экзамен / фарма экз. ответы

2.Инфаркт миокарда.имеет значение снижение потребности сердца в кислороде, перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда, антиаритмическое действие).

3.Сердечные аритмии.

4.Артериальная гипертензия.Пропранолол уменьшает сердечный выброс. Однако обычно при однократном применении пропранолола артериальное давление снижается незна¬чительно, так как, блокируя β 2-адренорецепторы кровеносных сосу¬дов, пропранолол вызывает сужение сосудов и повышение общего периферического сопротивления.

При систематическом назначении пропранолола в течение 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением и артериальное давление существенно снижается. Расширение сосудов объясняют:

1)восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (ослаблен у больных гипертонической болезнью),

2)угнетением центральных симпатических влияний на сердце и сосуды,

3)угнетающим влиянием пропранолола на секрецию ренина (блок β 1 -адренорецепторов),

4)блокадой пресинаптических β 2-адренорецепторов (уменьша¬ется выделение норадреналина симпатическими волокнами).

Пропранолол применяют также при:

- тиреотоксикозе (симптоматическая терапия), - для профилактики мигрени (предупреждает расширение и пуль¬сацию сосудов головного мозга),

- для ослабления абстиненции после приема алкоголя.

Побочные эффекты пропранолола:

•сухость глаз,

•ощущение похолодания конечностей (сужение периферичес¬ких сосудов),

•повышение тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой может развиться бронхоспазм),

•повышение тонуса миометрия,

•гипогликемия (устранение гипергликемического действия ад¬реналина, связанного с активацией β 2-адренорецепторов); пропра-нолол усиливает действие гипогликемических средств. Пропранололу свойствен выраженный синдром отмены: при рез¬ком прекращении приема препарата возможно обострение коро¬нарной недостаточности, артериальной гипертензии. Пропранолол противопоказан при сердечной недостаточности, нарушении атриовентрикулярной проводимости, спазмах перифе¬рических сосудов, бронхиальной астме, беременности. Пропрано¬лол усиливает действие гипогликемических средств, применяемых при сахарном диабете.

Тимолол применяют при открытоугольной глаукоме в виде глазных капель Тимолол 1) блокирует β 2 -адренорецепторы эпителия ресничного тела и уменьшает секрецию

внут¬риглазной жидкости; 2) в связи с блокадой β 2-адренорецепторов кровеносных сосудов вызывает их сужение и уменьшает фильтра¬цию .

β 1 -Адреноблокаторы(кардиоселективные β-адреноблокаторы)блокируют преимущественно β1адренорецепторы и в меньшей степени β2-адренорецепторы. В связи с блокадой β1адренорецепторов эти вещества угнетают деятельность сердца,снижают секрецию ренина. β1-Адреноблокаторы применяют при стенокардии напряжения,сердечных аритмиях, артериальной гипертензии.

Для кратковременного лечения можно использовать метопролол(беталок),талинолол (корданум),которые действуют 6-8ч и назначаются 3 раза в сутки(выпускают таблетки метопролола с замедлен¬ным высвобождением препарата — таблетки-ретард, которые назна¬чают 1 раз в сутки).

Для систематического длительного лечения рекомендуют применять атенолол, бисопролол (действуют 24 ч),бетаксолол (дей¬ствует около 36 ч).Эти препараты назначают 1 раз в сутки. Атенолол (тенормин), в отличие от пропранолола,—гидрофильное соединение,плохо проникает через ГЭБ>меньше влияет на ЦНС.Атенолол применя¬ют при артериальной гипертензии, в остром периоде инфаркта миокарда,при стабильной стенокардии (стенокардии на¬пряжения), тахиаритмиях, а также для профилактики мигрени.

Атенолол противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии Принцметала, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке

II—III степени, спастических заболеваниях периферических сосудов.

Так как β 1-адреноблокаторы не обладают абсолютной специфичностью в отношении

β 1-адренорецепторов,их побочные эффекты в целом сходны с побочными эффектами пропранолола. Однако по сравнению с неселективными (неизбирательными) β - адреноблокаторами препараты этой группы:

1)в меньшей степени повышают тонус бронхов (при бронхиальной астме они все же противопоказаны), 2)меньше повышают тонус периферических сосудов,

3)в меньшей степени влияют на уровень сахара в крови.

β-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью — пиндолол (вискен), окспренолол (тразикор) и др. не от¬носятся по сути к β -адреноблокаторам. Эти вещества слабо сти¬мулируют β 1 и β2 -адренорецепторы, т.е. являются частичными агонистами этих рецепторов. Так как частичные агонисты пре¬пятствуют действию полных агонистов, эти вещества ос¬лабляют действие норадреналина и адреналина на β-адренорецепторы. При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных р-адреноблокаторов. Чем сильнее влияние симпатичес¬кой иннервации, тем более выражено блокирующее действие этих препаратов. Наоборот, при низком тонусе симпатической иннер¬вации эти вещества мало эффективны. Практическое значение имеет то, что β -адреноблокаторы с внутренней симпатомимети¬ческой активностью не вызывают чрезмерной брадикардии, в мень¬шей степени, чем неселективные β - адреноблокаторы, повышают тонус бронхов, тонус периферических сосудов и действие гипогликемических средств.

Вопрос 4. ДИКЛОФЕНАК(НПВС-индаметацин,пироксикам;немесулид,мелоксикам,этодолак- ЦОГ2;парацетамол,метамизол,ибупрофен-ЦОГ3)

Фармакодинамика НПВС.производное фенилуксусной кислоты. Оказывает выраженное про¬тивовоспалительное,

анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Меха¬низм действия связан с угнетением активности ЦОГ-основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты,являющейся предшественником простагландинов. которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается из ЖКТ.Прием пищи замедляет скорость всасывания,степень I абсорбции при этом не меняется. Около 50% активного вещества метаболизируется при "первом прохождении" через печень.

Побочные эффекты Со стороны ПС:возможны тошнота,рвота,анорексия,боли и неприятные ощущения в

эпигастральной области,метеоризм,запор,диарея;в отдельных случаях — эрозивно-язвенные поражения, кровотечения и перфорации ЖКТ Особые указания

С особой осторожностью применяют при заболеваниях печени,почек, ЖКТ в анамнезе, диспепсических явлениях,бронхиальной астме,артериальной гипертонии, сердечной недостаточности.

Вопрос 5.

Что такое тетурамоподобный эффект?Приведите конкретные примеры препаратов,его вызывающих.

Тетурамоподобный эффект:тетурам-препарат для лечения алкоголизма,который при сочетании с алкоголем, нарушает биохимическую цепочку разложения алкоголя в печени таким образом, что очень токсичный промежуточный продукт распада алкоголя ацетальдегид задерживается в организме намного большее время, чем обычно и в больших концентрациях, чем обычно. При этом развивается реакция организма, которая проявляется сначала покраснением лица, тревогой, сердцебиением, чувством жара, а за тем может последовать резкое повышение или понижение артериального давления и другие нарушения здоровья, которые, особенно при наличии хронических заболеваний или других сбоев в организме, могут давать смерть.Метронидазол,тинидазол,трихомоноцид,цефалоспорины могут вызвать подобные состояния.

Билет 13

Вопрос 1.

Повторные введения одного и того же лекарственного вещества могут приво¬дить к количественному (увеличение или уменьшение) и к качественному изме¬нению фармакологического эффекта.

Кумуляци - накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов.

Если при каждом новом введении лекарственного вещества его концентрация в крови и/или тканях увеличивается по сравнению с предыдущим введением – то это материальной кумуляцией. Накапливаться при повторных введениях могут лекарственные вещества, которые медленно инактивируются и медленно выводятся из организма, а также лекарственные вещества, которые прочно связываются с белками плазмы крови или в тканевых депо,например, некоторые снотворные средства из группы барбитуратов, сердечные гликозиды наперстянки.

Если при повторных введениях лекарственного вещества наблюдается увели-чение эффекта без повышения концентрации вещества в крови и/или тканях – то это функциональной кумуляцией. Такой вид кумуляции имеет место при повторных приемах алкоголя. При развитии алкогольного психоза(белая горячка) у восприимчивых лиц бред и галлюцинации разви¬ваются в то время, когда этиловый спирт уже метаболизировался и не определяется в организме. Однако при этом происходят нарастающие изменения функции ЦНС. Характерна также для ингибиторов МАО.

Привыкание—уменьшение фармакологического эффекта при повторных введениях лекарственного вещества в одной и той же дозе. Может быть обусловлено изменением фармакокинетики лекарственного вещества (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма и выведения),а также снижением чувствительности рецепторов.В случае развития привыка¬ния для получения того же фармакологического эффекта необходимо увеличение дозы препарата, что может привести к усилению его побочных эффектов. Поэтому часто делают перерыв в применении данного вещества, а при необходи¬мости продолжения лечения назначают препараты аналогичного действия, но из другой химической группы. При замене одного вещества на другое независимо от его химической структуры может иметь место перекрестное привыка¬ние, если эти вещества взаимодействуют с одним и тем же субстратом(рецептором или ферментом)

Частным случаем привыкания является тахифилаксия—быстрое развитие привыкания при повторных вве¬дениях препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин). Хорошо известна тахифилаксия к эфедрину, которая обусловлена истощением запасов НА в окончаниях симпатических нервных волокон. С каждым последу-ющим введением эфедрина количество выделяющегося в синаптическую щель НА уменьшается и гипертензивный эффект препарата после 2-го или 3-го введения снижается.

Другим частным случаем привыкания является митридатизм — постепен¬ное развитие нечувствительности к действию лекарственных средств и ядов, воз-никающее при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в воз-растающих дозах.

При повторном приеме некоторых веществ, вызывающих чрезвычайно при¬ятные ощущения (эйфорию),у предрасположенных лиц развивается лекарственная зависимость. Лекарственная зависимость — настоятельная потребность в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного лекарственного вещества или группы веществ. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.

Психическая лекарственная зависимость характеризуется резким ухудшением настроения и эмоциональным дискомфортом, ощущением усталости при лишении препарата.

Физическая лекарственная зависимость характеризуется не только эмоциональным дискомфортом, но и возникновением синдрома абстиненции.

Использование веществ с целью получения одурманивающего действия называется токсикоманией.

Вопрос 2.

Антипсихотические средства (нейролептики) а)производные фенотиазина: алифатические-хлорпромазин(аминазин),левомепромазин;

пиперидиновые–тиоридазин(сонапакс),перициазин(неулептил); пиперазиновые–перфеназин(этаперазин),флуфеназин(модитен),трифлуоперазин (трифтазин); б)производные тиоксантена – хлорпротиксен, флупентиксол; в)производные бутирофенона – галоперидол, дроперидол;

г)производные других групп (атипичные) – клозапин,оланзепин,рисперидон, сульпирид.

Анксиолитические

Классификация анксиолитиков: а)бензодиазепины:

ночные:●диазепам(реланиум),нитразепам(радедорм),феназепам и т.д.; дневные●медазепам(рудотель),тофизепам(грандаксин),клобазан (фризиум); б)представители разных химических групп:

•производное азаспирона–буспирона гидрохлорид-агонист серотониновых рецепторов

•циклопирролоны–зопиклон (имован),

•имидазопиридины–золпидем (ивадал); в)антагонист бензодиазепинов – флумазенил.

Седативно-гипнотические средства а) седативные средства:

●фитопрепараты-валерианы,пустырника,мелиссы;

●комбинированные препараты–корвалол, валокардин, седалгин; б) снотворные средства:

●1-го поколения: барбитураты–основные представители (фенобарбитал,амобарбитал);

●2-ого поколения:бензодиазепины с выраженным снотворным эффектом:

•короткого действия-триазолам, мидазолам;

•средней-флунитразепам, алпразолам*;

•длительного-нитразепам*,феназепам, флуразепам;

●3-его поколения: циклопирролоны – зопиклон* (имован); имидазопиридины – золпидем*(ивадал); в)препараты разных фармакологических классов, обладающие седативно-снотворным эффектом:

●алифатическое соединение-хлоралгидрат.

●антигистаминные средства–дифенгидрамин (димедрол),прометазин (супрастин).

●препараты,применяемые при нарушении биоритмов (смена часовых поясов) –

мелатонин(мелаксен). ●антидепрессанты–амитриптилин,миансерин

Противопаркинсонические А)Вещества,активирующие дофаминергические влияния (леводопа, карбидопа, мадопар, бромокриптин*, селегилин*, ропинирол, энтакапон);

Б)Вещества,угнетающие глутаматергические влияния (мидантан); В)Вещества, угнетающие холинергические влияния (циклодол,амизил,тропацин).

Антидепрессанты(тимоаналептики)

А.Ингибиторы обратного захвата (re-uptake) моноаминов

а)ингибиторы норадреналина и серотонина(трициклические антидепрессанты): имизин,амитриптилин.

б)селективные ингибиторы re-uptake серотонина:флуоксетин,сертралин селективные НА:мапротилин.

в)атипичные антидепрессанты:тразадон,миансерин,тианептин. Б.Ингибиторы МАО:селективные,неселективные.

а)ингибиторы МАО неизбирательного действия–ниаламид,трансамин; б)ингибиторы МАО избирательного действия–моклобемид.

В.Фитопрепараты с антидепрессантной активностью:трава зверобоя(негрустин), гиперицин.

Нормотимические(антиманические)средства а)соли лития-лития карбонат,лития оксибат;

б)антиконвульсанты-карбамазепин,вальпроат натрия; в)антипсихотические средства и бензодиазепины

Ноотропные средства(нейрометаболические стимуляторы,нейропротекторы) а)улучшающие преимущественно обменные процессы–пирацетам(ноотропил), пантогам,церебролизин; б)улучшающие преимущественно мозговой кровоток–винпоцетин(кавинтон), нимодипин,циннаризин.

в)активаторы центральных холинергических процессов–донепезила гидрохлорид,ривастигмин.

Психостимулирующие средства и актопротекторы

1.Психостимуляторы а)метилксантины–кофеин;

б)арилалкиламины–метилфенидат(меридил),мезокарб,амфетамин(фенамин). 2.Актопротекторы-бемитил.

Тонизирующие средства Основные группы препаратов, механизмы действия, фармакологические эффекты.

а)тонизирующие средства и адаптагены;

nфитопрепараты-настойка женьшеня,настойка лимонника,экстракт элеутерококка жидкий,экстракт родиолы жидкий;

nпрепараты животного происхождения–пантокрин,рантарин;

Аналептические средства Основные аналептики:никетамид,бемегрид,этимизол,кофеин бензоат натрия,камфора.

Вопрос 3. АМИНОГЛИКОЗИДЫ

В основе молекулы аминогликозидов лежит циклический спирт-аминоциклитол,к которому присоединены аминосахара.Группа аминогликозидов представлена природными и полусинтетическими препаратами,которые принято классифицировать по поколениям: 1.Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.

2.Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин. 3.Аминогликозиды III поколения: амикацин.

Все аминогликозиды близки по своим свойствам и различаются, главным об-разом, по активности, спектру действия, выраженности побочных эффектов и устойчивости микроорганизмов.

К общим свойствам аминогликозидов относятся следующие:

1)способность нарушать синтез белка в микробной клетке. Аминогликозиды связываются с 30Sсубъединицей рибосом бактериальной клетки, что нарушает движение рибосомы по нити матричной РНК. Аминогликозиды также нарушают процессы считывания кода мРНК, что приводит к синтезу функционально неак-тивных белков; 2)способность нарушать проницаемость цитоплазматической мембраны мик-роорганизмов; 3)бактерицидный тип действия;

4)потенцирование антибактериального действия пенициллинов и цефалоспоринов; 5)широкий спектр антибактериального действия с преимущественным влиянием на грамфлору;

6)высокая токсичность для человека, которая выражается в специфическом повреждении почек (нефротоксический эффект), слухового и вестибулярного аппарата (ототоксический эффект), угнетении нервно-мышечной передачи, про-являющимся ослаблением дыхания, снижением мышечного тонуса и двигатель¬ной функции; 7)сходные фармакокинетические свойства — аминогликозиды практически не всасываются из

желудочно-кишечного тракта (высокогидрофильны), пло¬хо проходят через гистагематические барьеры, практически не метаболизиру-ются и выводятся почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации.

К аминогликозидам не чувствительны анаэробы, спирохеты и простейшие. Применяют аминогликозиды при инфекциях различной локализации, вызван¬ных

грамотрицательными микроорганизмами, при синегнойной инфекции, а так¬же при туберкулезе, чуме, туляремии, бруцеллезе.

Аминогликозиды I поколения в настоящее время применяются ограниченно в связи с быстрым развитием устойчивости микрофлоры и высокой токсич¬ностью.

Стрептомицин применяется для лечения туберкулеза и терапии ряда особо опасных инфекций (чума,туляремия) в комбинации с тетрациклином. Вводят препарат чаще всего внутримышечно. Оказывает выраженное ототоксическое действие.

Неомицин является самым ототоксичным аминогликозидом. Применяет¬ся внутрь для санации кишечника при подготовке к операциям на желудочно-кишечном тракте (неомицин не всасывается в кишечнике) и местно для лечения гнойных поражений кожи (пиодермии, инфицированные экземы и др.). Наруж¬но неомицин иногда используют с глюкокортикостероидами (входит в состав комбинированных мазей Локакартен-Н, Синалар-Н и др.). Для парентерального введения препарат не используют в связи с высокой токсичностью.

Канамицин применяется внутрь по тем же показаниям, что и неомицин, и парентерально для лечения туберкулеза.

Аминогликозиды II поколения высокоактивны в отношении синегнойной па¬лочки и ряда других микроорганизмов, устойчивых к препаратам I поколения и антибиотикам других групп. К препаратам этого поколения медленнее развива¬ется устойчивость.

Основным представителем аминогликозидов II поколения является гента-мицин. Препарат применяется, главным образом, при тяжелых инфекциях (сепсисе, пневмонии, эндокардите, инфекциях мочевыводящих путей и др.), вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибио¬тикам. Вводят препарат внутримышечно и внутривенно. Гентамицин использу¬ют также местно при лечении инфицированных ран и ожогов. При применении гентамицина возникают побочные эффекты, типичные для аминогликозидов. Тобрамицин и сизомицин аналогичны по своим свойствам гентамицину.

К аминогликозидам III поколения относится амикацин. В отличие от гента¬мицина амикацин действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий, резистентных к аминогликозидам II поколения, поскольку он не инактивируется бактериальными ферментами. Применяется препарат для лечения наиболее тя¬желых инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой. Вводится внутримышечно и внутривенно.

При парентеральном применении аминогликозидов необходим систематический контроль за функцией почек, состоянием слуха и вестибулярной системы. Аминогликозиды противопоказаны при заболеваниях почек и слухового нерва, беременности, миастении.

Вопрос 4.

ЛЕВОТИРОКСИН НАТРИЙ (Levothyroxine sodium) Синонимы: L-Тироксин,Эутирокс. Фармакологическое действие. Стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой и центральной нервной системы.

Показания к применению. Первичный и вторичный гипотиреоз, комплексное лечение болезни Грейвса, эутиреоидной гиперплазии щитовидной железы, профилактика рецидивов после оперативного лечения узловых и злокачественных новообразований щитовидной железы, кретинизм.

Способ применения и дозы. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от показаний. Лечение начинают с малых доз — 12,5—25 мкг в сутки. Средняя суточная доза — 25—200 мкг. Побочное действие. При передозировке признаки гипертиреоза, ухудшение течения ИБС,СД,болезни Аддисона,редко — нарушения ритма сердца, понос, рвота, бессонница. Противопоказания. Абсолютными Противопоказаниями для применения препарата для дифференциально-диагностического теста являются острый инфаркт миокарда, острый миокардит, нелеченая болезнь Аддисона, тяжелые нарушения ритма сердца, тяжелый гипертиреоз.

Вопрос5. Оцените рациональность комбинации: амлодипин +изосорбида мононитрат. Ответ обоснуйте.

- Оба препарата направлены на расширение сосудов, однако нитрат влияет более на преднагрузку, а антогонист кальция - на постнагрузку, но в целом эффекты одинаковы, применяются равносильно при гипертензии и ИБС, поэтому нет смысла их принимать вместе. Усиливает действие антагонистов Са.

Билет 14

Вопрос 1.

Практически все лекарственные средства в терапевтических до¬зах одновременно с желаемым, полезным действием оказывают не¬желательное, а иногда и опасное действие. Нежелательное действие лекарственных веществ при, их применении в терапевтических до¬зах называют побочным действием. Различают побочные эффекты неаллергической и аллергической природы. Неаллергические побочные эффекты специфичны для каждого лекарственного вещества, усиливаются при увеличении дозы и ус¬траняются специфическими антагонистами. Аллергические реакции сходны для всех лекарственных средств, мало зависят от дозы (могут возникать при малых дозах), ослабля¬ются противоаллергическими средствами.

По тяжести течения аллергические реакции делят на легкие (кож¬ный зуд, крапивница), средней тяжести (отек Квинке, сывороточ¬ная болезнь) и тяжелые (анафилактический шок).

Особыми видами побочного действия являются нарушения раз¬вития эмбриона или плода при назначении лекарственных средств беременным женщинам. Некоторые лекарственные средства при назначении в первые 12 нед беременности способны вызывать на¬рушения развития эмбриона, которые проявляются затем в форме врожденных уродств - тератогенное действие.

Нежелательное дей¬ствие на эмбрион, не приводящее к развитию уродств, обозначают как эмбриотоксическое действие. В более поздние сроки беремен¬ности возможно неблагоприятное влияние на плод — фетотоксическое действие.

При дозах, превышающих терапевтические дозы (токсические дозы), неблагоприятное действие лекарственных веществ обозна¬чают как токсическое действие. Это могут быть тяжелые наруше¬ния функции почек, печени, системы крови, ЦНС, пищеварения.

2. Противомалярийные средства

1. Классификация противомалярийных средств:

1.1 Гематошизотропные средства(влияют на эритроцитарные шизонтылечение):мефлохин,хлорохин (хингамин,делагил),гидроксихлорохин (плаквенил)хинин,пириметамин (хлоридин)+сульфадоксин,пириметамин + дапсон (малоприм). 1.2. Гистошизотропные средства:

а)влияющие на преэритроцитарные(первичные тканевые-личная профилактика)формы:пириметамин,прогуанил(бигумаль); б)влияющие на параэритроцитарные(вторичные тканевые)формы:примахин.

1.3.Гамонтотропные средства(влияют на половые формы-общественная профилактика): а)гамонтоцидные–гидроксихлорохин(плаквенил),примахин; б)гамонтостатические–пириметамин(споронтоцидное действие).

3. α-Адреноблокаторы (блокирующие преимущественно α-адренорецепторы):

а) селективные альфа1-адреноблокаторы - доксазозин*, празозин,тамсулозин (α1А – антагонист); б) селективные α2-адреноблокаторы - иохимбин; в) неселективные α1- и α2-адреноблокаторы - фентоламин,вазобрал,ницерголин.

а1-Адренорецепторы:

1.расширение зрачков глаз (сокращение радиальной мышцы радужки);

2.сужение кровеносных сосудов;

3.сокращения миометрия;

4.эякуляция.

а2-Адренорецепторы (внесинаптические): 1. сужение кровеносных сосудов. 2.снижение ренина,липолиза,гликогенолиза

3.Снижение секреции гормонов ЩЖ,инсулина

4.Повышение выброса гистамина из тучных клеток.

а-Адреноблокаторы К α1-адреноблокаторам относятся празозин (минипресс, польпрессин), теразозин (корнам),

доксазозин (тонокардин). Расширяют артериальные и венозные сосуды; снижают артериальное давление. Расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Препараты назначают внутрь. Пра¬зозин действует 6 ч, теразозин и доксазозин — 18—24 ч.

При применении препаратов возможны умеренная рефлектор¬ная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание. α1-Адреноблокаторы применяют при артериальной гипертензии.

Кроме того, они эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной же¬лезы. В этом случае более целесообразно применять тамсулозин (ом-ник). Препарат блокирует в основном а1А-адренорецепторы и в связи с этим избирательно расслабляет гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры; артериальное давление существенно не изменяется.

α2-Адреноблокатор йохимбин - В связи с бло¬кадой пресинаптических а2-адренорецепторов в ЦНС оказывает цен¬тральное стимулирующее действие, в частности, способствует повышению полового влечения. В результате блокады периферичес¬ких а2-адренорецепторов расширяет кровеносные сосуды, увеличи¬вает кровенаполнение кавернозных тел и улучшает эрекцию. Применяют при импотенции внутрь 1-3 раза в день.

Побочные эффекты йохимбина: повышенная возбудимость, тремор, некоторое снижение артериального давления, тахикардия, головокружение, головная боль, диарея. α1α2-Адреноблокатор фентоламин блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы и внесинаптические α2-адренорецепторы. Фен¬толамин снижает стимулирующее влияние

симпатической иннер¬вации и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина на кровеносные сосуды.

В то же время фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы адренергических окончаний и увеличивает высвобождение норадреналина. Это ограничивает сосудорасширяющее действие фентоламина.Фентоламин оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме Кроме того,фентоламин применяют при спазмах периферических сосудов(болезнь

Рейно,облитерирующий эндартериит).

Побочные эффекты фентоламина:выраженная тахикардия,головокружение,заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов), повышение секреции слюнных желез и желез желудка, диарея

4. MORPHINE (МОРФИН)

Фармакологическое действие. Агонист опиоидных рецепторов. Оказывает выраженное анальгетическое действие. Понижая возбудимость болевых центров, оказывает противошоковое действие. В высоких дозах вызывает снотвор-ный эффект. Тормозит условные рефлексы, по¬нижает возбудимость кашлевого центра и вызы¬вает возбуждение центра блуждающего нерва, что приводит к появлению брадикардии. Повы¬шает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в т.ч. бронхов), а также сфинктеров ЖКТ, желчевыводящих путей и мочевого пузы¬ря. Уменьшает секреторную активность в ЖКТ, понижает основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный центр. Стимулирует вы¬деление АДГ.

Показания. Выраженный болевой синдром при тяжелых заболеваниях и травмах (в т.ч. злока¬чественных новообразованиях, инфаркте мио¬карда), при подготовке к операции и в послео¬перационном периоде, при кашле, не купирую¬щемся противокашлевыми препаратами, при сильной одышке, обусловленной острой сер¬дечно-сосудистой недостаточностью.

Режим дозирования. Индивидуальный. Для приема внутрь разовая доза для взрослых сос¬тавляет 10-100 мг, частота приема 2 раза/сут с интервалом 12ч.

Побочное действие. Тошнота, рвота, угнетение дыхания, брадикардия; запоры. Возможны седативное или возбуждающее действие (особен¬но у пожилых пациентов), делирий, галлюцина¬ции, повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозго¬вого кровообращения. Нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при аденоме про¬статы и стенозе уретры.

Противопоказания. Общее сильное истощение, нарушение дыхания вследствие угнетения ды¬хательного центра, сильные боли в животе неяс¬ной этиологии, тяжелая печеночно-клеточная недостаточность, травма головного мозга, внут¬ричерепная гипертензия, эпилептический ста¬тус, острая алкогольная интоксикация, делирий, детский возраст до 2.5 лет, одновременное лечение ингибиторами МАО.

Особые указания. С осторожностью назначают пациентам старческого возраста. Морфин вы¬зывает выраженную эйфорию, при повторном применении п/к быстро развивается лекар¬ственная зависимость

5. Как изменятся эффекты тубокурарина после введения антихолинэстеразных средств?

- Они снизятся,т.к. эндогенный ацетилхолин вытеснит тубокурарин из рецепторов (конкурентное ингибирование).

Билет 15

1.Фармакокинетика - судьба лек.средств в организме: всасывание, распределение, биотрансформация и экскреция.

Фармакокинетические процессы — всасывание, рас-пределение, депонирование, биотрансформация и выве¬дение - связаны с проникновением ЛВ через биологи¬ческие мембраны (в основном через цитоплазматические мембраны клеток).

Всасывание ЛС представляет собой преодоление лек.средствами липопротеиновой оболочки плазматической мембраны клеток.Различают след.виды транспорта:

-пассивная диффузия - происходит по градиенту концентрации - из зоны с большей концентрацией в зону с меньшей концентрацией, не требует затрат энергии макроэргов.

Активный транспорт - происходит против градиента концентрации (в сторону большей концентрации) с затратой энергии макроэргов и при участии белков-переносчиков. Пиноцитоз - происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли,которая мигрирует к противоположной стороне мембраны.Таким образом всасываются высокомолекулярные соединения.

После всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток ЛС распределяются в водной фазе организма, включающей кровь,внутри- и внеклеточную жидкости.

Из крови ЛС поступают в органы, преодолевая гистогематические барьеры - капиллярную стенку, гематоэнцефалический, гематоофтальмический и плацентарный барьеры.

Далее ЛС транспортируются к циторецепторам и органам элиминации в форме депо с белками крови.

Элиминация - это удаление лекарственных средств из организма в результате биотрансформации и экскреции.

Механизмы переноса ЛС в организме:

Водная диффузия или фильтрация через поры клеточной мембраны происходит с током воды в зависимости от гидростатического и осмотического давлений.

Эпителиальные покровы (слизистая ЖКТ, полость рта и др.) – проницаемы только для очень малых молекул, таких как Li, метанол.

Капилляры – фильтруются и диффундируют вещества с м.м. 20-30 тысяч.

Капилляры мозга – водных пор не имеют, кроме гипофиза, эпифиза, area postrema, хориоидального сплетения, медиальной возвышенности.

Плацента – водных пор не имеет.

Диффузия в липидах-Основной механизм переноса через клеточную мембрану (эпителий, клетки органов - мишеней).Осуществляется пассивно.Движущая сила – броуновское движение молекул.Основные условия-растворимость в липидах-градиент концентрации.Ограничения – очень низкая растворимость в воде (такие молекулы не образуют общей фазы с водой вне мембраны).Скорость диффузии – описывается уравнением (законом) Фика.

Уравнение Фика: S=А*P*(C1-C2)/T

S–количество перенесённого вещества P–коэффициент диффузии

A–площадь всасывающей поверхности C1-C2–градиент концентрации T–толщина слоя

Активный перенос-происходит против градиента концентрации (в сторону большей концентрации) с затратой энергии макроэргов и при участии белков-переносчиков. Микровезикулярный транспорт (пиноцитоз) - происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли,которая мигрирует к противоположной стороне мембраны.Таким образом всасываются высокомолекулярные соединения.

Детерминанты переноса ЛС в организме: -Физико -химические свойства ЛС -Структура барьеров -Скорость кровотока

Физико-химические детерминанты переноса ЛС:

-ЛС(электролиты–слабые кислоты или основания),которые могут быть электрически заряженными или незаряженными в зависимости от рН окружающей среды -ЛС электрически незаряженные вне зависимости от рН среды -ЛС с постоянным зарядом вне зависимости от рН среды

Вопрос 2.

Средства,понижающие свертываемость крови 1).Антикоагулянты прямого действия (действуют прямо в крови)- гепарин, низкомолекулярные

гепарины (фраксипарин), натрия цитрат, гирудин, и непрямого действия - неодикумарин, варфарин, аценокумарол (синкумар), фенилин.

2).Ингибиторы агрегатной функции тромбоцитов:

а.угнетающие активность циклооксигеназы - кислота ацетилсалициловая; б.угнетающие фосфодиэстеразу-дипиридамол; в.разного типа действия-сульфинпиразон (антуран),тиклопидин,пентоксифиллин.

3).Тромболитические средства-фибринолизин,стрептокиназа,урокиназа,тканевой активатор плазминогена(ТАП)и его рекомбинантные формы:альтеплаза,дутеплаза,ретеплаза. Антикоагулянты препятствуют образованию фибринных тромбов.

Антикоагулянты прямого действия инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания,применяются для консервирования крови,лечения и профилактики тромбоэмболических заболеваний и осложнений.

Антикоагулянты непрямого действия(оральные)являются антагонистами витамина К,и нарушают зависимую от этого витамина активацию факторов свертывания в печени Гепарин - оказывает свое действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса с эндогенным антикоагулянтом антитромбином III.

Основное действие комплекса гепарин—антитромбин III направлено против тромбина и фактора Ха.

Вопрос 3.Снотворные средства:

●1-го поколения: барбитураты – основные представители (фенобарбитал*, амобарбитал);

●2-ого поколения: бензодиазепины с выраженным снотворным эффектом:

•короткого действия - триазолам*, мидазолам*;

•средней продолжительности действия - флунитразепам*, алпразолам*;

•длительного действия - нитразепам*, феназепам*, флуразепам; ● 3-его поколения: циклопирролоны – зопиклон* (имован); имидазопиридины – золпидем*(ивадал);

Снотворные средства с наркотическим типом действия Барбитураты — высокоэффективные снотворные средства; спо¬собствуют наступлению сна,

предупреждают частые пробуждения, увеличивают общую продолжительность сна. Механизм их снотворного действия связывают с потенцированием тормозного действия ГАМК. Барбитураты повышают чувствительность ГАМКА-рецепто-ров и таким образом активируют Сl -каналы и вызывают гиперпо¬ляризацию мембраны нейронов. Кроме того, барбитураты оказыва¬ют непосредственное угнетающее влияние на проницаемость мембраны нейронов.

Барбитураты существенно нарушают структуру сна: укорачива¬ют периоды быстрого (парадоксального) сна (REM-фазы).

Постоянное применение барбитуратов может привести к нару¬шениям высшей нервной деятельности. Резкое прекращение систематического приема барбитуратов проявляется в виде синдрома отмены (синдрома «отдачи»), при котором длительность быстрого сна чрезмерно увеличивается, что сопровождается ночными кош¬марами. При систематическом применении барбитуратов к ним развивается физическая лекарственная зависимость.

Снотворные средства с ненаркотическим типом действия К этой группе веществ относятся препараты из группы бензодиазепинов, небензодиазепиновые

стимуляторы бензодиазепиновых рецепторов, блокаторы Н1-рецепторов, мелатонин. Бензодиазепины - большая группа веществ, препараты которой используют в качестве снотворных, анксиолитических, противоэпи-лептических, миорелаксирующих средств.

Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов ЦНС бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с ГАМКА-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецеп¬торов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК (тормозный медиатор). При возбуждении ГАМКА-рецепторов от¬крываются С1-каналы; ионы С1~ входят в нервные клетки, это ве¬дет к гиперполяризации клеточной мембраны. При дей¬ствии бензодиазепинов увеличивается частота открытия С1-каналов. Таким образом, бензодиазепины усиливают процессы торможения в ЦНС.

Фармакологические эффекты бензодиазепинов:

1)анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, на¬пряжения);

2)седативный;

3)снотворный;

4)миорелаксирующий;

5)противосудорожный;

6)амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 ч, что может быть исполь¬зовано для премедикации перед хирургическими операциями).