Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4006223

.html
Скачиваний:
1
Добавлен:
29.11.2022
Размер:
66.59 Кб
Скачать

4006223-Desc-ru var ctx = "/emtp"; The translation is almost like a human translation. The translation is understandable and actionable, with all critical information accurately transferred. Most parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable, with most critical information accurately transferred. Some parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable to some extent, with some critical information accurately transferred. The translation is not entirely understandable and actionable, with some critical information accurately transferred, but with significant stylistic or grammatical errors. The translation is absolutely not comprehensible or little information is accurately transferred. Please first refresh the page with "CTRL-F5". (Click on the translated text to submit corrections)

Patent Translate Powered by EPO and Google

French

German

  Albanian

Bulgarian

Croatian

Czech

Danish

Dutch

Estonian

Finnish

Greek

Hungarian

Icelandic

Italian

Latvian

Lithuanian

Macedonian

Norwegian

Polish

Portuguese

Romanian

Serbian

Slovak

Slovene

Spanish

Swedish

Turkish

  Chinese

Japanese

Korean

Russian

      PDF (only translation) PDF (original and translation)

Please help us to improve the translation quality. Your opinion on this translation: Human translation

Very good

Good

Acceptable

Rather bad

Very bad

Your reason for this translation: Overall information

Patent search

Patent examination

FAQ Help Legal notice Contact УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ US4006223A[]

Настоящее изобретение относится к новой фармацевтической композиции, эффективной при лечении лучевой болезни у человека и животных. The present invention relates to a new pharmaceutical composition effective in the treatment of radiation disease in man and animals. Лучевая болезнь начинается примерно с двенадцати инфраклинических, клинически невыраженных синдромов (например, молекулярных, клеточных), которые впоследствии развиваются примерно в десять других клинически выраженных функциональных и летальных синдромов (например, органический, тканевой, гомеостатический и др.). Известны способы химического лечения лучевой болезни; различные соединения серы: аминоэтилизотиуроний и меркаптоноэтилгуанадин; различные амины; обезболивающие и транквилизаторы, полисахариды; экстракты переднего гипофиза; АКТГ; адреналин; тестостерон; гексоэстрол; кортикоиды; АТФ; были применены витамины и т.д. Radiation disease starts in about twelve infraclinic, clinically non-expressed syndrones (e.g. molecular, cellular) which later develop into about ten other clinically expressed functional and lethal syndrones (e.g. organic, tissular, homeostatic, etc.). Methods are known concerning the chemical treatment of the radiation disease; different sulfur compounds: aminoethyllisothiuronium and mercaptonoethyl guanadine; different amines; anaesthesizing and tranquilizing drugs, polysaccharidic polymers; extracts of the anterior hypophysis; ACTH; adrenalin; testosteron; hexoestrol; corticoids; ATP; vitamins etc. have been applied. Все вышеперечисленное имеет недостатки: одни не эффективны в субтоксических дозах, а в токсических дозах (для млекопитающих) животные погибают в результате скрытой токсичности; другие вызывают раздражение и становятся неэффективными после двух-трех введений. All of the above have disadvantages: Some are not effective in sub-toxic doses while in toxic doses (for mammals) the animals are killed as a result of latent toxicity; others produce hebitude and become ineffective after two to three administrations. Наиболее эффективные из вышеперечисленных препаратов (типа AEt) действуют только в течение точного времени (около 50 минут) до радиационного воздействия, чтобы в момент облучения присутствовать в максимальной концентрации в крови субъекта. Поэтому все современные химические методы лечения лучевой болезни носят исключительно профилактический характер. Лечение совершенно неэффективно, если проводится после облучения. Кроме того, как упоминалось ранее, все профилактические процедуры в обязательном порядке требуют точного знания времени воздействия излучения на субъекта, чтобы в это время лекарство могло присутствовать в максимальной концентрации в кровотоке субъекта. The most effective of the above-mentioned drugs (of the AEt type) are effective only for an exact period (about 50 minutes) before radiation exposure in order to be present in maximum concentration in the subject's blood level at the time of irradiation. Therefore, all present chemical treatments of radiation disease are exclusively prophylactic. The treatments are completely ineffective if administered after irradiation. Also, as mentioned earlier, all prophylactic treatments mandatorily require exact knowledge of the subject's time of exposure to the radiation so that at that time the drug may be present in maximum concentration in the subject's bloodstream. В настоящее время единственным эффективным лечением, назначаемым субъекту после облучения, является аутогенная перфузия костного мозга. Костный мозг забирают перед облучением, препарируют, выдерживают при -180°С, нагревают и повторно засеивают сразу или в течение 24 часов после облучения. At present, the only effective treatment administered to the subject after exposure is autogenic bone marrow perfusion. The bone marrow is harvested before the irradiation, prepared, maintained at -180 DEG C, heated and reinoculated immediately or within 24 hours after irradiation. Однако забор аутогенного костного мозга у всего населения, создание банков для консервации костного мозга при -180°С в достаточном количестве и распределение костного мозга очень затруднены. However, autogenic bone-marrow harvesting from the entire population, the establishment of banks for conserving the marrow at -180 DEG C in sufficient amounts, and distribution of the marrow are very difficult. Наконец, использование костного мозга для лечения радиационного отравления вполне вероятно. Существует риск изменения клеток костного мозга. Не существует абсолютно безопасной процедуры консервации клеток, и максимальный срок их хранения составляет в лучшем случае около 6 месяцев. Продолжительность одного введения костного мозга составляет около часа, и быстрое массовое введение стерильного костного мозга в настоящее время практически невозможно. Finally, the use of bone marrow to treat radiation poisoning is open to chance. The risk exists of alteration of the bone marrow cells. There is no absolutely secure procedure for conserving the cells and their maximum storage life is about 6 months at best. The duration of one bone-marrow administration lasts for about one hour and the rapid mass administration of sterile bone marrow is at present practically impossible. Целью настоящего изобретения является создание недорогой и нетоксичной фармацевтической композиции, которую можно вводить без неблагоприятных побочных эффектов субъекту, который уже подвергался радиационному отравлению. The object of this invention is to provide a pharmaceutical composition, low in cost and non-toxic, that may be administered without adverse side effects to a subject that has already been exposed to radiation poisoning. Другой целью является создание способа лечения млекопитающих, подвергшихся радиационному облучению. Another object is to provide a method of treatment of mammalian subjects for radiation exposure. Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, которая включает гликопротеидный комплекс α1, липопротеидный комплекс (оба приготовлены в Онкологическом институте Бухареста и доступны из него), полипептид, ингибирующий каликреин, тиаминдифосфат и L-триптофан, которые вводят как можно скорее. возможно для субъекта, страдающего от радиационного отравления. Также раскрыты фармацевтические композиции, которые содержат L-аргинин в дополнение к вышеупомянутым соединениям. The invention is a pharmaceutical composition which comprises an .alpha.1 glycoproteic complex, a lipoproteic complex (both prepared in and available from the Oncological Institute Bucharest), a kalikrein-inhibiting polypeptide, thiaminediphosphate, and L tryptophan, which are administered as soon as possible to a subject suffering from radiation poisoning. Also, pharmaceutical compositions are disclosed which comprise L arginine in addition to the above-mentioned compounds. Изобретение иллюстрируется следующими примерами: The invention is illustrated in the following examples: ПРИМЕР 1 EXAMPLE 1 Белые обыкновенные крысы Wistar или R инбредные (130. . ±. 5 г.) тотально облученных 950 Р (рад) Co@60 (что является ЛД 100/30), получают сразу после облучения в течение от 2 до 20 дней в одно и то же время суток фармацевтическую композицию, содержащую 1 мг . липопротеидного комплекса и 5 х. от 103 до 104 КИЕ полипептида-ингибитора каликреина + 4 мг тиаминодифосфата, 4 мг. L триптофана и 4 мг. L аргинин, который вводят в виде инъекций. White common Wistar or R inbred rats (130. . ±. 5 g.) totally irradiated by 950 R (rads) Co@60 (which is a LD 100/30), receive immediately after irradiation for a period of from 2 to 20 days at the same time each day a pharmaceutical composition comprising 1 mg. of the lipoproteic complex, and 5 .times. 10@3 to 10@4 KIU of the kalikrein-inhibitor polypeptide + 4 mg thiaminediphosphate, 4 mg. L tryptophan and 4 mg. L arginine which is administered by injection. ПРИМЕР 2 EXAMPLE 2 Взрослые свиньи (70 кг. ±,3 кг) штамма York подвергали дистанционному облучению 340 рад Со60- (ЛД 80/30) и получали после этого фармацевтическую композицию, содержащую 30 мг липопротеидного комплекса и 5 х от 104 до 105 КИЕ полипептида-ингибитора каликреина и 150 мг тиаминодифосфата и 100 мг. L-триптофана и 100 мг. L-аргенина путем инъекции. Adult pigs (70 kg . ±.3 kg) of York strain were teleirradiated with 340 rads Co@60 - (LD 80/30), and received thereafter a pharmaceutical composition comprising 30 mg of the lipoproteic complex, and 5 .times. 10@4 to 10@5 KIU of the kalikrein-inhibitor polypeptide and 150 mg thiaminediphosphate and 100 mg. of L-Tryptophan and 100 mg. of L-argenine through injection. ПРИМЕР 3 EXAMPLE 3 При хронических язвах (в возрасте от 1 до 2 лет, возникших в результате чрезмерного облучения при лучевой терапии) у мужчин каждые 2–3 дня внутримышечно, внутривенно или внутриартериально вводят 0,8 мг/кг массы тела тиаминдифосфата вместе с 1 мг/кг массы тела L-триптофана. 0,5 мг/кг массы тела вышеупомянутого липопротеидного комплекса и 103 KIU/кг массы тела каликреин-ингибирующего полипептида, упомянутого выше, в течение 10-15 дней в месяц в течение 2-3 месяцев до полного закрытия изъязвления. In chronic ulcerations (1 to 2 years old resulting from overexposure in radiotherapy) in man, 0.8 mg/kg body weight of thiamin disphosphate are administered each 2 to 3 days intramuscularly, intravenously or intraarterially along with 1 mg/kg body weight L tryptophan, 0.5 mg/kg body weight of the beforementioned lipoproteic complex and 10@3 KIU/kg of body weight kalikrein-inhibiting polypeptide mentioned hereinbefore, for from 10-15 days per month for 2 to 3 months until the ulceration is completely closed. Композицию вводят ежедневно или каждые 2-4 дня в течение 2-30 дней; модель лечения, как правило, соответствует фармакодинамическим свойствам вводимых веществ, например: периоду полубиологической жизни (2 часа в периферической крови) указанного полипептида, который при определенных схемах введения оказывает антагонистическое действие по отношению к тиаминдифосфату; тиаминдифосфат, связанный с L-аргинином и/или L-триптофаном, определяет в следующие 24 часа репликацию клеточной ДНК и митозы в значительном процентном соотношении (в 2-20 раз по сравнению с необработанным контролем) в печени, тимусе и селезенке обыкновенного Wistar и R инбредных крыс. The composition is administered daily or every 2-4 days for a period of 2-30 days; the treatment model tends to be in accord with the pharmacodynamic proprieties of the administered substances, e.g.: the half biological life (2 hours in peripheral blood) of the mentioned polypeptide, which in certain administration schedules has an antagonic action towards the thiaminediphosphate; the thiaminediphosphate associated to L arginin and/or L tryptophane, determines in the following 24 hours the cellular DNA replication and mitoses in an important percentage (2-20 .times. as compared to nontreated controls) in liver, thymus and spleen of common Wistar and R inbred rats. После достижения максимального снижения количества лейкоцитов в периферической крови (функция полученной дозы) лечение продолжают только комбинацией тиаминдифосфат/L-триптофан и L-аргинин до восстановления периферических лейкоцитов. After arriving at the maximum decrease in the peripheral blood leukocyte number (function of the dose received) the treatment is continued only by the association thiaminediphosphate/L tryptophan and L arginine, until the peripheral leukocyte restoration is obtained. Дозы облучения рассчитываются следующим образом: The radiation doses are counted as follows: 1.

Белые обыкновенные крысы Wistar или R инбредные (130 г. ±. 5 г) тотально облученных 950 Р Co@60 (что является ЛД 100/30), получают сразу после облучения в течение 2-30 дней и в тот же дневной час указанную выше лекарственную композицию. White common Wistar or R inbred rats (130 g . ±. 5 g) totally irradiated by 950 R Co@60 (which is a LD 100/30), receive immediately after irradiation during 2-30 days and at the same day hour the mentioned drug composition as mentioned above. 2.

Взрослые свиньи (70 кг. ±. 3 кг) штамма York, все тело дистанционно облучают 340 рад Co@60 - (LD 80/30), получают следующие 30 дней после облучения лекарственную композицию, как указано выше. Adult pigs (70 kg . ±. 3 kg) of York strain, whole body teleirradiated with 340 rads Co@60 -(LD 80/30), receive the following 30 days after irradiation the drug composition as mentioned above. Количество вводимых веществ различно для каждого вида животных и в зависимости от реакции на облучение. The amount of administered substances is different for each animal species and according to the response to radiations. Лекарственная композиция может быть использована для противодействия острой летальной лучевой болезни или хронической лучевой болезни после военных облучений, профессиональных облучений, чрезмерной лучевой терапии (например, изъязвлений) и при цитостатической болезни. The drug composition can be used for counteracting acute lethal radiation disease or chronic radiation disease after military irradiations, professional irradiations, excessive radiotherapy (e.g. ulcerations) and in cytostatic disease. Лекарственная композиция оказывает опосредованное (абскопальное) радиобиологическое действие, нетоксична в дозах, эффективных для млекопитающих, эффективна, так как вводится исключительно после облучения, может применяться любым врачом, вспомогательным персоналом, в виде инъекций в транспортных средствах. которые могут быть легко депонированы в пригодной для использования форме. The drug composition appears to act on the indirect (abscopal) radiobiological effect, is non-toxic in efficient doses for mammals, is efficient because it is administered exclusively after irradiation, may be used by every medical doctor, auxilliary personnel, in injections in vehicles which could be easily deposited in their usable form. Лекарственную композицию также можно носить с собой и вводить индивидуально или группой. The drug composition may also be carried and individually or group administered. Изобретение имеет то преимущество, что оптимальная эффективность лекарственной композиции достигается при ее применении, начиная с первого часа после облучения, что исключает необходимость предварительного знания момента облучения. Предлагаемая лекарственная композиция не токсична и не оказывает вторичного или неблагоприятного действия на подвергаемых лечению субъектов. Вещества, входящие в состав препарата, стабильны и могут храниться (до 3 лет) в больших объемах или индивидуальном хранении при комнатной температуре. Лекарственная композиция, по-видимому, не имеет видовой или штаммовой специфичности и действует особенно на геморрагический синдром, который наиболее серьезен у свиней и людей. Лекарственную композицию можно носить с собой и вводить индивидуально каждому субъекту, случайно облученному им самим или соседом, сразу после облучения. Продолжительность введения составляет около 5 мин. Стоимость лекарственной композиции невелика, она составляет около 10% от лечения застывшим костным мозгом (180 град С), имеющим аналогичную эффективность. The invention has the advantage that an optimal efficiency is obtained with the drug composition by applying it starting with the first hour after irradiation, eliminating the necessity of a previous knowledge of the instant of irradiation. The drug composition proposed is not toxic and has no secondary or adverse effects on the treated subjects. The substances comprised in the drug composition are stable and can be kept (up to 3 years) in large scale or individual storage at the room temperature. The drug composition does not appear to have species or strain specificity and acts especially on the hemorrhagic syndrome, which are most serious in pig and man. The drug composition can be carried and administered individually to every subject casually irradiated by himself or by a neighbour immediately after irradiation. The duration of administration lasts for about 5 min. The cost of the drug composition is low, it is about 10% of the treatment by congelated bone marrow (180 DEG C), which has a similar efficiency.

Please, introduce the following text in the box below Correction Editorclose Original text: English Translation: Russian

Select words from original text Provide better translation for these words

Correct the proposed translation (optional) SubmitCancel

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]