2. Средства, снижающие секрецию желез желудка

На обкладочных клетках слизистой оболочки желудка есть М-холино-, Н₂-гистаминовые и гастриновые рецепторы. Стимуляция этих рецепторов приводит к активации протоновой помпы (Н⁺-К⁺-АТФазы), которая обеспечивает поступление ионов водорода в просвет желудка

При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к развитию таких заболеваний как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит и т.д. Основной тактикой лечения при такой патологии является снижение секреторной активности желез желудка и усиление цитопротекторных механизмов.

Основные лекарственные средства, угнетающие образование хлористоводородной кислоты желудка могут быть представлены следующими группами препаратов:

1) М-холиноблокаторы;

2) Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов;

3) Ингибиторы протоновой помпы;

4) Простагландины и их синтетические производные;

1) М-холиноблокаторы

а) неселективные: Атропин

Платифиллин

Метацин

б) селективные: Пирензепин (гастроцепин)

Телензепин

М - холиноблокаторы снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты. Однако следует сказать, что М-холиноблокаторы неизбирательного действия в большей степени уменьшают сокращения желудка, его тонус, чем влияют на секрецию желез. Ограничение использования неселективных М-холиноблокаторов обусловлено и широким спектром побочных эффектов, которые они вызывают, помимо влияния на ЖКТ (тахикардия, сухость слизистых, нарушение зрения). Поэтому М-холиноблокаторам неизбирательного действия отводится в настоящее время второстепенная роль в лечении больных с язвенной болезнью, гастритом, эрозиями; их используют только в комплексе с другими препаратами. Вместе с тем, большой интерес представляют препараты, селективно блокирующие преимущественно М₁-холинорецепторы желудка - пирензепин и телензепин. Препараты блокируют М₁-холинорецепторы парасимпатических ганглиев желудка, тем самым снижают базальную и вызванную специфическими раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Кроме того, они избирательно блокирует М₁-холинорецепторы париетальных клеток (G-клеток), продуцирующих гастрин (самый сильный возбудитель секреции соляной кислоты). В небольшой степени снижает секрецию слюнных желез. В отличие от атропина пирензепин (гастроцепин) и телензепин не оказывают атропиноподобного действия на сердце, гладкую мускулатуру желудка, ЖКТ, желчного пузыря, сосудов; тормозят базальную и стимулированную пентагастрином и инсулином желудочную секрецию; оказывает цитопротекторное действие на слизистую желудка.

2) блокаторы Н₂ – гистаминовых рецепторов

Выделяют пять поколений блокаторов Н₂-гистаминоблокаторов.

I поколение: Цметидин (беломет, гистодил)

II поколение: Ранитидин (зантак, ранисан)

III поколение: Фамотидин (квамател)

IV поколение: Низатидин (аксид)

V поколение: Роксатидин (роксан)

В основе деления блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов на поколения лежит активность (чем выше поколение, тем выше активность), фармакокинетка и побочные эффекты препаратов.

Препараты данной группы конкурентно блокируют Н₂ – гистаминовые рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки желудка, что приводит к снижению активности фермента аденилатциклазы, в результате чего, уменьшается количество ц 3-5-АМФ и снижается секреторная активность париетальных клеток желудка (снижается базальная и стимулированная секреция желудочного сока).

Препараты данной группы применяются при:

1. язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

2. гипергастринемии

3. пептическом эзофагите

4. эрозивном гастрите и дуодените.

Циметидин (беломет, гистодил) препарат I поколения, быстро всасывается в ЖКТ, в связи с низкой липофильностью не проникает в ЦНС. Длительность действия около 6 часов. При применении циметидина могут возникнуть следующие побочные эффекты:

1. головная боль, головокружение

2. тошнота, диарея

3. боли в мышцах

4. угнетение активности микросомальных ферментов печени, вследствие чего, замедляется метаболизм некоторых препаратов (транквилизаторов, снотворных и др.), что может приводить к удлинению действиялекарственных средств и усилению их побочных эффектов

5. антиандрогенное действие, гиперпролактинемия, что ведет к олигоспермии, у мальчиков - к задержке полового развития, у взрослых - к импотенции, гинекомастии

6. нейтропения, тромбоцитопения, анемия

7. изменение биохимических показателей крови (повышение активности трансаминаз и т.д.)

8. аллергические реакции

При применении циметидина, необходимо следить за функцией печени и почек, проводить соответствующие биохимические исследования, следить за состоянием кроветворной системы.

В связи с большим количеством побочных эффектов применение циметидина ограничено, в настоящее время применяются более новые блокаторы Н₂-гистоминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин и т.д.).

Ранитидин (зантак, ранисан) Препарат по своим фармакологическим эффектам аналогичен циметидину, но свободен от антиандрогенного действия, незначительно влияет на микросомальные ферменты печени, а также более активен (в 5-10 раз) и обладает более высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении Н₂-гистаминорецепторов, нежели циметидин. Ранитидин также менее токсичен.

Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах обнаруживается в спинномозговой жидкости. Длительность действия около 8-12 часов.

Препарат больными переносится хорошо, побочные эффекты появляются редко, но возможны головная боль, головокружение, утомляемость, в редких случаях кожная сыпь, диарея или запор, тахикардия, нарушение функции печени.

Препарат не следует назначать при беременности, лактации, нарушении функции печени и почек.

Учитывая большое значение Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, создан препарат пилорид (ранитидин + висмута цитрат), сочетающий в себе свойства блокатора Н₂-гистаминовых рецепторов и гастропротектора с высокой бактерицидной активностью в отношении Н. pylori.

Фамотидин (квамател, гастросидин) по активности продолжительности действия превосходит ранитидин (примерно на 30%). Не обладает антиандрогенным действием, не влияет на микросомальные ферменты печени.

Назначается главным образом при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и в комплексной терапии панкреатитов.

Препарат обычно переносится хорошо, в редких случаях возможны головная боль, головокружение, тошнота, диарея, кожные высыпания

Не рекомендуется назначать при беременности, лактации, а также фамотидин противопоказан при циррозе печени.

Низатидин (аксид) по структуре и действию близок к фамотидину. Назначают его при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите, панкреатите, кровотечениях из верхних отделов ЖКТ.

Препарат обычно переносится хорошо, из побочных эффектов возможны: нарушения функции печени, сонливость, анемии, тромбоцитопения, крапивница.

Препарат противопоказан при беременности, лактации и в детском возрасте.

Роксатидин (роксан) применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите. Препарат переносится хорошо, из побочных эффектов возможны: диспепсия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, головная боль, аллергические реакции.

Препарат противопоказан при беременности, лактации, циррозе печени.

Низатидин и роксатидин наиболее активные антисекреторные препараты из этой группы, а также обладают гастропротекторным действием (стимулируют продукцию защитной слизи)