Лечение больных вич-инфекцией
Основой лечения больных ВИЧ-инфекцией является антиретровирусная терапия (АРВТ) с использованием препаратов, действующих на различные системы вируса, что приводит к подавлению его репликации. Одновременно с ней должна проводиться лекарственная терапия, направленная на предупреждение и лечение оппортунистических инфекций (ОИ). При необходимости должна оказываться паллиативная помощь. Целью антиретровирусной терапии является снижение количества вируса в организме, что приводит к восстановлению иммунитета и снижению заболеваемости ОИ, что, в свою очередь, имеет следствием повышение качества жизни людей, живущих с ВИЧ.
Исследования, проведённые в начале 90-х годов XX века, убедительно показали преимущества комбинированной терапии, поскольку у большинства пациентов уровень РНК ВИЧ вследствие такого лечения снижался ниже порога определения тест-системой.
На территории Российской Федерации АРВТ начали применять с 1997 г. Применение современных схем АРВТ позволяет у большинства пациентов достичь снижения уровня РНК ВИЧ ниже порога определения тест-системой (менее 40—50 копий/мл) и существенного увеличения количества СD4-лимфоцитов (более чем на 100—150/мкл через 1 год лечения).
Антиретровирусные препараты
В жизненном цикле ВИЧ имеется несколько ключевых моментов, воздействие на которые позволяет прервать размножение вируса:
присоединение вирусной частицы к лимфоциту человека посредством соединения гликопротеинов (gp41 и gp 120) вируса к клеточному рецептору CD4 и хемокиновым корецепторам (CCR5 и CXCR4);
синтез вирусной ДНК на матрице РНК в результате действия ВИЧ — обратной транскриптазы;
встраивание провирусной ДНК в ДНК человека с помощью ВИЧ — интегразы;
формирование белков вируса под действием протеазы ВИЧ.
К настоящему времени разработаны и внедрены в лечебную практику антиретровирусные препараты, способные воздействовать на все вышеупомянутые ферменты ВИЧ — обратную транскриптазу, интегразу и протеазу, а также блокирующие проникновение вируса в клетки человека.
Рис.6. Действие антиретровирусных препаратов на различных стадиях репликации вирусов ВИЧ
Первую группу составляют нуклеозидные ингибиторы фермента обратной транскриптазы (НИОТ) ВИЧ. Являясь дефектным аналогом того или иного нуклеозида, эти препараты встраиваются в строящуюся цепочку вирусной ДНК, приводя к тому, что обратная транскриптаза ВИЧ не может пристроить к ним следующий нуклеозид, из-за чего и дальнейшее построение цепочки нарушается.
В зависимости от того, аналогом какого нуклеозида является препарат, лекарственные средства этой группы можно объединить в следующие подгруппы:
A) аналоги тимидина: нуклеозидные аналоги — зидовудин (ZDV, азидотимидин, Ретровир, Зидо-Эйч), ставудин (d4T, Зерит, Стаг, Актастав), нуклеотидный аналог — фосфазид (ФАЗТ, Никавир);
Б) аналоги цитидина: нуклеозидные аналоги — ламивудин (ЗТС, Эпивир), эмтрицитабин (FTC, Эмтрива);
B) аналоги аденина: нуклеозидные аналоги — диданозин (ddl, Видекс, Видекс ЕС), нуклеотидный аналог — тенофовир дизопроксил фумарат (TDF, Виреад);
Г) аналоги гуанина: нуклеозидные аналоги — абакавир (ABC, Зиаген);
Д) комбинированные препараты — зидовудин/ламивудин (CBV, Комбивир), зидовудин/ламивудин/абакавир (TZV, Тризивир), абакавир/ламивудин (ABC + ЗТС, Эпзиком, Кивекса).
Вторую группу составляют ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ. Эти препараты встраиваются в активный центр фермента вируса и таким образом блокируют дальнейшее построение РНК ВИЧ. В арсенале врачей имеется 4 препарата этой группы: делавирдин (DLV, Рескриптор), эфавиренз (EFV, Стокрин, Сустива), невирапин (NVP, Вирамун), этравирин (ETR, Интеленс).
Третью группу составляют ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ, которые блокируют активный центр протеазы вируса и нарушают формирование вирусных белков: фосампренавир (FPV, Телзир, Лексива), атазанавир (ATV, Реатаз), индинавир (IDV, Криксиван), нелфинавир (NFV, Вирасепт), ритонавир (RTV, Норвир, Ритонавир-100), саквинавир (SQV HGC, INV, Инви-раза), типранавир (TPV, Аптивус), дарунавир (DRY, Презиста). Кроме того, к этой группе относится первый комбинированный препарат — лопинавир + ритонавир (LPV/r, Калетра).
К четвертой группе относятся ингибитор фузии (слияния) (процесс подтягивания вирусной частицы к лимфоциту) энфувиртид (Т-20, ENF, Фузеон) и ингибитор хемокинового рецептора CCR5 маравирок (MRV, Селзентри).
Пятая группа представлена ингибитором интегразы ВИЧ ралте-гравиром (RAL, Исентресс).