XI. Противоопухолевый иммунитет

Опухолевые клетки обладают измененными генами, отличающимися oт нормальных, что

обеспечивает их непрерывную пролиферацию.

Иногда трансформация нормальных клеток в опухолевые индуцируется вирусами. Вирус

Эпштейна-Барра идуцирует В-клеточные лимфомы, рак шейки матки и другие опухоли,

а Т-лимфотропные вирусы – лейкозы.

Опухолевые клетки обладают специфическими, отличными от нормальных, антигенами.

Выявлен ряд опухолеспецифических антигенов: раковоэмбриональные (α-фетопротеин и

др.); α-простатоспецифический антиген (при раке предстательной железы); группа мем-

бранных пептидов; общий антиген для опухолей – полипептидный компонент теломе-

разы – обратная транскриптаза, активная только в опухолях.

Против опухолевых клеток организм развивает иммунные реакции: образуются антитела

и иммунные Т-клетки. Однако опухолевые клетки размножаются быстрее лимфоидных (за-

щитных клеток) иммунной системы. Опухолевые клетки выделяют цитокины, изменяющие

иммунный ответ так, что возникает своеобразный вариант толерантности к опухолевым анти-

генам. Антитела нередко препятствуют киллерному эффекту Т-лимфоцитов.

В диагностике опухолей широко применяются иммунологические методы. С помощью

иммуноферментного анализа (ИФА) и других тестов определяют антигены опухоли, цирку-

лирующие в крови. Чаще других выявляют раково-эмбриональные антигены рака печени

(α-фетопротеин), толстой кишки, простатоспецифический антиген и др., выявляют противо-

опухолевые антитела и Т- лимфоциты.

Для лечения опухолей применяют аутологичные лимфокин-активированные Т-лимфоци-

ты-киллеры. С этой целью лимфоциты крови больного активируют вне организма с IL-2 и

другими цитокинами, а затем вводят ему обратно.

Другое направление - получение противоопухолевых вакцин. Потенциально перспективны

вакцины из антигенов мембран опухолевых клеток, комплексированных с адъювантом (алю-

мо-калиевые квасцы и др) для усиления иммунного ответа. В настоящее время разработаны

вакцины для профилактики рака шейки матки.

Активно разрабатываются вакцины с использованием дендритных клеток (в свих рецепто-

рах они фиксируют мембранные антигены раковых клеток).

XII. Иммунодиагностика. Оценка иммунного

статуса человека.

Иммунодиагностика – это применение существующих иммунологических методов

для диагностики заболеваний или для выявления возбудителя болезни. Все методы им-

мунодиагностики делятся на 2 группы:

1. Общие неспецифические методы, характеризующие состояние различных звеньев

системы иммунитета – лимфоцитов, гранулоцитов, макрофагов, комплемента. Обычно их

применяют при иммунодефицитах.

2. Специфические методы, позволяющие в организме выявить антитела, иммунные

Т лимфоциты, антигены в крови или во внешней среде. Эти методы используют для диагно-

стики инфекций, аллергии, аутоиммунных заболеваний.

Иммунный статус – это состояние системы иммунитета здорового или больного в опреде-

ленный момент онтогенеза при конкретных условиях. Для оценки иммунного статуса опреде-

ляют специфические и неспецифические показатели. Оценка иммунного статуса – это про-

цесс получения комплекса количественных и функциональных показателей, отражающих со-

стояние иммунной системы. Она проводится для выявления природы иммунопатологии –

иммунодефицитных и аллергических заболеваний. Для этого сначала у больного собирают

анамнез и проводят общеклиническое обследование. Определяют формулу крови – количес-

тво нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов.

Лейкоцитоз –увеличение общего количества лейкоцитов (более 9х10⁹/л) часто наблюдается

при инфекциях; лейкопения – снижение их количества (менее 4х 10⁹/л) – при аутоиммун-

ных заболеваниях; эозинофилия – увеличение количества (более 3%) эозинофилов при эк-

зогенной аллергии, а также при паразитарных болезнях, в частности, гельминтозах и др;

опухоли, лейкозах, иммунодефицитах (синдром Вискота-Олдрича); болезни соединитель-

ной ткани –(ревматоидный артрит).

Эозинопения (уменьшения числа эозинофилов) наблюдается в начальной стадии токсичес-

ких инфекций. Уменьшение эозинофилов в постоперационном периоде говорит о тяжелом

состоянии больного.

Характеристика Т-лимфоцитов.

Популяцию Т-лимфоцитов определяют в реакции иммунной флуоресценции. Для этого

применяют меченные моноклональные антитела против CD - антигенов (CD2, CD3) на

поверхности Т-клеток. В организме человека число этих клеток среди всех лимфоцитов со-

ставляет 55-80 %. Кроме общего количества, определяют субпопуля Т-лимфоцитов –

Т-н (хелперы) и Т-s (супрессоры), для чего используют моноклональные антитела в отноше-

нии CD4 (Tн) и CD8 (Ts). В норме количество хелперов составляет 33-46 %, а супрессо-

ров – 17-25 %. Т-хелперов приблизительно два раза больше, чем супрессоров. При СПИД- е

число хелперов резко снижается и составляет 0,4 % от количества супрессоров. Это вызвано

тем, что блокирован CD4 –антиген, который является рецептором для вируса СПИД –а. При

аутоиммунных и аллергических заболеваниях, соотношение этих клеток (иммунорегулятор-

ный индекс) больше 2,0 –х.

Для оценки функционального состояния Т-лимфоцитов определяют различные антигены

на их мембране. Например, CD25 (рецептор для IL-2), CD71 (рецептор для трансферрина) и

др.

Характеристика В-лимфоцитов.

В-лимфоциты оценивают по следующим показателям:

1. Общее количество В-лимфоцитов в крови определяют с помощью моноклональных

антител в отношении CD19, CD22, CD72 –антигенов. Количество В-клеток среди всех лим-

фоцитов составляет 17-25 %.

2. Функциональное состояние В-лимфоцитов оценивают определением содержания в

сыворотке крови иммуноглобулинов класса IgG, IgM и IgA. Количество иммуноглобулинов

в сыворотке крови определяют в реакции преципитации по Манчини. Количество IgM у

взрослых в норме составляет 0,8 – 2 г/л; IgG -8,0 – 13,0 г/л; IgA – 1,4 – 3,0 г/л. У новорожден-

ных количество IgG почти такое же, как в сыворотке крови матери, затем постепенно снижа-

ется и в возрасте 2 лет его количество почти такое, как у взрослых.

Содержание секреторного иммуноглобулина IgA в слюне составляет 0,03- 0,4 г/л. Содержа-

ние иммуноглобулинов в сыворотке крови определяют также с помощью иммуноферментно-

го анализа (ИФА).

При иммунодефицитах уровень иммуноглобулинов в крови резко снижается, что указывает

на развитие гипогаммаглобулинемии.