4006218

4006218-Desc-ru var ctx = "/emtp"; The translation is almost like a human translation. The translation is understandable and actionable, with all critical information accurately transferred. Most parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable, with most critical information accurately transferred. Some parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable to some extent, with some critical information accurately transferred. The translation is not entirely understandable and actionable, with some critical information accurately transferred, but with significant stylistic or grammatical errors. The translation is absolutely not comprehensible or little information is accurately transferred. Please first refresh the page with "CTRL-F5". (Click on the translated text to submit corrections)

Patent Translate Powered by EPO and Google

French

German

  Albanian

Bulgarian

Croatian

Czech

Danish

Dutch

Estonian

Finnish

Greek

Hungarian

Icelandic

Italian

Latvian

Lithuanian

Macedonian

Norwegian

Polish

Portuguese

Romanian

Serbian

Slovak

Slovene

Spanish

Swedish

Turkish

  Chinese

Japanese

Korean

Russian

      PDF (only translation) PDF (original and translation)

Please help us to improve the translation quality. Your opinion on this translation: Human translation

Very good

Good

Acceptable

Rather bad

Very bad

Your reason for this translation: Overall information

Patent search

Patent examination

FAQ Help Legal notice Contact УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.

РћРџРРЎРђРќРР• РЗОБРЕТЕНРРЇ US4006218A[]

ПРЕДПОСЫЛКРСОЗДАНРРЇ РЗОБРЕТЕНРРЇ BACKGROUND OF THE INVENTION Р’ РѕРґРЅРѕРј аспекте это изобретение относится Рє противомикробным композициям. Более конкретно, РѕРЅРѕ относится Рє открытию того, что широкая РіСЂСѓРїРїР° известных противомикробных агентов обладает повышенной активностью либо РІ отношении спектра действия, либо РІ отношении убивающей способности, либо того Рё РґСЂСѓРіРѕРіРѕ РїСЂРё использовании РІ комбинации СЃ потенцирующими агентами РїРѕ настоящему изобретению. In one aspect, this invention relates to antimicrobial compositions. More particularly, it relates to the discovery that a broad group of known antimicrobial agents have increased activity, either in terms of spectrum, killing power, or both, when used in combination with the potentiating agents of this invention. Обычно активность или смертоносная способность известных противомикробных агентов ингибируется РІ присутствии РєСЂРѕРІРё, раневого экссудата Рё РґСЂСѓРіРёС… белковых веществ, включая белки сыворотки, Р° также слюны, сальных выделений, носовых Рё РґСЂСѓРіРёС… слизистых выделений. Ordinarily, the activity or killing power of known antimicrobial agents are inhibited in the presence of blood, wound exudates and other proteinaceous matter including serum proteins, together with saliva, sebaccous secretions, nasal and other mucous secretions. Хотя РІ течение некоторого времени было установлено, что антибактериальные агенты теряют СЃРІРѕСЋ эффективность РІ присутствии РєСЂРѕРІРё, телесных выделений, таких как молочная сыворотка Рё экссудаты РёР· ран, причина этой потери эффективности или инактивации еще полностью РЅРµ понята. Однако постулируется, что липофильный характер противомикробного агента отвечает как Р·Р° связывание СЃ белками, так Рё Р·Р° противомикробную активность. Р’ присутствии такого постороннего белкового вещества, как РєСЂРѕРІСЊ, антимикробный агент предпочтительно связывается СЃ белками сыворотки или РґСЂСѓРіРёРј белковым веществом, Р° РЅРµ СЃ бактериальными клетками. Р’ условиях, РєРѕРіРґР° может происходить такое нежелательное предпочтительное связывание, антимикробный агент либо неэффективен, либо его эффективность настолько снижена, что требуются значительно повышенные СѓСЂРѕРІРЅРё РґРѕР·РёСЂРѕРІРєРё. Степень этой потери активности может достигать 90 процентов Рё более. Например, антимикробная активность соединений четвертичного аммония может быть настолько подавлена РІ присутствии белковых жидкостей организма, что было зафиксировано снижение активности более чем РЅР° 96 процентов. Although it has been realized for some time that antibacterial agents lose their efficacy in the presence of blood, bodily secretions such as milk serum and wound exudates, the cause of this loss of efficacy or inactivation is not as yet fully understood. It has been postulated, however, that the lipophilic character of the antimicrobial agent is responsible for both protein binding and antimicrobial activity. In the presence of such extraneous proteinaceous matter as blood, the antimicrobial agent preferentially binds to the serum proteins or other proteinaceous matter rather than to the bacterial cells. Under conditions where this undesired preferential binding can occur, the antimicrobial agent is either ineffective or its efficacy is so reduced that greatly increased dosage levels are required. The extent of this loss in activity can approach 90 percent or more. For example, the antimicrobial activity of quaternary ammonium compounds can be so suppressed in the presence of proteinaceous body fluids that activity losses in excess of 96 percent have been recorded. Хотя отсутствие точных знаний Рё понимания механизма инактивации препятствовало разработке противомикробных препаратов для местного применения, которые были Р±С‹ эффективны РІ присутствии упомянутых выше инактивирующих материалов, разработка противомикробных композиций, которые могли Р±С‹ преодолеть эту инактивацию. While the lack of precise knowledge and understanding of the inactivation mechanism has hampered the development of topical antimicrobial preparations which are effective in the presence of the inactivating materials above referred to, it has long been a desired and sought for goal to develop antimicrobial compositions that could overcome this inactivation. Таким образом, важной особенностью настоящего изобретения является предоставление композиций, которые включают известные антибактериальные, противовирусные или противогрибковые агенты вместе СЃ потенцирующим средством или такими агентами, чтобы преодолеть деактивирующий эффект белковых веществ Рё значительно повысить эффективность уничтожения или продлить СЃСЂРѕРє действия. противомикробного спектра противомикробного агента, или иметь РѕР±Р° усиливающих действия. Therefore, an important feature of the present invention is to provide compositions which include known antibacterial, antiviral or antifungal agents together with a potentiator or such agents so as to overcome the deactivating effect of proteinaceous substances and to significantly increase the killing efficacy or to extend the antimicrobial spectrum of the antimicrobial agent, or to have both enhancing effects. Р’ последнее время РјРЅРѕРіРёРµ исследователи пытались улучшить всасывание лекарств через неповрежденную кожу. Большинство этих исследований показали, что СЂРѕРіРѕРІРѕР№ слой кожи, самый верхний или СЂРѕРіРѕРІРѕР№ слой, действует как защитный барьер РѕС‚ внешней среды. Р РѕРіРѕРІРѕР№ слой состоит РёР· мертвых клеток, сильно ороговевших Рё обезвоженных. РР·-Р·Р° РїСЂРёСЂРѕРґС‹ сильно сшитого Рё нерастворимого кератина барьерные свойства этого слоя мало меняются РїСЂРё воздействии различных условий окружающей среды. Enhancement of drug absorption through the intact skin has been pursued by many investigators in recent times. Most of these studies showed that the stratum corneum of the skin, the uppermost or horny layer, acts as a protective barrier against the exterior environment. The stratum corneum consists of dead cells that are extensively keratinized and dehydrated. Due to the nature of the highly crosslinked and insoluble keratin, the barrier property of this layer changes little upon exposure to various environmental conditions. РР·-Р·Р° непроницаемой РїСЂРёСЂРѕРґС‹ СЂРѕРіРѕРІРѕРіРѕ слоя давно желанной целью было временное изменение барьерных свойств этого слоя для улучшения проникновения лекарств, применяемых местно. Особенно РїСЂРё дерматологических состояниях местное применение лекарственных средств предпочтительнее системного введения, поскольку местно применяемое лекарственное средство непосредственно атакует пораженные клетки-мишени. РљСЂРѕРјРµ того, местное лечение устраняет системные побочные эффекты, которые часто связаны СЃ длительной пероральной терапией. Because of the impermeable nature of the stratum corneum, it has been a long desired goal to temporarily modify the barrier property of this layer in order to enhance the penetration of topically applied drugs. Especially in dermatological conditions, topical application of medicaments is preferred over systemic administration, because the topically applied drug directly attacks the affected target cells. Furthermore, topical treatment eliminates systemic side effects that are frequently associated with long term oral therapy. Предыдущие исследования показали, что диметилсульфоксид (ДМСО) может усиливать всасывание препаратов местного применения через СЂРѕРіРѕРІРѕР№ слой. Точно так же заявлено, что диметилформамид (ДМФА) Рё N,N-диметилацетамид (ДМА) Рё РёС… производные делают то же самое. Некоторые РёР· этих комбинаций описаны РІ патенте РЎРЁРђ No. в„–в„– 3 551 554 Рё 3 472 931. Previous studies have shown that dimethylsulfoxide (DMSO) can enhance the absorption of topically applied drugs through the stratum corneum. Similarly, dimethyl formamide (DMFA) and N,N-dimethyl-acetamide (DMA) and their derivatives are claimed to do the same. Some of these combinations are described in U.S. Pat. Nos. 3,551,554 and 3,472,931. Другие недавние исследования физико-химических свойств СЂРѕРіРѕРІРѕРіРѕ слоя Рё всасывания через него лекарств для местного применения включают: Scheuplein, R.J., J. Invest. Дерматол. 45, 334 (1966); Бланк, Р.РҐ., Дж. Рнвест. Дерматол. 43, 415 (1964); Хэдграфт, Дж.Р’. Рё Somers, G.F., J. Pharm. Фармакол. 8, 625 (1956); Рё Grasso, P. and Lansdown, A.B.G., J. Soc. Космет. С…РёРј. 23, 481-521 (1972). Other recent studies on the physico-chemical properties of the stratum corneum and the absorption of topically applied drugs therethrough include: Scheuplein, R.J., J. Invest. Dermatol. 45, 334 (1966); Blank, I.H., J. Invest. Dermatol. 43, 415 (1964); Hadgraft, J.W. and Somers, G.F., J. Pharm. Pharmacol. 8, 625 (1956); and Grasso, P. and Lansdown, A.B.G., J. Soc. Cosmet. Chem. 23, 481-521 (1972). Таким образом, РІ соответствии СЃ РґСЂСѓРіРёРј признаком настоящего изобретения предлагаются композиции для местного применения, содержащие известное лекарственное средство, примером которого являются анестетики, Рё потенцирующее средство, благодаря чему проникновение местного анестетика или РґСЂСѓРіРёС… агентов через СЂРѕРіРѕРІРѕР№ слой кожи существенно усиливается. Например, усиленное проникновение анестетика РїРѕРґ действием потенциатора или ускорителя РїСЂРёРІРѕРґРёС‚ Рє более быстрому началу Рё более глубокой анестезии РЅР° обрабатываемом участке, чем та, которая достигается без ускорителя. РљСЂРѕРјРµ того, анестезия РІ месте нанесения длится РґРѕ нескольких часов. Обычные препараты вызывают только поверхностную анестезию, Р° время начала действия РёРЅРѕРіРґР° растягивается РґРѕ нескольких часов. Более того, сообщалось, что большинство обычных препаратов неэффективны РЅР° неповрежденной коже [Andriani, J. and Dalili, H. Anesthesia and Analgesia, Current Researches, Vol. 50, в„– 5 (сент.-РѕРєС‚. 1971)]. Thus, in accordance with another feature of the present invention, there are provided topical compositions comprising a known medicament, exemplified by the anesthetics, and a potentiator, whereby the penetration of topically applied anesthetic or other agents through the stratum corneum are substantially enhanced. As an example, enhanced penetration of the anesthetic agent by the action of the potentiator or accelerator results in a quicker onset and deeper anesthesia at the treated site, than that which is obtained without the accelerator. Furthermore, anesthesia at the site of application lasts up to several hours. Conventional preparations elicit only surface anesthesia and onset times sometimes extend to hours. Most conventional preparations, moreover, have been reported to be ineffective on intact skin [Andriani, J. and Dalili, H. Anesthesia and Analgesia, Current Researches, Vol. 50, No. 5 (Sept.-Oct. 1971)]. СУЩНОСТЬ РЗОБРЕТЕНРРЇ SUMMARY OF THE INVENTION Р’ настоящее время обнаружено, что вышеуказанные Рё РґСЂСѓРіРёРµ преимущества, которые станут очевидными РїСЂРё дальнейшем прочтении, достигаются РІ РѕРґРЅРѕРј РёР· вариантов осуществления изобретения Р·Р° счет создания противомикробной композиции, которая включает вместе СЃ противомикробным агентом его потенцирующее средство, как определено здесь. Антимикробный агент может быть выбран РёР· РіСЂСѓРїРїС‹, состоящей РёР· четвертичных аммониевых соединений, бисдигуанидов, противогрибковых агентов, фенолов, гидроксидифенилов, карбанилидов, салициланилидов, металлоорганических антисептиков, антибиотиков, Р№РѕРґР° Рё органических производных Р№РѕРґР° Рё йодофоров, полученных РёР· неионогенных смачивающих агентов Рё РёР· поливинилпирролидона. , Рё используется РІ соответствии СЃ настоящим изобретением РІ сочетании СЃ потенциатором описанного ниже типа. It has now been discovered that the foregoing and other advantages which will become apparent upon further reading are achieved, in one embodiment of the invention, by providing an antimicrobial composition which includes, together with an antimicrobial agent, a potentiator therefor as defined herein. The antimicrobial agent can be selected from the group consisting of quaternary ammonium compounds, bisdiguanides, anti-fungal agents, phenols, hydroxydiphenyls, carbanilides, salicylanilides, organometallic antiseptics, antibiotics, iodine and organic iodine derivatives and iodophores derived from nonionic wetting agents and from polyvinylpyrrolidone, and is used in accordance with the present invention in combination with a potentiator of the type hereinafter described. Р’ соответствии СЃ РґСЂСѓРіРёРј вариантом осуществления настоящего изобретения также было обнаружено, что улучшенное проникновение через кожу известных лекарственных средств Рё РёС… повышенная местная активность обеспечиваются композицией, содержащей известное лекарственное средство РІ сочетании СЃ выбранным для него усилителем, ускоряющим проникновение. Лекарственное средство может быть выбрано РёР· РіСЂСѓРїРїС‹, состоящей РёР· анестетиков, противовоспалительных средств, противомикробных средств, включая антибактериальные Рё противовирусные средства, средств, регулирующих клетки, Рё С‚.Рї. Потенциаторы для этого аспекта изобретения, как определено ниже, включают РјРЅРѕРіРёРµ соединения, которые можно использовать РІ качестве потенциаторов РІ противомикробных композициях РїРѕ настоящему изобретению. It has also been discovered, in accordance with another embodiment of the present invention, that enhanced penetration through the skin of known medicaments and increased topical activity thereof is provided by a composition comprising a known medicament in combination with a selected penetration accelerating potentiator therefor. The medicament may be selected from the group consisting of anesthetics, antiinflammatory agents, antimicrobial agents including antibacterial and antiviral agents, cell regulatory agents and the like. The potentiators for this aspect of the invention, as hereinafter defined, include many of the compounds which are useful as potentiators in the antimicrobial compositions of the present invention. Рспользуемый здесь термин «потенциатор» предназначен для указания, СЃ РѕРґРЅРѕР№ стороны, РЅР° то, что соединение усиливает активность противомикробного агента РїРѕ сравнению СЃ тем, чем РѕРЅРѕ обычно было Р±С‹, если Р±С‹ его использовали отдельно. Позже также будет РІРёРґРЅРѕ, что СЂСЏРґ комбинаций противомикробных агентов Рё усилителей РїРѕ изобретению можно считать обладающими синергетическим эффектом РІ том смысле, что спектр противомикробной композиции распространяется РЅР° организмы, которые РЅРµ чувствительны РЅРё Рє противомикробному агенту, РЅРё Рє потенцирующий эффект, РєРѕРіРґР° каждый РёР· РЅРёС… применяется РїРѕ отдельности РІ эквивалентной концентрации. Например, гризеофульвин РІ сочетании СЃ потенциатором 2,3-диметил-2-гексанолом эффективен против РґСЂСѓРіРёС… устойчивых Candida albicans. As used herein, the term "potentiator" is meant to indicate on the one hand, that the compound enhances the activity of an antimicrobial agent over what it ordinarily would be if otherwise used alone. It also will be seen later that a number of combinations of antimicrobial agents and potentiators of the invention can be considered to have a synergistic effect in that the spectrum of the antimicrobial composition is extended to organisms which are not susceptible to either the antimicrobial agent or the potentiator when each is individually employed at an equivalent concentration. For example, griseofulvin when combined with the potentiator 2,3-dimethyl-2-hexanol is effective against the otherwise resistant Candida albicans. Повышенная активность или потенцирование также проявляются различными комбинациями потенцирующих Рё противомикробных препаратов РїРѕ настоящему изобретению РЅРµ только тогда, РєРѕРіРґР° спектр действия комбинаций РїРѕ настоящему изобретению шире, чем РїСЂРё использовании любого компонента комбинации РїРѕ отдельности, РЅРѕ также Рё РІ значительно большей степени. активности комбинации против данного организма, чем можно было Р±С‹ объяснить простым аддитивным эффектом. Потенцирование композиций для местного применения РїРѕ настоящему изобретению может быть продемонстрировано либо Р·Р° счет усиленного проникновения через кожу или аналогичный биологический барьер, либо Р·Р° счет большей активности, чем можно было Р±С‹ ожидать РѕС‚ любых аддитивных эффектов активного соединения Рё потенцирующего средства. Enhanced activity, or potentiation, is also exhibited by the variouspotentiator-antimicrobial combinations of the present invention not only when the spectrum of activity of the combinations of this invention is broader than when either component of the combinations is used alone, but also in substantially greater activity of the combination against a given organism than could be accounted for by a simple additive effect. Potentiation of the topical compositions of the present invention may be exhibited by either or both of enhanced penetration through skin or a like biological barrier and greater activity than could be expected from any additive effects of the active compound and the potentiator. РћРџРРЎРђРќРР• ПРЕДПОЧТРТЕЛЬНЫХ Р’РђР РРђРќРўРћР’ ВОПЛОЩЕНРРЇ DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS Противомикробные композиции Antimicrobial Compositions Противомикробные композиции РїРѕ изобретению содержат противомикробный агент Рё его потенцирующее средство. РџСЂРё использовании комбинацию противомикробного агента Рё потенцирующего средства предпочтительно растворяют, суспендируют или диспергируют РІ подходящем носителе. Хотя обычно это РЅРµ так желательно, как использование отдельного носителя, было обнаружено, что можно использовать РѕРґРЅРѕ Рё то же химическое соединение как РІ качестве потенцирующего средства, так Рё РІ качестве носителя, что устраняет необходимость РІ отдельном носителе или наполнителе. The antimicrobial compositions of the invention comprise an antimicrobial agent and a potentiator therefor. In use, the combination of antimicrobial agent and potentiator is preferably dissolved, suspended or dispersed in a suitable carrier. Although generally not as desirable as employing a separate carrier, it has been found suitable to employ the same chemical compound as both the potentiator and the carrier, thus eliminating the need for a separate carrier or vehicle. Антимикробные агенты Antimicrobial Agents Примеры противомикробных агентов, которые РјРѕРіСѓС‚ быть использованы РІ потенцированных противомикробных композициях РїРѕ настоящему изобретению, включают антибиотики, такие как тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин, неомицин, эритромицин Рё его производные, бацитрацин, стрептомицин, рифампицин Рё его производные, такие как N-деметилрифампицин, канамицин. Рё хлоромицетин; противогрибковые средства, такие как гризеофульвин, микостатин, миконазол Рё его производные, как описано РІ патенте РЎРЁРђ No. в„– 3717655; бисдигуаниды, такие как хлоргексидин; соединения четвертичного аммония, такие как Р±СЂРѕРјРёРґ домифена, хлорид домифена, фторид домифена, хлорид бензалкония, хлорид цетилпиридиния, хлорид деквалиния, цис-изомер 1-(3-хлораллил)-3,5,7-триаза-1-азониадамантанахлорид коммерчески РѕС‚ Dow Chemical Company РїРѕРґ торговой маркой Dowicil 200) Рё его аналоги, как описано РІ патенте РЎРЁРђ No. 3228829, Р±СЂРѕРјРёРґ цетилтриметиламмония, Р° также хлорид бензетония Рё хлорид метилбензетония, как описано РІ патенте РЎРЁРђ No. Examples of antimicrobial agents which may be employed in the potentiated antimicrobial compositions of this invention include the antibiotics such as tetracycline, oxytetracycline, chlorotetracycline, neomycin, erythromycin and its derivatives, bacitracin, streptomycin, rifampicin and its derivatives, such as N-demethylrifampicin, kanamycin and chloromycetin; the anti-fungal agents such as griseofulvin, mycostatin, miconazole, and its derivatives as described in U.S. Pat. No. 3,717,655; bisdiguanides such as chlorhexidine; quaternary ammonium compounds such as domiphen bromide, domiphen chloride, domiphen fluoride, benzalkonium chloride, cetyl pyridinium chloride, dequalinium chloride, the cis isomer of 1-(3-chloroallyl)-3,5,7-triaza-1-azoniaadamantane chloride (available commercially from the Dow Chemical Company under the trademark Dowicil 200) and its analogues as described in U.S. Pat. No. 3,228,829, cetyl trimethyl ammonium bromide as well as benzethonium chloride and methylbenzethonium chloride such as described in U.S. Pat. в„–в„– 2 170 111, 2 115 250 Рё 2 220 024; карбанилиды Рё салициланилиды, такие как 3,4,4'-трихлоркарбанилид Рё 3,4'5-трибромсалициланилид; гидроксидифенилы, такие как дихлорофен, тетрахлорофен, гексахлорофен Рё 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир; Рё металлоорганические Рё галогенные антисептики, такие как пиритион цинка, сульфадиазин серебра, урацил серебра, Р№РѕРґ Рё йодофоры, полученные РёР· неионогенных поверхностно-активных агентов, такие как описаны РІ патенте РЎРЁРђ No. 2710277 Рё 2977315 Рё РёР· поливинилпирролидона, такого как описано РІ патенте РЎРЁРђ No. в„–в„– 2 706 701, 2 826 532 Рё 2 900 305. Nos. 2,170,111, 2,115,250 and 2,220,024; the carbanilides and salicylanilides such as 3,4,4'-trichlorocarbanilide, and 3,4'5-tribromosalicylanilide; the hydroxydiphenyls such as dichlorophene, tetrachlorophene, hexachlorophene, and 2,4,4'-trichloro-2' -hydroxydiphenylether; and organometallic and halogen antiseptics such as zinc pyrithione, silver sulfadiazine, silver uracil, iodine, and the iodophores derived from non-ionic surface active agents such as are described in U.S. Pat. Nos. 2,710,277 and 2,977,315 and from polyvinylpyrrolidone such as described in U.S. Pat. Nos. 2,706,701, 2,826,532 and 2,900,305. Потенциаторы Potentiators Потенциаторы, которые можно подходящим образом использовать РІ противомикробных композициях РїРѕ настоящему изобретению, включают вещества, выбранные РёР· РіСЂСѓРїРїС‹, состоящей РёР·: The potentiators which can be suitably employed in the antimicrobial compositions of this invention include members selected from the group consisting of: I. Первичные, вторичные Рё третичные одноатомные алифатические спирты СЃ РїСЂСЏРјРѕР№ или разветвленной цепью, РіРґРµ спирты СЃ РїСЂСЏРјРѕР№ цепью содержат РѕС‚ примерно 5 РґРѕ примерно 10 атомов углерода, Р° спирты СЃ разветвленной цепью имеют примерно РґРѕ 17 атомов углерода, РёС… самая длинная цепь углерод-углеродных связей имеющий РѕС‚ примерно 5 РґРѕ примерно 10 атомов углерода; I. Primary, secondary and tertiary straight or branched chain monohydric aliphatic alcohols, wherein the straight chain alcohols have from about 5 to about 10 carbon atoms and the branched chain alcohols have up to about 17 carbon atoms, their longest chain of carbon to carbon bonds having from about 5 to about 10 carbon atoms; II. Циклогексилзамещенный алканол структуры ##STR1##, РіРґРµ R1 представляет СЃРѕР±РѕР№ C1-C4 алкил, галоген или РІРѕРґРѕСЂРѕРґ; R2 Рё R3 независимо выбраны РёР· РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, C1-C3 алкила Рё циклопропила; Рё n равно РѕС‚ 1 РґРѕ 4, РїСЂРё условии, что только РѕРґРёРЅ РёР· указанных R2 Рё R3 фрагмента ##STR2## может быть пропилом или циклопропилом; II. A cyclohexyl substituted alkanol of the structure ##STR1## wherein R1 is C1 to C4 alkyl, halogen or hydrogen; R2 and R3 are independently selected from hydrogen, C1 to C3 alkyl, and cyclopropyl; and n is 1 to 4, provided that only one of said R2 and R3 of a ##STR2## moiety may be propyl or cyclopropyl; III. Фенилалканолы структуры ##STR3##, РіРґРµ m равно 0 или 1; R4 представляет СЃРѕР±РѕР№ РІРѕРґРѕСЂРѕРґ, галоген, C1-C4 алкил или циклопропил; R5, R6 Рё R7 независимо РґСЂСѓРі РѕС‚ РґСЂСѓРіР° выбирают РёР· РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, C1-C3 алкила Рё циклопропила, РїСЂРё условии, однако, что только РѕРґРёРЅ РёР· R5, R6 Рё R7 представляет СЃРѕР±РѕР№ пропильную или циклопропильную РіСЂСѓРїРїСѓ, Рё, РєРѕРіРґР° m равно 0, РїРѕ крайней мере, РѕРґРёРЅ R5 отличен РѕС‚ РІРѕРґРѕСЂРѕРґ; Рё общее количество атомов углерода РІ структуре ##STR4## составляет РѕС‚ 3 РґРѕ 9 атомов углерода; Р° также III. Phenyl alkanols of the structure ##STR3## wherein m is 0 or 1; R4 is hydrogen, halogen, C1 to C4 alkyl, or cyclopropyl; R5, R6 and R7 are independently selected from hydrogen, C1 to C3 alkyl and cyclopropyl, provided, however that only one of R5, R6 and R7 is a propyl or cyclopropyl group, and, when m is 0 at least one R5 is other than hydrogen; and the total of the carbon atoms in the structure ##STR4## is from 3 to 9 carbon atoms; and IV. Производные фенола СЃРѕ структурой ##STR5##, РіРґРµ R8 представляет СЃРѕР±РѕР№ РІРѕРґРѕСЂРѕРґ, C1-C3 алкил, C1-C3 алкокси, РіРёРґСЂРѕРєСЃРё, галоген, амино или РјРѕРЅРѕ- или РґРёC1-C3 алкиламино, РїСЂРё условии, что общее число атомов углерода РІ алкильные РіСЂСѓРїРїС‹, замещенные РІ аминогруппе, РЅРµ превышают 5 атомов углерода. Предпочтительно, РєРѕРіРґР° R8 представляет СЃРѕР±РѕР№ галоген, РґРё-C1-C3 алкиламино или C1-C3 алкокси, тогда R8 представляет СЃРѕР±РѕР№ пара Рє фенольной гидроксильной РіСЂСѓРїРїРµ. IV. Phenol derivatives of the structure ##STR5## where R8 is hydrogen, C1 to C3 alkyl, C1 to C3 alkoxy, hydroxy, halogen, amino, or mono or di C1 to C3 alkyl amino, provided that the total number of carbon atoms in the alkyl groups substituted on the amino does not exceed 5 carbon atoms. Preferably, when R8 is halogen, di-C1 to C3 alkylamino, or C1 to C3 alkoxy, then R8 is para to the phenolic hydroxyl group. Примеры предпочтительных усилителей действия РЅР° РѕСЃРЅРѕРІРµ алифатических спиртов РёР· РіСЂСѓРїРїС‹ I включают: РЅ-гексанол; РЅ-гептанол; РЅ-октанол; РЅ-нонанол; РЅ-деканол; 2,3-диметил-2-гексанол; 2,5-диметил-2-гексанол; 2-метил-3-гексанол; 2-гептанол; 3-гептанол; 4-гептанол Рё 2-этил-1-гексанол. Examples of the preferred aliphatic alcohol potentiators from Group I include: n-hexanol; n-heptanol; n-octanol; n-nonanol; n-decanol; 2,3-dimethyl-2-hexanol; 2,5-dimethyl-2-hexanol; 2-methyl-3-hexanol; 2-heptanol; 3-heptanol; 4-heptanol and 2-ethyl-1-hexanol. Примеры предпочтительных потенциаторов РёР· РіСЂСѓРїРїС‹ II включают: циклогексилметанол; 1-циклогексилэтанол; 2-циклогексилэтанол; 1-циклогексил-1-пропанол; (циклогексил)-диметилкарбинол; (4-изопропилциклогексил)-диметилкарбинол; 3-циклогексил-1-пропанол; 2-циклогексил-1-пропанол; 1-циклогексил-2-пропанол; 2-циклогексил-1,1-диметилэтанол; 2-циклогексил-2-метилпропанол; 2-циклогексил-1-метилпропанол; 2-циклогексил-1,2-диметилпропанол; 2-циклогексил-1,1-диметилпропанол; 3-циклогексил-2-метилпропанол; 3-циклогексил-1-метилпропанол; 3-циклогексилбутанол; 3-циклогексил-2-метилбутанол; Рё 3-циклогексил-1,2-диметилбутанол. Examples of the preferred potentiators from Group II include: cyclohexylmethanol; 1-cyclohexylethanol; 2-cyclohexylethanol; 1-cyclohexyl-1-propanol; (cyclohexyl)-dimethyl-carbinol; (4-isopropylcyclohexyl)-dimethylcarbinol; 3-cyclohexyl-1-propanol; 2-cyclohexyl-1-propanol; 1-cyclohexyl-2-propanol; 2-cyclohexyl-1,1-dimethylethanol; 2-cyclohexyl-2-methylpropanol; 2-cyclohexyl-1-methylpropanol; 2-cyclohexyl-1,2-dimethylpropanol; 2-cyclohexyl-1,1-dimethylpropanol; 3-cyclohexyl-2-methylpropanol; 3-cyclohexyl-1-methylpropanol; 3-cyclohexylbutanol; 3-cyclohexyl-2-methylbutanol; and 3-cyclohexyl-1,2-dimethylbutanol. Предпочтительные примеры РёР· РіСЂСѓРїРїС‹ III включают: 3-фенил-1-пропанол; бензил-трет-бутанол; 1-(Рї-хлорфенил)-2-метил-2-пропанол, 1-фенил-2-метил-2-пропанол; 1-фенил-3-бутанол; 2-метил-3-фенилпропанол; 2,2-диметил-3-фенилпропанол; 3(-Рї-хлорфенил)пропанол; 4(-Рї-хлорфенил)-2-бутанол; 2,2-диметил-3(Рї-хлорфенил)пропанол, 2-метил-3(Рї-хлорфенил)пропанол; 1-фенил-2-пропанол; Рё 1-(Рї-хлорфенил)-2-пропанол. Preferred examples from Group III include: 3-phenyl-1-propanol; benzyl-t-butanol; 1-(p-chlorophenyl)-2-methyl-2-propanol, 1-phenyl-2-methyl-2-propanol; 1-phenyl-3-butanol; 2-methyl-3-phenyl-propanol; 2,2-dimethyl-3-phenyl-propanol; 3(-p-chlorophenyl) propanol; 4(-p-chlorophenyl)-2-butanol; 2,2-dimethyl-3(p-chlorophenyl)-propanol, 2-methyl-3(p-chlorophenyl)-propanol; 1-phenyl-2-propanol; and 1-(p-chlorophenyl)-2-propanol. Предпочтительные примеры РёР· РіСЂСѓРїРїС‹ IV включают: 2-циклогексилфенол; 4-циклогексилрезорцин; 2-хлор-6-циклогексилфенол; гидрохлорид 4-амино-2-циклогексилфенола; Рѕ-циклогексил-Рї-метоксифенол; Рѕ-циклогексил-Рї-крезол Рѕ-(4-метилциклогексил)-Рї-крезол; Рё 4-хлор-2-циклогексилфенол. Preferred examples from Group IV include: 2-cyclohexylphenol; 4-cyclohexylresorcinol; 2-chloro-6-cyclohexylphenol; 4-amino-2-cyclohexylphenol hydrochloride; o-cyclohexyl-p-methoxyphenol; o-cyclohexyl-p-cresol o-(4-methylcyclohexyl)-p-cresol; and 4-chloro-2-cyclohexylphenol. Рллюстративные противомикробные композиции Illustrative Antimicrobial Compositions Противомикробные композиции РїРѕ данному изобретению включают РїРѕ меньшей мере РѕРґРёРЅ противомикробный агент Рё РїРѕ меньшей мере РѕРґРёРЅ РёР· потенциаторов, выбранных РёР· РіСЂСѓРїРї I, II, III Рё IV. Как правило, композиция содержит РїРѕ меньшей мере 0,1% потенцирующего средства Рё РїРѕ меньшей мере 0,001% противомикробного агента. Однако было обнаружено, что потенцирующее средство РІ количестве всего 0,05% является эффективным, РєРѕРіРґР° потенцирующее средство выбрано РёР· соединений РіСЂСѓРїРїС‹ IV. Остаток композиции, если таковой имеется, обеспечивается подходящим носителем, как описано ниже. Как правило, противомикробный агент используют РІ меньшем количестве, чем потенцирующее средство. Вполне приемлемо, чтобы РґРѕ 99,999% состава составляли потенциаторы, что исключает необходимость использования РІ качестве дополнительного компонента РІ качестве носителя. Однако РїСЂРё желании можно использовать носитель, предпочтительно этанол. Более желательные композиции содержат РѕС‚ 0,1 РґРѕ 90,0% усилителя Рё РѕС‚ 0,001 РґРѕ примерно 10,0% противомикробного агента, предпочтительно РѕС‚ 0,1 РґРѕ 10,0% усилителя Рё РѕС‚ 0,0001 РґРѕ 0,5% противомикробного агента, РІ зависимости РѕС‚ конкретных используемых материалов, СЃ балансом композиции. содержащий подходящий носитель или комбинацию носителей. The antimicrobial compositions of this invention include at least one antimicrobial agent and at least one of the potentiators selected from Groups I, II, III and IV. In general, the composition comprises at least 0.1 percent of the potentiator and at least 0.001 percent of the antimicrobial agent. However amounts of as little as 0.05 percent potentiator have been found to be effective when the potentiator is selected from compounds of Group IV. The balance of the composition, if any, is supplied by a suitable carrier as is hereinafter described. Generally, the antimicrobial agent is employed in a quantity less than that of the potentiator. It is entirely suitable that up to 99.999% of the composition be potentiator, thus obviating the need for using as additional component as a carrier. However, if desired, a carrier, preferably ethanol, can be employed. The more desirable compositions comprise from 0.1 to 90.0 percent potentiator and 0.001 to about 10.0 percent antimicrobial agent, and preferably from 0.1 to 10.0 percent potentiator and from 0.0001 to 0.5 percent antimicrobial agent, depending on the particular materials used, with the balance of the composition comprising a suitable carrier, or combination of carriers. Примерами таких композиций являются этанольные растворы: 0,05% миконазола Рё 0,50% 1-циклогексилэтанола; 0,05% неомицина сульфата Рё 0,60% 2-циклогексилэтанола; 0,05% тетрациклина Рё 0,75% РЅ-гексанола; 0,05% тетрациклина Рё 0,50% 1-циклогексилэтанола; 0,05% неомицина сульфата Рё 0,75% 2,3-диметил-2-гексанола; 0,05% неомицина сульфата Рё 0,75% 1-циклогексилэтанола; 0,75% Р№РѕРґР° Рё 0,40% 2-циклогексилэтанола; Рё 0,05% 3,3',4,5'-тетрахлорсалициланилида Рё 0,50% 1-циклогексилэтанола. Examples of such compositions are ethanol solutions of: 0.05% miconazole and 0.50% 1-cyclohexylethanol; 0.05% neomycin sulfate and 0.60% 2-cyclohexylethanol; 0.05% tetracycline and 0.75% n -hexanol; 0.05% tetracycline and 0.50% 1-cyclohexylethanol; 0.05% neomycin sulfate and 0.75% 2,3-dimethyl-2-hexanol; 0.05% neomycin sulfate and 0.75% 1 -cyclohexylethanol; 0.75% iodine and 0.40% 2-cyclohexylethanol; and 0.05% 3,3',4,5'-tetrachlorosalicylanilide and 0.50% 1-cyclohexylethanol. Примеры противомикробных композиций РїРѕ данному изобретению, РІ которых наблюдается синергический эффект, обеспечиваемый комбинацией противомикробного агента Рё потенциатора, включают этанольные растворы: 0,05% 3,3',4,5-тетрахлорсалициланилида Рё 0,50% РЅ-гексанола; 0,025% деквалиния хлорида Рё 0,50% 1-(Рї-хлорфенил)-2-метил-2-пропанола; 0,025% домифена Р±СЂРѕРјРёРґР° Рё 1,0% РЅ-пентанола; 0,025% домифена Р±СЂРѕРјРёРґР° Рё 0,75% 2-гептанола; 0,025% Р±СЂРѕРјРёРґР° домифена Рё 0,50% 2,3-диметил-2-гексанола; 0,025% Р±СЂРѕРјРёРґР° домифена Рё 0,75% 2,3-диметил-2-гексанола; 0,0125% Р±СЂРѕРјРёРґР° домифена Рё 0,6% гексанола; 0,05% гибитана Рё 0,10% 2-циклогексилфенола; 0,05% гризеофульвина Рё 0,75% гексанола; 0,05% гризеофульвина Рё 0,5% 2,3-диметил-2-гексанола; 0,05% гризеофульвина Рё 0,75% 2,3-диметил-2-гексанола; 0,05% гризеофульвина Рё 0,5% 1-циклогексилэтанола; 0,05% гризеофульвина Рё 0,75% 1-циклогексилэтанола; 0,05% тетрациклина Рё 0,5% 1-(Рї-хлорфенил)-2-метил-2-пропанола; 0,1% пиритиона цинка Рё 0,5% 1-циклогексилэтанола; 0,1% пиритиона цинка Рё 0,75% 2,3-диметил-2-гексанола; 1,0% пиритион цинка Рё 0,5% 1-(Рї-хлорфенил)2-метил-2-пропанол; Рё 0,5% пиритиона цинка Рё 0,6% 2-циклогексилэтанола. Examples of the antimicrobial compositions of this invention where there is a synergistic effect provided by the combination of the antimicrobial agent and the potentiator include ethanol solutions of: 0.05% 3,3',4,5-tetrachlorosalicylanilide and 0.50% n-hexanol; 0.025% dequalinium chloride and 0.50% 1-(p-chlorophenyl)-2-methyl-2-propanol; 0.025% domiphen bromide and 1.0% n -pentanol; 0.025% domiphen bromide and 0.75% 2-heptanol; 0.025% domiphen bromide and 0.50% 2,3-dimethyl-2-hexanol; 0.025% domiphen bromide and 0.75% 2,3-dimethyl-2-hexanol; 0.0125% domiphen bromide and 0.6& hexanol; 0.05% hibitane and 0.10% 2-cyclohexylphenol; 0.05% griseofulvin and 0.75% hexanol; 0.05% griseofulvin and 0.5% 2,3-dimethyl-2-hexanol; 0.05% griseofulvin and 0.75% 2,3-dimethyl-2-hexanol; 0.05% griseofulvin and 0.5% 1-cyclohexylethanol; 0.05% griseofulvin and 0.75% 1-cyclohexylethanol; 0.05% tetracycline and 0.5% 1-(p-chlorophenyl)- 2-methyl-2-propanol; 0.1% zinc pyrithione and 0.5% 1-cyclohexylethanol; 0.1% zinc pyrithione and 0.75% 2,3-dimethyl-2-hexanol; 1.0% zinc pyrithione and 0.5% 1-(p-chlorophenyl)2-methyl-2-propanol; and 0.5% zinc pyrithione and 0.6% 2-cyclohexylethanol. РџСЂРё использовании противомикробный агент Рё потенциатор обычно растворяют или диспергируют РІ инертной жидкой среде, которая служит носителем. Термин «инертный» означает, что носитель РЅРµ оказывает вредного воздействия РЅР° противомикробный агент РїСЂРё хранении, существенно РЅРµ снижает его активность Рё РЅРµ вступает РІ неблагоприятную реакцию СЃ каким-либо РґСЂСѓРіРёРј компонентом композиции РїРѕ настоящему изобретению. Подходящие носители включают РІРѕРґСѓ, низшие алканолы, такие как этанол, известные фармацевтические носители, такие как обычно используемые для местного применения, такие как, например, мази, кремы, лосьоны, аэрозоли, суспензии Рё растворы. Предпочтительными носителями являются этанол Рё РІРѕРґР°. In use, the antimicrobial agent and the potentiator are conveniently dissolved or dispersed in an inert fluid medium which serves as a carrier. The term inert means that the carrier does not have a deleterious effect on the antimicrobial agent upon storage, nor substantially diminish its activity, nor adversely react with any other component of the composition of this invention. Suitable carriers include water, lower alkanols such as ethanol, the known pharmaceutical vehicles such as conventionally employed for topical applications such, for example, as ointments, creams, lotions, aerosols, suspensions and solutions. The preferred carriers are ethanol and water. Актуальные композиции Topical Compositions Композиции для местного применения РїРѕ настоящему изобретению, демонстрирующие улучшенное проникновение через неповрежденную кожу или усиленную местную активность, содержат РІ смеси лекарственное средство, например, анестезирующее соединение, такое как лидокаин, бензокаин, тетракаин, карбокаин, радокаин Рё С‚.Рґ., СЃ потенциатор. Это может быть использовано РІ любой РёР· известных форм для местного применения лекарственных средств, включая растворы, кремы, гели Рё С‚.Рї. Предпочтительно, как известное лекарственное средство, так Рё потенцирующее средство растворяют, суспендируют или диспергируют РІ подходящем носителе. Как Рё РІ случае противомикробных композиций РїРѕ настоящему изобретению, потенцирующее средство может также служить РІ качестве носителя, хотя, как правило, предпочтителен отдельный фармацевтически приемлемый носитель, Рё особенно предпочтителен водный носитель. The topical compositions of the present invention exhibiting enhanced penetration through the intact skin or enhanced topical activity comprise, in admixture, a medicament, for example, an anesthetic compound, such as lidocaine, benzocaine, tetracain, carbocaine, radocaine, etc., with a potentiator. This may be employed in any of the known forms for applying medicaments topically, including solutions, creams, gels and the like. Preferably both the known medicament and the potentiator are dissolved, suspended or dispersed in a suitable carrier. As in the case of the antimicrobial compositions of the present invention, the potentiator may also serve as the carrier, although, generally, a separate pharmaceutically acceptable carrier is preferred, and an aqueous carrier is particularly preferred. Потенциаторы Potentiators Для композиций для местного применения РїРѕ настоящему изобретению потенцирующее средство выбирают РёР· РіСЂСѓРїРїС‹, состоящей РёР·: For the topical compositions of the present invention, the potentiator is selected from the group consisting of: I. Первичные, вторичные Рё третичные одноатомные алифатические спирты СЃ РїСЂСЏРјРѕР№ или разветвленной цепью, РІ которых спирты СЃ РїСЂСЏРјРѕР№ цепью содержат РѕС‚ примерно 5 РґРѕ примерно 10 атомов углерода, Р° спирты СЃ разветвленной цепью имеют примерно РґРѕ 17 атомов углерода, причем РёС… самая длинная цепь углерод-углеродных связей имеет РѕС‚ примерно 5 РґРѕ примерно 10 атомов углерода; I. Primary, secondary and tertiary straight or branched chain monohydric aliphatic alcohols wherein the straight chain alcohols have from about 5 to about 10 carbon atoms and the branched chain alcohols have up to about 17 carbon atoms, their longest chain of carbon to carbon bonds having from about 5 to about 10 carbon atoms; II. Циклогексилзамещенный алканол структуры ##STR6##, РіРґРµ R1 представляет СЃРѕР±РѕР№ C1-C4 алкил, галоген или РІРѕРґРѕСЂРѕРґ; R2 Рё R3 независимо выбраны РёР· РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, C1-C3 алкила Рё циклопропила; Рё n равно РѕС‚ 1 РґРѕ 4, РїСЂРё условии, что только РѕРґРёРЅ РёР· указанных R2 Рё R3 фрагмента ##STR7## может быть пропилом или циклопропилом; Рё III. Фенилалканолы структуры ##STR8##, РіРґРµ m равно 0 или 1; R4 представляет СЃРѕР±РѕР№ РІРѕРґРѕСЂРѕРґ, галоген, C1-C4 алкил или циклопропил; R5, R6 Рё R7 независимо РґСЂСѓРі РѕС‚ РґСЂСѓРіР° выбирают РёР· РІРѕРґРѕСЂРѕРґР°, C1-C3 алкила Рё циклопропила, РїСЂРё условии, однако, что только РѕРґРёРЅ РёР· R5, R6 Рё R7 представляет СЃРѕР±РѕР№ пропильную или циклопропильную РіСЂСѓРїРїСѓ, Рё РєРѕРіРґР° m равно 0, РїРѕ крайней мере, РѕРґРёРЅ R5 представляет СЃРѕР±РѕР№ РґСЂСѓРіСѓСЋ РіСЂСѓРїРїСѓ. чем РІРѕРґРѕСЂРѕРґ; Рё общее количество атомов углерода РІ структуре ##STR9## составляет РѕС‚ 3 РґРѕ 9 атомов углерода. II. A cyclohexyl substituted alkanol of the structure ##STR6## wherein R1 is C1 to C4 alkyl, halogen or hydrogen; R2 and R3 are independently selected from hydrogen, C1 to C3 alkyl, and cyclopropyl; and n is 1 to 4, provided that only one of said R2 and R3 of a ##STR7## moiety may be propyl or cyclopropyl; and III. Phenyl alkanols of the structure ##STR8## wherein m is 0 or 1; R4 is hydrogen, halogen, C1 to C4 alkyl, or cyclopropyl; R5, R6 and R7 are independently selected from hydrogen, C1 to C3 alkyl and cyclopropyl, provided, however, that only one of R5, R6 and R7 is a propyl or cyclopropyl group, and when m is 0, at least one R5 is other than hydrogen; and the total of the carbon atoms in the structure ##STR9## is from 3 to 9 carbon atoms. Примеры предпочтительных усилителей действия РЅР° РѕСЃРЅРѕРІРµ алифатических спиртов РёР· РіСЂСѓРїРїС‹ I включают: РЅ-пентанол; РЅ-гексанол; РЅ-гептанол; РЅ-октанол; РЅ-нонанол; РЅ-деканол; 2,3-диметил-2-гексанол; 2,5-диметил-2-гексанол; 2-метил-3-гексанол; 2-гептанол; 3-гептанол; 4-гептанол Рё 2-этил-1-гексанол. Examples of the preferred aliphatic alcohol potentiators from Group I include: n-pentanol; n-hexanol; n-heptanol; n-octanol; n-nonanol; n-decanol; 2,3-dimethyl-2-hexanol; 2,5-dimethyl-2-hexanol; 2-methyl-3-hexanol; 2-heptanol; 3-heptanol; 4-heptanol and 2-ethyl-1-hexanol. Примеры предпочтительных потенциаторов РёР· РіСЂСѓРїРїС‹ II включают: циклогексилметанол; 1-циклогексилэтанол; 2-циклогексилэтанол; 1-циклогексил-1-пропанол; (циклогексил)-диметилкарбинол; (4-изопропилциклогексил)-диметилкарбинол; 3-циклогексил-1-пропанол; 2-циклогексил-1-пропанол; 1-циклогексил-2-пропанол; 2-циклогексил-1,1-диметилэтанол; 2-циклогексил-2-метилпропанол; 2-циклогексил-1-метилпропанол; 2-циклогексил-1,2-диметилпропанол; 2-циклогексил-1,1-диметилпропанол; 3-циклогексил-2-метилпропанол; 3-циклогексил-1-метилпропанол; 3-циклогексилбутанол; 3-циклогексил-2-метилбутанол; Рё 3-циклогексил-1,2-диметилбутанол. Examples of the preferred potentiators from Group II include: cyclohexylmethanol; 1-cyclohexylethanol; 2-cyclohexylethanol; 1-cyclohexyl-1-propanol; (cyclohexyl)-dimethyl-carbinol; (4-isopropylcyclohexyl)-dimethylcarbinol; 3-cyclohexyl-1-propanol; 2-cyclohexyl-1-propanol; 1-cyclohexyl-2-propanol; 2-cyclohexyl-1,1-dimethylethanol; 2-cyclohexyl-2-methylpropanol; 2-cyclohexyl-1-methylpropanol; 2-cyclohexyl-1,2-dimethylpropanol; 2-cyclohexyl-1,1-dimethylpropanol; 3-cyclohexyl-2-methylpropanol; 3-cyclohexyl-1-methylpropanol; 3-cyclohexylbutanol; 3-cyclohexyl-2-methyl-butanol; and 3-cyclohexyl-1,2-dimethylbutanol. Предпочтительные примеры РёР· РіСЂСѓРїРїС‹ III включают: 3-фенил-1-пропанол; бензил-трет-бутанол; 1-фенил-2-метил-2-пропанол; 1-фенил-3-бутанол; 2-метил-3-фенилпропанол; 2,2-диметил-3-фенилпропанол; Рё 1-фенил-2-пропанол. Preferred examples from Group III include: 3-phenyl-1-propanol; benzyl-t-butanol; 1-phenyl-2-methyl-2-propanol; 1-phenyl-3-butanol; 2-methyl-3-phenyl-propanol; 2,2-dimethyl-3-phenylpropanol; and 1-phenyl-2-propanol. Будет РІРёРґРЅРѕ, что РјРЅРѕРіРёРµ РёР· вышеупомянутых усилителей для применения РІ композициях для местного применения РїРѕ настоящему изобретению также применимы РІ качестве усилителей противомикробных композиций. Действительно, как станет более очевидным РёР· последующего обсуждения, РјРЅРѕРіРёРµ РёР· противомикробных композиций, раскрытых выше, также применимы для местного применения Рё подпадают РїРѕРґ объем композиций для местного применения РїРѕ настоящему изобретению. Таким образом, РѕСЃРЅРѕРІРЅРѕРµ различие между РґРІСѓРјСЏ наборами потенциаторов заключается РІ том, что потенциаторы РіСЂСѓРїРїС‹ IV для противомикробных композиций РЅРµ оказались особенно эффективными для улучшения проникновения лекарственных средств через неповрежденную кожу. It will be seen that many of the foregoing potentiators for use in the topical compositions of the present invention are also useful as potentiators for the antimicrobial compositions. Indeed, as will become more apparent from the following discussion, many of the antimicrobial compositions disclosed above are also useful topically, and fall within the scope of the topical compositions of the present invention. Thus, the main difference between the two sets of potentiators is that the potentiators of Group IV for the antimicrobial compositions have not been found to be particularly effective for enhancing penetration of medicaments through intact skin. Актуальные лекарства Topical Medicaments Лекарственные средства, которые РјРѕРіСѓС‚ быть использованы РІ композициях для местного применения РїРѕ изобретению, включают антимикробные агенты, такие как антибиотики, например, тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин, неоР