III тип. Иммунокомплексные реакции.

Образование иммунных комплексов антиген-антитело происходит при нормальном иммун-

ном ответе. К иммунным комплексам присоединен С3b (CR1) компонент комплемента. Эри-

троцит, который имеет рецептор для С3b (CR1) компонента, захватывает иммунный компле-

кс и переносит его в селезенку и печень, где он и фагоцитируется. При образовании большого

количества иммунных комплексов, нарушается процесс фагоцитоза и за-за этого затрудняе-

тся их элиминация (удаление) их организма. Они активируют комплемент, продуктами кото-

рого являются анафилатоксины (C3a, C5a) вызывают расширение и проницаемость кровено-

сных сосудов. Вышедшие в ткань гранулоциты и макрофаги выделяют вторичные медиато-

ры, повреждающие ткани.

Нефагоцитированные комплексы откладываются в тканях, прежде всего субэндотелиально

в сосудах и под базальной мембраной эпителия, вызывая воспалительные процессы. Поэтому

основными клиническими признаками являются васкулиты (воспаление сосудов).

Примером аллергии, протекающих по III типу, является системная красная волчанка и

ревматоидный артрит.

При системной красной волчанке аутоантигеном является собственная ДНК. В данном слу-

чае иммунные комплексы оседают преимущественно в почках, что приводит к тяжелейшему

гломерулонефриту.

При ревматоидном артрите аутоантигеном является Fс –фрагмент собственных IgG орга-

низма. Аутоантитела к Fс –фрагменту относятся к IgM и называются ревматоидным факто-

ром. Иммунные комплексы при ревматоидном артрите оседают в суставных полостях, что

приводит к тяжелому артриту.

Типичным примером аллергических заболеваний III типа является сывороточная болезнь,

возникаю.щая на введение чужеродных (ксеногенных,гетерогенных) антител (сывороток, им-

муноглобулинов) при серотерапии.

V тип. Антирецепторные реакции.

В некоторых случаях в организме образуются аутоантитела класса IgG против рецепторов

собственных клеток. Такие антитела связываются с соответствующими рецепторами и изме-

няют функцию клеток – усиливают или угнетают.

Типичным примером аутоиммунных расстройств подобного рода является диффузный то-

ксический зоб. В патогенезе данного заболевания ведущую роль играет антитело к рецепто-

ру тиреотропного гормона на клетках щитовидной железы. Антитело обладает стимулирую-

щим на тироцит, вызывая гиперпродукцию тироксина и трийодтиронина. При этом нару-

шается нормальная регуляция синтеза этих гормонов. Клинически это проявляется симптома-

ми тиротоксикоза (болезнь Гревса-Базедова).

Противоположное явление – блокада рецепторов с нарушением взаимодействия клетки с

гормонами – характерно для такого заболевания, как миастения. В данном случае блокада

антителом рецептора для ацетилхолина препятствует нейромышечной передаче импульсов,

что приводит к мышечной слабости.

Реакции повышенной чувствительности замедленного

типа – IV тип иммунопатологических реакций.

Данная форма гиперчувствительности наблюдается при многих аллергических (контактный

дерматит, аллергия на соединения тяжелых металлов) и аутоиммунных заболеваниях, саркои-

дозе, инфекциях (туберкулез, проказа и др.), реакциях отторжения трансплантата.

Главную роль в развитии этой формы иммунопатологии играют Т-лимфоциты памяти. Сен-

сибилизированные Тх1 – клетки при повторном взаимодействии с антигеном превращаются

в Т- лимфобласты – крупные клетки с большим ядром и цитоплазмой. В их цитоплазме син-

тезируются интерлейкины и другие цитокины – ФНО β (лимфотоксин), повреждающий тка-

ни и клетки; хемотаксический фактор, γ-интерферон, фактор угнетающий миграцию лейкоци-

тов. Эти цитокины привлекают макрофаги и гранулоциты, создают очаг воспаления. Кроме

того, цитокины активируют клетки-киллеры, повреждающие собственные ткани и клетки. В

месте воспаления развивается инфильтрация макрофагами и другими лейкоцитами, форми-

руется гранулема.

Все события от повторного контакта Т-лимфоцитов с антигеном до образования клеточно-

го инфильтрата протекает за 24-72 часа.

Псевдоаллергические реакции

Эти реакции неспецифические: отсутствует иммунологическая стадия аллергии, нет анти-

тел и сенсибилизированных (иммунных) Т-лимфоцитов. Реакции включаются сразу с пато-

химической стадии. Они обусловлены выделением медиаторов (гистамина, серотонина, лей-

котриенов и др.) из лейкоцитов под влиянием различных неспецифических воздействий: фи-

зических факторов (холод, физическая нагрузка), продуктов бактерий, их токсинов, химичес-

ких и токсических веществ, психоэмоциальных факторов.

Типичный пример этих реакций – холодовая аллергия. У людей с повышенной чувствите-

льностью к этому фактору, охлаждение вызывает гиперемию и отек кожи, открытых участков

тела. Выделившиеся медиаторы вызывают повреждение клеток и тканей, такие же по клини-

ке как аллергические заболевания.

Взаимосвязь аллергии и иммунитета.

Инфекционный процесс сопровождается аллергическими реакциями немедленного и заме-

дленного тиров. Изменение реактивности в виде аллергии может предшествавать инфекции и

видоизменять ее течение. Так, например, как правило, наблюдаются оба типа аллергических

реакций – немедленные и замедленные, роль которых неоднозначна. С одной стороны, на-

личие противостафилококковых антител, иммунных комплексов, пассивно сенсибилизирова-

нных гранулоцитов и макрофагов – необходимые компоненты процесса элиминации возбу-

дителя и резистентности. С другой стороны, некоторые субклассы антител (IgG4) могут вы-

ступать в роли блокирующих и угнетать иммунный ответ. Высокосенсибилизированные гра-

нулоциты и лейкоциты оказывают цитотоксическое действие, выделяют эффекторные моле-

кулы – цитокины, способствующие формированию очага воспаления, повреждающего ткани,

но мало содействующие элиминации возбудителя. При фурункулезе на фоне аллергии угне-

тен фагоцитоз. Имеются данные об обратной связи между ПЧЗТ и выраженностью защиты

против стафилококкока.

Аллергические реакции различного типа при инфекциях отражают иммунопатологические

процессы, не всегда связаны с резистентностью и нередко ухудшают течение заболевания.

Основной чертой аллергических заболеваний является повышенная чувствительность к ал-

лергенам экзогенного (неинфекционного и инфекционного) происхождения. В мире отмечае-

тся рост частоты аллергических заболеваний. Они встречаются у 25- 45 % людей. Им свойс-

твенны общие признаки и механизмы:

1. генетическая наследственная предрасположенность к атопическим реакциям;

2. наличие экзогенных идукторов – аллергенов ;

3. гиперергический характер иммунных (немедленных и замедленных) реакций на

аллергены.

4. возможность и эффективность специфической иммунотерапии – десенсибилиза-

ции экзогенными аллергенами.

Экзогенные аллергические заболевания (таблица 1)

Диагностика аллергии основывается, во-первых, - на выявлении связи между аллергеном

и заболеванием. Так, поллиноз, сопровождаемый ринитом и конъюнктивитом, наблюдае-

тся весной и летом в период цветения деревьев и трав. Профессиональная аллергия – на

работе при контакте с химическими веществами; Пищевая - при употреблении аллерге-

нной пищи. Во-вторых, - ставятся кожные пробы с предполагаемыми аллергенами. В тре-

тьих,- в сыворотке крови определяют IgE и IgG –антитела против аллергенов.

Лечение отличается в период ремиссии и в период обострения. В острый период аллергии

оно направлено на ликвидацию клинических проявлений, предотвращение прогрессирования

процесса.

В случае падения артериального давления, что наблюдается при анафилактическом шо-

ке, для его восстановления применяют адреналин и норадреналин. Используют также глю-

кокортикостероиды.

Применение антигистаминных препаратов (димедрол, супрастин, тавегил и др.) бывает

достаточным при легких аллергических реакциях (аллергические риниты, крапивницы и др.).