антигена эритроцитов.

Рис. 1.9. Механизмы гемолиза, вызванного воздействием лекарственных препаратов.

Токсические гемолитические анемии могут развиваться под действием экзогенных (арсен, свинец, фенилгидразин и др.) и эндогенных (уремия, токсические продукты, образующиеся при ожоговой болезни и др.) химических факторов, а также в результате действия биологических ядов (змеиный и пчелиный яды). Наиболее часто встречаются анемии, возникающие в результате отравлений свинцом (профессиональная болезнь работников типографий).

Причиной гемолитических анемий инфекционного происхождения является ряд возбудителей инфекции (гемолитические стрептококки, малярийный плазмодиум, токсоплазма, лейшмания). Гемолиз эритроцитов при инфекционных заболеваниях объясняется или размножением возбудителей в красных кровяных клетках (малярийный плазмодиум), или действием токсических продуктов микроорганизмов (гемолитические стрептококки) – гемолизинов.

Мембранопатии возникают в процессе развития дефектов эритроцитарной мембраны.

К этой группе относится пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-

Микели). Основу патогенеза этого заболевания составляет соматическая мутация миелоидных стволовых клеток /9/. Ген-мутант (PIGA) располагается на X-хромосоме. Мутация нарушает синтез фосфатидилинозитола (PIG), являющегося внутримембранным гликолипи-дом. В норме PIG обеспечивает фиксацию комплемент-инактивирующих протеинов к клеточной мембране. В результате недостаточности PIG комплементинактивирующие протеины не могут фиксироваться на поверхности клеток. В результате происходит комплементзависимый интраваскулярный гемолиз. Снижение рН среды ускоряет внутрисосудистый гемолиз. Гемолиз эритроцитов преимущественно в ночное время объясняется этим (ночью рН крови за счет гиперкапнии снижается). Недостаточность PIG в мембране лейкоцитов и тромбоцитов вызывает склонность к инфекциям и возникновению интраваскулярного тромбоза.

321

1.4. Патологиялейкоцитарнойсистемы

В крови здоровых людей общее содержание лейкоцитов составляет 4-9·109/л. Выделяют два вида лейкоцитов: гранулоциты (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы) и агранулоциты (моноциты, лимфоциты). При различных патологиях могут встречаться количественные и качественные изменения лейкоцитов.

К количественным изменениям лейкоцитов относятся лейкоцитоз и лейкопения.

Лейкоцитоз – это повышение общего количества лейкоцитов в единице объема крови.

Различают физиологический и патологический лейкоцитоз. Физиологический лейкоцитоз является физиологической реакцией организма на различные воздействия, выделяют его следующие виды:

эмоциональный – возникает при эмоциональных состояниях;

миогенный – встречается при тяжелой физической работе;

статический – возникает при смене положения тела из горизонтального состояния в вертикальное;

алиментарный – возникает после приема пищи, сохраняется в течение 2-3 часов;

лейкоцитоз беременных;

лейкоцитоз новорожденных.

Физиологический лейкоцитоз связан с переходом крови из депо в общий кровоток и стимуляцией лейкопоэза.

Патологические лейкоцитозы возникают при инфекционно-воспалительных процессах (например, пневмония, менингит, скарлатина и др.), экзо- и эндогенных интоксикациях, различных опухолях (например, лейкозы), после острых кровопотерь и т.д. Механизм развития каждого вида этих лейкоцитозов связан с повышением лейкопоэтической функции костного мозга.

В зависимости от увеличения количества соответствующего вида лейкоцитов различают нейтрофилию, эозинофилию, базофилию, лимфоцитоз и моноцитоз.

Нейтрофилия – повышение в гемограмме количества нейтрофилов свыше 70%. Выявляется при острых инфекционных заболеваниях бактериального происхождения, гнойных воспалительных процессах, инфаркте миокарда, укусе ядовитых насекомых, после острой кровопотери, а также при алиментарных и эмоциональных физиологических лейкоцитозах.

Эозинофилия – повышение в гемограмме количества эозинофилов свыше 4%. Эозинофилия наблюдается при различных аллергических заболеваниях (бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке и др.), глистных инвазиях (описторхоз, аскаридоз, лямблиоз и др.), некоторых кожных патологиях (псориаз, экзема). Это связано с антигистаминной и противогельминтной функциями эозинофилов. Помимо этого, эозинофилия наблюдается при коллагенозах (ревматизм, дерматомиозитах и др.), гемобластозах (хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз), некоторых эндокринопатиях (гипофизарная кахексия, микседема и др.), инфекционных заболеваниях (скарлатина, сифилис, туберкулез и др.), приеме ряда лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды).

Базофилия – это повышение в гемограмме количества базофилов свыше 1%, является редкой формой лейкоцитоза. Базофилия встречается при I типе аллергических реакций. Это связано с наличием на поверхности базофилов рецепторов, способных соединяться с IgE и IgG4. Базофилия также наблюдается при хроническом язвенном колите, вакцинации, гемолитической анемии, гемофилии, эндокринопатиях (сахарный диабет, микседема и др.) и хроническом миелолейкозе.

Лимфоцитоз – повышение в гемограмме количества лимфоцитов свыше 45%. У детей старше 10 лет, после тяжелой физической работы и у лиц, следующих вегетарианской диете, наблюдается физиологический лимфоцитоз. А патологический лимфоцитоз наблюдается при

322

ряде инфекционных заболеваний (брюшной тиф, коклюш, паротит, малярия, бруцеллез, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, сифилис, вирусные гепатиты и др.), хроническом лимфолейкозе, алиментарной дистрофии, бронхиальной астме и ряде эндокринопатий (евнухоидизм, микседема, акромегалия).

Моноцитоз – это повышение в гемограмме количества моноцитов свыше 9%. При хронических бактериальных и вирусных инфекциях (туберкулез, инфекционный мононуклеоз, корь, краснуха и др.), воспалительных заболеваниях (неспецифический язвенный колит, спру, коллагенозы и др.), гемобластозах и других злокачественных опухолях, а также после спленэктомии.

Реактивный лейкоцитоз, являясь реакцией красного костного мозга на патогенное действие, возникает при инфекционно-воспалительных заболеваниях и действии малых доз токсических веществ. В развитии реактивного лейкоцитоза выделяют два механизма:

ускорение пролиферации и созревания лейкоцитов в красном костном мозге. Это связано с повышением образования лейкопоэтина в организме, уменьшением количества факторов, ингибирующих лейкопоэз. Среди лейкопоэтинов наиболее изучен синтезируемый активированными макрофагами CSF;

ускорение перехода депонированных лейкоцитов из костного мозга в кровь. Это происходит под действием IL-1, TNF-α и бактериальных эндотоксинов.

Лейкемоидные реакции характеризуются лейкозоподобными изменениями, происходящими в периферической крови (высокое общее содержание лейкоцитов свыше 30·109/л, выявление незрелых форм лейкоцитов). Однако в отличие от лейкозов, эти изменения носят реактивный характер. Лейкемоидные реакции наблюдаются при острых гнойно-воспалительных процессах, некоторых инфекционных заболеваниях и т.д. При этом из-за резкого повышения потребности организма в лейкоцитах, за счет ускорения гемопоэза в периферическую кровь наряду со зрелыми формами лейкоцитов выходят и незрелые формы (миелоциты, промиелоциты, миелобласты). Эти клетки представляют собой морфологически нормальные клетки костного мозга, а при лейкозах в периферическую кровь выходят мутировавшие клетки. При лейкемоидных реакциях после излечения основного заболевания, вызвавшего увеличение потребности организма в лейкоцитах, картина периферической крови постепенно нормализуется.

Выделяют две группы лейкемоидных реакций: миелоидную и лимфоидную. Лейкемоидные реакции миелоидного типа подразделяются на нейтрофильные (при инфекционно-воспалительных заболеваниях, интоксикациях, опухолях) и эозинофильные лейкемоидные реакции (при глистных инвазиях, аллергических заболеваниях, коллагенозах

идр.). Лейкемоидные реакции лимфоидного типа встречаются при инфекционном мононуклеозе.

Лейкопения – уменьшение общего количества лейкоцитов в единице объема крови меньше 4,0·109/л. По происхождению лейкопении бывают приобретенные и наследственные. Приобретенные лейкопении возникают в результате воздействия физических (ионизирующая радиация и др.), химических (бензол, цитостатики, лекарственные препараты

идр.), биологических (вирусы гепатита и др.) и иммунных факторов. А к наследственным лейкопениям относятся синдром Чедиак-Хигаши, нейтропения Костмана, синдром «ленивых» лейкоцитов. В зависимости от снижения количества соответствующего вида лейкоцитов выделяют нейтропению, лимфоцитопению, эозинопению; по патогенезу – лейкопении, возникающие в результате нарушения выхода лейкоцитов из костного мозга в

323

кровь; уменьшения продолжительности пребывания лейкоцитов в периферической крови, перераспределения крови между сосудами.

К причинам нарушения перехода лейкоцитов из красного костного мозга в кровь

относятся повреждения кроветворных клеток и их замена лейкозными клетками, нарушения митоза, наследственные дефекты созревания лейкоцитов.

Уменьшение продолжительности пребывания лейкоцитов в периферической крови

может произойти по различным причинам:

деструкция лейкоцитов связана с образованием в организме антител против лейкоцитов. В образовании этих антител определенную роль играют аутоиммунные (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.) и гаптеновые (амидопириновая нейтропения) механизмы. Деструкция лейкоцитов может быть связана и с гиперспленизмом (повышением фагоцитарной активности макрофагов селезенки);

ускорение перехода лейкоцитов из крови в ткани наблюдается при хроническем рецидивирующем воспалении;

ускорение выхода нейтрофилов из организма наблюдается у курящих лиц. У них утром

с мокротой, выделяемой при кашле, теряется 0,5-2·108 гранулоцитов, 0,8-1,6·108 макрофагов.

Лейкопения, возникающая в результате перераспределения лейкоцитов между сосудами, встречается при гемотрансфузионном и анафилактическом шоке. При этом в расширенных капиллярах внутренних органов накапливается еще большее количество лейкоцитов, а в составе крови, взятой из подкожных сосудов, количество лейкоцитов уменьшено. Однако это носит временный характер, лейкопения вскоре сменяется лейкоцитозом.

Развитие лейкопении часто связано с уменьшением количества нейтрофилов. Снижение общего количества лейкоцитов за счет острой нейтропении называется агранулоцитозом (меньше 0,75·109/л). Развитие агранулоцитоза, являющегося клиникогематологическим синдромом, связано с двумя механизмами:

нарушение гранулопоэза – наследственное или приобретенное повреждение клеток гранулоцитарного ряда в красном костном мозге;

иммунный механизм – разрушение гранулоцитов антилейкоцитарными антителами.

Основная форма проявления агранулоцитоза язвенно-некротическая ангина. Агранулоцитоз сопровождается ослаблением реактивности организма. Это связано с нарушением защитной функции лейкоцитов.

Лимфоцитопения редко становится причиной лейкопении, встречается при лимфогранулематозе, лучевой болезни, милиарном туберкулезе, пневмонии, сепсисе, коллагенозах и др. заболеваниях. Острый период инфаркта миокарда и введение в организм АКТГсопровождаетсяэозинопенией.

При тяжелом сепсисе наблюдается моноцитопения.

Качественные изменения лейкоцитов могут проявляться и самостоятельно, и с количественными изменениями. Патологические формы лейкоцитов могут быть регенеративными и дегенеративными. Дегенеративные признаки лейкоцитов (табл. 1.3) выявляются при воспалении, инфекциях, экзогенных и эндогенных интоксикациях, ожогах, действии ионизирующих лучей, недостаточности витамина B12 и фолиевой кислоты, агранулоцитозе, лейкемоидных реакциях, лейкозах, лечении цитостатическими препаратами и глюкокортикоидами.

324

Таблица1.3. Видыдегенеративныхизмененийлейкоцитов

Дегенеративные изменения наиболее часто встречаются в нейтрофилах и моноцитах. Вакуолизация цитоплазмы выявляется при сепсисе, абсцессе и лучевой болезни, тельца Князькова-Деле – при скарлатине, кори, септицемии, пневмонии и ожоговой болезни, гиперсегментированные нейтрофилы – при B12-фолиеводефицитной анемии, а тени БоткинаГумпрехта – при хроническом лимфолейкозе /2/.

К качественным изменениям лейкоцитов относится изменение индекса ядерного сдвига. Индексом ядерного сдвига называется отношение процентного содержания суммы метамиелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов к количеству сегментоядерных нейтрофилов в крови (в норме 0,06-0,08). Этот индекс выражает нарушения соотношения между зрелыми и незрелыми формами нейтрофилов. Увеличение в крови содержания юных форм нейтрофилов (миелоциты, метамиелоциты, палочкоядерные нейтрофилы) называется ядерным сдвигом нейтрофилов влево, а увеличение количества зрелых форм (сегментоядерных) нейтрофилов называется сдвигом вправо.

Выделяют различные варианты ядерного сдвига нейтрофилов влево (при этом индекс ядерного сдвига увеличивается):

регенеративный сдвиг – показатель реактивной активации гранулоцитопоэза. На фоне общего лейкоцитоза увеличивается количество палочкоядерных нейтрофилов и метамиелоцитов, встречаются единичные миелоциты. Наблюдается при гнойносептических процессах;

гиперрегенеративный сдвиг – отражает избыточную гиперплазию гранулопоэтической ткани. При этом в периферической крови на фоне увеличенного или неизмененного общего количества лейкоцитов резко повышается количество палочкоядерных нейтрофилов и метамиелоцитов, наблюдаются миелоциты и промиелоциты. Этот вариант сдвига встречается при инфекционных и гнойно-септических заболеваниях.

325

Последующее истощение активированного миелопоэза приводит к уменьшению общего количества лейкоцитов;

дегенеративный сдвиг – показывает глубокое нарушение и ослабление лейкопоэза. На лейкограмме на фоне общей лейкопении увеличивается количество палочкоядерных нейтрофилов с дегенеративными изменениями в цитоплазме и ядре, количество сегментоядерных нейтрофилов уменьшается, метамиелоциты отсутствуют. Это встречается при инфекционных заболеваниях с тяжелым течением и эндогенных интоксикациях;

регенеративно-дегенеративный сдвиг – наблюдается при увеличении образования и нарушении созревания в костном мозге патологически измененных форм лейкоцитов.

При этом на фоне лейкоцитоза увеличивается количество палочкоядерных нейтрофилов, метамиелоцитов и миелоцитов с дегенеративными изменениями.

При анемии Аддисона-Бирмера, лучевой болезни, иногда у практически здоровых людей наблюдается ядерный сдвиг в дегенеративную правую сторону.

Гемобластозы – это злокачественные опухоли, развивающиеся из кроветворных клеток. Гемобластозы подразделяются на две группы: лейкозы (лейкемия) и гематосаркомы (лимфосаркома, или лимфома).

Лейкозы – это злокачественные опухоли, развивающиеся из кроветворных клеток красного костного мозга, а гематосаркомы – из кроветворных клеток вне костного мозга. В отличие от лейкоцитоза, лейкемоидных реакции лейкопений, лейкозы – заболевания системы крови, а не реактивные состояния.

Как и другие злокачественные опухоли, лейкоз развивается из одной трансформированной клетки, и эти трансформированные клетки, не подчиняясь регуляторным системам, безгранично делятся. Для лейкозов также характерны анаплазия и прогрессия опухолей. Однако в отличие от других злокачественных опухолей, при лейкозах невозможно определить первичную локализацию опухоли и на ранних стадиях осуществить ее полное устранение из организма. Это объясняется тем, что атипичные клетки, переходя в кровь, распространяются по всему организму. Лейкоз носит системный характер, при этом вся система крови – красный костный мозг, лимфатические узлы, селезенка и печень повреждаются. Нормальное кроветворение ослабевает, потому что в результате деструктивного действия лейкозных клеток на гемопоэтические клетки нормальная кроветворная ткань постепенно разрушается и заменяется распространенной гиперплазией опухолевых клеток лейкопоэтической ткани, дающей начало лейкознымклеткам.

Этиология лейкозов. К этиологическим факторам лейкозов относятся ионизирующие лучи, химические факторы и вирусы, вызывающие онкогенные мутации в гемопоэтических клетках костного мозга.

В развитии лейкозов большое значение имеет наследственная предрасположенность. Развитие лейкоза у нескольких членов одной семьи, а также роль этнических особенностей в развитии лимфолейкоза доказывают наличие наследственной предрасположенности к развитию лейкозов. У лиц с аномалиями соматических и половых хромосом (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера, анемия Фанкони и др.) вероятность возникновения лейкозов более высокая.

Основу патогенеза лейкозов составляют мутация гемопоэтических клеток, обладающих митотической способностью к делению, под действием онкогенных факторов (ионизирующие лучи, химические факторы, вирусы и др.) и их трансформация в опухолевые клетки. В результате, кроветворные клетки выходят из под контроля регуляторных систем организма, на фоне ослабления дифференциации происходит активация пролиферации.

326

Таким образом, за счет мутации одной кроветворной клетки формируется лейкозный клон (моноклональная опухоль). На моноклональной стадии опухолевые клетки чувствительны к химиотерапии. На стадии прогрессии опухоли в клетках, составляющих субстрат опухоли, происходят новые мутации. Таким образом, моноклональная опухоль приобретает гетерогенность. На этой стадии лейкозные клетки дают метастазы в органы и ткани, которые в норме не участвуют в гемопоэзе, образуют экстрамедуллярные очаги кроветворения, устойчивы к лечению цитостатиками. В некоторых случаях лейкоз начинается с одновременной трансформации нескольких клеток и носит поликлональный характер.

В зависимости от количества лейкоцитов в периферической крови выделяют лейке-

мический (количество лейкоцитов 20-100·109/л), сублейкемический (до 20·109/л), алейке-

мический (количество лейкоцитов не меняется), лейкопенический (количество лейкоцитов уменьшается) виды лейкозов. По патогенезу и гематологической картине выделяют острую и хроническую формы лейкозов.

Если опухолевые клетки, изначально потеряв способность к дифференциации, ускоренно пролиферируют, то это приводит к развитию острого лейкоза. А при хронических лейкозах клетки наряду с ускоренной пролиферацией сохраняют способность к дифференциации. Если при хроническом лейкозе клетки в результате новых мутаций теряют способность к дифференциации, то он может перейти в острый лейкоз (бластный криз). Но острый лейкоз не переходит в хронический. Это объясняется изначальной потерей клетками способности к дифференциации.

Острые лейкозы, в основном, берут начало от первых четырех классов кроветворных клеток, а хронические лейкозы – от пятого класса кроветворных клеток. Если лейкоз развивается из клеток I-III классов, из-за того, что клетки не обладают специфическими морфологическими и цитохимическими признаками такой лейкоз называется острым недифференцированным лейкозом. При развитии лейкоза из клеток IV класса морфологическими и цитохимическими методами можно определить из каких клеток он развился.

В зависимости от того, какие кроветворные клетки вовлечены в опухолевой процесс, к

острым лейкозам относятся недифференцированные лейкозы, лимфобластные, плазмобластные, монобластные, миелобластные, эритромиелобластные, мегакариобластные лейкозы, а к хроническим лейкозам относятся лейкозы лимфоцитарного, моноцитарного, миелоцитарного происхождения.

Острые лейкозы обычно проявляются алейкемической и лейкопенической формами. При лейкозах в мазке крови встречается чрезмерно много бластных клеток, но между ними и зрелыми лейкоцитами отсутствуют клетки переходной стадии. Такое состояние называется

«лейкемическим провалом» (hiatus leucemicus).

Острый недифференцированный лейкоз имеет тяжелое клиническое течение, не подчиняется лечению. Больные умирают или от сепсиса, развивающегося в результате вторичной инфекции, или от кровотечения (больше всего мозговые и желудочно-кишечные кровотечения).

Острый миелобластный лейкоз встречается преимущественно у лиц молодого и среднего возраста. При заболевании миелобласты делятся со скоростью и переходят в кровь. Из-за того, что в красном костном мозге сохраняются нормальные очаги кроветворения, в периферическую кровь переходят и нормальные лейкоциты (метамиелоциты, палочкоядерные и сегментоядерные нейтрофилы). Однако между миелобластами и зрелыми

327

Идиопатический миелофиброз (сублейкемический миелоз) характеризуется гиперплазией опухолевого происхождения гранулоцитарного, эритроидного и мегакариоцитарного ряда, также миелофиброзом и миелосклерозом. В крови выявляются незрелые клетки гранулоцитарного ряда, гипо- и гиперсегментированные нейтрофилы, миелобласты (1-5%), крупные гипогранулярные тромбоциты, аномальные мегакариоциты и их фрагменты. Гематологический признак, отличающий сублейкемический миелоз от хронического миелолейкоза, – фиброз и склероз костного мозга. При этом содержание лейкоцитов в крови не превышает 50·109/л, содержание базофилов увеличивается, количество эозинофилов не меняется, а активность щелочной фосфатазы в нейтрофилах бывает высоким.

Эритремия (истинная полицитемия или болезнь Вакеза-Ослера) – форма хронического лейкоза с относительно благоприятным течением. Источником развития опухоли считаются клетки-предшественники миелопоэза, основной субстрат опухоли – эритроциты. Кожа и слизистые оболочки гиперемированы, в связи с окклюзией в микрососудах возникают головные боли, боли в суставах, позвоночнике.

Хронический лимфоцитарный лейкоз развивается из лимфобластов (в основном В-лимфобластов). Поэтому основную массу лейкозных клеток (80-90%) составляют лимфоциты. При хроническом лимфолейкозе в мазке крови обнаруживаются пролимфоциты и единичные лимфобласты. Обнаружение в мазке остатков лимфоцитов с расщепленными ядрами – теней Боткина-Гумпрехта – характерная особенность хронического лимфолейкоза. При этом заболевании способность В-лимфоцитов синтезировать антитела ослабевает и постепенно развивается иммунная недостаточность. В костном мозге людей с этим заболеванием эритропоэз ослабевает относительно меньше. Поэтому больные живут относительно долго. В отличие от хронического миелолейкоза, при хроническом лимфолейкозе не наблюдается резистентность к цитостатическим препаратам.

К парапротеинемическим гемобластозам относятся опухоли, происходящие от В-клеток – миеломная болезнь (плазмоцитома), макроглобулинемия Вальденстрема и болезнь тяжелых цепей. Основная особенность этих лейкозов – сохранение В-лимфоцитами способности к дифференциации до клеток, секретирующих иммуноглобулин. Однако секретируемые иммуноглобулины отличаются по структуре (моноклональные парапротеины). Такие белки, синтезируемые лейкозными клетками, состоят или из тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов, или из иммуноглобулинов с измененной структурой.

Миеломная болезнь возникает в результате опухолевой пролиферации клеток лимфоплазмоцитарного ряда. Опухолевыми клетками синтезируются IL-1, TNF-α, TNF-β, которые, активируя остеокласты, приводят к гиперкальциемии, а это в свою очередь, приводит к повреждению нервной, сердечно-сосудистой систем, почек и желудочнокишечного тракта. Процесс образования нормальных плазматических клеток ослабевает, синтез иммуноглобулинов нарушается. При миеломной болезни в 20% случаев опухолевые клетки могут синтезировать только легкие цепи иммуноглобулинов. Даже парапротеины с низкой молекулярной массой, фильтрируясь через почечные клубочки, легко проникают в мочу (протеинурия Бенс-Джонса). Накопление парапротеинов БенсДжонса в почечной паренхиме приводит к развитию миеломной нефропатии или парапротеинемического нефроза. 30-40% больных умирает в результате вторичного амилоидоза почек. Для подтверждения диагноза методом электрофореза в моче определяется белок Бенс-Джонса.

При макроглобулинемии Вальденстрема опухолевые клетки синтезируют макромолекулярные моноклональные патологические IgM. За счет накопления крупномолекулярных иммуноглобулинов вязкость крови повышается, микроциркуляция нарушается, развиваются феномен сладжа, склонность к тромбозу, геморрагический синдром. Заболевание встречается преимущественно у лиц старше 60 лет. У больных наблюдаются анемия, нейтропения, моноцитоз, тромбоцитопения, повышение СОЭ. Иногда в моче больных выявляется белок Бенс-Джонса, но в отличие от миеломной болезни его содержание бывает незначительным.

329

Болезнь тяжелых цепей встречается редко. При этом заболевании атипичные В-лимфо- циты синтезируют тяжелую цепь одного из иммуноглобулинов, как правило, α-цепь. Однако могут синтезироваться γ- или µ-цепи. Смерть больных наступает в результате вторичной инфекции.

Лейкозы проявляются специфическими и неспецифическими признаками (табл. 1.4). Возникновение неспецифических признаков связано с нарушением нормального гемопоэза вследствие действия бластных лейкозных клеток, а развитие специфических признаков – с образованием вторичных лейкозных инфильтратов в различных органах и тканях (кости, кожа, лимфоузлы, печень, селезенка, ЦНС, тимус и др.) /6/.

Таблица1.4. Признакилейкоза

Гематосаркомы (лимфосаркома, или лимфома) представляют собой опухоли, развивающиеся в результате неопластической трансформации лимфоидной ткани. Лимфомы подразделяются на две группы: лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы. Лимфома Ходжкина берет начало от периферического лимфатического узла (в особенности, шейного или супраклавикулярного). Предполагается, что в этиологии болезни определенную роль играет вирус Эпштейна-Барра. В диагностике лимфомы Ходжкина большую роль играет обнаружение в поврежденном лимфатическом узле клеток Рида-Штернберга. Неизвестно от каких гемопоэтических клеток берут начало эти клетки.

Другие формы лимфом объединяются под неходжкинскими лимфомами. Общей чертой таких лимфом является то, что возможно определить от какой лимфопоэтической клетки, лимфоидной ткани (костный мозг, селезенка, лимфатические узлы) они берут начало. А это основано на определении поверхностных маркеров трансформированных лимфоцитов периферической крови. В отличие от болезни Ходжкина, при неходжкинских лимфомах повреждаются все лимфатические узлы и это затрудняет проведение эффективного лечения.

1.5. Патологиясистемыгемостаза

Система, обеспечивающая сохранение крови в неповрежденных сосудах в жидком состоянии и защиту организма от кровотечения при повреждении сосудов, называется системой гемостаза. Функциональное состояние системы гемостаза в организме определяют

3 компонента: стенка сосудов, тромбоциты и коагуляционный каскад (свертывающая-

противосвертывающая-фибринолитическая система).

Патологии системы гемостаза встречаются при заболеваниях, сопровождающихся нарушением функционального состояния сосудистой стенки, тромбоцитов и коагуляционного каскада. Для определения характера изменений, происходящих в системе гемостаза, в клинических условиях используют нижеследующие лабораторные тесты:

330