4006226

4006226-Desc-ru var ctx = "/emtp"; The translation is almost like a human translation. The translation is understandable and actionable, with all critical information accurately transferred. Most parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable, with most critical information accurately transferred. Some parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable to some extent, with some critical information accurately transferred. The translation is not entirely understandable and actionable, with some critical information accurately transferred, but with significant stylistic or grammatical errors. The translation is absolutely not comprehensible or little information is accurately transferred. Please first refresh the page with "CTRL-F5". (Click on the translated text to submit corrections)

Patent Translate Powered by EPO and Google

French

German

  Albanian

Bulgarian

Croatian

Czech

Danish

Dutch

Estonian

Finnish

Greek

Hungarian

Icelandic

Italian

Latvian

Lithuanian

Macedonian

Norwegian

Polish

Portuguese

Romanian

Serbian

Slovak

Slovene

Spanish

Swedish

Turkish

  Chinese

Japanese

Korean

Russian

      PDF (only translation) PDF (original and translation)

Please help us to improve the translation quality. Your opinion on this translation: Human translation

Very good

Good

Acceptable

Rather bad

Very bad

Your reason for this translation: Overall information

Patent search

Patent examination

FAQ Help Legal notice Contact УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ US4006226A[]

Настоящее изобретение относится к способу подавления судорог у теплокровных животных. В одном аспекте изобретение относится к способу борьбы с эпилептическими припадками. The present invention relates to a method of suppressing convulsions in warm-blooded animals. In one aspect, the invention relates to a method of combating epileptic seizures. Это изобретение основано на неожиданном обнаружении того, что некоторые дифенилсиланы при введении теплокровным животным проявляют противосудорожную активность. «Противосудорожная активность», конечно, представляет собой способность соединения прекращать или останавливать судорожные приступы или, в другом смысле, предотвращать или подавлять частоту судорожных припадков у пациентов, таких как страдающие эпилепсией. This invention is based on the unexpected finding that certain diphenylsilanes, when administered to warm-blooded animals, exhibit anticonvulsant activity. "Anticonvulsant activity", of course, is the ability of a compound to terminate or arrest convulsive episodes -- or, in a further sense, to prevent or suppress the incidence of convulsive seizures in patients, such as those suffering from epilepsy. Таким образом, настоящее изобретение относится к способу подавления судорог у теплокровного животного, который включает введение такому животному силана формулы phi.2 SiX2, в которой X представляет собой гидроксильную группу или радикал, способный гидролизоваться в vivo для образования гидроксильной группы; указанный силан вводят в количестве, достаточном для подавления судорог у животного. Thus, the present invention provides a method of suppressing convulsions in a warm-blooded animal which comprises administering to such an animal a silane of the formula .phi.2 SiX2 in which X is a hydroxyl group or a radical which is capable of hydrolyzing in vivo to form the hydroxyl group; said silane being administered in amount sufficient to suppress convulsions in the animal. Дифенилсиланы, пригодные для применения в описанном выше способе, представляют собой &phi.2Si(OH)2 и некоторые предшественники диола. Эти предшественники содержат один или два радикала, связанных с кремнием, которые гидролизуются в желудочно-кишечном тракте или кровотоке с образованием активного дифенилсиландиола. The diphenylsilanes useful in the practice of the above-described method are .phi.2 Si(OH)2 and certain precursors to the diol. These precursors contain one or two silicon-bonded radicals which hydrolyze in the gastrointestinal tract or bloodstream to give rise to the active diphenylsilanediol. Гидролизуемые группы, присоединенные к кремнийорганическим соединениям, многочисленны и хорошо известны в данной области техники. Обычно эти группы представляют собой органические фрагменты, такие как углеводородные радикалы, но другие группы, такие как -NH2 и -ONa, не подходят под классическое определение "органических". Те радикалы, которые гидролизуются (или реагируют с водой) in vivo с образованием .tbd. SiOH, включают атом водорода, алкоксильные радикалы формулы -OR, в которой R представляет собой алкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода включительно, и ацилоксирадикалы формулы ##STR1##, в которой R' представляет собой алкильный радикал или арилсодержащий одновалентный углеводородный радикал, включающий арильные, алкиларильные и арилалкильные группы. Другими примерами легко гидролизуемых групп являются радикалы амина формулы -NR"2, в которой R" представляет собой атом водорода или алкил- или арилсодержащий углеводородный радикал, как описано выше; аминоксильные радикалы формулы -ONR"2; кетоксимные радикалы формулы -ON=CR'2, амидорадикалы формулы ##STR2## иминные радикалы формулы ##STR3## ТИОАМИДНЫЕ РАДИКАЛЫ, ТАКИЕ КАК ## СТР4## Hydrolyzable groups attached to organosilicon compounds are numerous and well-known in the art. Generally these groups are organic moieties such as hydrocarbonoxy radicals but other groups such as --NH2 and --ONa do not fit the classic definition of "organic". Those radicals which hydrolyze (or react with water) in vivo to form the .tbd. SiOH, include the hydrogen atom, alkoxy radicals of the formula --OR in which R is an alkyl of from 1 to 3 inclusive carbon atoms and acyloxy radicals of the formula ##STR1## in which R' is an alkyl radical or an aryl-containing monovalent hydrocarbon radical, including aryl, alkylaryl and arylalkyl groups. Further examples of readily hydrolyzable groups are amine radicals of the formula --NR"2 in which R" is a hydrogen atom or an alkyl or aryl-containing hydrocarbon radical as described above; aminoxy radicals of the formula --ONR"2 ; ketoxime radicals of the formula --ON=CR'2, amido radicals of the formula ##STR2## imine radicals of the formula ##STR3## THIOAMIDE RADICALS SUCH AS ##STR4## В дополнение к .tbd. Si-O-C и т.д. Связывание Si-N--, .tbd. Связь Si--S-- является гидролизуемой, при этом серосодержащие гидролизуемые группы представлены радикалами формул ##STR5## In addition to .tbd. Si--O--C and .tbd. Si--N-- bonding, the .tbd. Si--S-- bond is hydrolyzable, with sulfur-containing hydrolyzable groups being represented by radicals of the formulae ##STR5## .tbd. Связь SiO--M, где M представляет собой радикал щелочного металла или аммония, также является гидролизуемой. Примерами гидролизуемых радикалов -OM являются -ONa, OK и OLi или -ONR4", такие как -ONH4. The .tbd. SiO--M bond, wherein M is an alkali metal or an ammonium radical, is also hydrolyzable. Exemplary of hydrolyzable --OM radicals are --ONa, OK, and OLi or, --ONR4 " such as --ONH4. Из этого списка видно, что .tbd. Связь SiC-- не реагирует с водой, а такие радикалы, как -CH3 и -C6H5, не считаются "гидролизуемыми группами". Следует также отметить, что некоторые группы, которые гидролизуются очень медленно или только в экстремальных условиях, не гидролизуются in vivo со скоростью, достаточной для образования диола или проявления противосудорожной активности. Бутоксирадикал является одной из таких групп. Для обеспечения смешиваемости и растворимости в жидких фармацевтических носителях предпочтительно, чтобы углеводородные радикалы R' и R'' представляли собой алкильные радикалы с 1-20 атомами углерода или арилсодержащие одновалентные углеводородные радикалы с 6-9 атомами углерода. Как будет видно из дальнейших примеров, группа X не обязательно должна быть одной и той же. Соединения, содержащие =Si(OH)H и =Si(OC2H5)H, можно использовать в практике изобретения. It is apparent from this listing that the .tbd. SiC-- bond does not react with water and radicals such as --CH3 and --C6 H5 are not considered "hydrolyzable groups". It is also to be noted that certain groups which hydrolyze very slowly or only under extreme conditions do not hydrolyze in vivo at a rate sufficient to provide diol or exhibit anticonvulsant activity. The butoxy radical is one such group. To provide miscibility and solubility in liquid pharmaceutical carriers it is preferred that the R' and R" hydrocarbon radicals are alkyl radicals of 1 to 20 carbon atoms or aryl-containing monovalent hydrocarbon radicals of from 6 to 9 carbon atoms. As will be apparent from further examples, the X group need not be the same. Compounds containing =Si(OH)H and =Si(OC2 H5)H can be utilized in the practice of the invention. Приведенный выше список легко гидролизуемых радикалов не является исчерпывающим. Другие такие гидролизуемые радикалы, такие как циклизованные ацилокси, меркапто или амины; например ##STR6## также доступны. The above-listing of readily hydrolyzable radicals is not intended to be all inclusive. Other such hydrolyzable radicals, such as cyclized acyloxy, mercapto, or amines; for example ##STR6## are also available. Примерами предпочтительных и наиболее доступных силанов являются .phi.2 SiH2, .phi.2 Si(OCH3)2, .phi.2 Si(OC2 H5)2, .phi.2 Si(OC3 H7)2, .phi.2 Si(OC3 H7)2, .phi. .2 Si(NH2)2, ##STR7##.phi.2 Si[ON=C(CH3)2]2 и Ввиду хорошо развитого уровня техники, касающегося органосиланов, дальнейшее описание будет повторяться. Exemplary of the preferred and most readily available silanes are.phi.2 SiH2, .phi.2 Si(OCH3)2, .phi.2 Si(OC2 H5)2, .phi.2 Si(OC3 H7)2, .phi.2 Si(NH2)2, ##STR7##.phi.2 Si[ON=C(CH3)2 ]2 and In view of the well-developed state of the art relating to organosilanes, further description would be repetitious. Дифенилсиланы легко синтезируются хорошо известными способами, включающими гидролиз соответствующего дихлорсилана или взаимодействием дихлорсилана с соединениями, дающими желаемую гидролизуемую группу. Например, дифенилдихлорсилан подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом с получением описанных диалкоксисиланов. Дифенилсиландиол представляет собой кристаллическое твердое вещество, тогда как гидролизуемые силаны представляют собой жидкости с низкой вязкостью. The diphenylsilanes are readily synthesized by well-known techniques involving hydrolysis of the corresponding dichlorosilane or by reacting the dichlorosilane with compounds giving rise to the desired hydrolyzable group. For example, diphenyldichlorosilane is reacted with the corresponding alcohol to obtain the described dialkoxysilanes. Diphenylsilanediol is a crystalline solid while the hydrolyzable silanes are low viscosity liquids. Определенные силаны можно вводить любым фармацевтически приемлемым способом перорально или парентерально. Дозированная форма силана может включать фармацевтически приемлемые носители и другие обычные вспомогательные вещества. Дозу можно вводить перорально в таких формах, как таблетки, капсулы, суспензии и т.п., или парентерально в форме суспензии или раствора для инъекций. Подходящие фармацевтические носители включают жидкости, такие как вода или масла животного, растительного или синтетического происхождения, например арахисовое масло, минеральное масло, кунжутное масло и т.п.; водные растворы декстрозы и родственных сахаров и гликолей, таких как пропиленгликоль. Инертные твердые носители, такие как карбонат кальция, фосфат кальция, крахмал, лактоза и т.п., также могут быть использованы. Другие фармацевтические носители перечислены в "Remington's Pharmaceutical Sciences" E.W. Martin, хорошо известном справочнике в этой области. The defined silanes can be administered in any pharmaceutically acceptable manner by either the oral or parenteral route. The dose form of the silane can include pharmaceutically acceptable carriers and other conventional adjuvants. The dosage may be administered orally in such forms as tablets, capsules, suspensions and the like or parenterally in the form of an injectable suspension or solution. Suitable pharmaceutical carriers include liquids, such as water or oils of animal, vegetable or synthetic origin, for example peanut oil, mineral oil, sesame oil and the like; aqueous dextrose and related sugar solutions and glycols, such as propylene glycol. Inert solid carriers, such as calcium carbonate, calcium phosphate, starch, lactose and the like can also be utilized. Other pharmaceutical carriers are listed in "Remington's Pharmaceutical Sciences" by E. W. Martin, a well-known reference in this field. Силаны вводят в количествах, эффективных для подавления судорог у теплокровных животных, таких как мыши, крысы, песчанки, собаки, обезьяны и люди. Оптимальное количество противосудорожного средства будет варьироваться в зависимости от конкретного используемого силана (или их смесей), от размера и вида животных, подвергающихся лечению, и от тяжести (как продолжительности, так и частоты) судорожных эпизодов, от которых страдает животное. Дозировки от 5 до 100 мг/кг. массы тела обычно достаточно для предотвращения или снижения частоты судорожных припадков. Рекомендуемая дозировка для крупных животных составляет от 100 до 500 мг. силана на таблетку или капсулу или от 25 до 150 мг. силана/куб.см. раствора или дисперсии. В любом случае эффективное количество значительно ниже токсического количества (LD50) силанового соединения. Эффективное количество также значительно ниже тех количеств, которые дают нежелательные неврологические побочные эффекты, такие как полная седация. The silanes are administered in amounts effective to suppress convulsions in warm-blooded animals, such as mice, rats, gerbils, dogs, monkeys and humans. The optimum anticonvulsant amount will vary with the particular silane (or mixtures thereof) utilized, with the size and species of animal treated, and with the severity (both as to duration and frequency) of the convulsive episodes suffered by the animal. Dosages of about 5 to 100 mg./kg. of body weight are generally sufficient to prevent or reduce the incidence of convulsive seizures. Suggested unit dosages for larger animals are 100 to 500 mg. of silane per tablet or capsule or 25 to 150 mg. of silane/cc. of solution or dispersion. In any event, the effective amount is well below the toxic amount (LD50) of the silane compound. The effective amount is also well below those amounts which give undesirable neurological side effects, such as complete sedation. Конечно, в объем изобретения входит введение смеси силанов в качестве метода подавления судорог. Массовое соотношение различных силанов в смеси может варьироваться в зависимости от указанных выше факторов, и эффективное количество будет таким же, как описано выше. Комбинация .phi.2 Si(OH)2 с .phi.2 SiH2 или .phi.2 Si(OH)(OCH3) с .phi.2 SiH(OH) являются примерами таких смесей. Of course, it is within the scope of the invention to administer a mixture of silanes as a method of suppressing convulsions. The weight ratio of different silanes in the mixture may vary depending upon the above noted factors and the effective amount will be the same as previously described. The combination of .phi.2 Si(OH)2 with .phi.2 SiH2 or .phi.2 Si(OH)(OCH3) with .phi.2 SiH(OH) are examples of such mixtures. Следующие примеры иллюстрируют противосудорожную активность дифенилсиланов, используемых в практике настоящего изобретения. The following examples are illustrative of the anticonvulsant activity of the diphenylsilanes utilized in the practice of the present invention. ПРИМЕР 1 EXAMPLE 1 Процедуру электрошокового теста использовали для определения противосудорожной активности дифенилсиландиола. В качестве подопытных животных использовали взрослых самок мышей (штамм Swiss Webster). При применении прерывистых разрядов переменного тока частотой 60 Гц длительностью 0,2 секунды и силой тока 50 мА все необработанные мыши демонстрировали тоническое разгибание задних конечностей. Защита от судорог оценивалась как ингибирование тонического растяжения. Группам мышей (шесть на группу) вводили внутрибрюшинно различные количества дифенилсиландиола в 0,5% растворе метилцеллюлозы в дистиллированной воде. Дозировки колебались от 10 до 100 мг/кг. и электрошок применяли через 30 минут после дозирования. Эффективная доза для предотвращения судорог у половины животных (ED50) была определена равной 20 мг/кг. и 95% ДИ (доверительный интервал) составлял от 15,1 до 24,9 мг/кг. The electroshock test procedure was used to determine anticonvulsant activity of diphenylsilanediol. Adult female mice (Swiss Webster strain) were utilized as test animals. With administration of 60 Hz A.C. interrupted shocks of 0.2 second duration of 50 milliamp, all untreated mice demonstrated tonic extension of the hind limbs. Seizure protection was scored as inhibition of tonic extension. Groups of mice (six/group) were dosed interperitonially with varying amounts of diphenylsilanediol in a 0.5% methylcellulose solution in distilled water. The dosages ranged from 10 to 100 mg./kg. and the electroshock was applied 30 minutes after dosing. The effective dose to prevent convulsions in half the animals (ED50) was determined to be 20 mg./kg. and the 95% CI (confidence interval) was 15.1 to 24.9 mg./kg. Дальнейшее тестирование групп мышей (шесть/группа) в трехкратной повторности показало пиковое время противосудорожного действия для дозы 25 мг/кг. (ED99) через 30 минут после приема, период полураспада эффекта составляет около четырех часов, при этом некоторая измеримая противосудорожная активность отмечается до 10 часов. Токсичность (ЛД50) этого силанового раствора (свежеприготовленного) у мышей при внутрибрюшинном введении составила 2500 мг/кг. Further testing of groups of mice (six/group) in triplicate showed the peak time of the anticonvulsant effect for a dose of 25 mg./kg. (ED99) to be 30 minutes after dosing, the half time of the effect to be about four hours, with some measurable anticonvulsant activity being noted up to 10 hours. The toxicity (LD50) of this silane solution (as freshly prepared) in mice, administered i.p., was determined to be 2500 mg./kg. Мышам также вводили аналогичный раствор дифенилсиландиола, но внутривенно. Определено, что ED50 составляет 10 мг/кг. с 5-минутным пиковым временем с помощью модифицированной техники максимального электрошока, при которой стимул подавался с частотой 100 Гц в течение 0,1 секунды при 150 вольт. Mice were also dosed with a similar solution of diphenylsilanediol but by intravenous administration. The ED50 was determined to be 10 mg./kg. with a 5 minute peak time by a modified maximal electroshock technique in which stimulus was delivered at 100 Hz for 0.1 second at 150 volts. Также проводили пероральное введение мышам дифенилсиландиола, суспендированного в растворе кунжутного масла, путем интубации желудка. Максимальный электрошок (модифицированный, как описано выше) снова использовали для определения количества, необходимого для обеспечения эффективной дозы (ED50) через различные интервалы времени после введения дозы. Результаты, полученные путем введения дозы 180 мышам, следующие:______________________________________Время после введения 2 часа. 4 часа. 6 ч.______________________________________ЭД50 (мг/кг) 25 37 60___________________________________________ Oral dosing of mice via gastric intubation with the diphenylsilanediol suspended in sesame oil solution was also performed. Maximal electroshock (modified as described above) was again used to determine the amount necessary to provide an effective dose (ED50) at various time intervals after dosing. Results as determined by dosing of a total of 180 mice are as follows:______________________________________Time After Dosing 2 hrs. 4 hrs. 6 hrs.______________________________________ED50 (mg./kg.) 25 37 60______________________________________ Таким образом, очевидно, что силан можно эффективно вводить несколькими путями и в различных носителях. Как эффективная доза, так и пиковое время противосудорожной активности варьируются в зависимости от пути введения и конкретного носителя. Thus it is apparent that the silane can be effectively administered by a number of routes and in different carriers. Both the effective dose and peak time of anticonvulsant activity vary with the route of administration and specific vehicle. ПРИМЕР 2 EXAMPLE 2 Дифенилсиландиол также был протестирован для определения его эффективности против судорог, вызванных химическими препаратами. Пентилентетразол и стрихнин использовались в качестве конвульсивных соединений. Тестирование пентилентетразола проводили в соответствии со способом Свиньярда, как описано в J. Am. фарм. доц. 38:201, 1949, а тесты на стирхин проводили по методу Everett и Richards, как описано в J. Pharm. Эксп. тер. 81:402, 1944. Diphenylsilanediol was also tested to determine its effectiveness against chemically-induced seizures. Pentylenetetrazol and strychnine were the convulsant compounds used. Pentylenetetrazol testing was performed in accordance with Swinyard's method as described in J. Am. Pharm. Assoc. 38:201, 1949, while styrchnine tests were made by the method of Everett and Richards as described in J. Pharm. Exp. Ther. 81:402, 1944. Силан (в 0,5% водной метилцеллюлозе) вводили внутрибрюшинно. группам из 6 мышей (самки Swiss Webster) в дозах 10, 30, 100 и 300 мг/кг. Раствор силана вводили за 30 минут до инъекции одного из противосудорожных препаратов. Конечной точкой для оценки эффективности было отсутствие клонических припадков в течение 30-минутного периода после введения конвульсанта — этот же критерий использовался при проведении стрихниновых тестов. В обоих тестах эффективные количества (ED50) силана были эквивалентны судорогам, вызванным пентилентетразолом, требующим 58 мг/кг. а тесты на стирхин показывают 60 мг/кг. как ED50. The silane (in 0.5% aqueous methylcellulose) was administered i.p. to groups of 6 mice (female Swiss Webster) at doses of 10, 30, 100 and 300 mg./kg. The silane solution was administered 30 minutes before injection with one of the convulsant drugs. The end point for scoring effectiveness was the absence of clonic seizures during the 30 minute period subsequent to administration of the convulsant -- this same criterion was utilized in conducting the strychnine tests. In both tests, effective amounts (ED50) of the silane were equivalent with the pentylenetetrazol-induced convulsion requiring 58 mg./kg. and the styrchnine tests showing 60 mg./kg. as the ED50. Эти данные, взятые вместе с данными по электрошоку из примера 1, демонстрируют, что силан проявляет противосудорожную активность в отношении различных механизмов судорог. This data, when taken in conjunction with the electroshock data of Example 1, demonstrate that the silane exhibits anticonvulsant activity against a variety of seizure mechanisms. ПРИМЕР 3 EXAMPLE 3 Модифицированный (100 Гц, 0,1 с, 150 вольт) тест максимального электрошока использовали для определения противосудорожной активности нескольких гидролизуемых силанов. Самцов мышей Carworth использовали в качестве подопытных животных. Все соединения вводили перорально в носителе из кунжутного масла. Кунжутное масло использовали для предотвращения гидролиза перед дозированием. Эффективное количество (ED50) соединений через три различных интервала времени после дозирования определяли, как описано ранее. The modified (100 Hz, 0.1 sec., 150 volt) maximal electroshock test was used to determine the anticonvulsant activity of several hydrolyzable silanes. Male Carworth mice were used as the test animal. All of the compounds were administered orally in a sesame oil carrier. Sesame oil was used to ensure that hydrolysis did not occur prior to dosing. The effective amount (ED50) for the compounds at three different time intervals after dosing was determined as previously described. LD50 некоторых силанов определяли путем введения однократной дозы силана в кунжутном масле группам самцов мышей. Животных наблюдали в течение 14 дней без дальнейшего введения дозы, число умерших при каждом уровне дозы после этого периода использовали для определения LD50. The LD50 of certain silanes was determined by administering a single dose of the silane in sesame oil to groups of the male mice. The animals were observed for 14 days with no further dosing, the number dead at each dose level after this period being used to determine the LD50. Результаты (ED50 и LD50) для различных силанов приведены в таблице ниже: Таблица____________________________________________________________________________ Время (часы) Максимальный электрошок LD50Соединение после дозирования ED50 ( мг./кг.- (95% ДИ) (мг./кг.)____________________________________________________________________________.phi.2 Si(OCH3)2 2 39 (27-52) 4 26 ( 1-43) 1060 6 52 (10-88).phi.2 Si(OC2 H5)2 2 37 (18-55) 4 50 (25-71) ) 1720 6 22 ( 3-53).phi.2 Si(On-C3 H7)2 2 без защиты 4 89 (22-407) 1000 6 32 ( 9-69).phi.2 Si(Oi-C3 H7)2 2 без защиты 4 99 (43-308) 990 6 66 (39-122). phi.2 Si(NH2)2 2 56 (27-117) 4 68 (32-142) -- 6 100 (47-211) ##STR8## 2 4 6 43 (15-75) 11 ( -- ) 50 (23-105) --.phi.2 SiH2 2 28 (10-62) 4 25 (8-53 ) 924 6 28 (8-60) ##STR9## 2 4 6 68 (32-150) 70 (33-155) 153 (72-367) --. фи.2 Si[N(CH3)2 ]2 2 50 (23-105) 4 50 (23-1 05) -- 6 56 (27-117).phi.2 Si[OCH2 CH2 N(C2 H5)2 ]2 2 52 (21-128) 4 84 (60 -202) -- 6 168 (34-412).phi.2 Si(SC4 H9)2 2 290 (130-690) 4 65 (22-193) -- 6 65 (22-193) ##STR10## 2 4 6 22 (10-46) 21 (1-48) 46 (14-141) --.phi. 2 Si(ONa)2 2 37 (23-52) 4 61 (39-94) -- 6 90 (58-146)Смесь 2 23 (15-34)< tb>50% .phi. Results (ED50 and LD50) for the various silanes are tabulated below: Table__________________________________________________________________________ Time (Hrs.) Maximal Electroshock LD50Compound After Dosing ED50 (mg./kg. - (95% C.I.) (mg./kg.)__________________________________________________________________________.phi.2 Si(OCH3)2 2 39 (27-52) 4 26 ( 1-43) 1060 6 52 (10-88).phi.2 Si(OC2 H5)2 2 37 (18-55) 4 50 (25-71) 1720 6 22 ( 3-53).phi.2 Si(On-C3 H7)2 2 no protection 4 89 (22-407) 1000 6 32 ( 9-69).phi.2 Si(Oi-C3 H7)2 2 no protection 4 99 (43-308) 990 6 66 (39-122).phi.2 Si(NH2)2 2 56 (27-117) 4 68 (32-142) -- 6 100 (47-211) ##STR8## 2 4 6 43 (15-75) 11 ( -- ) 50 (23-105) --.phi.2 SiH2 2 28 (10-62) 4 25 (8-53) 924 6 28 (8-60) ##STR9## 2 4 6 68 (32-150) 70 (33-155) 153 (72-367) --.phi.2 Si[N(CH3)2 ]2 2 50 (23-105) 4 50 (23-105) -- 6 56 (27-117).phi.2 Si[OCH2 CH2 N(C2 H5)2 ]2 2 52 (21-128) 4 84 (60-202) -- 6 168 (34-412).phi.2 Si(SC4 H9)2 2 290 (130-690) 4 65 (22-193) -- 6 65 (22-193) ##STR10## 2 4 6 22 (10-46) 21 (1-48) 46 (14-141) --.phi.2 Si(ONa)2 2 37 (23-52) 4 61 (39-94) -- 6 90 (58-146)Mixture 2 23 (15-34)50% .phi. 2

Si(OH)2 4 29 (17-45) --50% .phi.2 SiH2 6 39 (26-54) ##STR11## 2 4 6 1000 1000 1000 --*.phi.2 Si(On-C4 H9)2 2 без защиты 4 1000 5300 6 1000____________________________________________________________________________ *для целей сравнение Si(OH)2 4 29 (17-45) --50% .phi.2 SiH2 6 39 (26-54) ##STR11## 2 4 6 1000 1000 1000 --*.phi.2 Si(On-C4 H9)2 2 no protection 4 1000 5300 6 1000__________________________________________________________________________ *for purposes of comparison Хотя легко гидролизуемые силаны являются эффективными противосудорожными средствами, очевидно, что дифенилсиланы, содержащие радикалы, гидролизующиеся in vivo с очень низкой скоростью, такие как дифенил-ди-н-бутоксисилан, не обладают наблюдаемой активностью. Также очевидно, что продукт конденсации дифенилсиландиола ##STR12## не обладает противосудорожной активностью. While the readily hydrolyzable silanes are effective anticonvulsants, it is apparent that diphenylsilanes containing radicals which hydrolyze in vivo at a very slow rate, such as the diphenyl-di-n-butoxysilane have no observed activity. It is also apparent that the condensation product of diphenylsilanediol, ##STR12## has no anticonvulsant activity. ПРИМЕР 4 EXAMPLE 4 У молодой взрослой собаки (немецкая овчарка) была диагностирована идиопатическая эпилепсия после больших судорожных припадков клонического типа. Попытки контролировать судороги с помощью комбинации фенобарбитала, примидона и дифенилгидантоина не увенчались успехом, поскольку эффективное количество противосудорожного средства также вызывало седативный эффект у 25-килограммового животного. A young adult dog (German Shepard) was diagnosed as having idiopathic epilepsy after having grand mal seizures of the clonic type. Attempts to control the seizures with a combination of phenobarbital, primidone and diphenylhydantoin were not successful since the effective anticonvulsant amount also produced sedation of the 25 kilogram animal. Замена вышеописанной схемы введением 500 мг. дифенилсиландиола (в 0,5% водной метилцеллюлозе), вводимый внутримышечно два раза в день, был эффективен в борьбе с судорогами у собак. После пяти дней приема такое же количество вводили перорально по 250 мг. капсул сроком на 10 дней. В течение этого 15-дневного периода у собаки не было судорог. При прекращении приема первый припадок возникал через 39 часов после приема последней дозы, а затем приступы возникали с интервалом примерно в четыре часа. Повторное введение дифенилсиландиола в дозе, равной половине предыдущей перорально, было эффективным в устранении судорог. При прекращении приема 10 мг./кг. при пероральном приеме два раза в день через 10 дней у собаки случился первый припадок через 30 часов после введения дозы, при этом приступы продолжались каждые три часа. Replacement of the above regimen with administration of 500 mg. of diphenylsilanediol (in 0.5% aqueous methylcellulose) given intramuscularly twice per day was effective in controlling seizures in the dog. After five days of dosing, the same amount was administered orally in 250 mg. capsules for a period of 10 days. The dog did not experience seizures during this 15 day period. When dosing was discontinued, the first seizure occured 39 hours after the last dose and then seizures were experienced at about four-hour intervals. Re-institution of the diphenylsilanediol regimen, at one-half the previous dosage orally was effective in eliminating seizures. Upon cessation of the 10 mg./kg. oral dose twice daily after 10 days, the dog experienced its first seizure 30 hours postdose with seizures continuing every three hours. Эти данные свидетельствуют о том, что силан действует у собак дольше, чем у грызунов, и, кроме того, силан также эффективен в контроле судорог за счет идиопатического механизма. These data suggest that the silane is longer-lasting in the dog than in rodents and, further, that the silane is also potent in controlling seizures due to idiopathic mechanism. Разумные модификации и вариации входят в объем изобретения, которое направлено на способ подавления судорог у животного путем предоставления животному дифенилсиландиола либо с помощью диола, либо с помощью гидролизуемого предшественника диола. Reasonable modification and variation are within the scope of the invention which is directed to a method of suppressing convulsions in the animal by providing diphenylsilanediol in the animal by either the diol or a hydrolyzable precursor of the diol.

Please, introduce the following text in the box below Correction Editorclose Original text: English Translation: Russian

Select words from original text Provide better translation for these words

Correct the proposed translation (optional) SubmitCancel