Васильев Ю.Г гомеостаз и пластичность мозга

23.Bouvier, M.M. Basic fibroblast growth factor increases division and delays differentiation of dopamine precursors in vitro / M.M. Bouvier, C. Mytilineou // Journal of Neuroscience. – 1995. – Vol. – 15. – P. 7141–7149.

24.Burges, W.H. The heparin-binding (fibroblast) growth factor family of proteins / W.H. Burges, T. Maciag // Annual Review of Biochemistry. – 1989. – Vol. 58. –

P.575–606.

25.Carpenter, G. Epidermal growth factor / G. Carpenter, S. Cohen // J. Biol. Chem. – 1990. – Vol. 265. – P. 7709–7712.

26.Charles, A.C. Intercellular signaling in glial cells: calcium waves and oscillations in response to mechanical stimulation and glutamate / A.C. Charles [et al.] // Neuron. – 1991. – Vol. 6. – P. 983–992.

27.Clemmons, D.R. Insulin-like growth factor binding proteins / D.R. Clemmons // Trends in Endocrinology and Metabolism. – 1990. – Vol. 1. – P. 412–417.

28.Colgan, O.C. Influence of basolateral condition on the regulation of brain microvascular endothelial tight junction properties and barrier function / O.C. Colgan [et al.] // Brain research. – 2008. – Vol. 1193. – P. 84–92.

29.Condorelli, D.F. Activation of Excitatory aminoacids receptors reduces thymidine incorporation and cell proliferation rate in primary cultures of astrocytes / D.F. Condorelli [et al.] // Glia. – 1989. – Vol. 2. – P. 67–69.

30.Conover, C.A. Insulin-like growth factor II enhancement of human fibroblast growth via a non-receptor-mediated mechanism / C.A. Conover, J.T. Clarkson, L.K. Bale // Endocrinology. – 1994. – Vol. 135. – P. 76–82.

31.Cornell-Bell, A.H. Ca2+ and filopodial responses to glutamate in cultured astrocytes and neurons / A.H. Cornell-Bell, P.G. Thomas, J.M. Caffrey // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. – 1992. – Vol. 70. – P. 206–218.

32.Cornell-Bell, A.H. Ca2+ waves in astrocytes / A.H. Cornell-Bell, S.M. Finkbeiner // Cell Calcium. – 1991. – Vol. 12. – P. 185–204.

33.Cornell-Bell, A.H. Glutamate induced calcium waves in cultured astrocytes: long-range glial signaling / A.H. Cornell-Bell [et al.] // Science. – 1990. – Vol. 247. – P. 470–473.

34.Cornell-Bell, A.H. The excitatory neurotransmitter glutamate causes filopodia formation in cultured hippocampal astrocytes / A.H. Cornell-Bell, P.G Thomas,

S.J. Smith // Glia. – 1990. – Vol. 3. – P. 322–334.

35.Dani, J.W. Neuronal activity triggers calcium waves in hippocampal astrocyte networks / J.W. Dani, A. Chernjavsky, S.J. Smith // Neuron. – 1992. – Vol. 8. –

P.429–440.

36.Daughaday, P.H. Insulin-like growth factor I and II. Peptide mRNA and gene structures, serum and tissue concentrations / P.H. Daughaday, P. Rotwen // Endocrine Reviews. – 1989. – Vol. 10. – P. 68–91.

37.Dodge, F.A. Jr. Co-operative action of calcium ions in transmitter release at the neuromuscular junction / F.A. Dodge Jr., R. Rahamimoff // Journal of Physiology. (Lond). – 1967. – Vol. 193. – P. 419–432.

38.Duffy, S. Potassium channels / S. Duffy, D.D. Fraser, B.A. MacVicar // Neuroglia // 1995. – P. 185–201.

39.Elde, R. Prominent expression of fibroblast growth factor in motor and sensory neurons / R. Elde, Y. Cao, A. Cintra // Neuron. – 1991. – Vol. 7. – P. 349–364.

40.Engele, J. Conditioned media derived from glial cell lines promote survival and differentiation of dopaminergic neurons in vitro: role of mesencephalic glia / J.

71

Engele, D. Schubert, M.C. Bohn // Journal of Neuroscience Research. – 1991. – Vol. 30. – P. 359–371.

41.Engele, J. The neurotrophic effect of fibroblast growth factors on dopaminergic neurons in vitro are mediated by mesencephalic glia / J. Engele, M.C. Bohn // Journal of Neuroscience Research. – 1991. – Vol. 30. – P. 359–371.

42.Ferrari, G. Basic fibroblast growth factor promotes the survival and development of mesencephalic neurons in culture / G. Ferrari [et al.] // Developmental Biology. – 1989. – Vol. 133. – P. 140–147.

43.Flora, M. Astroglial Cells in Development, Regeneration, and Repair / M. Flora [et al.] // The Neuroscientist. – 2007. – Vol. 13. – P. 173–185.

44.Gallo, F. Basic FGF is a major neurotrophic signaling agent during LHRH neu- ron-astroglia interactions: bFGF priming sensitizes LHRH neurons to growth factor neurotrophic effects / F. Gallo [et al.] // 26-th Ann. Meet. Soc. Neurosci. – 1996. – P. 624.

45.Gallo, F. Cross-talk between luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) neurons and astroglial cells: developing glia release factors that accelerate neuronal differentiation and stimulate LHRH release from the GT1 cell line and LHRH neurons stimulate astroglia proliferation / F. Gallo [et al.] // Endocrine Journal. – 1995. – Vol. 3. – P. 863–874.

46.Garcia-Segura, L.M. Gonadal hormone regulation of glial fibrillary acid protein immunoreactivity and glial ultrastructure in the rat neuroendocrine hypothalamus / L.M. Garcia-Segura [et al.] // Glia. – 1994. – Vol. 10. – P. 59–69.

47.Giulian, D. Microglia, cytokines, and cytotoxins: modulators of cellular re-

sponses after injury to the central nervous system / D. Giulian // Journal of Immunology & ImmunoPharmacology. – 1990. – Vol. 10. – P. 15–21.

48.Glassmeier, G. Voltagedependent sodium and potassium current in cultured from astrocytes / G. Glassmeier, G. Ieserich, T. Kruppel // Glia. – 1994. – Vol. 11. – P. 245–254.

49.Golgi, C. Di una una nuova reazione apparentemente nera delle cellule nervose cerebrali ottenuta col bicloruro di mercurio / C. Golgi // Archivio per Scienze Mediche. – 1879. – № 11. – P. 1–7.

50.Gonzalez, M. Fibroblast growth factor in the hypothalamic-pituitary axis: differential expression of fibroblast growth factor-2 and a high affinity receptor / M. Gonzalez [et al.] // Endocrinology. – 1994. – Vol. 134. – P. 2289–2297.

51.Hama, T. Interleukin 6 improves the survival of mesencephalic catecholaminergic and septal cholinergic neurons from post-natal, two-week-old rats in cultures / T. Hama, Y. Kushima, M. Miyamoto // Neuroscience. – 1991. – Vol. 40. – P. 445–452.

52.Hamill, O.P. Improved patch-clamp techniques for high-resolution current recording from cdls and cell-free membrane patches / O.P. Hamill [et al.] // Pflugers Archiv. – 1981. – Vol. 391. – P. 85–100.

53.Han, V.K.M. Characterization of somatomedin/insulin-like growth factor receptors and correlation with biological actions in cultured rat astroglial cells / V.K.M. Han, J.M. Lauder , E.J. D’Ercole // Journal of Neuroscience. – 1987. – Vol. 7. – P. 501–511.

54.Han, V.K.M. Mitogenic activity of epidermal growth factor on newborn astroglia: Interaction with insulin-like growth factors / V.K.M. Han [et al.] // Endocrinology. – 1992. – Vol. 131. – P. 1134–1142.

72

55.Haugen, P.K. Interleukin 2 enhances chick and rat sympathetic, but not sensory neurite outgrowth / P.K. Haugen, P.C. Letourneau // Journal of Neuroscience Research. – 1990. – Vol. 25. – P. 443–452.

56.Hefti, F. Function of neurotrophic factors in the adult and aging brain and their possible use in the treatment of neurodegenerative diseases / F. Hefti, J. Hartikka, B. Knusel // Neurobiologyof Aging. – 1989. – Vol. 10. – P. 515–533.

57.Hefti, F. Growth factors and neuron degeneration / F. Hefti // Neurodegenerative Diseases. – 1994. – P. 177–194.

58.Hefti, F. Nerve growth factor promotes survival of septal cholinergic neurons after fimbrial transection / F. Hefti // Journal of Neuroscience. – 1986. – Vol. 6. – P. 2155–2162.

59.Heineman, U. Epilepsy / U. Heineman [et al.] // Neuroglia. – New York: Oxford University Press. – 1995. – P. 936–949.

60.Ingrbam, C.A. Plasticity of process bearing glial cell cultures from neonatal rat cerebral cortical tissue / C.A. Ingrbam, K.D. McCarthy // Journal of Neuroscience. – 1989. – Vol. 9. – P. 63–69.

61.Juhaszova, M. Localization of the Na+–Ca2+ exchanger in vascular smooth muscle, and in neurons and astrocytes / M. Juhaszova [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sci.

– 1996. – P. 318–335.

62.Kamegai, M., Niikima K. & Kunishta T.: Interleukin 3 as a trophic factor for central cholinergic neurons in vitro and in vivo / M. Kamegai, K. Niikima & T. Kunishta // Neuron. – 1990. – Vol. 2.- P. 429–436.

63.Katz, B. The timing of calcium action during neuromuscular transmission / B. Katz, R. Miledi // Journal of Physiology. – 1967. – Vol. 189. – P. 535–544.

64.Kimelberg, H.K. Functional consequences of astrocytic swelling / H.K. Kimelberg [et al.] // Progress in Brain Research. – 1992. – Vol. 94. – P. 57–68.

65.Klimelberg, H.K. Excitatory aminoacid-stimulated uptake of 22Na+ in primary astrocyte cultures / H.K. Klimelberg, D. Pang, D.H. Trebble // Journal of Neuroscience. – 1989. – Vol. 9. – P. 1141–1149.

66.Knussel, B. Selective and non-selective stimulation of central cholinergic and dopaminergic development in vitro by nerve growth factor, basic fibroblast growth factor, insulin and insulin-like growth factors I and II / B. Knussel [et al.] // Journal of Neuroscience. – 1990. – Vol. 10. – P. 558–570.

67.Kornberg, L. Signal transduction from the extracellular matrix: the integrintyrosine kinase connection / L. Kornberg, R.L. Juliano // Trends in Pharmacological Sciences. – 1992. – Vol. 13. – P. 93–95.

68.Kuffler, S.W. Glia in the leech central nervous system: physiological properties and neuron-glia relationship / S.W. Kuffler, D.D. Potter // Journal of Neurophysiology. – 1964. – Vol. 27. – P. 290–320.

69.Kuffler, S.W. Physiological properties of glial cells in the central nervous system of amphibia / S.W. Kuffler, J.G. Nicholls, R.K. Brkand // Journal of Neurophysiology. – 1966. – Vol. 29. – P. 768–787.

70.Kuffler, S.W. The physiology of neuroglial cells / S.V. Kuffler & J.C. Nichols // Ergebnisse der Physiologie. – 1966. – Vol. 57. – P. 1–90.

71.Labourdette, G. Growth factors and their receptors in the central nervous system / G. Labourdette, M. Sensenbrenner // Neuroglia. – Oxford University Press. – 1995. – P. 441–459.

72.Lenhossek, M. Der Feinere Bau des Nervensystem im Lichster Neuster Forshungen / M. Lenhossek. – Berlin : Ficher/Kornfeld, 1895.

73

73.Levi, G. Astrocyte subpopulations and glial precursors in rat cerebellar cultures /

G.Levi, V. Gallo, J. Cohen // Advanced BioScience. – 1986. – Vol. 61. – P. 21–

30.

74.Lin, W.R. Astroglial modulation of transient potassium current development in cultured mouse hippocampal in neurons / W.R. Lin, B.E. Michael // Journal of Neuroscience. – 1994. – Vol. 14. – P. 1677–1687.

75.Mantz, J. Effects of general anesthetics on inter-cellular communications mediated by gap junctions between astrocytes in primary culture / J. Mantz, J. Cordier, C.Giaume // Anesthesiology. – 1993. – Vol. 78. – P. 892–901.

76.Marchetti, B. Cross-talk signals in the CNS: role of neurotrophic and normal factors adhesion molecules and intercellular signaling agents in luteinizing hor- mone-releasing hormone (LHRH)-astroglial interactive network / B. Marchetti // Frontiers in Bioscience. – 1997. – N 2. – P. 88–125.

77.Mason, C.A. The extending astroglial process: development of glial shape, the growing tip, and interactions with neurons / C.A. Mason, J.C. Edmondson, M.E. Hatten. // Journal of Neuroscience. – 1988. – Vol. 8. – P. 3124–3134.

78.Mayer, E. Mitogenic effect of basic fibroblast growth factor on embryonic ventral mesencephalic dopaminergic neurone precursors / E. Mayer, S.B. Dunnet, J.W. Fawcett // Development of brain research. – 1993. – Vol. 72. – P. 253–258.

79.McGeer, E.G. Neurodegeneration and the immune system / E.G. McGeer, P.L. McGeer // Neurodegenerative Diseases. – Eds: Calne DB, W.B. Saunders Company Press, Harcour Brace, 1994. – P. 277–299.

80.Muller, C.M. Glial cells and activity-dependent central nervous system plasticity / C.M. Muller: // Neuroglia. – 1995. – New York: Oxford University Press, 1995.

– P. 805–814.

81.Murphy, S. The role of polyphosphoinositides in agonist-evoked release of vasoactive factors from astrocytes / S. Murphy, G. Bruner, M.L. Simmons // Neuronal-Astrocytic Interactions. – Amsterdam: Elsevier Science Publishers BV, 1992. – P. 153–162.

82.Nedergaard, M. Direct signaling from astrocytes to neurons in cultures of mammalian brain cells / M. Nedergaard // Science. – 1994. – Vol. 263. – P. 1768– 1771.

83.Newman, E.A. Regional specialisation of retinal glial cell membrane / Newman,

E.A. // Nature. – 1984. – Vol. 309. – P. 155–159.

84.Newman, E.A. Voltage dependent calcium and potassium channels in retinal glial cells/ E.A. Newman // Nature. – 1985. – Vol. 317. – P. 809–811.

85.Ng, K.T. Crowe: Ion involvement in memory information: a potential role of astrocytes / K.T. Ng [et al.] // Progress in Brain Research. – 1992. – Vol. 94. – P. 90–109.

86.Nicholson, C. Use of ion-selective microelectrodes and voltametric microsensors to study brain cell microenvironment / C. Nicholson, M.E. Rice // Neuromethods: the neuronal microenvironment. – New York: Humana, 1988. – P. 247–361.

87.Nilsson, M. Agonist-evoked Ca2+ transients in primary astroglial cultures – modulatory effects of valproic acid / M. Nilsson, E. Hansson, L. Ronnback // Glia. – 1992. – Vol. 5. – P. 201–209.

88.Nissley, P. Insulin-like growth factor receptor / P. Nissley, Y. Lopaczynski // Growth factors. – 1991. – Vol. 5. – P. 29–43.

74

89.O’Kallagan, J.P. Glucorticoids regulate the concentration of glial fibrillary acidic protein throughout the brain / J.P. O’Kallagan, R. Brinton, B.S. McEwen // Brain Research. – 1996. – Vol. 494. – P. 159–161.

90.Okoye, G.S. Migration of A7 immortalized astrocytic cells grafted into the adult rat striatum / G.S. Okoye, E.M. Powell, H.M. Geller // Journal of Comparative Physiology. – 1995. – Vol. 362. – P. 524–534.

91.Parpura, V. Glutamate-mediated astrocyte-neuron signaling / V. Parpura [et al.] // Nature. – 1994. – Vol. 369. – P. 744–747.

92.Past, L. Intracellular calcium oscillations in astrocytes: a highly plastic bidirectional form of communication between neurons and astrocytes in situ / L. Past [et al.] // Journal of Neuroscience. – 1997. – Vol. 17. – P. 7817–7830.

93.Peters, A. The neuroglial cells / A. Peters, S.L. Palay, H.De F. Webster // The fine structure of the nervous system: neurons and their supporting cells. – London: Oxford University Press, 1991. – P. 273–295.

94.Raff, M.C. Glial cell diversification in the rat optic nerve / M.C. Raff // Science (Washington, D.C.). – 1989. – Vol. 243. – P. 1450–1455.

95.Ranson, B. Glial modulation of neural excitability mediated by extracellular pH: a hypothesis / B. Ranson // Neuronal-Astrocytic Interactions. Implications for Normal and Pathological CNS Function. – 1992. – Vol 94. – P. 37–46.

96.Ravin, R. Simultaneous measurement of intracellular Ca2+ and asynchronous transmitter release from the same crayfish bouton / R. Ravin [et al.] // Journal of Physiology (Lond). – 1997. – Vol. 501. – Р. 251–262.

97.Recio-Pinto, E. Effects of insulin, insulin-like growth factor and nerve growth factor on neurite formation and survival in cultured sympathetic and sensory neurons / E.Recio-Pinto, M.M. Rechel, D.N. Ishi // Journal of Neuroscience. – 1986. – Vol. 6. – P. 211–219.

98.Robinson, S.R. Unidirectional coupling of gap junctions between neuroglia / S.R. Robinson [et al.] // Science. – 1993. – Vol. 262. – P. 1072–1074.

99.Rouoshalti, E. Proteoglycans as modulators of growth factor activities / E. Rouoshalti, Y.Yamaguchi // Cell. – 1991. – Vol. 64. – P. 867–869.

100.Schousboe, A. Transport of neuroactive aminoacids in astrocytes / A. Schousboe, N. Westergaard // Neuroglia. – New York : Oxford University Press, 1995.

– P. 246–258.

101.Sendtner, M. Growth factors and their receptors in the central nervous system / M. Sendtner // Neuroglia. – New York : Oxford University Press, 1995. – P. 427–440.

102.Sensenbrenner, M. The neurotrophic activity of fibroblast growth factors M. Sensenbrenner // Progress in Neurobiology. – 1993. – Vol. 41. – P. 683–704.

103.Smith, S.J. Do astrocytes process neural information? / S.J. Smith // Progress in Brain Research. – 1992. – Vol. 94. – P. 119–136.

104.Somjen, G.G. Electrophysiology of neuroglia / G.G. Somjen // Annual Review of Physiology. – 1975. – Vol. 37. – P. 163–190.

105.Sontheimer, H. Astrocytes, as well as neurons, express a diversity of ion channels / H. Sontheimer // Journal of physiology and pharmacology. – 1992. – Vol. 70. – P. 223–238.

106.Sontheimer, H. Naf-current expression in rat hippocampal astrocytes in vitro: alterations during development / H. Sontheimer [et al.] // Journal of Neurophysiology. – 1991. – Vol. 65. – P. 3–19.

75

107.Sontheimer, H. Voltage-gated sodium and calcium channels / H. Sontheimer, J.M. Richie // Neuroglia. – New York: Oxford University Press, 1995. – P. 246– 258.

108.Spranger, M. Regulation of nerve growth factor (NGF) synthesis in the т and various growth factors in astrocytes culture in vivo / M. Spranger, D. Lindholm,

C.Bandtlow // European Journal of Neuroscience. – 1990. – Vol. 2. – P. 69–76.

109.Sweetman, P.M. Differential effects of acidic and basic fibroblast growth factors on spinal cord cholinergic, GABAergic and glutamatergic neurons / P.M. Sweetman, H.R. Sanon, L.A. White: // Journal of Neuroscience. – 1991. – Vol. 57. – P. 237–249.

110.Sykova, E. Role of astrocytes and volume homeostasis in spinal cord during development and injury / E. Sykova [et al.] // Neuronal-Astrocytic Interactions. Implications for Normal and Pathological CNS Function. – 1992. – Vol. 94. – P. 47–56.

111.Torran-Allerand, C.D. Insulin influences astroglial morphology and glial fibrillary acid protein (GFAP) expression in organotypic cultures / C.D. TorranAllerand [et al.] // Brain Research. – 1991. – Vol. 1. – P. 296–304.

112.Travis, J. Glia: The brain’s other cells / J. Travis // Science. – 1994. – Vol. 66.

– P. 970–972.

113.Vaccarino, M. Astroglial Cells in Development, Regeneration, and Repair / M. Vaccarino [et al.] // Neuroscientist. – 2007. – Vol. 1. – P. 173–185.

114.Walicke, P.A. Internalization and processing of basic fibroblast growth factor by neurons and astrocytes / P.A. Walicke, A. Baird // Journal of Neuroscience. – 1991. – Vol. 11. – P. 2249–2258.

115.Watanabe, T. Retinal astrocytes are immigrants from the optic nerve / T. Watanabe, M.C. Raff // Nature. – 1988. – Vol. 332. – P. 834–837.

116.White, H.S. Pharmacological regulation of astrocytic calcium channels: for the treatment of seizure disorders / H.S. White, G.A. Skeen, J.A.Edwards // Progress in Brain Research. – 1992. – Vol. 94. – P. 77–87.

117.White, H.S. Role of glial cation and anion transport mechanisms in etiology and arrest of seizures / H.S. White [et al.] // Advances in Neurol. – 1986. – Vol. 44. –

P.695–712.

118.Woodward, W.R. Nuclear and cytoplasmatic localization of basic fibroblast growth factor in astrocytes and CA2 hippocampal neurons / W.R. Woodward, R. Nishi, C.K. Meshul // Journal of Neuroscience. – 1992. – Vol. 12. – P. 142–152.

119.Wu, R.L. Astroglial modulation of transient potassium current development in cultured mouse hippocampal neurons / R.L. Wu, M.E. Barish // J. Neurosci. – 1994. – Vol. 14. – P. 77–87.

120.Zhou, D. Basic fibroblast growth factor enhances the growth of postnatal neostriatal GABAergic neurons in vitro / D. Zhou, M. Di Figlia // Experimental Neurology. – 1993. – Vol. 122. – P. 171–188.

121.Zhou, H.F. Migration of astrocytes transplanted to the midbrain of neonatal rats / H.F. Zhou, R.D. Lund // Journal of Comparative Neurology. – 1992. – Vol. 317. – P. 145–155.

76

8 ОЛИГОДЕНДРОГЛИОЦИТЫ

Среди других типов нейроглии олигодендроциты составляют наиболее многочисленную популяцию клеток (Del Rio-Hortega P., 1919, 1921; Barfield J.A. et al., 1990). Олигодендроциты связывают как с бе-

лым, так и с серым веществом мозга, но большее их представительство наблюдается в первую очередь в зоне локализации нервных волокон. Олигодендроциты по функции и положению более близки к леммоцитам периферической нервной системы. В прямом переводе «олигодендроглиоцит» – это клетка с малым числом отростков. Немногочисленные отростки многих олигодендроцитов заканчиваются на аксонах нейронов в белом веществе головного мозга, обволакивают их и формируют миелиновые оболочки.

Тела олигодендроцитов по размерам несколько мельче астроцитов. Ядра мелкие, округлые или овальные, темноокрашенные. Ядрышки мелкие. Отростков мало, они тонкие, не ветвятся или слабо ветвятся, и в белом веществе мозга в основном заканчиваются вокруг аксонов и дендритов нервных клеток (Espinosa de los Monteros A., Zhang M., de Vellis J., 1993; Miller R.H., 1996; Bjartmar C., 1998; Blakemore W.F., Keirstead H.S., 1999). В отличие от астроцитов, распределение данных клеток не зависит от положения сосудов. Терминальные участки обычно расширены и располагаются цепочкой по ходу нервных волокон. Часть олигодендроцитов концентрируется в непосредственной близости к телам нервных клеток (это так называемые сателлитные олигодендроциты). Терминальная зона каждого отростка участвует в формировании сегмента нервного волокна, то есть каждый олигодендроцит обеспечивает окружение сразу нескольких нервных волокон. Цитоплазма слабооксифильная и при общих методах окрашивания сливается с другими структурами.

На электронном уровне в гиалоплазме хорошо развиты органеллы, по составу близкие к нейронам. В них много митохондрий, ЭПС, свободных полисом и рибосом, развит комплекс Гольджи, но в отличие от нейрона эти клетки не имеют развитой системы микрофиламентов. Микротрубочек больше в отростках. Гранулярная ЭПС формирует грубые цистерны. Комплекс Гольджи отличается особенностями в виде формирования цистерн не только вблизи перикарионов, но и в про-

топлазматических отростках (Mori S., 1972; Uehara M., Ueshima T., 1985). Олигодендроциты обладают мембранным потенциалом от –25

до –82 мВ (Sontheimer H., Waxman S.G., 1993).

Олигодендроциты составляют разнородную группу. Среди них выделяют 3 группы клеток – это светлые, темные и промежуточные клетки. Численность популяции со светлоокрашенной гиалоплазмой с

77

возрастом уменьшается, тогда как численность темных клеток возрастает (Wawrzyniak-Gacek A., 2002). Разнородность клеточных популяций обнаружена как на световом уровне (Ogawa Y. et al., 1975), так и подтверждается данными электронной микроскопии (Mori S., Leblond C.P., 1970).

Динамика распределения олигодендроцитов в зависимости от электронной плотности гиалоплазмы указывает, скорее, на функциональную активность клеток и на возможность перехода популяций со светлым матриксом в более темные клетки (Mori S., Leblond C.P., 1970; Ling E.A. et al., 1973). Указанные популяции олигодендроцитов не имели тропизма к отдельным нервным центрам или белому веществу. В сером веществе клетки олигодендроглии концентрировались вокруг нейронов. В то же время выявленное частью авторов предлежание олигодендроглии к периваскулярным участкам мозга позволяет предполагать некоторое сродство этих структур друг к другу, менее выраженное по сравнению с астроцитами (Janzer R.C., Raff M.C., 1987).

Однако морфологическая неоднородность олигодендроцитов в разных областях мозга имеет место, пусть и проявляется в несколько иной плоскости. Так, в различных участках мозга они могут существенно отличаться по числу отростков, их длине, распределению и т. д. (Ogawa Y. et al., 1985; Edgar J.M., Garbern J., 2004; Kettenmann H., Ransom B.R., 2005).

Различия в морфологических и функциональных особенностях олигодендроцитов взаимозависимы к диаметру отростков нейронов, что сочетается со степенью миелинизации (Norton W.C., 1984; Hildebrand C. et al., 1993). Обнаруженные существенные особенности в структурной и биохимической организации олигодендроцитов могут иметь значение во взаимодействии глиоцитов с нейронами, существенно изменяя структурно-функциональную активность, особенно в патологии (Hajek T. et al., 2005; Walterfang M. et al., 2006; Whiteside S.P. et al., 2006).

Функции олигодендроглии довольно многочисленны. Считается, что олигодендроглиоциты формируют оболочки вокруг нервных клеток, обеспечивая барьерно-транспортные функции, образуют миелиновые оболочки, участвуя в проведении возбуждения в нервном отростке. Они изолируют их, ускоряя проведение возбуждения и предотвращая его затухание и распространение (ирритацию) на соседние от-

ростки (Sontheimer H., 1995).

Механическая (опорная) функция обусловлена как организацией миелина, так и цитоскелетом отростков клетки. Олигодендроциты механически поддерживают структуру отдельных нервных волокон и их скоплений (пучков). Трофическая функция олигодендроцитов связана

78

с транспортом нутриентов к отросткам нейронов. Через них осуществляется перемещение метаболитов. Так, использование лактата как энергетического субстрата осуществляется не только в нейронах и астроцитах, но и в олигодендроцитах, которые используют его как энергетический субстрат и как предшественник для синтеза углеводных полимеров. При этом активность метаболизма лактата олигодендроглией значительно выше по сравнению с астроцитами и нейронами. Выявлено также, что глюкоза и ее метаболиты могут служить источником для синтеза липидов, что, возможно, имеет значение в поддер-

жании миелиновых структур (Sánchez-Abarca L.I. et al., 2001).

Участие в регенерации поврежденных нервных клеток приводится со стимуляцией прорастания прерванных на протяжении отростков нейронов и обусловлено выделением олигодендроцитами биологически активных веществ, предотвращающих гибель нейронов и стиму-

лирующих регенерацию (Nguyen K.B., Pender M.P., 1999). Этим же обусловлена активация роста аксонов и направление роста их отростков при повреждении. Олигодендроциты фагоцитируют остатки поврежденных осевых цилиндров и миелина при нарушении структуры аксона дистальнее места повреждения.

Гистохимические исследования указывают на то, что в олигодендроцитах накапливаются ионы железа (Barres B.A., 1991). Железосодержащие клетки обнаруживаются как в сильно-, так и в слабомиелинизированных участках мозга. При этом его содержание наиболее велико в ГАМК-содержащих участках мозга, что может указывать на участие железа в метаболизме этого медиатора (Francois C. et al., 1981; Hill J.M., Switzer R.C., 1984; Erb G.L. et al., 1996; Verkhratsky A., Steinhauser Ch., 2000; Roberts T.F. et al., 2001). В частности, во фронтальной коре больших полушарий после рождения у крыс во всех олигодендроцитах наблюдалось незначительное накопление железа, вне зависимости от рассмотренного срока развития (Wawrzyniak-Gacek A., 2002).

Коммуникации между олигодендроглией и аксонами, видимо, гораздо более важны, чем казалось ранее. Известно, что олигодендроглия играет важную роль в становлении функциональной архитектоники нейронов. Установлено, что миелинизация оказывает регулирующий эффект на медленный аксональный транспорт, регенерацию и организацию нейрофиламентов (Huang J.D. et al., 1999).

Миелинизация мозга на электронном уровне исследовалась с 50-х гг. прошлого века. Было установлено, что олигодендроциты первоначально формируют оболочки только с помощью цитоплазматических отростков и одинарных мембран. По мере миелинизации отростки олигодендроцитов оборачиваются вокруг аксонов нейронов. Первоначально слои миелина распределены рыхло, но по мере созревания миелин уплотняется

79

(De Robertis E. et al., 1958). В ЦНС миелинизация нервных волокон происходит при условии достаточной степени созревания олигодендроцитов. Предполагается, что в основе этого процесса лежит взаимодействие нейронов с олигодендроцитами, а также немаловажную роль могут играть тирозинкиназные рецепторы олигодендроцитов (Osterhout D.J. et al., 1999).

Микроскопическое изучение олигодендроглии показывает, что в этих клетках имеются протеины, содержащие специфические домены, способные взаимодействовать с веществами, выделяемыми из синаптических пузырьков в синапсах. В нервных терминалях и ионных каналах межузловых перехватов самих нейронов имеются рецепторные системы, способные реагировать на влияния нейроглии (Ratner N. et al., 1998).

Как уже указывалось, одной их важнейших особенностей олигодендроглиоцитов является их способность к образованию миелина. Наличие этого макромолекулярного мембранного комплекса является важнейшим для поддержания межнейронных коммуникаций и возможности функционирования мозга как целостной системы. С внедрением электронной микроскопии была показана организация миелина в условиях физиологической нормы и при повреждении (Hirano A., Dembitzer H.M., 1967).

Повреждение миелина сопровождается грубыми нарушениями проведения возбуждения в нейроне. Демиелинизирующие заболевания связаны с повреждением олигодендроглии, а их восстановление, по сути, не что иное как регенерация олигодендроглиоцитов. Фактор роста тромбоцитов (ФРТ) и основной фактор роста фибробластов (оФРФ) являются веществами, стимулирующими их репарацию. Фактор роста тромбоцитов активирует формирование олигодендроцитов из клетокпредшественников, тогда как фактор роста фибробластов обеспечивает пролиферацию и дедифференцировку (Grinspan J.B., 1994). Небезинтересно, однако, напомнить об указанном ранее обстоятельстве, что способностью к образованию оФРФ, среди клеток мозга, обладают астроциты, что указывает на возможное модулирующее влияние последних на репаративные процессы у олигодендроцитов.

Исследование влияния активированной макроглии на олигодендроциты обнаруживает двойственный эффект. Активированные микроглиоциты способны снижать степень выживания предшественников олигодендроглии в культуре ткани, но уменьшают апоптозы в зрелых олигодендроцитах (Brandon A.M. et al., 2007). Интересны данные о возможности формирования миелиновых оболочек пересаженными олигодендроцитами вокруг нейронов реципиента. Показана возможность их миграции в ткани реципиента на расстояние до нескольких

80