3. Определяют естественные (в отношении групп крови, эритроцитов животного и т.Д.)

и иммунные (в отношении распространенных возбудителей бактериальных, вирусных, пара-

зитарных заболеваний и др) антитела. При иммунодефицитах уровень антител значительно

ниже нормы или вовсе не выявляются.

Кроме Т- и В-лимфоцитов, оценивают также функциональное состояние гранулоцитов (не-

йтрофилы, эозинофилы и базофилы) и моноцитов, в частности, определяют фагоцитарный

индекс и фагоцитарное число.

Фагоцитарный индекс – количество фагоцитов, участвующих в фагоцитозе.

Фагоцитарное число - среднее количество микробов в одном фагоците.

Переваривание микробов определяют с помощью посева лейкоцитов в питательную сре-

ду и подсчетом числа выросших колоний. Кроме того, с помощью моноклональных антител

на фагоцитах определяют: антигены дифференцировки, активации и адгезии, рецепторы к С3

компоненту комплемента, способность синтеза цитокинов, способность к хемотаксису и др.

При необходимости определяют активность компонентов комплемента, количество и фу-

нкциональные показатели тромбоцитов.

XIII. Иммунотерапия и иммунопрофилактика.

Иммунотерапия – это воздействие на иммунную систему организма биологическими, хи-

мическими агентами, а также физическими факторами с целью лечения заболевания.

Иммунопрофилактика – это воздействие на иммунную систему организма биологически-

ми, химическими агентами, а также физическими факторами для предупреждения заболева-

ния.

Различают следующие виды иммунотерапии и иммунопрофилактики:

- Стимулирующие – применяется для стимуляции иммунной системы здорового органи-

зма, а также при иммунодефицитах;

- Угнетающие – применяют для супрессии иммунной системы при аллергии и аутоиммун-

ных заболеваниях.

- Специфические – применяют препараты антигенов и антител, которые специфичны в от-

ношении определенных возбудителей.

- Не специфические – применение антигенов, химических и физических факторов с целью

воздействия на иммунную систему.

По механизму воздействия различают активную (напр.,антиген, вакцина) и пассивную

(сыворотка, иммуноглобулин) иммунотерапию и иммунопрофилактику.

В медицинской практике применяется 3 группы иммунотерапевтических средств:

- биологические – вакцины, анатоксины, антисыворотки, иммуноглобулины. Обычно

эти препараты применяют с целью иммунотерапии и иммунопрофилактики различных забо-

леваний;

- химической природы или синтетические вещества, которые обладают иммуномоду-

лирующими свойствами;

- физические факторы, которые неспецифически угнетают или усиливают иммунную

систему (различные виды лучевой и волновой энергии).

Антиинфекционные и неинфекционные вакцины.

В противоэпидемических мероприятиях особое значение приобретает специфическая про-

филактика инфекционных заболеваний – вакцинация. Вакцина (от латин. слова vacca –

корова) свое название получила от противооспенного препарата, который был изготовлен

английским врачом, Эдвардом Дженером (1796) из вируса коровьей оспы.

Первая в истории научно обоснованная вакцина была изготовлена гениальным француз-

ским ученым Луи Пастером (1885). Разработанный Л.Пастером принцип аттенуации (осла-

бления) вирулентных микробов (сибирская язва, бешенство) лег в основу современной им-

мунопрофилактики.

Вакцина – это препарат изготовленный из возбудителя заболевания или из его протектив-

ного антигена, назначение которой создание активного специфического иммунитета с целью

профилактики и лечения инфекционного заболевания.

Для иммунопрофилактики применяются вакцины следующих видов: живые, убитые, хи-

мические, искусственные, генно-инжинерные и анатоксины.

Живые вакцины получают путем аттенуирования (ослабления) вирулентных микробов.

Лишенные вирулентных свойств микробы сохраняют иммуногенные свойства. Живые вакци-

ны имеют преимущества перед убитыми, поскольку живые вакцины сохраняют антигенный

набор, обеспечивающий иммунизируемый организм длительной невосприимчивостью к ин-

фекций. В медицине широко применяются живые вакцины против – туберкулеза (BCG), бе-

шенства, чумы, туляремии, сибирской язвы, гриппа, полиомиелита, кори и др.

Убитые вакцины готовят из высокоиммуногенных штаммов микробов, инактивация кото-

рых осуществляется путем воздействия высокой температуры или химических веществ.

Аттенуированные и убитые вакцины содержат много различных антигенных детермина-

нт, среди которых мало протективных. Поэтому, разработана технология получения вакцины,

обеспечивающая наличие в ней только протективных антигенов. Такой препарат назывется

химической вакциной. Примером такой вакцины является холерная вакцина, которая сос-

тоит из анатоксина-холерогена и липополисахарида, извлеченного из клеточной стенки

холерного вибриона. Аналогом бактериальной химической вакцины является вирусная вак-

цина – гриппол, который содержит субъединицы вируса гриппа – гемагглютинин и нейра-

минидазу. Для повышения иммуногенных свойств вакцины, к нему добавляют адъювант

(гидроксид аллюминия) и иммуномодулятор – полиоксидоний.

Анатоксин – готовят из бактериального экзотоксина путем обработки его раствором 0,3 %

формалина. В результате обработки токсин теряет свои токсические свойства, но сохраняет

иммуногенность и способность вызывать выработку антитоксических антител. В медицин-

ской практике широкое применение получили стафилококковый, дифтерийный и столбня-

чный анатокины.

Вместо анатоксина можно применять т.н. токсоиды. Токсоид – продукт мутантного гена

экзотоксина, утратившего токсичность. Так, например, энтеротоксин E.Coli и холерный то-

ксин белковые А- и В-субъединицы. А-субъединица ответственна за токсичность. В резуль-

тате мутации это свойство исчезает, хотя сохранены иммуногенные В-субъединицы, облада-

ющие способностью вызывать выработку антитоксических антител.

В настоящее время достижения иммунологии и молекулярной биологии позволяют получи-

ть в чистом виде протективные антигенные детерминанты. Однако, не следует забывать,

что в чистом виде антигенные детерминанты обладают слабой иммуногенной активностью.

Поэтому, необходимо такие детерминанты конъюгировать с белками, полиэлектролитами

или адъювантами, в результате чего создается высокоэффективная искусственная вакцина.

При разработке и создании трансгенных генно-инженерных вакцин, осуществляется пе-

ренос генов, которые контролируют синтез необходимых антигенных детерминант в клетке-

реципиенте. Напр., вакцина вирусного В- гепатита представляет генно-инженерную вакцину,

полученную переносом информационного гена в дрожжевую клетку.

Проводятся исследования с целью получению растительных вакцин, где перенос гена

обуславливающего синтез антигенной детерминанты осуществляется в геном растения.

Принципиально новым направлением является получение антиидиотипических вакцин на

основе антиидиотипических антител. Существует гомология (идентичность) между эпито-

пом антигена и активным центром антиидиотипического антитела. Исходя из этого, анти-

тела против антитоксических антител (иммуноглобулина) могут быть использованы в каче-

стве вакцины для иммунизации людей и животных.

Обнадеживают т.н. ДНК-вакцины, которые эффективно защищают экспериментальных

животных от заражения вирусом гриппа.

По своему составу вакцины могут быть в виде: моновакцины (содержит один микроб),

дивакцины (два микроба) или поливакцины (несколько микробов). Примером поливакци-

ны является АКДС – Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина,

содержащая убитые бактерий коклюша, анатоксины дифтерий и столбняка.

Показания для вакцинации различны. Некоторые вакцины предназначены для детей, с це-

лью объязательных плановых прививок. Напр.,вакцины против туберкулеза, полиомиелита,

коклюша, кори, В-гепатита и др.

Другие вакцины применяются при опасности возникновения проффесиональных заболеван-

ний (напр., сибирская язва, бруцеллез и др.), с целью предотвращения эпидемий (напр., при

гриппе).

Требования к вакцинам очень жесткие, в частности: а) высокая иммуногенность, б) без-

вредность, в) не должны содержать другие микробы.

Некоторые вакцины используют с иммунотерапевтической (лечебной) целью (напр.

убитая стафилококковая вакцина) и стафилококковый неадсорбированный анатоксин, гоно-

кокковая и бруцеллезная вакцины.

Методами введения вакцины являются: накожный (напр.,сибирская язва, туляремия),

внутрикожный (ВСG), подкожный (АКДС), внутримышечный (вакцина против В-ге-

патита), пероральный (полиомиэлитная) и интраназальный (противогриппозная вакцина).

Объектом активного исследования являются неинфекционные вакцины. Целью примене-

ния неинфекционных вакцин является: угнетение аллергических и аутоиммунных реакций,

стимуляция противоопухолевого иммунитета и др. Различают несколько видов неинфекци-

онных вакцин:

1. Аллерговакцины:

- экстракты растительной пыли (поллинозы);

- экстракты домашней пыли (бронхиальная астма);

- экстракты пищевых продуктов (пищевая аллергия).

2. Вакцины для лечения аутоаллергических (аутоиммунных) заболеваний:

- вакцины полученные из коллагена и хрящей животного.

3) Противоопухолевые вакцины:

- вакцина против рака шейки матки;

- вакцина, приготовленная из антигенов мембраны опухолевых клеток плюс адъювант.

4) Антиникотиновые и антинаркотические вакцины.

Среди неинфекционных вакцин наиболее широкое распространение получили аллергова-

кцины. Введение антигенов (аллергенов) начинают с малых доз и последовательно повыша-

ют дозу, в результате чего происходит десенсибилизация аллергических реакций. Вакцино-

профилактика с помощью аллергенами домашней пыли вызывает предотвращение приступа

бронхиальной астмы. Поллинозы также излечиваются путем использования соответствую-

щих аллергенов.

Серотерапия и серопрофилактика применяется с целью профилактики и лечения ин-

фекционных и неинфекционных заболеваний. В практической медицине используются

гетерогенные (ксеногенные) и аллогенные (гомологичные) антисыворотки и иммуно-

глобулины.

Гетерогенные антисыворотки получают гипериммунизацией животных (лошади,волы,

ослы, козы) возрастающими дозами соответствующих антигенов. Сыворотки могут быть

антивирусными, антибактериальными и антитоксическими. С лечебной целью часто

применяют антитоксическую сыворотку, полученную многократной иммунизацией лошадей

или других продуцентов путем подкожного введения соответствующих анатоксинов. Полу-

ченные антисыворотки концентрируют и очищают от балластных примесей методом ферме-

нтации и диализа. Активность очищенной антитоксической сыворотки определяют спосо-

бностью сыворотки нейтрализовать определенное количество соответствующего токсина и

оценивают в международных единицах (МЕ). В ряде случаев гипериммунные сыворотки

фракционируют спиртовым (этанол) осаждением по Кону и получают иммунологически

активую фракцию – иммуноглобулин. Иммуноглобулин состоит из гамма- и бета-

глобулинов, являющимися носителями лечебных антител. В клинической медицине при-

меняются дифтерийные, столбнячные, против газовой гангрены, ботулинические,

антистафилококковые и другие сыворотки (иммуноглобулины).

Иммуноглобулины вводят в определенной дозе: в мышцы, подкожно соблюдением правил

асептики. Гетерогенные сыворотки вводят после предварительного контроля на чувствите-

льность (внутрикожная проба), поскольку лошадиная сыворотка (чужеродный белок) мо-

жет вызвать аллергическую реакцию (возможно анафилаксию) у пациента, особенно при

повторных введениях. Для предотвращения каких –либо осложнений у пациента проводят

десенсибилизацию по Безредка. Метод Безредка состоит в следующем: вводимую сыво-

ротку предварительно разводят 1:100 (лечебный препарат в комплекте содержит разведенную

сыворотку) и вводят в кожу, в объеме 0,1 мл. Результаты учитывают через 20-30 мин. Если

реакция кожи незначительная или вовсе отсутствует, вводят необходимую дозу препарата.

Очищенные и концентрированные сыворотки обладают высокими лечебными и профилак-

тическими свойствами, а токсические и аллергические свойства выражены слабо.

Продолжительность защитного действия сывороток (пассивный иммунитет) составляет 8 –