экзамен / фарма экз. ответы

тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, трепетание предсердий.

В связи с избирательным действием на в1-адренорецепторы относительно хорошо переносится и может назначаться больным со склонностью к бронхоспазму и спазму периферических сосудов с меньшим риском, чем неизбирательные адреноблокаторы. Следует вместе с тем учитывать, что атенолол вызывает относительно сильную брадикардию.

Назначают внутрь в разовой дозе 0,05—0,1 г (50— 100 мг) 1—2 раза в день.

По опубликованным в зарубежной медицинской ли¬тературе данным, назначение атенолола (вначале внут-ривенно и затем внутрь) сразу после начала инфаркта миокарда приводило к снижению смертности больных (особенно в первые сутки) за счет уменьшения случаев разрыва сердца и первичной фибрилляции желудочков.

Вопрос 5. Оценить безопасность комбинации: эритромицин + доксициклин. - Гепатотоксическое действие увеличится,но особых токсических взаимодействий не наблюдается.

Доксициклин - полусинтетический антибиотик группы тетрациклина широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие.Ингибирует синтез белков в бак.кл ч/з 30S субъединицу рибосомы.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов Эритромицин.Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот)

Билет 19

1. В желудочно-кишечном тракте промежутки между клетками эпителия слизистой оболочки невелики и фильтрация веществ ограничена, поэтому в желудочно-кишечном тракте гидрофильные полярные соединения всасываются плохо.

Липофильные неполярные вещества в желудочно-кишечном тракте хорошо всасываются путем пассивной диффузии.

Энтеральные пути введения — введение веществ под язык, внутрь, ректально. При этих путях введения вещества всасываются в основном путем пассивной диффузии. Поэтому хорошо всасываются липофильные неполярные вещества и плохо - гидрофильные полярные соединения.

•При введении веществ под язык (сублингвально) всасыва¬ние происходит быстро, и вещества попадают в кровь, минуя печень. Однако всасывающая поверхность невелика и таким путем можно вводить только высокоактивные вещества, назначаемые в малых дозах. Например, сублингвально применяют таблетки нитроглицерина, содержащие 0,0005 г нитроглицерина; действие наступает через 1—2 мин.

•При назначении веществ внутрь (per os) лекарственные средства (таблетки, драже, микстуры и др.) проглатывают; всасывание веществ происходит в основном в тонком кишечнике.

Из тонкого кишечника вещества через систему воротной вены попадают в печень и только затем-в общий кровоток.В печени многие вещества подвергаются превращениям (биотрансформация); некоторые вещества выделяются из печени с желчью. В связи с этим в кровь может попасть лишь часть вводимого вещества; остальная часть подвергается элиминации при первом прохождении через печень.

Лекарственные вещества могут неполностью всасываться в кишечнике, подвергаться метаболизму в стенке кишечника. Поэтому часто используют более общий термин — пресистемная элиминация.

Количество неизмененного вещества, попавшего в общий кровоток, в процентном соотношении к введенному кол-ву – биодоступность. (Пропранолола – 30%). Для определения биодоступности ЛС вводят в вену (при внутривенном введении биодоступность – 100%).

Некоторые лекарственные средства вводят ректально в виде ректальных суппозиториев или лекарственных клизм.При этом 50% вещества после всасывания попадает в кровь,минуя печень. Пролекарств-либо комплексы «вещество-носитель—активное вещество».

При создании комплексов «вещество-носитель—активное вещество» чаще всего имеется в виду направленный транспорт. «Вещество-носитель» обычно соединяется с активным веществом за счет ковалентных связей. Высвобождается активное соединение под влиянием соответствующих ферментов на месте действия вещества. Желательно, чтобы носитель распознавался клеткой-«мишенью». В этом случае можно добиться значительной избирательности действия. Функцию носителей могут выполнять белки, пептиды и другие соединения. Так, например, можно получить моноклональные антитела к специфическим антигенам эпителия молочных желез.

Вопрос 2. Медленно действующие противоревматоидные средства. 1.4-Аминохинолины (хлорохин, гидроксихлорохин).

2.Препараты золота (натрия ауротиомалат, ауранофин)

3.Препараты разного строения

•Метотрексат

•Сульфасалазин •D-пеницилламин

3.Анксиолитики (транквилизаторы)

Анксиолитики-лекарственные средства, которые уменьшают выраженность тревоги и страха, устраняют беспокойство, эмоциональную напряженность.

Производные бензодиазепина — большая группа соединений, которые стимулируют бензодиазепиновые рецепторы и за счет этого повышают чувствительность ГАМКА-рецепторов к действию ГАМК.

Классификация анксиолитиков: а)бензодиазепины:

ночные:●диазепам(реланиум),нитразепам(радедорм),феназепам и т.д.; дневные●медазепам(рудотель),тофизепам(грандаксин),клобазан (фризиум); б)представители разных химических групп:

•производное азаспирона–буспирона гидрохлорид-агонист серотониновых рецепторов

•циклопирролоны–зопиклон (имован),

•имидазопиридины–золпидем (ивадал); в)антагонист бензодиазепинов – флумазенил. Основные эффекты бензодиазепинов:

1)анксиолитический — устранение тревоги, страха, напряженно¬сти (в связи с успокоением, устранением напряженности могут повышаться активность, общительность);

2)седативный (может проявляться в психомоторной затормо¬женности, сонливости, снижении концентрации внимания и ско¬рости реакций, потенцировании действия этилового спирта и дру¬гих веществ, угнетающих ЦНС);

3)снотворный;

4)противосудорожный,

5)центральный мышечно-расслабляющий;

6)амнестический (в высоких дозах могут вызывать антероградную амнезию).

В качестве анксиолитиков используют диазепам (седуксен, реланиум), оксазепам, алпразолам. Седативные и миорелаксирующие свойства мало выражены у медазепама (рудотель;«дневной транквилизатор»).

Эти препараты применяют

•при неврозах и неврозоподобных состояниях, которые сопровож¬даются беспокойством, страхами, тревогой.

•для ослабления посттравматических стрессовых реакций,

•при судорожных состояниях (например, диазепам при эпилептическом статусе)

•в порядке премедикации перед хирургическими вмешательствами, в частности, мидазолам,лоразепам (вводят внутривенно или внутримышечно).

Бензодиазепины в целом хорошо переносятся больными,но при их применении возможны слабость,сонливость,замедление двигательных реакций,нарушение координации (не рекомендуется вождение транспорта). Бензодиазепины потенцируют действие этилового спирта. При систематическом применении бензодиазепинов к ним развивается психическая и физическая лекарственная зависимость. Для синдрома отмены характерны тревога, усиление страхов, бессонница, ночные кошмары, головокружение, тремор. Отменять бензодиазепины следует постепенно, в течение недель или даже месяцев.

Бензодиазепины относительно малотоксичны, но в больших дозах могут вызывать угнетение ЦНС с нарушением дыхания. В этом случае внутривенно вводят антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил. Гемодиализ при отравлении бензодиазепинами неэффективен; это объясняется высокой степенью связывания бензодиазепинов с белками плазмы крови и значительным объемом распределения (около 10 л/кг).

Агонист серотониновых рецепторов типа 5-НТ1А буспирон — эффективный анксиолитик. В отличие от бензодиазепинов не оказывает седативного, противосудорожного и мышечнорасслабляющего действия.Практически не вызывает синдрома отмены и лекарственной зависимости.

4. Варфарин(антикоагулянты непрямые-неодикумарин,аценокумарол(синкумар),фенилин) Фармакологическое действие:

Антикоагулянт непрямого действия.Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови(II,VII,IX,X)и белков C и S в печени.Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.

Показания:

Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов:острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с АСК);профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Противопоказания:

Тяжелые заболевания печени или почек,тяжелая артериальная гипертензия,острый ДВСсиндром,дефицит белков C и S,геморрагический диатез,тромбоцитопения, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, кровоизлияние в головной мозг, алкоголизм, почечная недостаточность, беременность.

Побочные действия:

Наиболее часто-кровоточивость. Передозировка.Симптомы:кровоточивость,кровотечения.

Способ применения и дозы:

Внутрь, в один прием, в одно и то же время суток. Начальная доза - 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или международного нормализованного отношения (МНО).

Взаимодействие:

НПВП,дипиридамол,вальпроевая кислота,ингибиторы цитохрома P450(циметидин,хлорамфеникол)повышают риск развития кровотечений.

5.Оцените рациональность комбинации: амоксициллин + клавулановая кислота Амоксициллин-производное пенициллина,соответственно бактерии,вырабатывающие пенициллиназу его действие будут блокировать,поэтому клавулоновая кислота,ингибирующая пенициллиназу,будет повышать эффективность антибиотикотерапии.

Билет 20

1. Многие лекарственные вещества являются слабыми электролитами — слабокислыми соединениями или слабыми основаниями. В растворе часть таких веществ находится в неионизированной (неполярной) форме,а часть—в виде ионов,несущих электрические заряды.Ионизация кислых соединений происходит путем их диссоциации.

Путем пассивной диффузии через мембраны проникает неионизированная(неполярная) часть слабого электролита. Таким образом, пассивная диффузия слабых электролитов обратно пропорци¬ональна степени их ионизации.

В кислой среде увеличивается ионизация оснований, а в щелочной среде — ионизация кислых соединений. Однако при этом следует учитывать показатель рКа — отрицательный логарифм константы ионизации. Численно рКа равен рН, при котором ионизирована половина молекул соединения.

Значения рКа для разных кислот и разных оснований могут существенно различаться. Для определения степени ионизации используют формулу Гендерсона Гассельбаха: рН=рКа+lg

Следовательно,при рН 4,5 ацетилсалициловая кислота почти полностью диссоциирована.

Вопрос 2. Гормоны поджелудочной железы и противодиабетические средства А. Препараты инсулина Инсулины человеческие *Инсулины короткого действия:

а) сверхбыстрого действия-инсулин лизпро(хумалог);

б) быстрого действия–инсулин человеческий(актрапид НМ,хумулин). *Инсулины средней продолжительности действия:

хумулин Л,суспензия изофан инсулина(хумулин НПХ) *Инсулины длительного действия:

инсулин-цинк суспензия кристаллическая(ультратард НМ,хумулин ультралонг)

Инсулины животного происхождения Инсулины короткого действия:

инсулин для инъекций,нейтральный(моносуинсулин,актрапид МС) Инсулины средней продолжительности:

Инсулин–цинк суспензия составная(Бринсулмиди МК, Инсулин Ленте СПП),инсулин-цинк суспензия аморфная(семилонг, семиленте),изофан инсулин(илетин II НПХ)

Инсулины длительного действия:

инсулин-цинк суспензия кристаллическая(ультралонг,ультраленте «ХО–С») Б. Пероральные гипогликемические средства

•Производные сульфонилмочевины–глибенкламид,глипизид,гликлазид(стимулируют высвобождение эндогенного инсулина)

•Бигуаниды – метформин(угнетают глюконеогенез и способствуют поступлению глюкозы в ткани)

•Прочие гипогликемизирующие препараты–акарбоза(ингибитор а-глюкозидазы,угнетают всасывание глюкозы в тонком кишечнике)

•Тиозалидиндионы-пиоглитазон(повышают чувствительность тк.к инсулину) В.Антагонисты инсулина-глюкагон,адреналин,глюкокортикоиды.

Вопрос 3.Наркотические анальгетики и их антагонисты Основные группы препаратов и их характеристика

•Агонисты: морфин,(омнопон),дигидрокодеин;тримеперидин(промедол),фентанил;

•Агонисты-антагонисты и частичные агонисты:бупренорфин(нопан),буторфанол(стадол),налбуфин.

•Антагонисты:налоксон,налтрексон.

Выделяют ц- (мю-), к- (каппа-) и 8 (дельта-)-рецепторы.Были обнаружены эндогенные лиганды этих рецепторов-энкефалины,эндорфины,динорфины.

Фармакологические эффекты морфина 1)Анальгезия.Связана в основном с возбуждением мю-рецепторов и в меньшей степени с

возбуждением ?-рецепторов и ?-рецепторов. При возбуждении опиоидных рецепторов через Gjбелки ингибируется аденилатциклаза и в связи с этим снижается активность Са2+-каналов.Кроме того,при возбуждении опиоидных рецепторов активируются К+-каналы, что ведет к гиперполяризации мембраны нейронов.

Механизм анальгетического действия морфина:

1.Нарушение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС; 2.Усиление нисходящих тормозных влияний на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС; 3.Изменение эмоционального отношения к боли.

При этом снижается активность тормозных ГАМК-ергических нейронов и вследствие этого усиливаются нисходящие тормозные влияния на проведение болевых импульсов по афферентным путям спинного мозга.Эти тормозные влияния опосредованы через высвобождение серотонина и норадреналина.

2)Эйфория связана с возбуждением ?-рецепторов. Эйфория является важнейшим фактором, способствующим развитию лекарственной зависимости(пристрастия) к морфину—морфинизма. Эйфория чаще возникает при применении морфина для устранения боли. У здорового человека морфин может вызывать дисфорию (тошноту, беспокойство, апатию).

3)Седативное действие. По мере углубления действия морфина развивается состояние покоя, безразличия к окружающему, сонливость. Вслед за этим обычно наступает поверхностный сон. 4)Миоз (сужение зрачков) связан с тем, что морфин стимулирует центры глазодвигательных нервов; устраняется атропином. Точечные зрачки — характерный признак систематического примене¬ния морфина.

5)Брадикардия связана со стимуляцией морфином центров блуждающих нервов.

6)Угнетение дыхания определяется в основном возбуждением ?-рецепторов. Морфин снижает чувствительность дыхательного центра к СО2. В терапевтических дозах морфин мало уменьшает объем дыхания,так как дыхание становится более редким, но более глубоким.

7)Противокашлевое действие. Морфин оказывает угнетающее влияние на кашлевой центр. 8)Тошнота, рвота.Морфин может вызвать тошноту и рвоту, так как стимулирует рецепторы триггер-зоны (пусковая зона) рвотного центра, которая расположена в дне IV желудочка мозга. Непосредственно на рвотный центр морфин оказывает угнетающее действие. Поэтому при повторных введениях морфина рвота обычно не возникает.

9)Снижение моторики желудочно-кишечного тракта. Морфин замедляет перистальтику,повышает тонус сфинктеров и уменьшает секрецию желез желудочно-кишечного тракта. Систематическое применение морфина сопровождается констипацией. Морфин повышает тонус сфинктера Одди. 10)Влияние на мочевыводящие пути. Морфин повышает тонус мочеточников (может провоцировать приступ почечной колики) и сфинктеров мочевого пузыря и уретры (может вызывать задержку мочеиспускания).

11)Гистаминогенное действие. Морфин увеличивает высвобож¬дение активного гистамина, что может вести к аллергическим ре¬акциям (крапивница и др.). В связи с этим, а также в связи с тем, что морфин повышает тонус бронхов, у больных бронхиальной ас¬тмой препарат может вызывать бронхоспазм.

12)Влияние на продукцию гормонов. Морфин снижает продукцию гипоталамического гонадотропин-рилизинг гормона и поэтому уменьшает уровни фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона. Снижается продукция гипоталамического кортикотропин-рилизинг гормона и поэтому уменьшаются уровни АКТТ, гидро¬кортизона. Секреция пролактина и антидиуретического гормона уве-личивается.

Показания к применению.Морфин применяют как анальгетическое средство при травмах,ожогах,различных заболеваниях, которые сопровождаются сильными болями (инфаркт миокарда, злокачественные опухоли и др.), при подготовке больных к хирургическим операциям и в послеоперационном периоде.

Для устранения угнетающего влияния морфина на дыхание вводят внутривенно или внутримышечно антагонист опиоидных рецепторов налоксон.+промывание перманганатом +активированный уголь+слабительное.

производные фенилпиперидина Фентанил (стимулирует в основном мю-рецепторы) в 100 раз активнее морфина, т.е. применяется

в дозах, которые в 100 раз меньше, чем дозы морфина. В сочетании с нейролептиком дроперидолом (комбинированный препарат - таламонал) фентанил применяют для нейролептанальгезии Частичные агонисты

Буторфанол,налбуфин,пентазоцин стимулируют к-рецепторы,но блокируют мю-рецепторы (по мнению ряда авторов, являются частичными агонистами мю-рецепторов). Поэтому их называют агонистами-антагонистами опиоидных рецепторов. В связи с блокадой мю-рецепторов эти препараты по сравнению с морфином менее опасны в отношении лекарственной зависимости, меньше угнетают дыхание. Стимулируют о-рецепторы (сигма-рецепторы),и поэтому при их применении могут быть дисфория,галлюцинации,тахикардия,повышение артериального давления. Антагонисты опиоидных анальгетиков—налоксон и налтрексон-блокируют в основном мюрецепторы и в меньшей степени к-рецепторы и дельта-рецепторы. Устраняют угнетение дыхания, эйфоризирующее действие и другие эффекты опиоидных анальгетиков. У лиц с лекарственной зависимостью к опиоидам эти препараты могут вызывать симптомы абстиненции.

Вопрос 4.Бензатинбензилпенициллин Показания к применению:

Лечение сифилиса и других заболеваний,вызванных трепонемами (фрамбезия, пинта) в виде монотерапии;лечение острого тонзиллита,скарлатины,рожи и раневых инфекций в сочетании с продуктами пенициллина обычного действия; профилактика инфекционных осложнений Фармакологическое действие:

Препарат бензилпенициллина пролонгированного (длительного) действия. Оказывает бактерицидное (уничтожающее бактерии) действие на чувствительные размножающиеся микроорганизмы за счет угнетения синтеза мукопептидов клеточной оболочки. Активен в отношении трепонем, стрептококков (за исключением стрептококков группы Д) и не продуцирующих пенициллиназу стафилококков.

Способ применения и дозы:

1-2 инъекции по 0,6-2,4 млн ЕД индивидуально Противопоказания:

Повышенная восприимчивость к пенициллиновым антибиотикам. Не надлежит использовать бензатин бензилпенициллин в комбинации с антибиотиками, действующими бактериостатически.

Побочные действия:Аллергические реакции,Грибы а)бензилпенициллин-феноксиметилпенициллин б)устойчивые к в-лактамазам(антистафилококковые):метициллин,оксациллин

в)аминопенициллины(расширенного спектра):ампициллин,амоксициллин г)карбоксипенициллины(антисинегнойные):карбенициллин,тикарциллин д)уреидопенициллины(антисинегнойные):пиперациллин,азлоциллин

Вопрос 5. Оцените рациональность камбинации: атенолол + амлодипин.

Комбинация эффективна при ГБ - атенолол снижает деятельность сердца снижение САД, амлодипин расширяет сосуды - снижает ДАД. Также применимо ИБС - снижение потребности в кислороде и улучшение кровоснабжения.

Билет 21

Билет 21 1)Для системного действия существуют способы введения:

-энтеральный-оральный, сублингвальный,ректальный,через зонд -парентеральный-внутривенный, подкожный, внутримышечный, внутриартериальный, ингаляционный,субарахноидальный,трансдермальный, внутрикостный.

Преимущества:

-быстрота введения ( в/в – 13 секунд необходимо для доставки до места действия, в/м – 5–10 минут)

-возможность применения средств, плохо переносимыхЖКТ

-доставка в обход пресистемной элиминации

-точность дозировки

Недостатки:

-необходимость стерильных условий

-требуется квалифицированный персонал

-повреждение тканей, стенки сосудов

-опасность эмболии - затруднителен для курсов хронических заболеваний

-возможный путь заражения инфекционными заболеваниями

(СПИД, гепатит)

Парентеральные пути введения — введение веществ, минуя пище¬варительный тракт. Наиболее употребительные парентеральные пути введения - в вену, под кожу, в мышцы.

•При внутривенном введении лекарственное вещество сра¬зу попадает в кровь, действие вещества развивается очень быстро, обычно в течение 1-2 минут. Чтобы не создавать в крови слишком высокой концентрации вещества, большинство лекарственных средств перед внутривенным введением разводят в 10—20 мл изото¬нического (0,9%) раствора натрия хлорида или изотонического (5%) раствора глюкозы и вводят медленно — в течение нескольких ми¬нут. Нередко лекарственные вещества разводят в 250—500 мл изотоническо¬го раствора и в=-водят в вену капельно, иногда в течение многих часов.

•При внутримышечном введении (чаще всего в мышцы яго¬дицы) вещества могут

всасываться путем пассивной диффузии и пу¬тем фильтрации (через межклеточные промежутки в эндотелии кро¬веносных сосудов). Таким образом, внутримышечно можно вводить и липофильные неполярные, и гидрофильные полярные соединения. В мышцы нельзя вводить гипертонические растворы и раздра-жающие вещества. В то же время, в мышцы вводят масляные ра¬створы и взвеси (суспензии). При введении взвеси в мышце созда¬ется депо препарата, из которого лекарственное вещество может медленно и длительно всасываться в кровь.

• При подкожном введении (в подкожную жировую клетчат¬ку) вещества всасываются так же, как и при внутримышечном вве¬дении, но более медленно, так как кровоснабжение

подкожной клет¬чатки меньше, чем кровоснабжение скелетных мышц. Под кожу иногда вводят масляные растворы и взвеси. Однако по сравнению с введением в мышцы масляные растворы и взвеси медленнее вса¬сываются и могут образовывать инфильтраты.

Из других путей введения лекарственных средств в клинической практике используют ингаляционное введение (вдыхание газообраз¬ных веществ, паров летучих жидкостей, аэрозолей), введение веществ под оболочки мозга, внутриартериальное введение и некоторые другие.

2.Классификация синтетических противомикробных средств.

I.Сульфаниламиды. 1.1.системного действия

•Короткого действия(сульфаниламид,сульфадимидин,сульфакарбамид)

•Средн.продолж.(сульфадиазин,сульфаметаксозол)

•Длит.дейст(сульфадиметоксин,сульфамонометоксин)

•Сверхдлит(сульфален)

1.2.в просвете кишечника(фталазол, сульгин)

1.3.для местного приминения(сульфаетамид,сульфадиазин серебра) 1.4комбинированные препарты(котримаксозол,сульфасалазин)

-механизм действия-конкурентный антогонизм с парааминобензойной кислотой. -бактериостатический эффект -спектор активности-патогенные кокки, хламидии,актиномицеты, простейшие - Противопоказания:

•гиперчувствительность

•беременность, период лактации, дети до 2-х месяцев

•тяжёлая почечная недостаточность

-Нежелательные реакции:

•аллергические реакции (сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, Синдром Лайелла)

•ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит

•гематологические реакции: тромбоцитопения, анемия, нейтропения

•почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит

•ЦНС: головная боль, асептический менингит (у пациентов с

коллагенозами)

•Фотосенсибилизация

•Печень: холестатический гепатит

•Метаболические нарушения: нарушение функции щитовидной железы, гиперкалиемия, гипогликемия

II.Хинолоны/фторхинолоны

1.1 поколения (нефторированные,«грамотрицательные») - налидиксовая кислота (невиграмон); оксолиновая кислота (грамурин), пипемидовая кислота*;

2.2 поколения (фторхинолоны, с выраженным « грамотрицательным» действием) – ципрофлоксацин*, норфлоксацин*, пефлоксацин*, офлоксацин*, ломефлоксацин, эноксацин

3.3 поколения ("респираторные") – левофлоксацин*, спарфлоксацин*

4.4 поколения («респираторные + антианаэробные») – моксифлоксацин*

•- Бактерицидное действие (ингибирование ДНК-гиразы)

•Широкий спектр антибактериальной активности:

ГР + и ГР - аэробные и анаэробные бактерии, микобактерии, микоплазмы, хламидии, риккетсии, боррелии;

•Выраженный постантибиотический эффект;

•Высокая степень биодоступности;

•Оптимальные фармакокинетические свойства (хорошее проникновение в органы, ткани, биологические жидкости);

•Применение внутрь и парентерально;

•Относительно низкая токсичность, артротоксичность в эксперименте для неполовозрелых животных;

•Ограничения к применению в педиатрии.

Показания к назначению:

•Инфекции мочевыводящих путей

•Инфекции, передаваемые половым путём

!при сифилисе и паховом лимфогрануломатозе не эффективны

•Кишечные инфекции

!не эффективны при псевдомембранозном колите

•Инфекции дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей у больных муковисцидозом

•Инфекции кожи, мягких тканей, раневая и ожоговая инфекция

•Сепсис

•Перитонит, интраабдоминальные инфекции

•Инфекции костей и суставов

•Инфекции ЦНС

•Туберкулёз (комплексная терапия) Противопоказания:

•Гиперчувствительность

•Беременность, период лактации

•Детский возраст

•Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Нежелательные реакции:

•Аллергические реакции: сыпь, зуд, ангионевротический отёк

•ЦНС: нарушение сна, головная боль, головокружение, парастезии, тремор, судороги

•Фотосенсибилизация

•Опорнодвигательный аппарат: артропатии, артралгии, миалгии, тендиниты, тендовагиниты, разрывы сухожилий

•Сердце: удлинение QT

•Другие: кандидоз, псевдомембранозный колит

III. Оксихинолины: нитроксолин (5-НОК)*.

- Бактеристатическое действие: ингибирование синтеза бактериальной ДНК Спектр активности: ГР (-) бактерии рода Enterobacteriaceae, грибы рода Candida Показания:

• Острый неосложнённый цистит (препарат второго ряда) Противопоказания:

•Заболевания периферической нервной системы

•Заболевания зрительного нерва

•Тяжёлые заболевания печени

•Почечная недостаточность

•Беременность, период лактации

•Новорожденные дети

•Дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы

Нежелательные реакции:

•нервная система: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатия, возможно развитие подострой миелооптической нейропатии

•диспепсические реакции

•аллергические реакции

•сердце: тахикардия

IV. Нитрофураны: фурадонин*, фуразидин*, фуразолидон. v. Нитроимидазолы: метронидазол (трихопол)*, тинидазол.

Бактерицидное действие: ингибирование синтеза бактериальной ДНК Спектр активности: анаэробы, простейшие (трихомонады, лямблии и т.п.)

H. pylori

Показания:

•анаэробные инфекции

•псевдомембранозный колит

•эрадикация H. pylori

•протозойные инфекции

•Местно: розовые угри, бактериальный вагиноз, себорейная экзема

Нежелательные реакции:

•диспепсические реакции

•аллергические реакции

•гематотоксичность

•нейротоксичность (головная боль, тремор, судороги)

•дисульфирамоподобный эффект Противопоказания:

•гиперчувствительность

•органические заболевания ЦНС

•беременность, период лактации

VI. Производные хиноксалина: хиноксидин, диоксидин.

Широкий спектор действия, включая синегнойную, протей, анаэробов Применияют при тяжелых гнойно воспалительных поцссах, препараты токсичны.

VII. Оксазолидиноны: линезолид (зивокс)*.

3). Нестероидные противовоспалительные средства (ненаркотические анальгетики)

1. Неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)

1.1.Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота*, дифлунисал.

1.2.Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота.

1.3.Производные арилуксусной кислоты: диклофенак* .

1.4.Производные арилпропионовой кислоты: ибупрофен*, напроксен*, кетопрофен*.

1.5.Производные гетероарилуксусной кислоты: толметин.

1.6.Производные индолуксусной кислоты: индометацин*, сулиндак, этодолак.

1.7.Пиразолидиндионы: фенилбутазон.

1.8.Оксикамы: пироксикам*.

1.9.Некислотные производные: набуметон*.

2.Селективные ингибиторы циклооксигеназы

2.1.Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2: мелоксикам*, нимесулид*.

2.2.Специфические ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб*, рофекоксиб*.

3.Комбинированные препараты: артротек (диклофенак + мизопростол).

4.Метамизол-натрий (Анальгин) применяется при болях, связанных с вос¬палительными процессами: миалгиях, невралгиях, артралгиях, при головной боли, болях, вызванных менструациями, вводят внутрь и парентерально. Входит в со¬став комбинированного препарата Баралгин (Спазмалгин), который кроме мета-мизола содержит вещества спазмолитического действия питофен и фенпивери-йия бромид. Препарат применяется при болях, связанных со спазмом гладких мышц (почечная, печеночная, кишечная колика), вводят внутривенно или внут¬римышечно. При систематическом применении метамизол может вызвать лей¬копению, возможен агранулоцитоз, в связи с чем его применение ограничено, препарат не рекомендуется принимать длительно.

n Основной механизм действия НПВС - угнетение синтеза простагландинов путём торможения каскада арахидоновой кислоты, ингибируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ, или простагландин-синтетазу). Простагландины являются основными "действующими лицами" в генезе боли, воспаления и повышения температуры, поскольку они:

n - являются медиаторами местной воспалительной реакции: вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию, миграцию лейкоцитов (в основном PgЕ2 и PgI2); n - сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину и брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог болевой чувствительности;

n - повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и других), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом PgЕ2).

Изоферменты ЦОГ:

n ЦОГ-1 (СОХ-1 – англ.) – контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ, функцию тромбоцитов и почечный кровоток

n ЦОГ-2 – участвует в синтезе ПГ при воспалении.

n ЦОГ-2 в здоровых тканях в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов (цитокины и др.), запускающих воспалительную реакцию.

Фармокологические эффекты: n Противовоспадительный

n стабилизацией лизосомальных мембран (что препятствует выходу лизосомальных ферментов и предупреждает повреждение клеточных структур),

n с торможением процессов образования макроэргических соединений в процессах окислительного фосфорилирования (снижение энергообеспечения воспалительного процесса и торможение хемотаксиса клеток в очаг воспаления),

n торможением агрегации нейтрофилов (нарушается высвобождение из них медиаторов воспаления),

n угнетением синтеза, взаимодействия с рецепторами, инактивацией других медиаторов воспаления (брадикинин, лимфокины, лейкотриены, факторы комплемента и др.),

n торможением пролиферативной фазы воспаления за счёт ингибирования трансформации лимфоцитов, торможением продукции ревматоидного фактора.

n индометацин > диклофенак > пироксикам > напроксен > бутадион >> ибупрофен > анальгин > амидопирин > аспирин.

2.анальгетическое

n применяется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим препаратам.

Преимущество НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они n не угнетают дыхательный центр,

n не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость,

n не обладают спазмогенным действием (имеет значение при коликах).

n диклофенак > индометацин >> анальгин > амидопирин > пироксикам > напроксен > ибупрофен > бутадион > аспирин.

3.жаропонижающий

n обусловлен снижением чувствительности центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов и проявляется только при лихорадке, на нормальную температуру тела они не влияют. n диклофенак > пироксикам > анальгин > индометацин > напроксен >> амидопирин > ибупрофен > бутадион > аспирин 4.антиагрегационный

n при ингибировании ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез сильного эндогенного проагреганта тромбоксана.

n Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин,

который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней).

n Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

5.ульцирогенное По клиническим данным чаще всего ульцерацию вызывают аспирин и индометацин, реже

пироксикам, напроксен, бутадион, более редко ибупрофен, диклофенак, анальгин. n

Показания к приминению:

1.ревматизм и ревматические заболевания

2.неревматические заболеваня суставов, мыщц

3.травматические повреждения опорно-двигательного аппарата 4.неврологичесик езаболевания воспалительной и травматической природы (невралгии, радикулоневриты, люмбаго 5. . Пред- и послеоперационная анальгезия