IX. Аутоиммунные заболевания

Иммунологический процесс, который по своему назначению и биологическому характе-

ру является защитной реакцией, иногда становится причиной тяжелого повреждения органи-

зма.

Клетки иммунной системы здорового организма проявляют толерантность в отношении

собственных клеток и не повреждают их. Теоретические основы толерантности сформулиро-

ваны австралиийким ученым М.Бернетом и известны как «теория запрещенных клонов». По

указанной теории, при формировании (закладке) иммунной системы вырабатываются клоны

лимфоцитов с большим числом специфичностей, в том числе и такие клоны, которые агрес-

сивно реагируют на антигены органов и тканей собственного организма. Ввиду определенн-

ых причин (закон апоптоза), а также по тому, что эти агрессивные лимфоциты сталкиваются

с массивным количеством собственных антигенов, реагирующие клоны претерпевают так

называемый иммунологический паралич, в результате чего происходит их элиминация и

изчезновение. Таким образом, в здоровом, нормальном организме не существуют Т- и В –

лимфоциты, которые могли бы осуществить аутоиммунную агрессию против клеток соб-

ственного организма.

Однако, в результате различных воздействии (инфекционно-токсических, лечебных химио-

препаратов, бытовых и сельскохозяйственных ядохимикатов, физических и других факто-

ров), вызывающих повреждение и денатурацию тканей, возможны качественные изменения

белков клеток, которые приобретают нехарактерные (измененные) для данного организма

антигенные структуры, т.е. эти клетки становятся чужеродными. В отношении чужеродных

клеток происходит выработка антител (в данном случае аутоантител) и формирование цито-

токсических Т- лимфоцитов. Аутоантитела и цитотоксические Т- лимфоциты повреждают

не только измененные, но и здоровые клетки.

Таким образом, аутоиммунные заболевания развиваются тогда, когда против собственных

антигенов (аутоантигенов) образуются циркулирующие аутоантитела и цитотоксические

Т-лимфоциты. В норме (в здоровом организме) не происходит образования антител против

собственных антигенов или образуются в малых количествах, но это не представляет какой-

либо патологии или дискомфорта. Наоборот, наличие аутоантител в малых количествах мо-

жет играть стимулирующую роль обмена веществ в клетках.

Для того, чтобы патологию считать аутоиммунным, он долен отвечать некоторым требова-

ниям(критериям, по Витебскому):

- в крови должны содержаться в больших титрах аутоантитела и сенсибилизированные (ци-

тотоксические) CD8+T –лимфоциты. Кроме того, аутоантигены должны быть идентифи-

цированы и охарактеризиованы имунохимически;

- необходимо моделировать заболевание на животных. Инъекция аутоантигена должна

вызывать синтез аутоантител;

- патология, вызванная у экспериментальных животных, должна соответствовать иммуно-

патологии, протекающих у людей.

Аутоиммунное заболевание может развиваться по одному из нижеперечисленных механи-

змов:

1. Аутоиммунные реакции могут развиваться против собственных патологически измене-

нных тканей и клеток. Причиной повреждения тканей могут быть: ожог, холод, воздей-

ствие химических (в том числе медикаментозных) веществ, ионизирующая радиация,

инфекция. В поврежденных тканях образуются чужеродные для организма антигенные

детерминанты, против которых организм вырабатывает антитела и цитотоксические

T –лимфоциты. Аналогичными механизмами образуются аутоантитела против миока-рда после инфаркта.

2. Аутоиммунные реакции могут развиваться к собственным антигенам в результате ко-

нъюгации собственных белков с химиотерапевтическими препаратами экзогенного про-

исхождения. В данном случае образование аутоантител происходит по так называемому

«гаптенному механизму». Роль гаптена выполняет лечебное вещество (лекарство) хими-

ческой природы.

Аутоиммунное заболевание может развиться не только в отношении химических веществ,

но и при конъюгации (соединении) белков собственного организма с вирусными и бакте-

риальными антигенами. Например, при соединении белков ткани почек с токсином гемоли-

тического стрептококка образуется комплекс, обладающий аутоантигенными свойствами.

Антитела, выработанные против этого комплекса повреждают почечную ткань и способству-

ют развитию гломерулонефрита (воспаление клубочков почки). По аналогичному варианту

может развиться повреждение миокарда.

3. По существующим данным, синтез аутоантител может быть связан с общими антигена-

нами между тканями организма и бактериями. Например, установлено наличие общих ан-

тигенов сердечной мышцы и стрептококка. Антитела, выработанные против антигенных

структур стрептококка (которые являются аналогичными с антигенами сердца), связывают-

ся с тканями сердца и повреждают их.

4. Аутоиммунные реакции могут развиваться в отношении физиологически изолирован-

ных (привилигированных) органов и клеток (тиреоглобулин, нервная клетка, хрусталик и

сетчатка, сперматозоид, яицеклетка). Различные токсины и другие вредные факторы пов-

реждают защитную оболочку указанных тканей.В результате нормальные ткани становятся

объектом поражающего воздействия цитотоксических Т- лимфоцитов. Развиваются аутоим-

мунные процессы. Например, тиреоидит, энцефалит, орхит и т.д.

5. Полагают, что аутоиммунные реакции могут развиваться против антигенов нормальных,

неизменных тканей. Образование аутоантител связывают с возникновением «запрещенных»

клонов в результате мутации лимфоцитов. Потеря способности лимфоцитов отличать «чу-

жое» от «собственного» может быть результатом воздействия экзогенных факторов (радиа-

ция, инфекция). Считают, что указанный механизм лежит в основе таких аутоиммунных

болезней, как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.

6. Аутоиммунные реакции могут возникнуть в результате расстройства регуляторной фу-

нкции Т- лимфоцитов. Как известно, Т- супрессорные лимфоциты подавляют синтез ан-

тител, а Т- хелперы вызывают стимуляцию синтеза антител.

7. В соответствии с теорией Иерне идиотип-антиидиотипической сети (1975), развитие

аутоиммунных реакции возможно связано с супрессией (подавлением) синтеза антиидио-

типических антител. Антитела, которые направлены против собственных тканей и клеток,

не блокируются антиидиотипическими антителами, в результате чего развивается аутоим-

мунный процесс.

Нозология аутоиммунных заболеваний:

1. Ревматизм – системное соединительнотканное воспалительное заболевание, которое

развивается преимущественным повреждением сердца. В частности, повреждаются

клапаны с дальнейшим формированием порока сердца. При ревматизме патологические

изменения наблюдаются в суставах, нервной системе и других органах.

В возникновении ревматизма ведущую роль играет стрептококковая инфекция. В сыво-

ротке крови больных отмечается увеличение уровня антител против стрептококков.

Ревматизмом чаще всего болеют люди, у которых II (A) – ая группа крови. Из механиз-

мов возникновения этого заболевания наиболее популярными являются две – существова-

ние неоантигена и перекрестно-реагирующего антигена.

Установлено также, что при ревматизме имеет место нарушение регуляторных функции

Т-лимфоцитов. В частности, отмечается усиление функции Т-супрессоров и угнетение функ-

ции Т-хелперов.