6. Какие состояния являются иммунодефицитными? Как их классифицируют?

Иммунодефициты - состояния, обусловленные функциональной недостаточностью иммунной системы вследствие отсутствия или дефицита одного или нескольких факторов иммунитета.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По происхождению:

• Первичные:

• наследственные – наличие аномальных генов, ответственных за имм. ответ, передаются по насл.

• врожденные – связаны с нарушением внутриутробного развития имм. сист. при д-ии болезнетворных факторов.

• Вторичные (приобретенные) – связаны с д-ем болезнетворн. факт. на имм. сист. в постнатальном периоде.

По локализации:

• дефицит системы комплемента

• дефицит фагоцитов (нейтропения, нарушения хемотаксиса нейтрофильных гранулоцитов, дефицит молекул адгезии, цтрата нейтрофилами способности к киллингу.

• дефицит антител (снижение содержания IgG, А, М в крови)

• Т-клеточный дефицит (факторы: аплазия или дисплазия тимуса, нарушение пролиферации Т-лимф и Т-кл ДНК-репарации, дефицит внутриклеточнх ферментов, дефицит синтеза цитокинов и цитокиновых рецепторов, снижение экспрессии TCR, дефицит CD45)

• комбинированные – синдром тяжелой комбинированной иммунной недостаточности (Х-сцепленный дефект, характеризуется лейкоцитопенией, клин. проявления – остановка роста и развития, понос, рвота, молочница, одышка, кашель) и синдром Вискотта-Олдрича (Х-сцепленное заболевание, проявляется экземой, возвратными инфекциями, тромбоцитопенией снижение IgМ при увеличении А и Е в сыворотке.

7. Каковы виды и механизмы развития первичных и вторичных иммунодефицитов?

• Дефицит системы комплемента – Дефицит С1, С2-С4-компонентов комплемента, Дефицит компонентов МАК (С5b, C6-C9), Дефицит ингибиторов комплемента (С1-ингибитора) —>Инфекции, Нарушение элиминации ИК (АГ + АТ), Иммунокомплексное повреждение тканей.

• Дефицит фагоцитов

• Количественные нарушения – нейтропения,

• Качественные нарушения – нарушения хемотаксиса (миграции) нейтрофильных гранулоцитов, (дисфункция актина → нет псевдоподий, дефицит молекул адгезии) утрата нейтрофилами способности к киллингу (Дефицит внутриклеточных гранул с бактерицидными ферментами, Нарушение синтеза бактерицидных ферментов гранул ).

• Дефицит антител (снижение содержания IgG, А, М в крови, дефицит В-кл)

• Т-клеточный дефицит (факторы: аплазия или дисплазия тимуса, нарушение пролиферации Т-лимф и Т-кл ДНК-репарации, дефицит внутриклеточнх ферментов, дефицит синтеза цитокинов и цитокиновых рецепторов, снижение экспрессии TCR, дефицит CD45)

• Комбинированные

• Синдром тяжелой комбинированной иммунной недостаточности (Х-сцепленный дефект, характеризуется лейкоцитопенией, клин. проявления – остановка роста и развития, понос, рвота, молочница, одышка, кашель)

• Синдром Вискотта-Олдрича (Х-сцепленное заболевание, проявляется экземой, возвратными инфекциями, тромбоцитопенией снижение IgМ при увеличении А и Е в сыворотке.

8. Что такое «иммунная гиперчувствительность»? Какие виды реакций гиперчувствительности различают по Gell и Coombs?

Иммунная гиперчувствительность – патологическое состояние, характеризующееся повышенной реактивностью иммунной системы к АГ. Р-ии гиперчувствительности лежат в основе развития аллергии, аутоиммунных расстройств и отторжения трансплантата.

Классификация р-ии гиперчувствительности в зависимости от характера иммунного повреждения (Ф.Джелло и Р. Кумбс 1969 г., и дополнена А. Ройтом).

I тип (реагиновый, анафилактический) – связан с образованием АТ (IgE, IgG₄), имеющих высокое сродство (аффинность) к определенным кл (тучным, базофилам) – цитотропные АТ.

АГ взаимодействует с фиксированными на кл АТ, приводит к секреции предсуществующих и вновь образующихся медиаторов, которые вызывают повышение проницаемости сосудов, отек ткани, гиперсекрецию слизи, сокращение гладкой мускулатуры.

Пример: атопическая бронхиальная астма, сезонные аллергические риниты и конъюнктивиты, крапивница, атопический дерматит, отек Квинке, анафилактический шок.

II тип (цитотоксический/цитолитический) – связан с образованием АТ классов IgG1, IgG3, IgM к компонентам клеточной мембраны или в-вам, сорбированным на клеточной поверхности. На поверхности образуется комплекс “АГ-АТ”, который активирует систему комплемента, фагоциты и механизмы антителозависимой цитотоксичности с участием клеток-киллеров, в р-те возникают повреждение и лизис клеток мишеней.

Пример: аллергия на ЛС – лекарственная лейкоцитарная пурпура, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; гемотрансфузионные р-ии из-за несовместимости групп; аутоиммунные цитопении, миастения гравис.

III тип (иммунокомплексный) – связан с образованием комплекса “АГ-АТ” (с АТ классов IgG1, IgG3, IgM), циркулирующих в крови и осаждающихся на стенках сосудов, базальной мембр. клубочков почек, в тканях.

Пример: аллергии – сывороточная болезнь, феномен Артюса, экзогенный аллергический альвеолит; аутоиммунные заболевания – системная красная волчанка, узелковый периартериит.

IV тип (клеточно-опосредованный/ГЗТ) – связан с образованием сенсибилизированных к АГ Т-лимфоцитов и развитием пролиферативного (гранулематозного) воспаления с вовлечением в воспалительный процесс макрофагов, нейтрофилов и др.

Лежит в основе патогенеза контактного дерматита, некоторых форм лекарств. аллергии, аутоиммунных болезней (рассеянный склероз, псориаз, СД 1 типа), инфекц.заболеваний (туберкулез, лепра, сифилис), р-ии отторжения трансплантата, противоопухолевого иммунитета.

V тип (антирецепторный) – связан с синтезом АТ (IgG) к физически важым детерминантам клеточной мембраны – к рецепторам для гормонов и медиаторов (бета-адренорецепторам, ацетилхолиновым и инсулиновым рецепторам, рецепторам для ТТГ). Образующиеся АТ стимулируют или экранируют (блокируют) рецепторы и не обладают комплементсвязывающей активностью. Т.о. она протекает без участия системы комплемента.

Этот тип играет ведущую роль в развитии аутоиммунных заболеваний ЩЖ и гипофиза, СД 2 типа.

В патогенезе бронх.астмы, атопического дерматита – м.б. 1 из механизмов, осложняющих течение заболевания.