экзамен / фарма экз. ответы

•Самопроизвольное мочеиспускание при нарушении функции сфинктера мочевого пузыря (внутрь)

Клонидин (Клофелин) Механизм действия

•Стимуляция ?2-адренорецепторов в ЦНС> стимуляция центра вагуса и угнетение сосудодвигательного центра

•Стимуляция пресинаптических ?2-адренорецепторов - торможение высвобождения нейромедиаторов (АХ, НА, дофамина) и возбуждающих аминокислот (глутаминовой, аспарагиновой)

Основные эффекты

•Снижение АД

•Снижение силы и частоты сердечных сокращений

•Анальгезия

•Седативный эффект

•Уменьшение продукции внутриглазной жидкости

Показания

•Артериальная гипертензия

•Обезболивание при ортопедических операциях, родах, инфаркте миокарда, злокачественных опухолях (эпидурально)

•Открытоугольная глаукома

•Опиатная и алкогольная абстиненция

Побочные эффекты

•При резкой отмене возможно развитие гипертонического криза

•Повышение АД при резком в/в введении

•Брадикардия

•Сонливость, усталость

•Сухость во рту

•Запор

Тизанидин Механизм действия

•Стимуляция ?2-адренорецепторовв основном на уровне спинного мозга.

•Снижение выброса возбуждающих аминокислот из промежуточных нейронов спинного мозга Основные эффекты

•Центральный миорелаксант – избирательно подавляет полисинаптические механизмы, отвечающие за мышечный гипертонус Показания

•Болезненные спазмы мышц при заболеваниях позвоночника, после хирургических операций Побочные эффекты

•Сонливость, усталость, головокружение

•Тревога, расстройства сна галлюцинации

•Незначительное снижение или повышение АД

•Брадикардия

•Сухость во рту

•Расстройства жкт

Нафазолин (Нафтизин)

•При в/в введении хорошо проходит ГЭБ, вызывает угнетение ЦНС ПРИМЕНЕНИЕ:

•при ренитах различной этиологии для снижения отечности слизистых (капли в нос)

4. Сульфасалазин – синтетический противомикробный препарат из группы сулифаниламидов. Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное действие.

Метаболизм В печени сульфапиридин биотрансформируется в основном путем ацетилирования Выведение

T1/2 сульфасалазина составляет 5-10 ч Показания

—неспецифический язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии);

—Болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);

—Ревматоидный артрит;

—ювенильный ревматоидный артрит.

Побочное действие Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, шум в

ушах, атаксия, судороги, нарушения сна, галлюцинации, периферическая невропатия. Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, интерстициальный нефрит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, гепатит, панкреатит. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани. Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны репродуктивной системы: преходящие олигоспермия, бесплодие. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, анафилактический шок. Прочие: возможно окрашивание в жёлтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз.

Противопоказания

—заболевания крови;

—порфирия;

—выраженные нарушения функции печени;

—выраженные нарушения функции почек;

—дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

—детский возраст до 5 лет;

—повышенная чувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты. 5. фентанил+дроперидол – нейролептанальгезия

• Вводная анестезия и поддержание анестезии при хирургических и диагностических вмешательствах.

• для борьбы с болью и шоком при инфаркте миокарда и у больных с тяжёлыми приступами стенокардии.

Билет 41

№41 1. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС

Фармакокинетика — всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарственных веществ.

1… Синергизм — однонаправленное взаимодействие двух или более лекарственных средств. Разновидностями синергизма могут быть суммирование (аддитивный эффект), когда при одновременном применении препаратов их эффект равен сумме эффектов компонентов комбинации (например, введение ненаркотических аналгетиков), или потенцирование, когда эффект комбинации превышает сумму эффектов отдельных препаратов (например, аминазин потенцирует действие препаратов для наркоза, что позволяет снизить их дозы). Кроме того, различают синергизм прямой, когда препараты действуют на один и тот же субстрат (гипогликемическое действие инсулина усиливают синтетические гипогликемические средства, производные сульфанилмочевины). Непрямой или косвенный синергизм проявляется, когда препараты имеют разную точку приложения (бронхолитики из группы ?-2-адреномиметиков и М- холиноблокаторов). Полный синергизм определяет суммацию всех эффектов в комбинации (ингаляционные и неингаляционные средства для наркоза), неполный синергизм представляет суммацию одного эффекта (например, в случае применения аминазина и снотворных средств усиливается только снотворный эффект).

Антагонизм— уменьшение или полное устранение эффекта одного лекарственного средства другим при их совместном применении. Различают антагонизм физический (адсорбционная активность сорбентов по отношению к токсинам), химический (взаимодействие кислот и щелочей), функциональный (взаимодействие холимом иметиков и холиноблокаторов). Функциональный антагонизм можно разделить также на:

• прямой (пилокарпина гилрохлорил — М-холиномиметик, атропина сульфат — М- холиноблокатор), когда лекарственные препараты влияют на одни и те же структуры и оказывают разнонаправленное действие;

?Не влияют существенно на секрецию пролактина, андрогенные рецепторы, микросомальные ферменты печени

?Назначают 1-2 раза в сутки

L Недостаток – синдром отмены: при прекращении приема секреция HCl ^ и возникает рецидив, поэтому после рубцевания препараты назначают длительно для поддерживающей терапии Ингибиторы протонного насоса Омепразол (омез, лосек), лансопразол, пантопразол

?Пролекарства:

?В кислой среде канальцев париетальных клеток (рН 1,0) превращаются в активные вещества (сульфеновая кислота и сульфенамид), которые необратимо v Н+,K+-АТФазу

?Побочные эффекты:

?миалгии

?артралгии

?активация микробной флоры ЖКТ

?сухость во рту, тошнота, диарея, слабость

Показания к назначению омепразола: рефлюкс-эзофагит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

3.. Психостимулирующие средства

IV. Психостимулирующие средства и актопротекторы

1.Психостимуляторы, молекулярные механизмы действия, фармакологические эффекты а) метилксантины – кофеин*; б) арилалкиламины – метилфенидат (меридил), мезокарб*, амфетамин (фенамин).

2.Актопротекторы - бемитил*.

3.Применение в медицине: показания, побочные эффекты, ограничения

Лекарственные вещества, оказывающие стимулирующее влияние на функции головного мозга, психическую и физическую активность;

?Активируют биоэлектрическую активность мозга

?Повышают выносливость к физической работе

?Изменяют условные рефлексы

?Ослабляют и укорачивают сон, вызванный снотворными и наркотиками Классификация психостимуляторов в зависимости от химического строения 1. Метилксантины

• Кофеин (кофеин-бензоат натрия) 2. Фенилалкиламины

• Амфетамин (фенамин)

3. Фенилалкилсиднонимины

• Мезокарб (сиднокарб) Фепрозидин (сиднофен) 4. Производные пиперидина

• Метилфенидат (Мередил) 5. Актопротектор - Беметил

Нейрохимические механизмы действия психостимуляторов КОФЕИН

1.Угнетение фермента фосфодиэстеразы, накопление внутри нервных клеток цАМФ, усиление метаболических процессов в ЦНС

2.Связь со специфическими аденозиновыми рецепторами мозга, конкурентный антагонизм с аденозином, стимулирующий эффект

3.Развитие привыкания (компенсаторное увеличение количества аденозиновых рецепторов)

4.Эффект последействия

Эффекты кофеина

1. ЦНС:

? Устраняет сонливость, уменьшает утомляемость, повышает физическую и умственную работоспособность 2. Респираторная система:

?Аналептический эффект - стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к СО2.

3. Сердечно-сосудистая система:

?Прямое стимулирующее действие на сердце.

?Стимуляция центра блуждающего нерва

?Стимуляция сосудодвигательного центра

4.Прямое миотропное спазмолитическое действие

5.Расслабление гадкой мускулатуры (бронхи, желчевыводящие пути)

6.Повышение тонуса и работоспособности поперечно-полосатой мускулатуры

7.Усиление диуреза и повышение основного обмена

Фенамин (амфетамин) Нейрохимический механизм действия

1.Усиление выброса норадреналина и дофамина в ЦНС и на периферии

2.Угнетение обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина в ЦНС и на периферии

3.Прямое стимулирующее адреномиметическое действие

4.Стимуляция активирующего влияния восходящей ретикулярной формации

5.Стимуляция лимбической и угнетение ниастриатной систем

Эффекты амфетамина

1.ЦНС:

-Эйфория, повышение физической и умственной работоспособности, устранение усталости, сонливости,

-повышение комуникабельности, появление чувства удовлетворения, снижение точности движений,

- тревога, нервозность

2.Респираторная система: Аналептический эффект

3.Сердечно-сосудистая система:

- Стойкое повышение АД, аритмии 4. Анорексигенный эффект

Показания к применению психостимуляторов

1.Нарколепсия

2.Гипотония

3.Астено-адинамические состояния

4.Аппато-абулический синдром

5.Ступорозные состояния

6.Для коррекции побочных эффектов снотворных, нейролептиков, транквилизаторов

7.При угнетении дыхания

8.У детей с задержкой психического развития

9.Ночной детский энурез

Побочные эффекты психостимуляторов 1. Психические:

•Беспокойство, раздражительность

•Инсомния

•Бред, галлюцинации

•Синдром отмены

•Психическая и физическая зависимость (кофеинизм) 2. Неврологические:

•Тремор конечностей, миоз, повышение сухожильных рефлексов 3. Соматические:

•Повышение АД, сердечные аритмии

4..Цефипим Классификация цефалоспоринов по спектру антимикробной активности, устойчивости к ?-

лактамазам и пути введения (парентерально/внутрь)

а) I поколения – узкого спектра действия, высоко активные в отношении Гр(+) бактерий и кокков (кроме энтерококков, метициллинрезистентных стафилококков), значительно менее активны в отношении Гр(-) флоры (кишечная палочка, клебсиелла, пневмок., индол-негативный протей): - периоперационная профилактика в хирургии

-внебольничные инфекции кожи и мягких тканей лёгкой и средней тяжести

цефазолин*, цефалотин / цефалексин*, цефадроксил, цефрадин

б) II поколения - широкого спектра действия, более активные в отношении Гр(-) микрофлоры (гемофильная палочка, нейссерии, энтеробактерии, индол-позитивный протей, клебсиеллы, моракселлы, серрации), устойчивы к ?-лактамазам: - инфекции средней тяжести (внебольничные - монотерапия,

госпитальные - в комбинации

-профилактика бактериемии перед вмешательствами на органах малого таза и толстой кишке (антианаэробная активность)

цефуроксим*, цефокситин, цефамандол / цефаклор*, цефуроксим аксетил

в) III поколения – широкого спектра действия, высоко активны в отношении Гр(-) бактерий, в том числе продуцирующих ?-лактамазы; активны в отношении псевдомонад, ацинетобактер, цитобактер; проникают в ЦНС: - тяжелые внебольничные и госпитальные инфекции различной локализации

цефотаксим*, цефтриаксон* цефтазидим, цефоперазон, / цефиксим, цефподоксим

г) IV поколения – широкого спектра действия, отличаются высокой активностью в отношении бактероидов и др. анаэробных бактерий; высоко устойчивы к ?-лактамазам расширенного спектра; в отношении Гр(-) флоры равны по активности цефалоспоринам III поколения, в отношении Гр(+) флоры менее активны, чем цефалоспорины I поколения: - тяжелые госпитальные инфекции, вызванные полирезистентными штаммами

цефепим*, цефпиром д) Комбинированные препараты цефалоспоринов с ингибиторами ?-лактамаз:

сульперазон (цефоперазон+сульбактам)

5.. дилтиазем антиаритмическое, антиангинальное,антигипертензивное действие. Блокатор Ca каналов. Замедляют спонтанную деполяризацию в синусовом узле,ПС, АВ узле. Удлинют порог поздней следовой деполяризации, распространение волны в АВ узел. К группе относятся также верапамил,галлопомил.

Пропранолол- В-блокатор устраняет аритмогенное действие катехоламинов при патолог.состояниях. тормозят позднюю следовую деполяризацию,прекращают распространение волны в АВ узел. Ограничивают энергообеспечение фибрилляции желудочков(уменьшают Na,Са проводимость мембран). К группе относятся – окспренолол, пиндолол, атенолол,метопролол. Взаимодействие.

Антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы способствуют развитию брадикардии, нарушений АV проводимости, симптомов сердечной недостаточности. Антигипертензивные препараты усиливают гипотензивное действие.

Билет 42

1.. стационарная концентрация Обычно лекарственная терапия связана с длительным введением лекарственных средств в

организм больного. В связи с этим мониторинг (контроль) концентраций в плазме крови протекает в условиях так называемого стационарного состояния. С точки зрения фармакокинетики, — это

Средства, повышающие свертывание крови

Синтез в печени факторов свертывания - II (протромбин), VII, IX и X зависит от витамина К. Различают витамин Kt - филлохинон (содержится в растениях), витамин К2-менахинон (вырабатывается микрофлорой кишечника) и витамин К3 - менадион (предшественник витамина К2).

В медицинской практике применяют препарат витамина К1 фитоменадион и водорастворимое производное менадиона викасол. Эти препараты способствуют образованию протромбина. Назначаются при кровотечениях, связанных с гипопротромбинемией. Фитоме-надион назначают внутрь, викасол — внутрь и внутримышечно. Фитоменадион применяют также при передозировке непрямых антикоагулянтов в качестве их антагониста (викасол в этом случае малоактивен). Антигемофильный фактор VIII — препарат фактора VIII, с недостатком которого связывают гемофилию А. Применяют при гемофилии А; вводят внутривенно.

Этамзилат (дицинон) стимулирует превращение протромбина в тромбин, а также увеличивает образование тромбоцитов. Применяют при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, тромбоци-топении. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.

Гемостатическая коллагеновая губка применяется местно при капиллярных кровотечениях (носовые, стоматологические кровотечения и др.)

Различают:

1)антикоагулянты прямого действия (действуют на факторы свертывания в крови),

2)антикоагулянты непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени). К антикоагулянтам прямого действия относятся гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды, антитромбин III, препарат гирудина лепирудин, натрия цитрат.

1. Прямого действия Механизм действия: (гепарин)

Гепарин в комплексе с антитромбином III ингибирует факторы свертывания крови IIа (тромбин), IХа, Ха, ХIа, ХIIа. Таким образом, при действии гепарина снижается активность тромбина и нарушается образование тромбина из протромбина.

Эффекты:

1. Антикоагуляционный (смот мех-м выше)

2. Противовсп-ый и противоаллерг а) явл антогонистом медиаторов всп и аллергии (серотонина и гистамина)

б) сниж активность ф-та гиалуронидазы > v прониц сосуд стенки в) наруш взаимодействие Т и В – лимфоцитов 3. Противоатеросклеротич

Умен концент в крови холестирина и ЛОНП и повыш содер ЛВП, актив липопротеинлипазы. Применение:

• Инфаркт миокарда в подострый период

• Нестаб стенокардия

• Тромбозы глуб вен

• Тромбофлебиты

• Гломерулонефриты

• Васкулиты

• Бронхиал астма

• Местно в виде гепариновой мази при всп и аллерг збл кожи и слиз обол, включ гингивиты и стоматиты Осложнения:

• Кровотечения (десневые , луночковые, жкт, маточные)

• Остеопароз

• Алапеция (леч передозир ввод протаминсульфат(-коагулянты), дан пр-т облад + заряд и будет связ с – заряж гепарином 2. Непрямого типа действия

Эти препараты действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование в печени факторов свертывания крови — II (протромбин), VII, IX, X. Препараты назначают внутрь; действие развивается через 24—48 ч. При резком прекращении лечения возможно повышение свертываемости крови.

Эффекты:

• Антикоагуляц

• Слабый анальгетич

•Слабый спазмо- и бронхолитич Применение:

Инфарк миокарда в подострую стадию Вторич проф ИМ Мерцател аритмия Тромбоз Тромбофлебиты Варикоз расшир вне

Больной с протез клапанов сердца и протезированием сосудпв Осложнения:

•Кровоточивость по гемотомн типу

•Канцерогенное действие у фенилина

•Теротоген действие у произв 4-оксикумарина (возник заячья губа, волчья пасть)

3.. Тетрациклины (бактериостатики):

а) природные: тетрациклин?, окситетрациклин; б) полусинтетические: доксициклин?, миноциклин, метациклин.

Общая характеристика группы

?Бактериостатическое действие

?Широкий спектр антибактериальной активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий

?Перекрестная устойчивость м/о ко всем препаратам группы

?Высокая частота нежелательных реакций Показания

?Инфекции верхних и нижних дыхательных путей - внебольничные пневмонии, обострение хронического бронхита, острый синусит (доксициклин)

?Хламидийные и микоплазменные инфекции

?Риккетсиозы, боррелиозы

?Бактериальные зоонозы

?Инфекции, передаваемые половым путём - негонококковый уретрит, хламидийная инфекция, сифилис, паховая гранулёма

• Угревая сыпь Нежелательные реакции

?Аллергические реакции

?Желудочно-кишечные расстройства

?Фотосенсибилизация

?Гепатотоксичность

?Дисбактериоз, суперинфекция, псевдомембранозный

колит

?Нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление линейного роста костей

?Синдром псевдоопухоли мозга

Противопоказания

?Возраст до 8 лет

?Беременность

?Кормление грудью

?Тяжёлая патология печени

?Почечная недостаточность (тетрациклин) Преимущества доксициклина перед тетрациклином:

?Высокая степень всасывания при пероральном приёме (90% против 58-77%);

?Отсутствие влияния пищи на всасывание препарата;

?Возможность в/в введения;

?Длительный период Т1/2 (18 часов), позволяющий назначать доксициклин 1-2 раза в сутки;

? Высокое накопление в тканях за счёт большей жирорастворимости; ? Возможность применения у больных с почечной недостаточностью (выводится преимущественно через ЖКТ).

4.. ?2-Адреномиметики.

сальбутамол (вентолин), фенотерол (беротек, партусистен), тербуталин. Снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия. Умеренно расши¬ряют кровеносные сосуды. Действуют около 6 ч.

Показания к применению:

1)для купирования приступов бронхиальной астмы (применяют в основном ингаляционно);

2)для прекращения преждевременной родовой деятельности (вво¬дят внутривенно, затем назначают внутрь);

3)при чрезмерно сильной родовой деятельности.

В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преж¬девременных родов), помимо указанных выше препаратов, приме¬няют гексопреналин (гинипрал) и ритодрин.

Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы рекомендуют ? 2- адреномиметики более длительного дей¬ствия - кленбутерол, салметерол, формотерол (действуют около 12 ч).

Побочные эффекты ? 2-адреномиметиков: тахикардия, беспокой¬ство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.

САЛЬМЕТЕРОЛ также относится к новым пролонгированным бета-агонистам с продолжительностью действия 12 ч, что подразумевает двукратное применение препарата. Связь сальбутамола с рецептором носит конкурентный характер и поэтому быстро подвергается диссоциации, в то время как сальметерол является неконкурентным агонистом и на сегодняшний день практически не существует данных о его диссоциации. В связи с этим сальбутамол является

препаратом с коротким действием, в то время как эффект сальметерола поддерживается в течение длительного времени. Этот эффект оказывается обратимым в присутствии бета-антагониста пропранолола, что указывает все-таки на конкурентный механизм взаимодействия сальметерола. Таким образом, активная часть молекулы сальметерола обеспечивает рецепторную фармакологию препарата, в то время как длинная боковая цепочка определяет его фармакокинетические свойства. Именно благодаря уникальному механизму действия сальметерола достигается пролонгирование эффекта препарата без риска десенситизации и тахифилаксии.

Высокая бета2-селективность сальметерола обеспечивает минимальный риск развития побочных эффектов, особенно на сердце. При использовании радиолигандного метода исследования было показано, что сальметерол по воздействию на бета-рецепторы сильнее изопреналина и значительно сильнее сальбутамола и фенотерола. Кроме того, по сравнению с другими симпатомиметиками – фенотеролом и формотеролом – сальметерол и сальбутамол проявляют свойства высокоспецифичных бета2-агонистов.

5..взаимодействие наркотического анальгетика с седативно-снотворными ?? - усиление угнетающего влияния на ЦНС, особенно угнетение дыхания

Билет 43

1… Синергизм (греч. syn — вместе; erg — работа) — однонаправленное взаимодействие двух или более лекарственных средств. Разновидностями синергизма могут быть суммирование (аддитивный эффект), когда при одновременном применении препаратов их эффект равен сумме эффектов компонентов комбинации (например, введение ненаркотических аналгетиков), или потенцирование, когда эффект комбинации превышает сумму эффектов отдельных препаратов (например, аминазин потенцирует действие препаратов для наркоза, что позволяет снизить их дозы). Кроме того, различают синергизм прямой, когда препараты действуют на один и тот же субстрат (гипогликемическое действие инсулина усиливают синтетические гипогликемические средства, производные сульфанилмочевины). Непрямой или косвенный синергизм проявляется, когда препараты имеют разную точку приложения (бронхолитики из группы ?-2-адреномиметиков и М-холиноблокаторов). Полный синергизм определяет суммацию всех эффектов в комбинации (ингаляционные и неингаляционные средства для наркоза), неполный синергизм представляет суммацию одного эффекта (например, в случае применения аминазина и снотворных средств усиливается только снотворный эффект).