4006227

4006227-Desc-ru var ctx = "/emtp"; The translation is almost like a human translation. The translation is understandable and actionable, with all critical information accurately transferred. Most parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable, with most critical information accurately transferred. Some parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable to some extent, with some critical information accurately transferred. The translation is not entirely understandable and actionable, with some critical information accurately transferred, but with significant stylistic or grammatical errors. The translation is absolutely not comprehensible or little information is accurately transferred. Please first refresh the page with "CTRL-F5". (Click on the translated text to submit corrections)

Patent Translate Powered by EPO and Google

French

German

  Albanian

Bulgarian

Croatian

Czech

Danish

Dutch

Estonian

Finnish

Greek

Hungarian

Icelandic

Italian

Latvian

Lithuanian

Macedonian

Norwegian

Polish

Portuguese

Romanian

Serbian

Slovak

Slovene

Spanish

Swedish

Turkish

  Chinese

Japanese

Korean

Russian

      PDF (only translation) PDF (original and translation)

Please help us to improve the translation quality. Your opinion on this translation: Human translation

Very good

Good

Acceptable

Rather bad

Very bad

Your reason for this translation: Overall information

Patent search

Patent examination

FAQ Help Legal notice Contact УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ US4006227A[]

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ BACKGROUND OF THE INVENTION Настоящее изобретение относится к контролю фертильности у млекопитающих. В частности, он обеспечивает новые, стандартные дозированные фармацевтические композиции для снижения уровня прогестерона в крови. This invention relates to fertility control in mammals. In particular, it provides novel, unit dosage, pharmaceutical compositions for reducing blood levels of progesterone. Пероральные противозачаточные препараты в настоящее время широко практикуются у людей, в них используются синтетические прогестагенные и эстрогенные вещества для получения тех же эффектов, что и соответствующие естественные гормоны. Orally administered contraceptive medication is now widely practiced in humans, utilizing synthetic progestational and estrogenic substances to produce the same effects as the corresponding natural hormones. В начале репродуктивного цикла у млекопитающих фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ) секретируются гипофизом и стимулируют рост фолликулов яичников, содержащих яйцеклетку. По мере роста и развития фолликулов эстрогенные гормоны (главным образом эстрадиол) секретируются из фолликулов в возрастающих количествах. В человеческом цикле высокий уровень эстрадиола в крови примерно на 12-16 день цикла стимулирует большую секрецию ЛГ, которая вызывает овуляцию. В этот момент базальная температура тела женщины (БТТ) падает до самой низкой точки в течение цикла. После овуляции (изгнания яйцеклетки из яичника в яйцевод) полость фолликула претерпевает клеточные изменения и трансформируется в тело, называемое желтым телом. Это желтое тело в основном секретирует другой гормон яичников, прогестерон. Этот гормон вместе с более ранней стимуляцией эстрогеном подготавливает слизистую оболочку матки (эндометрий) к принятию оплодотворенной яйцеклетки (имплантации), если женщина забеременела. At the beginning of the reporductive cycle in mammals, follicle stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) are secreted from the pituitary gland and stimulate growth of the ovarian follicles containing the ova. As the follicles grow and develop, estrogen hormones (principally estradiol) are secreted from the follicles in increasing amounts. In the human cycle, high blood levels of estradiol, somewhere around day 12 - 16 of the cycle, stimulate a large secretion of LH which produces ovulation. At this point in time, the woman's basal body temperature (BBT) falls to its lowest point during the cycle. After ovulation (expulsion of ovum from ovary into oviduct), the follicle cavity undergoes cellular changes and is transformed into a body called a corpus luteum. This corpus luteum principally secretes another ovarian hormone, progesterone. This hormone, together with earlier stimulation by estrogen, prepares the lining of the uterus (endometrium) for acceptance of the fertilized ovum (implantation) if the woman has become pregnant. Эти же гормоны «обратно» ингибируют секрецию ФСГ и ЛГ, если женщина беременна, и дальнейшая овуляция не происходит до тех пор, пока беременность не будет завершена. Этот биологический принцип применялся при использовании оральных контрацептивов; «таблетка» содержит синтетические эстрогены и прогестагенные соединения, которые ингибируют ФСГ и ЛГ и предотвращают овуляцию. These same hormones "feed back" to inhibit FSH and LH secretion if the woman is pregnant, and no further ovulation occurs until pregnancy has been completed. This biological principle has been applied through use of oral contraceptives; "the pill" contains synthetic estrogens and progestational compounds which act to inhibit FSH and LH and prevent ovulation. Известные методы контроля или предотвращения овуляции обычно включают пероральное введение комбинированных прогестагенных и эстрогенных веществ на определенной стадии цикла. Более ранний метод, известный как комбинированное лечение, включал введение комбинации прогестагенных и эстрогенных веществ обычно на 5-й день после начала менструального цикла и до овуляции в течение примерно 21 дня с последующим прекращением приема до наступления менструации. следующий цикл. Альтернативный метод, последовательное лечение, в течение примерно 16 дней вводят только эстрогенное вещество, а затем комбинированную дозу в течение примерно 5 или 6 дней с последующим прекращением приема до возобновления цикла. The known methods of ovulation control or prevention have usually involved the oral administration of combined progestational and estrogenic substances at some stage of the cycle. The earlier method, known as combined treatment, involved administering a combination of progestational and estrogenic substances usually on the 5th day after the beginning of the menstrual period, and prior to ovulation, for a period of about 21 days, followed by a cessation until the next cycle. An alternative method, the sequential treatment, only the estrogenic substance is administered for about 16 days, and then a combination dosage for about 5 or 6 days, followed by cessation until the resumption of the cycle. Некоторые медицинские работники считают использование эстрогенов для контроля овуляции сомнительным из-за побочных эффектов у небольшого процента женщин. The use of estrogens in ovulation control is regarded as questionable by some in the medical profession, because of side effects in a small percentage of women. Были попытки контролировать фертильность с использованием только прогестагенных веществ, без эстрогенов, при которых прогестагены вводились непрерывно в течение всего цикла. Это привело к чрезмерному кровотечению и нерегулярным менструациям и, возможно, к некоторым токсическим эффектам из-за постоянного воздействия. There have been attempts to control fertility employing only progestational substances, without estrogens, in which the progestational agents were administered continuously throughout the cycle. This resulted in excessive bleeding and irregular menses and possibly some toxic effects due to continuous exposure. Другой способ блокирования зачатия - это ингибирование или снижение секреции прогестерона желтым телом после овуляции, чтобы не произошло имплантации или, в случае ее возникновения, эндометрий не смог поддерживать развитие оплодотворенной яйцеклетки. Another way conception can be blocked is by inhibiting or reducing the secretion of progesterone from the corpus luteum after ovulation so that implantation will not occur or, in the event that it occurs, the endometrium cannot support development of the fertilized ovum. Интенсивные исследования были направлены на разработку безопасных, самостоятельных способов и композиций для прерывания беременности человека в течение первого триместра. Известно, что простагландин и его аналоги или другие родственные соединения вызывают менструации и аборты; однако доля полных абортов в первом триместре с помощью этой процедуры недостаточно высока, чтобы разрешить такое лечение, за исключением использования в качестве дополнения к аспирационному выскабливанию. Прерывание беременности во втором триместре обычно требует более строго контролируемого метода для обеспечения безопасности и эффективности. Способы предшествующего уровня техники включают внутриматочную инъекцию гипертонического солевого раствора и интраамниотическую инъекцию простагландина. Исследование поломки хромосом в периферических лимфоцитах у женщин, принимающих оральные контрацептивы, указывает на небольшое, но статистически значимое увеличение поломки хромосом среди пользователей оральных контрацептивов. Хромосомные аберрации могут увеличиться среди потомков женщин, забеременевших при использовании оральных контрацептивов. Intensive research has been aimed toward the development of safe, self-administered methods and compositions for terminating human pregnancies during the first trimester. Prostaglandin and its analogues or other related compounds are known to induce menses and abortion; however, the proportion of complete first trimester abortions by this procedure is not sufficiently high to permit such treatment, except as an adjunct to suction currettage. Termination of second trimester pregnancies usually requires a more closely-supervised method to assure safety and effectiveness. Prior art methods include intra-uterine injection of hypertonic saline solution and intra-amniotic injection of prostaglandin. A study of chromosome breakage in peripheral lymphocytes of women on oral contraceptives indicates a small but statistically significant increase in chromosomal breakage among oral contraceptive users. Chromosomal aberrations may increase among offspring of women who conceived while using oral contraceptive therapy. Простагландин и подобные соединения потенциально могут быть использованы в качестве лютеолитических средств (химических веществ, снижающих функцию желтого тела), стимуляторов матки или стимуляторов менструации для использования в виде таблеток для приема один раз в месяц. Было показано, что природные и синтетические простагландины обладают лютеолитической активностью у других млекопитающих, но не у человека. Однако имеющиеся в настоящее время простагландины имеют ряд побочных эффектов, которые ограничивают их применение в регуляции фертильности. Prostaglandin and similar compounds have potential utility as luteolytic agents (chemicals which reduce the function of the corpus luteum), uterine stimulants, or menses inducers for use as once-a-month pills. Natural and synthetic prostaglandins have been demonstrated to have luteolytic activity in other mammals but not in humans. However, the presently available prostaglandins have a number of side effects which impose a limitation on their utility in fertility regulation. Прогестерон часто называют гормоном беременности, потому что его действие на матку необходимо для поддержания беременности у человека, а также у других видов млекопитающих. Существуют очень специфические реакции матки на стимуляцию гормона прогестерона у млекопитающих, и роль этого стероида становится все более понятной в отношении контроля фертильности. Progesterone is often referred to as the hormone of pregnancy because its action on the uterus is required for the maintenance of pregnancy in the human as well as in other mammalian species. There are very specific uterine responses to progesterone hormone stimulation in the mammal and the role of this steroid is becoming better understood with regard to fertility control. Когда прогестерон попадает в клетку, он связывается с цитоплазматическим рецептором, а затем с ядерным рецептором. В настоящее время показано избирательное связывание прогестагенных препаратов с рецепторами в матке. Биологические свойства прогестерона обеспечивают аналогичную роль у большинства млекопитающих в репродуктивной системе. Соответственно, использование активных композиций для контроля прогестерона в плазме с минимальными побочными эффектами является важной целью исследований и разработок в области контрацепции. When progesterone enters the cell, it is bound to the cytoplasmic receptor and subsequently to the nuclear receptor. Selective binding of progestational drugs to receptors in the uterus is now indicated. The biological properties of progesterone provide a similar role in most mammals in the reproductive system. Accordingly, the use of active compositions for controlling plasma progesterone with minimum side effects is an important goal of contraceptive research and development. Использование природных материалов в медицинских целях привлекло внимание к многочисленным растениям как к источникам фармакологически активных продуктов. На полях и в горах Мексики произрастают несколько видов зоопатлей. Считается, что различные виды рода зоапатлей обладают желудочными, мочегонными и грудными свойствами. Виды Zoapatle также могут вызывать сокращения матки и могут использоваться в качестве вспомогательного средства при родах путем перорального введения настоя листьев. В «Вкладах из Национального гербария», Смитсоновский институт, Vol. 23, Часть 5, с. 1529-37 П. К. Стэндли описывает род Montanoa среди деревьев и кустарников Мексики. В различных источниках упоминается вид Montanoa tomentosa, который люди могут принимать перорально в виде отвара листьев во время родов, чтобы облегчить роды и предотвратить последующее истощение. Природный исходный продукт можно собирать в любое время года, хотя относительная сила активных компонентов может меняться в зависимости от сезона или климатических или почвенных условий. The use of naturally occurring materials for medicinal purposes has drawn attention to numerous plants as sources for pharmacologically active products. In the fields and mountains of Mexico grow several species of zoapatle. Various species of the zoapatle genus are reputed to have stomachic, diuretic and pectoral properties. Zoapatle species can also provide uterine contractions and can be used as an aid in childbirth by oral administration of an infusion of leaves. In "Contributions From the National Herbarium," Smithsonian Institution, Vol. 23, Part 5, pp. 1529-37 P. C. Standley describes the Montanoa genus among the trees and shrubs of Mexico. Various references cite the species Montanoa tomentosa, which may be taken orally by humans as a decoction of the leaves at the time of delivery to facilitate labor in childbirth and to prevent subsequent exhaustion. The naturally occurring starting product may be harvested at any time of the year, although the relative strength of active constituents may vary seasonally or with climatic or soil conditions. СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ SUMMARY OF THE INVENTION Было обнаружено, что активный лютеолитический компонент растения зоапатле, произрастающего в Мексике, можно извлекать и вводить внутрь для снижения уровня прогестерона в крови. Это открытие может быть использовано несколькими полезными способами для контроля фертильности у млекопитающих, включая четвероногих и приматов. Композиции, подходящие для индукции менструаций у приматов, были приготовлены из активного компонента Montanoa tomentosa (MT), это вещество можно получить путем кипячения листьев, веток или стеблей растения в воде для извлечения активного компонента. Стандартную стандартную дозировку готовят в виде водного отвара примерно из 15–30 граммов растения на 200 мл воды (от 75 до 150 г МТ/л). It has been found that an active luteolytic constituent of a zoapatle plant native to Mexico can be extracted and administered internally to reduce progesterone levels in blood. This discovery can be employed in several useful ways to control fertility in mammals, including quadrupeds and primates. Compositions suitable for inducing menses in primates have been prepared from the active component of Montanoa tomentosa (MT), which substance is obtainable by boiling leaves, twigs, or stems of the plant in water to extract the active constituent. A standardized unit dosage is prepared as an aqueous decoction from about 15 to 30 grams of the plant per 200 cc of water (75 to 150 gMT/liter). Когда здесь используется фраза «индуцировать менструацию», следует понимать, что речь идет о приматах, обычно о самках человека. Однако при использовании фразы «снижать уровень прогестерона в крови» следует понимать, что речь идет обо всех млекопитающих, включая приматов. When the phrase "induce menses" is used herein it will be understood that reference is to primates, usually the human female. However, where the phrase "reduce blood levels of progesterone" is used it will be understood that reference is to all mammals, including primates. Композиция полезна для индукции менструаций у людей и других приматов. Эта цель может быть достигнута путем внутреннего введения лютеолитического количества экстракта в заданное время менструального цикла. Контроль фертильности, доступный в соответствии с целями этого открытия, может применяться для предотвращения или прерывания беременности у млекопитающих. The composition is useful to induce menses in humans and other primates. This object can be achieved by internally administering a luteolytic amount of the extract at a predetermined time in the menstrual cycle. Fertility control available according to the objects of this discovery may be employed for prevention or termination of pregnancy in mammals. Соответственно, целью настоящего изобретения является создание нового орального контрацептива в форме экстракта. В частности, получение композиции, эквивалентной растительному продукту, экстрагированному из растения Montanoa tomentosa, является целью, которая дополнительно реализуется с помощью конкретных способов использования композиции в эффективном количестве компонента, регулирующего прогестерон. Другой целью является снижение уровня прогестерона в крови путем перорального введения растительного экстракта. Еще одной целью настоящего изобретения является создание фармацевтической композиции для индукции менструаций у млекопитающих путем регулирования прогестерона, при этом практически не имеющая вредных побочных эффектов. Еще одной целью является создание веществ, вызывающих менструацию, в фармацевтически приемлемой форме, содержащих улучшенный активный компонент, который можно получить путем экстракции из видов зоапатлей водой и теплом. Другие цели включают способы прерывания беременности или регулирования фертильности у взрослых самок млекопитающих путем внутреннего введения. Accordingly, it is an object of the present invention to provide a new oral contraceptive in extract form. In particular, providing a composition equivalent to the herbal product extracted from the plant, Montanoa tomentosa, is an object, which is further implemented by particular methods for using the composition in an effective amount of the progesterone-regulating component. Another object is to reduce the blood levels of progesterone by oral administration of an herbal extract. It is a further object of this invention to provide a pharmaceutical composition to induce menses in mammals by progesterone control while having substantially no deleterious side effects. Yet another object is to provide menses-inducing materials in pharmaceutically acceptable form containing an improved active constituent obtainable by extraction from a Zoapatle species with water and heat. Other objects include methods for terminating pregnancy or regulating fertility in adult mammalian females by internal administration. Другие цели включают способы родоразрешения новорожденных животных от группы самок млекопитающих в срок или почти в срок в биологически синхронизированном промежутке времени путем введения растительного продукта или его синтетического химического эквивалента для контроля зачатия и предоставления членам группы возможности стать фертильными в течение короткого промежутка времени. период времени, то есть синхронизация эстрального цикла крупного рогатого скота или других животных. Другие цели и преимущества изобретения станут очевидными для квалифицированного репродуктивного биолога, врача, маммолога или ветеринара в соответствии со следующими примерами и информацией. Other objects include methods for delivering newborn animals from a group of female mammals at term or near term in a biologically synchronized time span by administering the herbal product or its synthetic chemical equivalent to control conception and permitting members of the group to become fertile in a close time period, that is, synchronizing the estrous cycle of cattle or other animals. Other objects and advantages of the invention will become apparent to the skilled reproductive biologist, physician, mammalogist or veterinarian in accordance with the following examples and information. ЧЕРТЕЖИ THE DRAWINGS ФИГ. 1-9 представляют собой графические графики менструальных циклов человека, показывающие базальную температуру тела и уровни прогестерона (Р4) в плазме крови для десяти субъектов во время контрольного цикла и цикла лечения. Уровни в крови 17-β-эстрадиола (Е2), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) показаны для нескольких из этих субъектов на фиг. 4, 5, 6, 7, 8 и 9. FIGS. 1-9 are graphic plots of human menstrual cycles showing basal body temperature and progesterone (P4) levels in blood plasma for ten subjects during a control cycle and a treatment cycle. Blood levels of 17-.beta.-estradiol (E2), luteinizing hormone (LH) and follicle stimulating hormone (FSH) are shown for several of these subjects in FIGS. 4, 5, 6, 7, 8, and 9. ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ВОПЛОЩЕНИЯ DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS В спецификации используются метрические единицы и весовые части, если не указано иное. Под стандартным способом выражения экстракта понимается масса (граммы) сухих листьев Montanoa tomentosa (MT) на объем воды (литры или мл). Водный экстракт исследовали на содержание электролитов путем кипячения 50 г МТ в 2 литрах воды и диализа экстракта в течение ночи против деионизированной воды, концентрировали до конечного объема 106 мл. Методом атомно-абсорбционной спектрометрии обнаружено: Калий 0,8 мг/л; кальций, 290 мг/л. натрий 14 мг/л; магний, 105 мг/л. In the specification metric units and parts by weight are employed unless otherwise indicated. The standard manner of expressing the extract shall be understood as the weight (grams) of dry leaves of Montanoa tomentosa (MT) per volume of water (liters or ml.). The aqueous extract was investigated to determine electrolyte content by boiling 50 g of MT in 2 liters of water and dialyzing the extract overnight against deionized water, concentrated to obtain a final volume of 106 ml. By atomic absorption spectrometric the following was found:Potassium, 0.8 mg/l.; calcium, 290 mg/l. sodium, 14 mg/l; magnesium, 105 mg/l. Активный лютеолитический компонент Montanoa tomentosa можно экстрагировать слабыми водными растворами, не содержащими веществ, вредных для активного компонента; другие растворители или смеси являются очевидными эквивалентами. Водный настой видов зооапатлей является предпочтительным способом получения активного компонента в виде перорально вводимого чая или отвара, приготовленного путем горячего выщелачивания листьев и/или стеблей водой. В процессе разделения может использоваться контакт твердой и жидкой фаз при периодической или полунепрерывной экстракции, например противоточное многоступенчатое выщелачивание. Учитывая обилие видов зооапатлов, в настоящее время не найдено особых преимуществ для сложных процессов восстановления. Фаза жидкого экстракта, содержащая активный компонент, может быть отделена от выщелоченных твердых веществ центрифугированием или фильтрованием. Жидкая фаза может быть сконцентрирована путем выпаривания растворителя с получением активного остатка. Другие способы выделения активного лютеолитического компонента известны специалистам в данной области. The active luteolytic component of Montanoa tomentosa may be extracted with weak aqueous solutions which do not contain materials deleterious to the active component; other solvents or mixtures are obvious equivalents. Aqueous infusion of zoapatle species is a preferred method for obtaining the active component as an orally administered tea or decoction prepared by hot leaching the leaves and/or stems with water. The separation process may employ solid-liquid contact in batch or semi-continuous extraction, for instance, counter-current multistage leaching. Considering the plentiful supply of zoapatle species, no particular advantage is found for elaborate recovery processes at the present time. The liquid extract phase containing the active component may be separated from the leached solids by centrifuging or filtering. The liquid phase may be concentrated by evaporating the solvent to obtain an active residue. Other separation procedures for recovering the active luteolytic component are within the skill of the art. Дальнейшая очистка путем осаждения, диализа, диффузии или других методов массопереноса рассматривается в рамках концепции изобретения. Водная экстракция кипячением (приблизительно при 100°С) в течение 15-20 минут является здесь стандартным методом приготовления отваров, если не указано иное. Further purification by precipitation, dialysis, diffusion, or other mass transport methods are contemplated within the inventive concept. Aqueous extraction by boiling (at about 100 DEG C.) for 15-20 minutes is the standard method for preparing decoctions herein unless otherwise specified. Фармацевтически приемлемую композицию в виде стандартной лекарственной формы для перорального применения можно приготовить в виде жидкости для приема внутрь путем питья. Кроме того, активный компонент в концентрированной форме можно вводить перорально в виде растворимой капсулы, быстрорастворимой таблетки или в форме с пролонгированным высвобождением в виде дозировки один раз за период. Различные инертные фармацевтические ингредиенты или носители могут быть использованы вместе с активным веществом, включая лактозу, глюкозу, сахарозу, соли, целлюлозу, крахмалы, каолин, желатин, поливинилпирролидон, стеараты щелочноземельных металлов, парафины, триглиценидные масла и т.д., для получения активного вещества. вещество для внутреннего применения. A pharmaceutically acceptable composition in oral unit dosage form may be prepared as a liquid to be administered by drinking. Also, the active component in concentrated form may be administered orally as a dissolvable capsule, quick-dissolving tablet or in time release form as a once-per-period dosage. Various inert pharmaceutical ingredients or carriers may be employed, with the active substance, including lactose, glucose, sucrose, salts, cellulose, starches, kaolin, gelatin, polyvinylpyrrolidone, alkaline earth stearates, paraffins, trigylcenide oils, etc., to prepare the active substance for internal administration. Любой приемлемый с медицинской точки зрения метод введения активного вещества в кровоток будет эффективным для снижения уровня прогестерона в плазме. Например, его можно смешать с легкоплавким инертным веществом и вводить внутрь в виде ежедневных суппозиториев вагинально или ректально. Наиболее часто используется введение через пищеварительный тракт; однако во многих случаях приемлемы парентеральные методы. Активный компонент может проникать через стенку желудочно-кишечного тракта или слизистую оболочку влагалища в кровоток, где может иметь место лютеолитическое действие для снижения уровня прогестерона в крови. Any medically acceptable method of getting the active substance into the bloodstream will be effective to reduce plasma progesterone. For instance, it can be admixed with a low melting inert substance and administered internally as a daily suppository, either vaginally or rectally. Administration through the alimentary canal is most commonly used; however, parenteral methods are acceptable in many cases. The active constituent can pass through the wall of the gastrointestinal tract or the vaginal mucosa into the bloodstream where the luteolytic action can take place to reduce the blood levels of progesterone. Активное вещество можно вводить млекопитающим путем смешивания с пищей или другими способами, очевидными для специалистов в данной области. Срок годности при обычных условиях позволяет упаковывать заранее определенные количества стандартных доз для каждого вида млекопитающих. Это вещество можно использовать в кормах для домашних животных, чтобы контролировать их популяцию. The active substance can be administered to mammals by mixing with food or other ways obvious to those having ordinary skill in the art. The shelf life under ordinary conditions permits packaging of predetermined unit dosage amounts for each mammalian species. The substance can be used in pet food to control their populations. Активный лютеолитический компонент Montanoa tomentosa может использоваться для прерывания беременности у млекопитающих на ранних стадиях. Помимо контроля популяции человека и низших млекопитающих, существует множество медицинских и ветеринарных причин для аборта плода. Токсемия, внутриутробные заболевания, сердечные заболевания, неправильное спаривание и нежелательная беременность являются частыми причинами прерывания беременности. The active luteolytic component of Montanoa tomentosa may be employed to interrupt pregnancy in mammals in the early stages. Numerous medical and veterinary reasons for aborting the fetus exist in addition to population control for man and lower mammals. Toxemia, prenatal disease, cardiac conditions, mismating and undesired pregnancy are common reasons for terminating a pregnancy. В некоторых ветеринарных практиках желательно синхронизировать рождение в группе млекопитающих в экономических целях. Стада овец или другие стада крупного рогатого скота могут быть подвергнуты биологической синхронизации для контроля временного промежутка, в течение которого происходят роды, если можно контролировать фертильность самок в начале сезонных периодов оплодотворения. Такая синхронизация эстрального цикла может давать более одного потомства на одну самку в стаде в течение одного года, у некоторых видов может быть два или более родов в год. Точно так же такой биологический синхронный контроль может привести к высокой эффективности родов всего стада в течение относительно короткого промежутка времени (т.е. дней), а не позволить рождению стада происходить естественным путем в течение нескольких недель. Общее время присутствия, необходимое для доставки потомства от стада, отары, стада, стаи или другого скопления животных, может быть уменьшено за счет контроля временного промежутка для родов в группе с использованием лютеолитической композиции для регуляции начала беременностей. In certain veterinary practices, it is desirable to synchronize births in a group of mammals for economic purposes. Sheep flocks or other cattle herds can be subjected to biological synchronization to control the time span during which births occur if the females can be controlled in their fertility at the beginning of seasonal fertilization periods. Such synchronizing of the estrous cycle could produce more than a single offspring per female in a herd in a one year period, there could be two or more deliveries in a year in some species. Similarly, such biological synchronous control can result in great efficiencies for delivering an entire flock within a relatively short time span (i.e., days) rather than permit the flock births to occur naturally over a period of several weeks. Total time in attendance required for delivery of the offspring from a herd, flock, drove, pack, or other aggregation of animals can be reduced by controlling the time span for births in a group using a luteolytic composition to regulate the beginning of the pregnancies. Дозы, эквивалентные примерно от 1/4 до 40 г МТ/кг массы тела, являются эффективными и нетоксичными. Dosage amounts equivalent to about 1/4 to 40 gMT/Kg of body weight are effective and non-toxic. Для демонстрации биологических свойств экстракта МТ были проведены эксперименты на крысах-альбиносах Sprague-Dawley. In order to demonstrate the biological properties of MT extract, experiments were made on albino Sprague-Dawley rats. АНТИИМПЛАНТАЦИОННЫЕ ЭФФЕКТЫ ANTI-IMPLANTATION EFFECTS Пример 1 Example 1 Была проведена серия из двух исследований, чтобы установить антифертильную эффективность перорального введения водного экстракта МТ самкам крыс. Экстракт получают кипячением 50 г. сухого растения МТ в 1 л воды в течение 20 минут до конечного объема 510 мл. Во второй половине дня перед эструсом группы из трех животных помещали в клетки на ночь вместе с самцом с доказанной плодовитостью. Диагноз беременности устанавливали по наличию сперматозоидов во влагалище и наличию эндоцервикальной пробки. Начиная с 24 часов после случки, в последующие 8 дней каждое животное получало ежедневно по 0,5 мл этого водного экстракта и на 9-й день их забивали ударом по голове. За животными тщательно следили, ежедневно исследуя эпителиальные элементы влагалища и вагинальные клетки. Аналогичные контрольные группы животных получали ежедневно по 0,5 мл водопроводной воды через желудочный катетер. При окончательных макроскопических наблюдениях все животные на момент умерщвления находились в отличном состоянии в отношении внешнего вида, поведения и массы тела. A series of two studies was performed in order to ascertain the anti-fertility efficacy of oral administration of MT aqueous extract in the female rat. The extract was obtained by boiling 50 g. of dry MT plant in 1 liter of water for 20 minutes to a final volume of 510 ml. In the afternoon of pre-estrous, groups of three animals were caged overnight with a male of proven fertility. The diagnosis of pregnancy was ascertained by the presence of spermatozoa in vagina and the presence of endocervical plug. Starting 24 hours afting mating, in the next 8 days, each animal received daily doses of 0.5 ml of this aqueous extract and they were sacrificed on day 9 by a blow on the head. Animals were closely monitored by daily examination of epithelial vagina elements and vaginal cells. Similar control groups of animals received daily 0.5 ml of tap water through a gastric catheter. In final macroscopic observations all the animals at the time of sacrifice were in excellent condition with regard to appearance, behavior, and body weight. Результаты этих исследований приведены в табл. 1. The results of these studies are given in Table 1. Общее количество имплантатов у контрольных животных составляло 108, в то время как у обработанных крыс общее количество имплантатов составляло только 39 (ингибирование 63,9%). Более того, грубые макроскопические аномалии были обнаружены в 16 имплантатах, подвергшихся лечению, в результате чего осталось 23 нормальных имплантата (ингибирование 78,8%). Экстракт МТ для беременных крыс______________________________________Контроль (№ обработанных (количествоимплантатов) имплантатов Decoc-) Рог Рог Возраст* Рог Аномалии Рога______________________________________1 7 5 8 0 0 0 02 6 6 8 0 0 0 03 4 8 9 0 0 0 04 7 5 11 0 0 0 05 8 7 11 3 4 3 36 4 7 13 0 6 0 07 6 4 13 6 4 3 38 5 7 15 3 0 2 0< tb>9 6 6 15 6 7 0 2 53 55 18 21 8 8Промежуточный итог 108 (100%) 39 (63,9%) 16Всего нормальных эмбрионов 108 23 (78,8) %) ингибирование______________________________________ *Количество дней, прошедших от подготовки до окончания эксперимента. The total number of implants in control animals were 108 while in the treated rats, total number of implants were only 39 (63.9% inhibition). Moreover, gross macroscopic abnormalities were found in 16 of the treated implants, leaving a total of 23 normal implants (78.8% inhibition). TABLE 1______________________________________Results of Daily Administration for 8 Days ofMT Extract to Pregnant Rats______________________________________Control (No. Treated (No.Implants) Decoc- Implants) Left Right tion Left Right MacroscopicNo. Horn Horn Age* Horn Horn Abnormalities______________________________________1 7 5 8 0 0 0 02 6 6 8 0 0 0 03 4 8 9 0 0 0 04 7 5 11 0 0 0 05 8 7 11 3 4 3 36 4 7 13 0 6 0 07 6 4 13 6 4 3 38 5 7 15 3 0 2 09 6 6 15 6 7 0 2 53 55 18 21 8 8Subtotal 108 (100%) 39 (63.9%) 16Total Normal Embryos 108 23 (78.8%) inhibition______________________________________ *Number of days elapsed from preparation to the end of experiment. Возраст отвара увеличивает количество имплантатов, присутствующих в обработанной группе. The age of the decoction increases the number of implants present in the treated group. У обработанных животных 1, 2 и 3 в обоих рогах матки было обнаружено обильное количество жидкости, а яичники были окружены обильным содержимым в виде кист. У обработанного животного № 4 жидкость была обнаружена только в обоих рогах матки. У пролеченного животного № 5 было 3 аномальных имплантата в средней части левого рога с аномальным расстоянием и неправильной ориентацией. Такая же аномалия была обнаружена в правом роге первых трех имплантатов, расположенных в средней части рога матки. Только один имплантат оказался нормальным. У пролеченного животного № 6 имплантаты, обнаруженные в правом роге, имели нормальный вид. Левый яичник того же животного оказался сильно геморрагическим. У обработанного животного № 7 три из шести имплантатов, обнаруженных в левом роге, были расположены в верхней части и были обнаружены аномально закрытыми и с неправильной сегментацией. Остальные трое вроде нормальные. Такая же аномалия наблюдалась в трех из четырех имплантатов, обнаруженных в правом роге. У обработанного животного № 8 два были обнаружены в левом роге в верхнем положении с аномальным расстоянием и ориентацией. In treated animals 1, 2, and 3, abundant liquid was found in both uterine horns and the ovaries were found surrounded by abundant liquid in the form of cysts. In treated animal No. 4, liquid was only found in both uterine horns. Treated animal No. 5 had 3 abnormal implants in the medium part of the left horn with abnormal spacing and with wrong orientation. The same abnormality was found in the right horn in the first three implants located at the medium portion of the uterine horn. Only one implant was found normal. In treated animal No. 6 implants found in the right horn were of normal appearance. The left ovary of the same animal was found very hemorrhagic. In treated animal No. 7, three out of the six implants found in the left horn were located in the superior portion and they were found abnormally closed and with wrong segmentation. The other three seemed to be normal. The same abnormality was seen in three out of the four implants found in the right horn. In treated animal No. 8, two were found in the left horn in the superior-position with abnormal spacing and orientation. Другой показался нормальным. У обработанного животного № 9 два из семи имплантатов в правом роге матки были обнаружены без нормальной сегментации и расстояния и располагались в верхней части правого рога. The other one appeared normal. In treated animal No. 9, two out of seven implants in the right uterine horn were found without normal segmentation and spacing and were located in the superior portion of the right horn. В контрольной группе в каждом роге было в среднем по шесть нормальных имплантатов. Однако в группе лечения было обнаружено только 39 имплантатов, из них 18 имплантатов были обнаружены в левом роге матки и 21 – в правом. Более того, из этих 39 имплантатов у 16 были обнаружены аномалии либо в процессе сегментации, либо в ориентации продукта. The control group had an average of six normal implants in each horn. However, in the treated group, only 39 were found, 18 implants being found in the left uterine horn and 21 in the right one. Moreover, out of these 39 implants, 16 were found with abnormalities either in the segmentation process and/or the orientation of the product. Пример 2 Example 2 Повторяли процедуру примера 1, за исключением того, что возраст водного экстракта не превышал четырех дней. Результаты представлены в таблице 11. Опять же, в контрольной группе было 108 нормальных имплантатов по сравнению с 17 у одной крысы в обработанной группе (ингибирование 74,3%). Кроме того, у этих 17 эмбрионов были обнаружены грубые аномалии, при этом во всех имплантатах были обнаружены неправильные интервалы и неправильная ориентация. Нормальный процесс имплантации у этих видов при пероральном введении водного экстракта подавляется экстрактом МТ. >______________________________________Контроль (№ Деко-обработанных (№Имплантатов) имплантатов) Слева Справа Возраст Слева Справа Макроскопический№. Рог Рог (дней) Рог Рог Аномалии______________________________________1 7 5 1-4 9 8 9 82 6 6 1-4 0 0 0 03 4 8 1-4 0 0 0 04 7 5 1-4 0 0 0 05 8 7 1-4 0 0 0 06 4 7 1-4 0 0 0 07 6 4 1 -4 0 0 0 08 5 7 1-4 0 0 0 09 6 6 1-4 0 0 0 0 53 55 9 8 9 8Промежуточный итог 108 ( 100%) 17 (74,3%) 17 ингибированиеОбщая норма 108Эмбрионы 0 (100%)___________________________________________Токсикологические исследования перорального введения водного экстракта МТ The procedure of Example 1 was repeated, except the aqueous extract was allowed to be no more than four days old. Results are presented in Table 11. Again the control group had 108 normal implants compared to 17 all in one rat in the treated group (74.3% inhibition). Moreover, gross abnormalities were found in those 17 embryos, wherein wrong spacing and wrong orientation were found in all implants. The normal implantation process in these species with the aqueous extract administered orally is suppressed by the MT extract. TABLE II______________________________________Results of Daily Administration for 8 Days ofMT Extract to Pregnant Rats______________________________________Control (No. Decoc- Treated (No.Implants) tion Implants) Left Right Age Left Right MacroscopicNo. Horn Horn (Days) Horn Horn Abnormalities______________________________________1 7 5 1-4 9 8 9 82 6 6 1-4 0 0 0 03 4 8 1-4 0 0 0 04 7 5 1-4 0 0 0 05 8 7 1-4 0 0 0 06 4 7 1-4 0 0 0 07 6 4 1-4 0 0 0 08 5 7 1-4 0 0 0 09 6 6 1-4 0 0 0 0 53 55 9 8 9 8Subtotal 108 (100%) 17 (74.3%) 17 inhibitionTotal Normal 108Embryos 0 (100%)______________________________________Toxicological Studies of Oral Administration of Aqueous MT Extract Острые токсикологические исследования проводились на крысах Sprague-Dawley при пероральном введении водного экстракта МТ. Для этих исследований использовали в общей сложности 50 крыс с массой тела от 162 до 240 г. Пример 3 Acute toxicological studies were carried out in Sprague-Dawley rats with aqueous MT extract administered by the oral route. For these studies a total of 50 rats were used with body weights ranging from 162 to 240 g. Example 3 В этом эксперименте использовали однократное пероральное введение вещества в различных дозировках. За подопытными животными наблюдали в течение 7 дней и по истечении этого времени их умерщвляли ударом по шее с последующим патологоанатомическим исследованием. Для этого эксперимента случайным образом отобрали шесть самок крыс с массой тела от 162 до 181 г, в среднем 172 г. Их разделили на три группы, и водный экстракт давали перорально. Группа №1 получила одну дозу, эквивалентную 41 г. свежей травы MT на кг. массы тела; Группа 2 получила 20,5 г. свежей зелени на кг.; и Группа № 3, 10,2 г. свежей зелени за кг. In this experiment a single oral administration of the substance was used in different dosage amounts. The experimental animals were observed during 7 days and at the end of this time they were sacrificed by a blow in the neck followed by anatomopathological studies. Six female rats were selected at random for this experiment, with body weights ranging from 162 to 181 g., average 172 g. They were divided into three groups, and the aqueous extract was given orally. Group No. 1 received one dose equivalent to 41 g. of fresh MT herb per Kg. of body weight; Group 2 received 20.5 g. of fresh herb per Kg.; and Group No. 3, 10.2 g. of fresh herb per Kg. Вещество вводили в объеме 3 мл. через желудочный катетер. В этом эксперименте присутствовали два ограничивающих фактора: (1) при введении более 3 мл. у этих животных оральным путем вызывали