4. На фармацевтическом производстве из листьев подорожника большого получают препарат «Сок подорожника».

Технологическая схема

1. Подготовка производства

2. Получение сока подорожника большого (измельчение листьев, прессование, вторичное измельчение и прессование, консервирование сока, очистка)

3. Получение сока подорожника блошного (измельчение травы, экстракция сырья этанолом, экстракция шрота водой, прессование шрота, смешение этанольной и водной вытяжек, консервирование, очистка сока)

4. Смешивание соков

5. Контроль качества

6. Фасовка, упаковка, маркировка

Измельчение листьев подорожника большого и блошного производят на машине-волчке МП-1-160, где степень измельчения их достигает 2—8 мм. Сок листьев подорожника отжимают под прессом. В цилиндр пресса на дно поддона с решеткой укладывают пакеты с измельченным сырьем. Между пакетами помещают дренажную решетку из нержавеющей стали и прессуют. В результате прессования получают 56,6—60% сока. Жом вторично измельчают на волчках, отжимают на прессе и получают еще 10% сока. К отжатому соку медленно добавляют этиловый спирт. Сюда же при работающей мешалке загружают 0,15% натрия метабисульфита и перемешивают до полного растворения. Затем отбирают пробу для определения содержания спирта, сухого остатка, рН. Полученный сок подорожника большого перекачивают в отстойник, где оставляют на 7 сут. Отстоявшийся от балластных веществ сок декантируют и посредством фильтр-пресса фильтруют в сборник.

Свежую траву подорожника блошного дважды измельчают на машинах-волчках и заливают этиловым спиртом и водой Вытяжку сливают, а массу дважды прессуют. Шрот заливают водой очищенной в соотношении 2:1, уплотняют и оставляют на 12 ч. После чего водный мацерат отпрессовывают, присоединяют к этанольному, определяют содержание этанола. Фильтруют, как и сок подорож­ника большого, консервируют, добавляя 0,15% натрия метабисуль­фита (так как слизи – полисахариды, хорошая питательная среда для микроорганизмов), перемешивают до растворения.

Соки подорожника большого и блошного смешивают в равных количествах (1:1), отстаивают и фильтруют.

5. При промышленном получении рекомбинантных белков выбор микроорганизма-продуцента зависит от многих факторов.

В проблеме производства рекомбинантных белков очень важно, чтобы используемые в этом случае микроорганизмы, в которые вносят чужеродные гены, удовлетворяли бы следующим свойствам:

1. Метаболизм микроорганизма должен быть хорошо изучен, поэтому в качестве продуцентов рекомбинантных белков используют именно такие микроорганизмы: это Escherichia coli, Bacillus subtilis, Saccharomyces cerevisie.

2. Микроорганизмы должны быть не патогенны.

3. Микроорганизмы должны хорошо и интенсивно размножаться в условиях ферментера.

4. Желательно, чтобы микроорганизм был способен выделять секретируемый им чужеродный белок в среду. Это можно достичь, если ввести в клетку реципиента ген, который синтезирует рекомбинантный белок с дополнительной аминокислотной последовательностью, состоящий из гидрофобных аминокислот. Роль гидрофобных аминокислот состоит в том, что они перетаскивают белок в липидную мембрану, в которой с помощью определенных ферментов (сигнальных протеаз), гидрофобная последовательность отщепляется и образуется нужный целевой продукт – это рекомбинантный белок, выходящий в среду.

5. Должна быть возможность сделать клетки микроорганизмов компетентными для того, чтобы их клеточная стенка была бы проницаема для плазмид.

7. Ментол применяется для получения лекарственного средства «Валидол».

Прозрачная маслянистая бес­цветная или слегка окрашен­ная жидкость с запахом мен­тола. Пл. 0,894-0,907 г/см³. Показатель преломления от 1,4490 до 1,4515.

Для идентификации валидола используют качественные реации на ментол, а количественное определение проводят по ментиловому эфиру изовалериановой кислоты.

Подлинность:

Для идентификации ментола и валидола ФС рекомендуют цветную реакцию с концентрированной серной кислотой в присутствии ванилина. Наблюдается появление желтого окрашивания, которое при добавлении воды переходит в мали­ново-красное (тимол этой реакции не дает). Реакция основана на окислении и взаимодействии активированной метиленовой группы ментола с ароматическим альдегидом:

Ментол дает цветную реакцию с о-фталевым ангидридом; в присутствии концентрированной серной кислоты появляет­ся оранжево-красное окрашивание. Спиртовой раствор фурфурола после смешения с ментолом и концентрированной сер­ной кислотой приобретает фиолетовую окраску. В присутствии ментола наблюдается также изменение окраски бензольно­го раствора оксихинолината ванадия. Серо-зеленая окраска реактива при нагревании на водяной бане переходит в красную.

В валидоле количественно определяют содержание ментилового эфира изовалериановой кислоты, омьшяя его 0,5 М спиртовым раствором гидроксида калия (кипятят 5 ч с обратным холодильником):

Избыток гидроксида калия отгитровывают 0,5 М раствором хлороводородной кислоты (индикатор фенолфталеин).

Физико-химические показатели для характеристики подлинности и чистоты ментола: в медицинской практике приме­няют /-ментол (левовращающии изомер ментола) и ментол рацемический, содержащий сумму стереоизомеров мен­тола, в т.ч. не менее 70% d, /-ментола , различают по удельному вращению: у l-ментола Удельное вращение от -49 до -51" (10%-ный рас­твор в этаноле), а рацемата - от -0,5 до +0,5° (10%-ный раствор в этаноле). Тпл l-ментола 41-44, а у рацемата 28-32 С.

Также проверяют кислотность, не должно быть тимола, масел, регламентируется нелетучий остаток

СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 13