экзамен / фарма экз. ответы

Антагонизм (греч. anti — против; agon — борьба) — уменьшение или полное устранение эффекта одного лекарственного средства другим при их совместном применении. Различают антагонизм физический (адсорбционная активность сорбентов по отношению к токсинам), химический (взаимодействие кислот и щелочей), функциональный (взаимодействие холимом иметиков и холиноблокаторов).

Функциональный антагонизм можно разделить также на:

•прямой (пилокарпина гилрохлорил — М-холиномиметик, атропина сульфат — М- холиноблокатор), когда лекарственные препараты влияют на одни и те же структуры и оказывают разнонаправленное действие;

•непрямой или косвенный (пилокарпина гидрохлорид — М-холиномиметик и адреналина гидрохлорид — адреномиметик), когда препараты влияют на различные структуры и оказывают разнонаправленное действие;

•двухсторонний (неодикумарин — коагулянт и филлохинон — антикоагулянты непрямого действия), когда лекарственные препараты в зависимости от дозы уменьшают действие друг на друга;

•односторонний антагонизм (пилокарпина гидрохлорид — М-холиномиметик и атропина сульфат — М-холиноблокатор), когда атропин устраняет все эффекты пилокарпина, а пилокарпин не все действия атропина.

Антацидные лекарственные средства могут уменьшить всасывание полусинтетических антибиотиков группы пенициллина, препаратов группы тетрациклина. Прием пероральных контрацептивов женщинами детородного возраста уменьшает всасывание препаратов витамина В12, повышает концентрацию нитрозепама. Препараты солей тяжелых металлов, это прежде всего относится к препаратам железа, снижают всасывание тетрациклина, доксициюгина, метациклина; препараты цинка уменьшают абсорбцию только тетрациклина. Нельзя запивать лекарственные препараты антибиотиков жидкостями, содержащими железо, такими, как "Байкал", в связи с возможностью комплексообразования и уменьшением абсорбции.

Некоторые лекарственные средства могут повреждать слизистую оболочку кишечника и тем самым замедлять всасывание. Ионы щелочноземельных металлов — кальция лактат, глюконат, глицерофосфат, магния сульфат, оротат — могут замедлить всасывание, образуя комплексы с кислотой ацетилсалициловой, сульфаниламидами.

2.. А. Препараты гормонов коры надпочечников 1. Глюкокортикостероиды:

а) короткого действия - гидрокортизона ацетат, метилпреднизолон*, преднизолон, преднизон; б) средней продолжительности действия – триамцинолон* и др.; в) длительного действия - дексаметазон*, бетаметазон.

г) глюкокортикоиды для местного применения – триамцинолон (назокорт, фторокорт), флюоцинолона ацетонид (синафлан), мометазон.

2. Препараты минералокортикостероидов – дезоксикортон*. Фармакологическое действие

?противошоковое,

?противовоспалительное,

?противоаллергическое,

?десенсибилизирующее,

?иммунодепрессивное,

?антиэкссудативное,

?противозудное.

Механизм противовоспалительного действия гидрокортизона

? Действие опосредовано через специфические внутриклеточныaе рецепторы:

•Тормозит реакции гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в соединительной ткани, в очаге воспаления.

•Уменьшает местную гиперемию и гипертермию кожи.

?Предотвращает активацию фосфолипазы A2, стимулируя образование ее ингибитора - липомодулина и прямым воздействием на мембраны

?Нарушает синтез ПГ

?Уменьшает миграцию макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления.

?Стабилизирует мембраны лизосом

?Подавляет альтерацию, экссудацию и пролиферацию.

?Блокирует синтез и высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. БАВ.

Применение гидрокортизона

?эндокринные заболевания - первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников (предпочтительнее природный кортизон и гидрокортизон, синтетические аналоги должны применяться в сочетании с минералокортикоидами), гиперкальциемия, ассоциированная с раком;

?ревматические болезни - псориатический, ревматоидный артрит, анкилозирующий

спондилит, бурситы и др.,

?системная красная волчанка,

?дерматомиозит;

Побочные действия:

?Головная боль, головокружение, эйфория, бессонница, депрессия, психоз;

?аллергические реакции (вплоть до анафилаксии);

?при длительном использовании: отечный синдром, кожный зуд, гиперпигментация, судороги, синдром Кушинга, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, стероидный диабет, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, гиперурикемия (особенно при острой лейкемии), ослабление памяти, повышение внутричерепного давления, миопатия, артралгия, артропатия, остеопороз, артериальная гипертензия, васкулит, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, формирование задней субкапсулярной катаракты, глаукома с возможным повреждением зрительного нерва и повышенным риском вирусных и грибковых поражений глаз, активизация латентных очагов инфекции.

?При длительном местном применении, особенно при непроницаемых повязках или на больших участках кожи: системные побочные эффекты, возможно появление местного раздражения.

3.. . М, Н-холиномиметики Антихолинэстеразные средства:

а) обратимые ингибиторы холинэстеразы четвертичные амины: неостигмина бромид*, пиридостигмина бромид*, амбенония

хлорид (оксазил) эдрофоний* (тензилон), хинотилин; третичные амины: галантамина гидробромид*, донепезил (арисепт)*, ривастигмин;

особенности применения третичных аминов б) необратимые ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические

соединения) – армин , экотиофат, инсектициды, боевые отравляющие вещества. Антихолинэстеразные средства

производные N+3 Показания к назначению

Галантамин миастения центрального генеза (после перенесенного инсульта, полиомиелита,

менингоэнцефалита и др.), передозировка миорелаксантов , атония кишечника и мочевого пузыря, рентгенодиагностика желудка и кишечника ,отравление холинолитиками с центральным действием болезнь Альцгеймера

Физостигмин антидотная терапия при отравлении холиномиметиками, глаукома

Противопоказания к назначению центральное возбуждение, эпилепсия,бронхиальная астма , желчекаменная болезнь (обострение)

мочекаменная болезнь (обострение), непроходимость кишечника и мочевыводящих путей, брадикардия ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

• НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ: СУЖЕНИЕ ЗРАЧКОВ, ОБИЛЬНАЯ САЛИВАЦИЯ, СПАЗМ БРОНХОВ, БРОНХОРЕЯ,

СИЛЬНАЯ ПОТЛИВОСТЬ, ЗАТРУДНЕНИЕ ДЫХАНИЯ, БОЛИ В ЖИВОТЕ, РВОТА, ПОНОС , БРАДИКАРДИЯ СМЕНЯЕМАЯ ТАХИКАРДИЕЙ, СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ФИБРИЛЯРНЫЕ ПОДЕРГИВАНИЯ МЫШЦ И ДР.

В ТЯЖЕЛЫХ СЛУЧАЯХ – СУДОРОГИ, КОМА, СМЕРТЬ ОТ ПАРАЛИЧА ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА АНТИДОТЫ:

-ХОЛИНОЛИТИКИ (АТРОПИН, ТРОПАЦИН, АПРОФЕН И ДР.)

-РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

4… Индапамид (арифон) отличается от других диуретиков тем, что, помимо диуретического действия, непосредственно расширяет кровеносные сосуды, снижает общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление. Назначают при гипертонической болезни внутрь 1 раз в сутки. Тиазидный диуретик. К группе относятся такжехлорталидон,клопамид Индапамид (Арифон)

-оказывает диуретический эффект подобно тиозидовым,отличается медленным выведением почками и большей продолжительностью мочегонного эффекта

-блокирует медленные Са - каналы (антагонист Са – вазодилятация)

-Т1/2 – 18 часов (однократное применение)

-Не влияет на уровень липидов, ? синтез простогладинов

-применяется при гипертонической болезни

-? дилатацию левого желудочка

5… взаимодествие анальгетиков с транквилизаторами ?? Диазепам(транквилизатор)+ анальгетик= усиление эффекта транквилизатора

Билет 44

1… Внутренняя активность веществ Способность лекарственных веществ вследствие их взаимодействия со специфическими

рецепторами вызывать биохимические или физиологические реакции обозначают как их внутреннюю активность. Максимальный эффект может быть достигнут при «оккупации» веществом лишь части специфических рецепторов.

Вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью, называют агонистами. При этом вещества с высокой внутренней активностью называют полными агонистами, а вещества с низкой внутренней активностью — частичными (парциальными) агонистами. Вещества, обладающие аффинитетом, но не имеющие внутренней активности и препятствующие действию агонистов, называют антагонистами. Фармакологическое действие антагонистов проявляется в ослаблении или устранении эффектов агонистов. Вещества могут действовать как агонисты в отношении одних подтипов рецепторов и как антагонисты в отношении других. Такие вещества обозначают как агонисты-антагонисты.

Специфические рецепторы могут иметь одни и те же или разные места связывания для агонистов и антагонистов. В случае, когда места связывания агониста и антагониста одни и те же и блокирующее действие антагониста полностью устраняется при повышении количества агониста, антагонизм этих веществ называют конкурентным. При различии мест связывания агониста и антагониста их взаимодействие определяют как неконкурентный антагонизм.

Стимулируя специфические рецепторы, агонисты вызывают изменения функций органов и систем (например, изменяют силу и частоту сокращений сердца, АД, тонус гладких мышц внутренних органов, секрецию желез и т.д.) Такие изменения, вызываемые лекарственным веществом, обозначают как фармакологические эффекты данного вещества. Фармакологические эффекты антагонистов определяются тем, что они препятствуют действию эндогенных или вводимых в

организм агонистов специфических рецепторов (например, антагонист м-холинорецепторов атропин препятствует действию их агониста ацетилхолина). В связи с этим выраженность фармакологических эффектов антагонистов зависит от величины эффектов агонистов, действие которых антагонисты устраняют.

2… аналептические средства Основные аналептики: никетамид*, бемегрид*, этимизол, кофеин бензоат натрия*, камфора*

Аналептические средства (аналептики) группа лекарственных средств, которые оказывают оживляющее (аналептическое) действие благодаря стимуляции жизненно важных центров продолговатого мозга (дыхательного и сосуд одвигательного).

Препараты, оказывающие аналептическое действие, имеют различную тропность к отдельным структурам ЦНС. Такие вещества, как никетамид (кордиамин), бемегрид, камфора

оказывают преимущественное влияние на центры продолговатого мозга и используются в качестве аналептиков. Кофеин также стимулирует центры продолговатого мозга и оказывает аналептическое действие, но у него преобладает влияние на кору головного мозга (психостимулирующий эффект). Кофеин используется как психостимулирующее средство и как аналептик.

Аналептики стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры за счет понижения порога возбудимости этих центров, вследствие чего повышается их чувствительность к

гуморальным и нервным раздражителям. Этот эффект особенно ярко проявляется на фоне угнетения этих центров, например, при отравлении снотворными наркотического типа действия, этиловым спиртом и другими средствами, угнетающими ЦНС, при асфиксии новорожденных и др. Кроме того, аналептики проявляют функциональный антагонизм к веществам наркотического типа действия и могут способствовать выведению больных из состояния наркоза в послеоперационном периоде.

Однако этот эффект аналептики оказывают в достаточно больших дозах, которые могут вызвать судороги (токсическое действие). Аналептики в основном имеют малую широту терапевтического действия. Увеличение их дозы приводит к генерализации процессов возбуждения в ЦНС, повышению рефлекторной возбудимости. При передозировке препаратов наиболее опасным осложнением является развитие судорог.

3.. МА МА- - вещества, обратимо блокирующие генерацию и проведение потенциала действия по

нервным волокнам любого типа в любой части нервной системы

1. Природные - Кокаин

2. Синтетические природные соединения А. Сложные эфиры ПАБК

- Прокаин (новокаин) -- Бензокаин (анестезин) - Тетракаин (дикаин) Б. Замещенные амиды

- - Бупивакаин (маркаин) - Артикаин (Ультракаин) - Тримекаин (лизокаин) - Бумекаин (парамекаин)

- Ропивакаин (наропин) - Лидокаин (ксилокаин)

(хладоагент)

Основные эффекты МА

?Подавление болевой и t° чувствительности, Релаксация гладкой и поперечно-полосатой мускулатуры

?Угнетение нервно-мышечной проводимости ,Антиаритмическое действие

?Сосудистый эффект , сократительной активности миометрия

?Влияние на дыхательную систему ,Антибактериальная активность

Противопоказания для МА Общие противопоказания:

Психические заболевания ,Большой объем манипуляции Необходимость проведения общего обезболивания , Невозможность выполнения местной

анестезии (технические трудности, отказ пациента)

Противопоказания для конкретных препаратов:

Непереносимость, аллергия ,Тяжелая печеночная и сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения сердечной проводимости

(для МА амидной группы) Побочные действия Периферический отдел НС:

-нервно-мышечная блокада ,блокада ганглиев

ССС:

-хинидиноподобный эффект ,артериальная гипотензия

-Кровь:

-- метгемоглобинемия (прилокаин) ,Аллергические реакции (не > 1%, чаще дает эфирная группа – прокаин) , Перекрестная аллергия присуща группе амидов

-Местные реакции:

- вазодилатация и повышенная кровоточивость (кроме кокаина); внутримышечное введение (бупивакаин, лидокаин, прилокаин) дегенерация, отек, некроз; контактная и проводниковая токсичность (изменение структуры нерва и тканей - помутнение роговицы); длительные двигательные нарушения и парестезия (спинальная анестезия большими объемами лидокаина и хлорпрокаина).

•4… Глицеролтринитрат

(нитроглицерин, нитронг, нитроминт, перлинганит, тринитролонг, нитро мак)

• Изосорбид динитрат (нитросорбид, кардикет, кардикс, кардонит)

•Изосорбид - 5 - мононитрат (моно мак, моночинкве)

Механизм действия:

• Конечный продукт превращения нитратов - оксид азота (NO) является мощным эндотелиальным релаксирующим фактором и обладает антитромбоцитарной и антитромботической активностью

Фармакодинамика:

•Вазодилатация вен (преимущественно)

•Вазодилатация артерий (в меньшей степени)

•Вазодилатация коронарных артерий

•Регионарное перераспределение крови в миокарде

•Стимуляция коллатерального кровообращения

•Улучшение реологических свойств крови

Побочные эффекты:

•Головная боль (15-25% больных ИБС не переносят нитраты из-за выраженной головной боли), шум в ушах, головокружение

•Ортостатический коллапс

•Гипотензия

•Рефлекторная тахикардия

•Развитие толерантности

•Метгемоглобинемия (при длительном и частом применении нитратов)

•Контактный дерматит (при применении мазей, пластырей и нитродисков)

•Местное жжение под языком

•Онемение слизистой оболочки ротовой полости (аэрозоли)

•Обострение закрытоугольной глаукомы

Показания:

•Купирование приступов стенокардии

•Профилактика приступов стенокардии

•Улучшение качества жизни при ИБС

•Улучшение прогноза и профилактика осложнений ИБС

•Сердечная недостаточность при ИБС

Противопоказания:

• Абсолютные

?Индивидуальная гиперчувствительность

?Гипотония и некорригированная гиповолемия (Адс 90 мм рт ст, ЦВД 4-5 мм рт ст)

?Острый инфаркт миокарда правого желудочка

?Шок

?Тампонада сердца

?Констриктивный перикардит

5… взаимодействие ко-тримоксазола(сульниламид) с левомицитином (амфеникол) Не безопасно, так как они оба угнетают кроветворение

Билет 45

Билет №45 Взаимодействие лекарственных веществ можно разделить на две группы:

фармацевтическое взаимодействие; фармакологическое взаимодействие.

Фармацевтическое взаимодействие возникает до введения лекарственных средств в организм, т.е. на стадии приготовления, хранения или введения препа¬ратов в одном шприце. Фармацевтическое взаимодействие, приводящее к невозможности дальнейше¬го использования препаратов, называется фармацевтической несовме¬стимостью. Причинами такой несовместимости могут быть химическое вза¬имодействие лекарственных веществ с образованием неактивных или токсических соединений, ухудшение растворимости лекарственных веществ, коагуляция кол¬лоидных систем, расслоение эмульсий, отсыревание и расплавление порошков, адсорбция одного лекарственного вещества на поверхности другого и др. В ре¬зультате таких явлений образуются осадки, изменяются цвет, запах, консистен¬ция лекарства. Подобные нерациональные рецептурные прописи известны про¬визорам. Поэтому такие прописи либо не изготавливаются, либо осуществляется их фармацевтическая коррекция, в результате чего больной получает качествен¬но приготовленное лекарство.

Фармакологическое взаимодействие лекарственных веществ происходит пос¬ле введения их в организм больного. В результате такого взаимодействия могут измениться фармакологические эффекты препаратов, введенных одновременно.

Различают два вида фармакологического взаимодействия — фармакокинети-ческий и фармакодинамический.

а) Фармакокинетический вид взаимодействия проявляется на этапах всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ. При этом могут изменяться один или несколько фармакокинетических парамет¬ров. В результате фармакокинетического взаимодействия чаще всего изменяется концентрация активной формы лекарственного вещества в крови и тканях, и как следствие этого — конечный фармакологический эффект.

Взаимодействие лекарственных веществ при всасывании из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) При одновременном нахождении нескольких лекарственных веществ в про¬свете желудка и тонкого кишечника могут изменяться степень и скорость всасы¬вания или оба показателя одновременно. Причины таких изменений разнообразны:

•Изменение рН среды:Например, антацидные средства, повышая рН желудочного содержимого, замедляют всасыва¬ние слабокислых соединений (дигоксина, барбитуратов, ранитидина), ослабляя тем самым их фармакологический эффект.

•Образование трудновсасывающихся комплексов

Лекарственные средства, обладающие адсорбционными свойствами (уголь, ионы Са2+, Mg2+, Al3+ образуют со многими лекарственными веществами комплексы, которые трудно всасываются из ЖКТ.

•Изменение перистальтики ЖКТ( Стимуляция перистальтики кишечника под влиянием холиномиметических и антихолинэстеразных средств, слабительных средств и связанное с ними ускоре¬ние продвижения содержимого по кишечнику снижают всасывание препарата. Блокатор М-холинорецепторов атропин, напротив, замедля¬ет опорожнение желудка и усиливает). Взаимодействие лекарственных веществ на этапе связы¬вания с белками плазмы крови: Поступив в системное кровообращение, многие лекарственные вещества об¬ратимо связываются с белками плазмы крови. На этом этапе может происходить взаимодействие лекарственных веществ, в основе которого лежит конкурентное вытеснение одного лекарственного вещества другим из комплекса с белком Взаимодействие лекарственных веществ в процессе ме¬таболизма:

Метаболизм многих лекарственных веществ осуществляется микросомальными ферментами печени. Индуцируют (повышают) активность ферментов печени фенобар-битал, рифампицин, фенитоин. На их фоне метаболизм некоторых лекарствен¬ных веществ (дигоксина, доксициклина, хинидина) повышается, что приводит к их быстрой инактивации и снижению терапевтического эффекта. Ингибируют (уменьшают) активность ферментов печени хлорамфеникол в этом случае метаболизм веществ их действие усиливается и могут появиться токси¬ческие эффекты. Взаимодействие лекарственных веществ в процессе вы¬ведения из организма При низких значениях рН мочи (в кислой среде) увеличивается выведение слабоще-лочных

веществ (кофеина, морфина, эритромицина), поэтому их действие ослаб¬ляется и укорачивается. При значениях рН мочи, соответствующих щелочной среде, ускоряется выведение слабых кислот (барбитуратов, бутадиона, тетрацик¬лина, сульфаниламидов) и их эффекты снижаются.

б)Фармакодинамический вид взаимодействия лекарственных веществ проявляется в процессе реализации их фармакологических эффектов. Чаще все¬го такое взаимодействие наблюдается при одновременном применении агонистов и антагонистов в отношении соответствующих рецепторов.

Например, блокаторы адренорецепторов (фентоламин, пропранолол) снижают или полностью устраняют действие стимуляторов адренорецепторов (норадреналина, изадрина соответственно). К ослаблению эффектов приводит одновременное применение лекарственных препаратов, действующих противоположным образом на системы организма, например, угнетающих (снотворные, седативные средства) и стимулирующих (пси¬хостимуляторы) ЦНС.К усилению действия приводит одновременное применение лекарственных препаратов, вызывающих один и тот же эффект.

2. b-лактамные антибиотики:

1. Пенициллины а) Природные пенициллины:

•для парентерального введения: бензилпенициллин (Na и К соли)*, бензилпенициллинпрокаин*, бензатинабензилпенициллин (бициллин –1)*;

•для приёма внутрь: феноксиметилпенициллин (пенициллин V).

б) Изоксазолпенициллины (антистафилококковые пенициллины, устойчивые кbлактамазам): оксациллин*, флуклоксациллин, клоксациллин.

в) Аминопенициллины (широкого спектра действия): амоксициллин*, ампициллин*. г) Карбоксипенициллины (антисинегнойные): карбенициллин*, тикарциллин.

д) Уреидопенициллины (антисинегнойные): пиперациллин*, азлоциллин.

е) Защищённые пенициллины (комбинированные препараты пенициллинов с инги- биторамиb-лактамаз):амоксиклав (амоксициллин+калияклавуланат)*,

уназин (ампициллин+сульбактам)*, тазоцин (пиперациллин+тазобактам)*, тикарциллин/клавуланат

2. Цефалоспорины

Классификация цефалоспоринов по спектру антимикробной активности, устойчивости к b- лактамазам и пути введения (парентерально/внутрь)

а) I поколенияцефазолин*, цефалотин /цефалексин*,цефадроксил, цефрадин

б) II поколения цефуроксим*, цефокситин, цефамандол / цефаклор*,цефуроксимаксетил

в) III поколения цефотаксим*, цефтриаксон*цефтазидим, цефоперазон, / цефиксим, цефподоксим г) IV поколения цефепим*, цефпиром

д) Комбинированные препараты цефалоспоринов с ингибиторами b-лактамаз: сульперазон (цефоперазон+сульбактам)

3.Карбапенемы:имипенем (тиенам)*, меропенем*

4.Монобактамы:азтреонам*

5.Гликопептиды

6.Бацитрацин

7.Циклосерин

3.а- И бета-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (а-, бета-АДРЕНОМИМЕТИКИ):адреналин (эпинефрин). Адреналин является биогенным катехоламином5. Содержится в основном в мозговом веществе надпочечников.

Адреналин оказывает прямое стимулирующее влияние на а-и р-адреноре-цепторы.Особенно выражено влияние на уровень артериального давления. Стимулируя бета-ад¬ренорецепторы сердца, адреналин увеличивает силу и частоту сердечных сокра¬щений и в связи с этим ударный и минутный объем сердца. При этом увеличива¬ется потребление миокардом кислорода. Систолическое артериальное давление повышается. Прессорная реакция обычно вызывает рефлекторную брадикардию с механорецепторов сосудов, однако она кратковременна. В зависимости от дозы адреналина общее периферическое сопротивление может понизиться, повыситься или не измениться. Чаще при введении адреналина в средних дозах наблюдается снижение общего периферического сопротивления (проявляется снижением диастолического давления), что связано с преобладанием эффекта возбуждения бета2-адренорецепторов сосудов мышц и других областей и их расширением. Тем не менее среднее артериальное давление вследствие увеличения систолического дав¬ления повышается. В высоких дозах адреналин может повышать и общее пери¬ферическое сопротивление. Прессорное действие адреналина обычно сменяется небольшой гипотензией. Последняя связана с более длительным возбуждением Р2адренорецепторов сосудов.

Адреналин расширяет зрачки (за счет сокращения радиальной мышцы радужной оболочки глаза), снижает внутриглазное давление (уменьшается продукция внутриглазной жидкости) Выраженное влияние оказывает адреналин на гладкие мышцы внутренних ор¬ганов. Стимулируя бета-адренорецепторы бронхов, он расслабляет гладкие мышцы последних и устраняет

бронхоспазм. Тонус и моторика желудочно-кишечного тракта под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения а- и бета-адрено¬рецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается и расслабляется.

При введении адреналина сокращается капсула селезенки.

Он оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мышц. Это связывают с повышением выделения из пресинаптических окончаний ацетилхолина, а также с прямым действием адреналина на мышцу.

Секрецию слюнных желез адреналин увеличивает (выделяется густая, вязкая слюна).

Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гли-когенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличиваются содержание молоч¬ной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот за счет выхода из жировых депо).

В целом адреналин стимулирует метаболизм, повышая потребление кислорода. При воздействии адреналина на ЦНС преобладают эффекты возбуждения. Выражено это в небольшой степени. Так, при применении адреналина могутвозникнуть беспокойство, тремор, стимуляция пусковой зоны центра рвоты и др.

При введении внутрь адреналин разрушается (в желудочно-кишечном тракте и печени). В связи с этим его применяют парентерально (подкожно, внутримы¬шечно, а иногда внутривенно) и местно. Действует адреналин кратковременно (при внутривенном введении — около 5 мин, при подкожном — до 30 мин), так как происходят его быстрый нейрональный захват, а также ферментативное рас¬щепление при участии КОМТ и отчасти МАО. Метаболиты и небольшое ко¬личество неизмененного адреналина выводятся почками.

Применяют адреналин при анафилактическом шоке и некоторых других ал¬лергических реакциях немедленного типа. Он эффективен также как бронхолитик для купирования приступов бронхиальной астмы. Применяют его и при гипогликемической коме, вызванной противодиабетическими средствами. Иногда его назначают в качестве прессорного вещества (для этих целей чаще используют норадреналин и мезатон. Адреналин добавляют в раство¬ры анестетиков. Сужение сосудов в области введения адренали¬на усиливает местную анестезию и уменьшает резорбтивное и возможное токси¬ческое действие анестетиков. Адреналин может быть использован для устранения атриовентрикулярного блока, а также в случае остановки сердца (вводят интракардиально). Он находит применение в офтальмологии для расширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы.

Адреналин может приводить к нарушениям сердечного ритма. Наиболее вы¬ражены аритмии (в частности, желудочковые экстрасистолы) при введении адре¬налина с веществами, сенсибилизирующими к нему миокард (например, на фоне действия средства для наркоза фторотана).

Представителем группы веществ, возбуждающих а- и Р-адренорецепторы, яв¬ляется также норадреналин( альфа1,2,бета1 а/миметик)

Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжи¬тельное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления, свя¬занное с его влиянием на а- адренорецепторы сосудов и повышением перифери¬ческого сопротивления последних. В отличие от адреналина последующего снижения артериального давления обычно не наблюдается, так как норадрена¬лин очень мало влияет на В2-адренорецепторы сосудов. Вены под влиянием нор¬адреналина суживаются.

Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина урежается. Си¬нусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию. Эфферентными путями являются блуждающие нервы. В связи с этим брадикардию на норадрена¬лин можно предупредить путем введения атропина. Рефлекторные механизмы в значительной степени нивелируют стимулирующее влияние норадреналина на Р,-адренорецепторы сердца. В итоге сердечный выброс (минутный объем) прак¬тически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин оказывает однонаправленное с адреналином влияние, но по выраженности этих эффектов существенно уступает ему.

При введении внутрь норадреналин разрушается (в желудочно-кишечном трак¬те и печени). При подкожном введении вызывает спазм сосудов на месте инъ¬екции и поэтому плохо всасывается и может вызвать некроз ткани. Основным является внутривенный путь его введения. После однократной инъекции норад¬реналин действует кратковременно, поэтому его вводят в вену капельно. Скорость внутривенной инфузии определяется повышением артериального давления до

а) стероидного строения – этинилэстрадиол*, эстрон, эстрадиол; б) нестероидного строения – гексэстрол* (синэстрол), диэтилстильбэстрол.

в) селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов – ралоксифен.

2. Гестагенные препараты – прогестерон*, норэтистерон, дидрогестерон.

3.Пероральные контрацептивы.

3.1.Комбинированные препараты а) монофазные - силест, овидон и др.;

б) двухфазные - орто-новум 10/11 и др.; в) трехфазные - орто-три-циклен, трирегол и др.

3.2.Содержащие прогестины а) пероральные – норэтистерон (микронор) и др.;

б) имплантабильные, депо-препараты – левоноргестрел (норплант); в) «morning after» - левоноргестрел (постинор).

4.Антагонисты эстрогенов и прогестинов - тамоксифен, кломифен, мифепристон.

3.М – холиноблокаторы. Препараты:

а) неселективные М- холиноблокаторы: атропина сульфат, препараты белладонны (красавки экстракт), гоматропина гидробромид, циклопентолат, тропикамид (мидриацил), дицикловерин ,

гиосцин бутилбромид (бускопан), гиосцин бутилхрорид ( скополамин) ипратропия бромид (атровент), тровентол, метоциния иодид, платифиллина гидротартрат; б) избирательные М1холиноблокаторы – пирензепин, М3холиноблокаторы - дарифенацин .

М-холиноблокаторы — это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Основные эффекты м- холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных кле¬ток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через гематоэнцефали¬ческий барьер).

Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, они препятствуют взаимодействию с ними ацетил¬холина1. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения холинергических (парасимпатичес¬ких) нервов и действие веществ, об¬ладающих м-

холиномиметической активностью (ацетилхолина и его ана¬логов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномиметических ве¬ществ).

Характеристика группы на примере атропина.

М-холиноблокатором с высокой избирательностью действия является атропин — алка¬лоид, содержащийся в ряде растений: красавке, белене, дурмане. Полу¬чен синтетическим путем. Особенно выражены у атропина спазмолити¬ческие свойства. Блокируя м-холино- рецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (пара¬симпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действия снижается тонус мышц

желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желч¬ного пузыря, бронхов, мочевого пузыря. Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглаз¬ное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Блокада м-холиноре¬цепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натя¬жение ресничного пояска (цинновой связки) возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации, и глаз устанавливается на даль¬нюю точку видения Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным об¬разом в отношении

сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется умень¬шением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации. Одновременно устраняются или предупреждаются отрицательные рефлексы на сердце, эфферен¬тной дугой которых являются блуждающие нервы. Улучшается атриовентрикуляр-ная проводимость. На сосуды и артериальное давление атропин практически не влияет, но препятствует гипотензивному действию холиномиметических веществ2.

К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез -бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых и слезных. Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, из¬менением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повыше¬нию температуры тела. Помимо блокады холинергической иннервации желез, атропин устраняет сти¬мулирующее действие на них холиномиметических веществ. Стимулирующее вли¬яние на секрецию желез соединений с иным механизмом действия, в том числе и биогенных (например, гистамина), после введения атропина