VIII. Иммунопатология. Иммунодефицитные состояния.

Трансплантационный иммунитет.

Иммунопатология включает заболевания, возникновение которых связано с нарушениями

в иммунной системе.

Различают три основных вида иммунопатологии:

- заболевания, обусловленные снижением функции иммунитета (иммунодефицитные забо-

левания),

- заболевания, зависимые от гиперреактивности иммунной системы (аллергии и аутоал-

лергические заболевания),

- заболевания, вызванные нарушениями пролиферации клеток иммунной системы (опу-

холевые заболевания).

Несмотря на то, что заболевания, объединенные под названием «иммунопатология» обла-

дают отличительными признаками, являются результатом нарушения функции иммуноком-

петентных клеток. Большинство из этих заболеваний проявляются у людей, генетически

предрасположенных к определенным патологиям. Можно сказать, что иммунопатология

является с одной стороны, частью общей патологии, с другой стороны – частью клинической

иммунологии, а предметом ее изучения является патогенез заболевания, а также разработка

методов диагностики, лечения и профилактики инфекционных болезней. Поэтому иммуно-

патология связана со многими биологическими и медицинскими дисциплинами.

Патогенез заболеваний обусловлен следующими видами иммунопатологии:

1. Иммунодефициты – вызванные недостаточностью иммунной системы и развитием

иммунодефицитных заболеваний;

2. Аллергия и псеудоаллергия - характеризуется повышенной чувствительностью к

экзогенным веществам;

3. Аутоаллергия (аутоиммунная реакция) - вызвана нарушением толерантности к «соб-

ственным» антигенам;

4. Нарушение репродукции и естественной взаимосвязи «плод-материнский органи-

зм»;

5. Нарушение распознавания, разрушения и элиминации мутантных клеток – злока-

чественных опухолей.

Причиной всех вышеперечисленных видов иммунопатологии является нарушение взаимо-

действия клеток как отдельных звенев иммунной системы, так и с клетками других тканей и

органов.

Развитие иммунопатологии могут вызвать эндогенные и экзогенные факторы. Эндогенные

– это генетическая предрасположенность и перенесенные заболевания. Экзогенные – это фак-

торы внешней среды. Клетки иммунной системы высокочувствительны к вредным, токсич-

ным веществам, которые могут содержаться в воде, воздухе и пищевых продуктах. Имму-

нотоксины содержат различные производства, особенно химические. Отрицательное влияние

на лимфоциты оказывают антимикробные средства химической природы.

Существуют следующие группы вредных, иммунотропных веществ:

1. Продукты органического сгорания (выхлопные газы, токсические радикалы, окислы);

2. Химические вещества – формальдегид, фенол, бензол, продукты производства

пластмасс, нефтехимии, резины и лакокрасочных изделий, вещества бытовой и

сельскохозяйственной химии – моющие средства, пищевые добавки, косметиче-

ские средства, пестициды, гербициды, инсектициды и др.

3. Металлы и соли свинца, платины, серебра, кобальта, никеля и др.;

4. Органическая и неорганическая пыль и аэрозоль;

5. Лекарства и медикаменты;

6. Биологические продукты: пылевые, бытовые, грибковые, бактериальные и виру-

сные антигены и аллергены.

Самым сильным иммунодепрессивным эффектом обладают следующие иммунотоксины

– пестициды, гербициды, фосфорорганические соединения, соединения тяжелых металов,

выхлопные газы.

Общим механизмом иммунопатологии является воспаление. Воспаление – это общебио-

логическая реакция организма на агенты, нарушающие нормальное состояние гомеостаза.

Воспаление развивается с участием лейкоцитов и местных тканей- стромы, паренхимы, эн-

дотелия и эпителия.

Различают несколько видов воспалений:

1. Асептическое воспаление – развивается при повреждении ткани без инфицирования

(постоперационное состояние, ожоги и др.);

2. Инфекционное воспаление – развивается под воздействием вирулентных микробов;

3. Воспаление на фоне иммунодефицитов – развивается против условно-патогенных

микробов, что в норме (в здоровом организме) не встречается;

4. Иммунное асептическое воспаление – развивается во время аллергии и аутоиммунных

заболеваний.

При воспалении различен состав лейкоцитов. Например, при аллергии в очаге воспаления

в основном присутствуют эозинофилы, при гнойном воспалении - нейтрофилы, при хрониче-

ском воспалении (туберкулез, сифилис) – встречаются в основном лимфоциты и моноциты.

Роль апоптоза в иммунопатологии.

Поскольку деление клеток является главным механизмом роста их популяции, апоптоз

является запрограммированной и регулируемой смертью клеток, который определяет коли-

чество отдельных клеток в популяции. Взаимодействие рецепторов клеток с лигандами и ци-

токинами других клеток, стимулирует их активацию и пролиферацию или вызывает их ги-

бель – апоптоз.

Апоптоз представляет основной механизм развития и функционирования клеток иммунной

системы. В процессе эмбриогенеза созревание, селекция и дифференцировка Т- лимфоци-

тов регулируется с помощью апоптоза. В основе гибели лимфоцитов под воздействием кор-

тикостероидов лежит явление апоптоза.

Существует концепция о возможной негативной и позитивной роли апоптоза клеток им-

мунной системы. В организме постоянно погибают лимфоциты в результате апоптоза. Апо-

птоз вызванный патогенами, становится причиной возникновения иммунодефицитов, и нао-

борот, предотвращение закономерной гибели лимфоцитов и таким образом сохранение

активированных клеток вызывает возникновение аллергических и аутоиммунных заболева-

ний.

Морфологически, в обыкновенном световом микроскопе, апоптоз подобен некрозу клетки.

В начальной стадии происходит аггрегация хроматина и расположение его вдоль мембраны

ядра. Затем просходит расчленение содержимого ядра на фрагменты, содержащие зернышки

хроматина. Цитоплазма претерпевает конденсацию, органеллы сморшиваются. На последней

стадии образуются сферической формы ацидофильные тельца, которые являются фрагмента-

ми разрушенного ядра. Фагоцитоз умерших клеток осушествляют только макрофаги, но не

нейтрофилы. В реализации апоптоза участвуют множество ферментов (каспазы). Предо-

твращение или активация апоптоза возможна различными генами. Апоптоз между клетками

регулируется с помощью рецепторной системы. Из этой системы наиболее изучена система

“Fas –рецептор (CD95) – FasL”.

CD8+T –лимфоциты, после активирования их антигенами, приобретают Fas –рецептор и

способствуют образованию CD4 +Tн1, имеющих Fas –рецепторы. Это свидетельствует о су-

ществовании между Т- лимфоцитами процессов саморегуляции.

Вторая система апоптоза (так называемая рецептор-лигандная) представляет рецептор для

фактора некроза опухоли (ФНО), а также лиганд для цитокинов и CD30 – рецепторы на

различных клетках.

Иммунодефицитные заболевания.

Иммунодефицитное заболевание – это патология, при котором в организме отмечается не-

достаточность (дефект) иммунной системы или ее какого-нибудь звена, в связи с чем чело-

век особо чувствителен к той или иной инфекций.

Из-за недостаточности иммунитета развиваются бактериальные, вирусные, опухолевые и

другие заболевания.

Кооперация и непосредственное взаимодействие Т- и В- лимфоцитов, макрофагов и систе-

мы комплемента является объязательным условием для полноценного иммунного ответа и в

целом для нормального функционирования иммунной системы. Повреждение какого-нибудь

звена иммунной системы (неполноценное функционирование) вызывает нарушение функции

всей системы. Иммунный дефект может коснуться Т- системы или В- системы, или обе си-

стемы вместе. В последнем случае иммунный дефект называют комбинированным имму-

нодефицитом.

Иммунодефицит может проявляться в виде нарушения фагоцитоза или системы компле-

мента.

Различают первичные или врожденные иммунодефицитные состояния и вторичные

или приобретенные иммунодефицитные состояния.

Врожденные иммунодефициты обусловлены генетически и проявляется при рождении пло-

да, а приобретенные иммунодефициты могут возникнуть в здоровом организме, в любом во-

зрасте в результате перенесения тяжелой инфекций, воздействия ионизирующей радиации,

природных или синтетических химических веществ различного назначения, медикаментоз-

ных средств и т.д.

Оценка иммунодефицитного состояния. Оценка или установление иммунодефицитного

состояния осуществляется определением каждого отдельного звена иммунной системы. Изу-

чают показатели клеточного и гуморального иммунитета организма, активность системы ко-

мплемента и фагоцитоза.

Для оценки клеточной системы иммунитета проводят: определение абсолютного и про-

центного содержания Т-лимфоцитов методом «спонтанных» розеток; установление субпо-

пуляции лимфоцитов – T_{s ,} Tн, K, NК; реакцию бласттрансформации лимфоцитов с приме-

нением митогена (фитогемагглютинина); реакцию подавления миграции макрофагов;

реакцию гиперчувствительности замедленного типа (кожные пробы) на наиболее ра-

спространенные антигены (туберкулин, бруцеллин и др.).

Для изучения В-системы иммунитета определяют: абсолютное и процентное количество

В-лимфоцитов (ЕАС –розетки, «спонтанные» розетки с применением мышиных эритроци-

тов); концентрацию иммуноглобулинов различных классов в сыворотоке крови больных ме-

тодом радиальной иммунодиффузии (IgG, IgM, IgA, IgD) и иммуноферментным (IgE) ана-

лизом; α и β – изогемагглютинины, нормальные (фоновые) антитела в отношении некоторых

инфекций (стафилококк, кишечная палочка, стрептококк, пневмококк и др.). Определение

специфических антител в отношении нескольких микробов является объязательным. Полу-

чение низкого иммунного ответа какому-нибудь одному антигену (возбудителю инфекций)

может быть результатом того, что данный индивид относится к слабореагирующим к указа-

нному антигену. К другим антигенам иммунный ответ должен быть нормальным. Наличие

низких титров антител (или вовсе отсутствие антител) ко всем антигенам указывает на де-

фицит гуморального иммунитета.

Общее количество комплемента определяют по 50 % -ной гемолитической активности

или 100 %-ой задержке гемолиза. Определяют также некоторые компоненты комплемента

(С_3, С₄).

Врожденные иммунодефицитные состояния. Дети с врожденными иммунодефицитами

погибают от инфекций в раннем возрасте. Однако, благодаря достижениям иммунологии,

стало возможным эффективное лечение и сохранение жизни таким больным. Очень важным

является ранняя диагностика врожденных иммунодефицитов, поскольку дает возможность

более эффективного лечения.

Ранними симптомами врожденных иммунодефицитов являются: стоматит, диареа, пневмо-

ния, отсталость в росте, кожная инфекция, воспаление среднего уха и др.

Врожденные иммунодефициты обусловлены генетическими факторами и вызваны мута-

циями гена иммунного ответа (Ir). Мутация может коснуться целой иммунной системе или ее

отдельных звеньев. Нарушение может быть на уровне стволовых гемопоэтических (костный

мозг) клеток; На уровне пролиферации и дифференцировки Т- и В- лимфоцитов; На уровне

кооперации Т- и В- лимфоцитов и макрофагов и т.д.

Всемирной организацией здравоохранения разработана (1980) классификация иммунодефи-

цитных состояний, в соответствии с которой различают:

1. Комбинированный иммунодефицит клеточного и гуморального иммунитета;

2. Первичный иммунодефицит клеточного иммунитета;

3. Первичный иммунодефицит синтеза иммуноглобулинов (антител).

В настоящее время первичные иммунодефицитные состояния подразделяются на пять

групп:

1. Первичные дефициты клеточного иммунитета,

2. Первичные дефициты гуморального иммунитета,

3. Первичные комбинированные иммунодефициты,

4. Первичные нарушения функции фагоцитов,

5. Первичная недостаточность белков комплемента.

При первичном Т- клеточном дефиците развиваются такие заболевания, как синдром

Ди-Джорджи (гипоплазия тимуса) , синдром Незелофа и синдром Дункана.

Гипоплазия тимуса характеризуется лимфопенией. При этой болезни лимфоциты под воз-

действием фитогемагглютинина не претерпевают (как это бывает в норме) бласттрансформа-

ции. Уровень иммуноглобулинов при синдроме Ди-Джорджи является низким. У таких боль-

ных отмечается дефекты развития лица, носа, уха, больших кровеносных сосудов. Прогноз

неблагоприятный. Новорожденный погибает от инфекций и сердечной недостаточности.

При синдроме Незелофа функция клеточного иммунитета глубоко депрессирована.

Синдром Дункана характеризуется высокой чувствительностью к вирусу Эпштейна-

Бара. Ген повышенной чувствительности к вирусу локализован в Х-хромосоме. Тип на-

следования болезни - рецессивный. Поэтому болеют только мальчики. Синдром Дункана

характеризуется поражением лимфоузлов, гепато- и спленомегалией. Развивается В- кле-

точная лимфома, разрушение гепатоцитов (клеток печени), в результате чего погибает па-

циент.

К первичным иммунодефицитам гуморального (В-клеточного) иммунитета относятся:

синдром Брутона, избирательная недостаточность иммуноглобулинов, недостаточно-

сть транскобаламина и др. Недостаточность иммуноглобулинов может проявляться в ви-

де агаммаглобулинемии или гипогаммаглобулинемии. Агаммаглобулинемия –состояние,

при котором общий уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови меньше 1 г/л. При гипо-

гаммаглобулинемии уровнь антител немного выше, хотя синтез антител резко подавлен.

Синдром Брутона (агаммаглобулинемия сцепленная с Х-хромосомой) характеризуется тем,

что нарушена функция гена, кодирующая синтез легкой цепи антител. По этой причине раз-

витие В-лимфоцитов (дифференцировка и пролиферация) прекращается на стадии пре-В-кле-

ток, в результате чего не происходит формирование антителосинтезирующих плазмоцитов.

Различают тяжелые комбинированные иммунодефициты, к которым относятся :

синдром «голых» лимфоцитов, болезнь Вискота-Олдрича, сидром Незелофа, синдром

Гуда, сидром Гланцмана-Риникера и др.

При синдроме «голых» лимфоцитов на мембране клеток резко снижено наличие молекул

(рецепторов,распознающих чужеродные агенты ) I –го класса главного комплекса гисто-

совместимости (МНС). В организме не функционирует Т-зависимый иммунный ответ. Ха-

рактерна задержка роста.

К иммунодефицитам с умеренновыраженным дефектом иммунитета относится Атаксия-

телеангиэктазия Луи-Бар. Это наследственное заболевание, при котором больные живут

до 30 – 40 лет. Наиболее постоянным признаком является низкий уровень или отсутствие

IgA. Из-за недоразвития ткани мозжечка нарушается координация движений (атаксия), ра-

сширение мелких сосудов конъюнктивы и кожи (телеангиэктазия).

Известны иммунодефициты системы комплемента и фагоцитоза. Описаны генетические

дефекты почти всех компонентов комплемента. Дефицит компонентов комплемета (С_1,С_4,С_2,

С₅) вызывает развитие генерализованной инфекций и синдрома наподобие красной волча-

нки.

При врожденном дефекте фагоцитоза организм особенно чувствителен к бактериальным

инфекциям. Однако, резистентность в отношении вирусных инфекции остается в пределах

нормы. Дефект фагоцитоза зачастую связан с нарушением хемотаксиса, вызванного комби-

нированной недостаточностью факторов хемотаксиса и комплемента. Вместе с нарушением

хемотаксиса нарушена и бактериоцидная активность.

Примером врожденного иммунодефицита фагоцитоза является хронический гранулематоз

детей, при котором нейтрофилы не обладают способностью образовывать перекись водорода,

необходимая для «киллинга» бактерий.

Синдром «ленивых лейкоцитов» Миллера характеризуется замедленным хемотаксисом и

вялым фагоцитозом. Синдром «ленивых лейкоцитов» в сочетании с нарушенной функцией

поджелудочной железы, называется болезнью Швахмана, а в сочетании с полным альбиниз-

мом - болезнью Чедьяка – Хигаси (в цитоплазме макрофагов и нейтрофилов обнаруживаю-

тся гигантские азурофильные гранулы, а в меланоцитах происходит агрегация меланосом,

лежащая в основе альбинизма).

У больных с врожденными дефектами иммунитета частота возникновения злокачественных

опухолей увеличивается в 100 - 200 раз по сравнению со здоровым человеком. Это обстояте-

льство объясняется тем, у иммунодефицитных индивидуумов резко снижен иммунный ответ

в отношении онкогенных вирусов.

Приобретенные иммунодефицитные состояния. Приобретенный иммунодефицит мо-

жет быть результатом воздействия экзогенных факторов на иммунную систему. Экзоген-

ными факторами являются: облучение, бактериальные и вирусные инфекций, паразитар-

ные инвазии. Из бактерийных патогенов следует отметить пневмококковые и менингоко-

кковые инфекций, туберкулез и др. Из вирусных инфекций – корь, коклюш, грипп, гепа-

тит В и др. Из паразитарных – малярия, токсоплазмоз, трихинеллез и др.

Иммунодефициты могут вызвать также: кортикостероиды, иммунодепрессанты (азатио-

прин, циклофосфамид, метотрексат) при их длительном применении и длительное голо-

дание.

В ряде случаев при соответствующем лечение возможно полное выздоровление органи-

зма.

Иммуннодефициты могут быть вызваны также эндогенными факторами: желудочно-

кишечные заболевания, нефрозные (почечные) нарушения и др.

Самым ярким и драматическим примером приобретенного иммунодефицита является

синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД).

Заболевание впервые было зарегистрировано в США, в 1981 году. Люди погибали от

пневмоцистоза – грибка, который обычно безопасен и у здоровых людей не вызывает за-

болевания. Эпидемиологический анализ показал, что СПИД распространяется среди лиц,

которые имеют интимные контакты с инфицированными индивидуумами. В основе забо-

левания лежит резкое снижение (подавление) иммунитета, что является причиной разви-

тие инфекций. В раннем периоде изучения заболевания, отмеченный у лиц низкий урове-

нь иммунитета был назван синдромом приобретенного иммунодефицита. Позднее, в 1983

году, был выделен вирус, который вызывал указанный синдром. Выделенный новый ви-

рус получил название – вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Вирус относится к семе-

йству лентивирусов, входящий в группу ретровирусов. Указанный вирус передается здо-

ровому человеку половым путем, нестерильной иглой, переливанием крови. Инфекция

развивается с момента попадания в организм вируса. Вирус иммунодефицита человека

повреждает преимущественно TCD4+ -лимфоциты (хелперы) и макрофаги. Начальный

период инфекций подобен гриппозному состоянию, характеризуется размножением виру-

са и резким снижением количества TCD4+. Количественный рост вирусных частиц явля-

ется симптоматичным признаком первого периода заболевания.

После инфицирования заболевание переходит во второй период – асимптоматическую

фазу. В данном периоде происходит мобилизация механизмов иммунной защиты: активно

вырабатываются антитела против вируса, увеличивается количество TCD8+ клеток. Из

циркуляции крови исчезает вирус, однако он переходит в первичные и вторичные фолли-

кулы лимфатических узлов. Здесь они локализуются на мембранах TCD4+ -лимфоцитов. В

фолликулах происходит быстрое размножение вирионов, они выходят из под контроля им-

мунной системы, повреждают лимфоциты (особенно TCD4+ -хелперы) и вызывают истоще-

ние всей лимфоидной ткани. На этом фоне развивается любая инфекция – даже банальная,

которая может стать причиной смерти больного.

По клинической форме СПИД может быть протекать:

1. «По легочному типу» , когда развивается пневмония неопределенной этиологии, которая может быть вызвана простейшими, бактериями, вирусами, грибками, мико-плазмами, гельминтами и др.

2. Повреждением центральной нервной системы, в результате чего развиваются различного вида патологии.

3. «По желудочно-кишечному типу» - характерным признаком которого является – диарея, потеря в весе, энтериты и т.д.

4. «Лихорадка неопределенного происхождения», симптомами которого являются:

общая слабость, диссеминированные гнойнички в лимфоузлах, печени.

В случае СПИД –а у 30 %-ов больных развиваются саркома Капоши.

Диагностика СПИД –а опирается на клинические признаки и результаты серологических

анализов. С помощью иммуноферментного анализа в сыворотке крови пациента определяют

противовирусные антитела и содержание вирусных частиц. По настоящее время не разрабо-

таны эффективные методы специфического лечения. Лечение симтоматическое.

Лечение первичных (врожденных) иммунодефицитов осуществляется в основном переса-

дкой костного мозга. Широко применяется заместительная терапия (переливание иммуногло-

булинов, живых лимфоцитов). При переливании лимфоцитов объязательным условием явля-

ется типирование трансплантационных антигенов, для того чтобы в организме реципиента не

развилась реакция: «трансплантат против хозяина».

Трансплантационный иммунитет

Изучение пересадки (трансплантация) органов и тканей началось на заре XX века. Францу-

зский ученый Алексис Каррель детально разработал хирургическую технику пересадки орга-

нов. После многолетних безуспешных экспериментов он пришел к выводу, что основной при-

чиной неудачных пересадок является не хирургическая техника, а биологические свойства

реципиента. За успешную разработку техники пересадки А.Каррель в 1912 г. был удостоен

Нобелевской премии.

Первая успешная пересадка почки осуществлена в 1954 г. братьям-близнецам, в США вра-

чами под руководством Джозефа Мюррея. В 1967 году хирург из Кейптауна (ЮАР) Кристи-

ан Барнард впервые в мире осуществил пересадку сердца человеку.

В настоящее время проведены десятки тысяч пересадок почек, сердца, печени, легких, ко-

жи, костного мозга.

Однако, главная причина отторжения пересаженного органа - проблема тканевой несо-

вместимости не решена. На сегодняшний день ясно, что в основе отторжения пересажен-

ных органов и тканей лежат иммунологические механизмы. Организм реципиента против

иммунологически несовместимых трансплантатов вырабатывает специфические антитела

и цитотоксические TCD8+ -лимфоциты. Указанные антитела и лимфоциты успешно разру-

шают и некротизируют пересаженные органы и ткани.

С иммунологической точки зрения люди друг от друга отличаются антигенными особенно-

стями. Индивидуальные различия антигенных молекул и рецепторов органов и тканей лежат

в основе иммунного конфликта против трансплантата.

Как исключение, успешная пересадка тканей и органов осуществляется на однояицовых

близнецах и сингенных животных.

Пересадка может быть осуществлена между индивидуумами внутри вида или межвидовая.

Различают несколько видов трансплантации:

1. Аутогенная или аутотрансплантация – в данном случае донор и реципиент одно и тоже

лицо (индивид);

2. Сингенная или синотрансплантация (или изогенная трансплантация) - в данном случае донор и реципиент разные индивиды, но генетически идентичные. Напр., однояйцевые близнецы у людей, или сингенные животные (имеющие идентичный генетический аппарат).

3. Аллогенная или аллотрансплантация (гомотрансплантация) – в данном случае донор и

реципиент одного вида, но отличаются генетически и иммунологически. Напр.,переса-

дка от одного человека к другому; от собаки к собаке и т.д.

4. Ксенотрансплантация – когда реципиент и донор относятся к разным видам.

Различают также ортотопную (когда пересаженный орган или ткань находится в своем

естественном месте) и гетеротопную (трансплантат пепесаживают в другое, не естествен-

ное для него место, например, пересадка панкреаса в паховую область) трансплантацию.

Когда нет генетических различий между реципиентом и донором, исходя из закономер-

ностей функционирования главного локуса гистосовместимости (MHC или HLA), прижи-

вление пересаженного органа или ткани протекает безболезненно. Обычно же, в медицин-

ской практике, проводят аллотрансплантацию. Существующее антигенное различие между

реципиентом и донором является основанием для развития иммунного конфликта между ни-

ми, интенсивность и тяжесть которого зависит от степени антигенного различия и иммунно-

го статуса реципиента. Если есть различие, хотя бы по одной антигенной структуре, достато-

чно, чтобы ткань или орган (трансплантат) не прижился. Чем больше антигенных различий,

тем острее иммунный конфликт отторжения.

На первом периоде (первые 7-8 дней) пересадки аллотрансплантата все протекает нормаль-

но, спокойно – пересаженная ткань (напр., кожа) приобретает характерный нормальный цвет,

пересаженные органы спокойно выполняют свою функцию – почки выделяют мочу, сердце –

перекачивает кровь, железы внутренней секреции – выработку гормонов. На 11-12 –ый день

после пересадки вокруг трансплантата начинаются изменения. В сторону трансплантата на-

правляются лимфоциты реципиента. В кровеносных сосудах пересаженного органа развива-

ются тромбозы, начинаются воспалительные явления, транплантат опухает. Через несколько

дней кожа темнеет, претерпевает некроз и на 15-17 –й день происходит отторжение. Призна-

ки отторжения пересаженного органа проявляются потерей его жизненной функции, развити-

ем общего тяжелого состояния. Такая картина отторжения характерна для впервые пересаже-

нного органа или ткани и назывется отторжением по первичному типу. По вторичному

типу отторжения иммунологическая реакция является более острой и заканчивается быст-

рым (5-7 дней) отторжением трансплантата. В поцессе отторжения пересаженного органа

различают 3 фазы:

1. распознавание трансплантата, 2) трасформация и пролиферация лимоцитов,

2. деструкция (некроз,разрушение) трансплантата.

Функцию распознавания антигенов трансплантата в основном выполняют CD4+T –лим-

фоциты и макрофаги. В результате контакта с тканью трансплантата трансформируются и

размножаются Т- и В- эффекторные клетки. Независимо от них в зоне воспаления действу-

ют CD8+T –лимфоциты.

Иногда встречаются ситуации, когда трансплантат представлен иммунологически не инер-

тной тканью (почка, сердце и др.), а ввиде иммунокомпетентных клеток (напр.,пересадка кос-

тного мозга или лимфоцитов). В данном случае также развивается иммунный конфликт, изве-

стный под названием «трансплантат против хозяйна» (Graft versus host). Тяжесть этой ре-

акци зависит от количества трансплантата и иммунного статуса реципиента.