экзамен / фарма экз. ответы

макси¬мальных количествах через 30—60 мин и практически полностью выводятся из организма через 3-4ч, поэтому в/м инъекции препаратов необхо¬димо производить через каждые 3—4ч. При тяжелых септических состояниях растворы препаратов вводят в/в. Бензилпенициллина натриевую соль вводят также под оболочки мозга(эндолюмбально) при менингитах и в полости тела - плевральную, брюшную, суставную (при плевритах, перитонитах и артри¬тах). Подкожно применяют препараты для обкалывания инфильтратов.

Необходимость частых инъекций натриевой и калиевой солей бензилпеницил¬лина послужила поводом для создания длительно действующих препаратов бен¬зилпенициллина (депопенициллинов). Вследствие плохой растворимости в воде эти препараты образуют с водой суспензии и вводятся только внутримышечно. Депо-пенициллины медленно всасываются с места введения и не создают высо¬ких концентраций в плазме крови, поэтому они применяются при хронических инфекциях легкой и средней тяжести.

К пролонгированным пенициллинам относятся бензилпенициллин прокаин, или новокаиновая соль бензилпенициллина, действует 12— 18ч, бензатин бензилпенициллин (бициллин-1), действующий 7-10 дней, и бициллин-5.

Бензилпенициллин активен в отношении грамм+ микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэроб¬ных спорообразующих палочек, палочки сибирской язвы), некоторых граммкокков (гонокок¬ков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отношении большинства грамбактерий, риккетсий, вирусов, простей¬ших, грибов.

Лечат сифилис, и вызванные гноеродными бактериями заболевания.

Применение бензилпенициллина, особенно при эндолюмбальном введении, может вызвать нейротоксические явления (тошнота, рвота, повышение рефлекторной возбудимости, симптомы менингизма, су¬дороги, кома). Эндолюмбальные инъекции должны про¬водиться с большой осторожностью.

Противопоказаны больным с повышенной чувствитель¬ностью к пенициллину, страдающим бронхиальной аст¬мой, крапивницей, сенной лихорадкой и другими аллерги¬ческими заболеваниями, а также лицам с повышенной чувствительностью и необычными реакциями при приеме других антибиотиков и других лекарственных препаратов.

Противопоказанием к эндолюмбальному введению служит также эпилепсия.

Вопрос 5 Как влияет одновременное введение карбидопы на эффективность леводопы?

- Карбидопа потенциирует действие леводопы, т.к. ингибирует дофа-декарбоксилазу периферическую, что увеличивает прохожение ее через ГЭБ и соответственно прологирует действие. Комбинация с леводопой позволяет уменьшить дозу и выраженность побочных эффектов последней, особенно тошноту, рвоту, аритмии.

Леводопа-левовращающий изомер диоксифенилаланина(L-ДОФА),непосредственный предшественник дофамина. Дофамин не проникает через ГЭБ. Леводопа проникает через ГЭБ путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных до¬фаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА-декарбоксилазы пре¬вращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует в2-рецепторы на холинергических нейронах. В результате активность этих нейронов снижается, что приво¬дит к устранению симптомов паркинсонизма.

В настоящее время леводопа выпускается в комбинации с блокаторами пе¬риферической ДОФАдекарбоксилазы и входит в состав комбинированных препаратов Наком, Синемет, Дуэллин (леводопа и карбидопа) и Мадопар (ле¬водопа и бенсеразид).

Показаниями к назначению: болезнь Паркинсона и паркинсонизм. Принимают препараты внутрь только после еды. Леводопа хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Действие развивается медленно (через 1 нед) и достигает максимума через 1 мес. Лечение леводопой проводят длительно.

Карбидопа-Ингибитор периферической допа-декарбоксилазы. Не проникает через ГЭБ. Побочное действие Со стороны ЦНС: самопроизвольные движения, нарушения сна, головокружение, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:- ортостатическая гипотензия, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов).

Со стороны системы кроветворения: - тромбоцитопения. Особые указания

Применяется в сочетании с леводопой. Применение карбидопы в сочетании с леводопой противопоказано в период лечения ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B в низких дозах).

Билет 10

Билет 10

Вопрос 1.

Для оптимального терапевтического эффекта и для предупреж¬дения токсического действия необходимо поддерживать в плазме крови постоянную (стационарную) терапевтическую концентрацию лекарственного вещества. Стационарную концентрацию обознача¬ют как Css (steady-state concentration).

Определяют также минимальную терапевтическую концентра¬цию (минимальную эффективную концентрацию) — Cssmin и макси¬мальную терапевтическую концентрацию (максимальную безопас¬ную концентрацию) - Cssmax, выше которой концентрации становятся токсическими. Терапевтический индекс — показатель широты безопасного действия лекарственного средства, отношение средней смертельной дозы LD50 к средней эффективной дозе ED50 средства (соотношение «риск/выгода»). Интервал между Cssmin и Cssmax соответствует терапев¬тической широте. Чем больше терапевтическая широта ле¬карственного средства, тем легче его использовать в практической медицине. Наоборот, при малой терапевтической широте увеличи¬вается вероятность попадания в зону токсических концентраций.

Для поддержания средней терапевтической концентрации ле¬карственного вещества можно вводить раствор этого вещества внут¬ривенно капельно. При этом концентрация вещества в плазме кро¬ви сначала повышается быстро, затем медленнее и, наконец, устанавливается стационарная концентрация, при которой скорость введения вещества равна скорости его элиминации (биотрансфор¬мация + экскреция).

Однако значительно чаще лекарственные вещества назначают внутрь или в виде отдельных инъекций. В этих случаях целесообразно снача¬ла вводить нагрузочную дозу для быстрого достижения терапевтичес¬кой концентрации, а затем назначать малые дозы, которые поддержи¬вают терапевтическую концентрацию, — поддерживающие дозы.

Вопрос2.Противосудорожные-ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Противоэпилептические средства применяются при эпилепсии для предупреждения или прекращения эпилептических припадков. Эпилептические припадки обусловлены возникновением патологических электрических разрядов в мозге. Поскольку эти разряды мо¬гут возникать в различных отделах коры и подкорковых структур, припадки могут сопровождаться различными психическими, двигательными и вегета¬тивными проявлениями.

Выделяют следующие формы эпилепсии:

А. Генерализованные судороги, к которым относят:

1.Большие судорожные припадки, сопровождающиеся ге¬нерализованными тонико-клоническими судорогами с потерей сознания и закан¬чивающиеся общим расслаблением мышц. Если у больного большие припадки следуют один за другим и он не приходит в сознание, то такое состояние опреде¬ляется как эпилептический статус.

2.Малые судорожные припадки, характеризующиеся кратковременными эпизодами потери сознания (5—10с) и характерными изме¬нениями ЭЭГ.

3.Миоклонус-эпилепсия - проявляющаяся одиночными или повторя¬ющимися непроизвольными подергиваниями групп мышц, обычно кратковре¬менными, без утраты сознания.

Б. Парциальные (фокальные) судороги, включающие различные формы эпилептических припадков, возникающих с потерей или без потери сознания.

Важное значение в раз¬витии эпилептогенной активности головного мозга имеет нарушение баланса между тормозными (ГАМК, глицин) и возбуждающими нейромедиаторами (глутамат, аспартат)

По механизму действия противоэпилептические средства можно разделить на средства, которые усиливают тормозные эффекты в ЦНС (повышают ГАМКергическую активность), и средства,

угнетающие эффекты возбуждения ЦНС (бло¬кируют натриевые каналы, угнетают эффекты возбуждающих аминокислот, бло¬кируют кальциевые каналы Т-типа).

Средства, повышающие ГАМК-ергическую активность К этим средствам относятся вещества, которые усиливают тормозной эффект ГАМК (барбитураты

и бензодиазепины) и вещества, которые повышают содер¬жание ГАМК в тканях мозга (вигабатрин). Из группы барбитуратов в каче¬стве противоэпилептических средств используются фенобарбитал, бензобарбитал.

1.Фенобарбитал (Люминал) кроме противоэпилептической активности обла¬дает седативными и снотворными.

Механизм действия фенобарбитала связывают с усилением тормозного дей¬ствия ГАМК в ЦНС. Фенобарбитал взаимодействует со специфическими места¬ми связывания (барбитуратными рецепторами), находящимися на ГАМКА-рецепторном комплексе и повышает его чувствительность к ГАМК. При этом увеличивается открытие хлор¬ных каналов, связанных с ГАМКА-рецептором, — больше ионов хлора поступает через мембрану нейрона в клетку и развивается гиперполяризация мембраны, что приводит к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Фенобарбитал применяют для предупреждения больших судорожных припад¬ков (тоникоклонических судорог) и парциальных судорог. Фенобарбитал в виде натриевой соли приме¬няют для купирования эпистатуса больших судорожных припадков, вводят внутривенно. Как противоэпилептическое средство фенобарбитал назна¬чают в дозах, не вызывающих снотворный эффект, возможно развитие седативного эффекта.

При приеме внутрь фенобарбитал полностью, но относительно медленно вса¬сывается; максимальная концентрация в крови наблюдается через 1—2 ч после приема; на 50% связывается с белками плазмы крови.

Побочные эффекты: гипотония, аллергические реакции, сонливость, депрессия, атаксия, тошнота, рвота. Вызывает выраженную индукцию микросомальных ферментов печени и по¬этому ускоряет метаболизм ЛС, в том числе ускоряется метаболизм самого себя. При повторных применениях вызывает раз¬витие толерантности и лекарственной зависимости.

Противопоказания: беременность, грудное вскармливание, гиперчувствительность к препарату, заболевания печени и почек, миастения.

2.Бензобарбитал (Бензонал) применяют для предупреждения больших су¬дорожных припадков. Побочные эффекты: сонливость, слабость, головная боль, атаксия, нарушения речи. 3.Примидон (Гексамидин), являющийся производным пиримидина.

4.Клоназепам (Антелепсин) является производным бензодиазепина, применяют для предупреждения малых припадков эпи¬лепсии, а также при парциальных судорогах, миоклонусэпилепсии. Вводят внутрь и парентерально. При длитель¬ном применении у детей клоназепам может вызвать нарушения умственного и физического развития. При парентеральном введении возможны угнетение ды¬хания (вплоть до апноэ), гипотензия, брадикардия.

5.Диазепам является препаратом выбора при всех видах эпилептического статуса. К недостаткам относят кратковременное действие, высокий риск угнетения дыхания, возникновение ар¬териальной гипотензии.

6.Лоразепам применяют также для лечения парциальной эпилепсии в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. При парентераль¬ном введении может вызвать гипотензию, угнетение дыхания, апноэ, останов¬ку сердца.

7.Вигабатрин является структурным аналогом ГАМК и необратимо ингибирует ГАМКтрансаминазу, разрушающую ГАМК.

Блокаторы натриевых каналов 1.Карбамазепин (Тегретол, Финлепсин) наряду с выраженным противоэпилептическим эффектом

оказывает нормотимическое (улучшение настроения) и антидепрессивное действие.обладает выраженной анальгетической активностью.

Противосудорожное действие препарата связано с блокадой натриевых каналов мембран нервных клеток. Уменьшает способность нейронов поддерживать высокочастотную импульсацию, типичную для эпилептогенной активности.

В дополнение к этому препарат может действовать пресинаптически, нару¬шая высвобождение медиатора за счет блокады пресинаптических натриевых каналов.

Карбамазепин при приеме внутрь почти полностью всасывается из ЖКТ в кровь, скорость всасывания индивидуальна и подвержена колебаниям. Макси¬мальная концентрация в плазме после приема внутрь достигается в течение 4-5ч. Метаболизируется в печени, повышает скорость

собствен¬ного метаболизма за счет индукции микросомальных ферментов печени. Выводится в основном поч¬ками (более 70%).

Побочные эффекты: потеря аппетита, тошнота, головная боль, сонливость, атаксия; нарушение акко¬модации; диплопия (двоение в глазах),нарушения сердечного ритма, гипонатриемия, гипокальциемия, гепатит, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз (требуется контроль картины крови). Существует риск развития тератогенного действия. 2.Фенитоин (Дифенин) оказывает противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Кроме того, препарат обладает антиаритмической активностью, в особенности при аритми¬ях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов, оказывает анальгетическое действие, в особенности при не¬вралгии тройничного нерва.

Механизм противосудорожного действия фенитоина связывают с блокадой натриевых каналов, уменьшением вхождения в нейроны ионов натрия, что препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов, снижает возбудимость нейронов и препятствует их активации при поступлении к ним импульсов из эпилептогенного очага.

3.Ламотриджин (Ламиктал) блокирует натриевые каналы мембран нейро¬нов, а также уменьшает выделение глутамата из пресинаптических окончаний. Побочные эффекты: сонливость, диплопия, головная боль, атаксия, тремор, тошнота, кожные высыпания.

Блокаторы кальциевых каналов Т-типа 1.Этосуксимид (Суксилеп) относится к химическому классу сукцинимидов, которые являются

производными янтарной кислоты. Блокирует кальциевые ка¬налы Т-типа, участвующие в развитии эпилептической активности в таламокортикальной области. Является препаратом выбора для лечения малых приступов эпилепсии Препарат практически полностью всасывается при приеме внутрь из ЖКТ в кровь,

биодоступность составляет около 100%. Метаболизируется в печени. В основном выводится из организма почками в виде метаболитов и около 20% от введенной дозы — в неизмененном виде. Побочные эффекты: тошнота, рвота, дискинезия; головная боль, сонливость нарушения сна, снижение психической активности, состояние тревоги, аллерги¬ческие реакции; редко — лейкопения, агранулоцитоз.

2.Вальпроевая кислота (Ацедипрол, Апилепсин, Депакин) применяется также в виде вальпроата натрия. Вальпроевая кислота блокирует натриевые каналы нейронов. В результате сни¬жается возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. Кроме того, препарат увеличивает содержание ГАМК в тканях головного мозга, что связывают как с ингибированием фермента, метаболизирующего ГАМК (ГАМК-трансаминаза), так и с повышением активности фермента, который участвует в синтезе ГАМК (глутаматдекарбоксилаза).

3.Топирамат (Топамакс) блокирует натриевые каналы, а также увеличивает действие ГАМК на ГАМКА-рецепторы.

• Средства для предупреждения больших судорожных припадков Карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, топирамат, вигабатрин, примидон, бензобарбитал.

•Средства для предупреждения малых припадков эпилепсии Этосуксимид, вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

•Средства для предупреждения миоклонус-эпилепсии Вальпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

•Средства для предупреждения парциальных судорог (фокальных припадков) Карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, клоназепам, ламотриджин, топирамат, габапентин, вигабатрин.

•Средства для купирования эпилептического статуса

Диазепам, лоразепам, клоназепам. фенитоин-натрий, фенобарбитал-натрий, тиопентал-натрий.

Вопрос 3. Хинолоны/фторхинолоны 1 поколения (нефторированные,«грамотрицательные - мочеполовые») - налидиксовая кислота

(невиграмон); оксолиновая кислота (грамурин), пипемидовая кислота; 2 поколения (фторхинолоны, с выраженным « грамотрицательным» действием) – ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, эноксацин 3 поколения ("респираторные") – левофлоксацин, спарфлоксацин 4 поколения («респираторные + антианаэробные») – моксифлоксацин

Эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК. Ингибирование

ДНК-гиразы приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Антибактериальная активность хинолонов обусловлена также влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы бактериальных клеток.

Все фторхинолоны быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта и эффективны при приеме внутрь; максимальная концентрация в крови наблюдается ранее чем через 2 ч после приема; они мало связываются белками плазмы и проникают в различные органы и ткани; выделяются в основном почками, чаще всего в неизмененном виде.

Хинолоны могут вызывать также головную боль, бессонницу или сонливость, беспокойство, тремор и др. Возможно, что эти явления связаны со способностью хинолонов накапливаться в ЦНС и угнетать рецепторное связывание ГАМК. При больших дозах хинолонов возможно развитие судорожных припадков.

Характерной токсикологической особенностью фторхинолонов (в отличие от налидиксовой кислоты) является обнаруженное в условиях эксперимента явление артропатии - хинолоны противопоказаны детям и подросткам, а также беременным и кормящим матерям.

Следует учитывать, что хинолоны ингибируют окислительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств, метаболизируемых системой цитохрома Р-450. В частности, под влиянием хинолонов усиливается побочное действие теофиллина.

Вопрос 4. AMIODARONE (АМИОДАРОН)

Фармакологическое действие. Антиаритмиче¬ское и антиангинальное средство Антиаритми¬ческое действие амиодарона связано с его спо¬собностью вызывать увеличение длительности потенциала действия клеток сердечной мышцы и эффективного рефрактерного периода пред¬сердий, желудочков сердца, AV узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье, что сопровождается сни¬жением автоматизма синусового узла, замедле¬нием AV проводимости, снижением возбудимо¬сти кардиомиоцитов, что приво¬дит к снижению потребности миокарда в кисло¬роде. Не оказывает существенного влияния на системное артериальное давление. Показания. Лечение и профилактика пароксизмальных аритмий (тахикардия, трепетание предсер¬дий, синусовая тахикардия) и экстрасистолии (наджелудочковой и желудочковой). Профи¬лактика приступов стенокардии.

Режим дозирования. Для приема внутрь разовая доза составляет 200 мг. Схема и длительность ле¬чения устанавливаются индивидуально. Для в/в введения (струйно или капельно) суточная доза составляет 10-20 мг/

Поб. действие. Тошнота, тяжесть в эпигастрии, брадикардия, замедление AV проводимо¬сти, аллергические кожные реакции, увеит, фотосенсибилизация.

Противопоказания. Синусовая брадикардия, СССУ, синоатриальная блокада, AV блокада, гипотиреоз, гипертиреоз, выраженная артери¬альная гипотония, коллапс, шок, лактация, повышенная чув¬ствительность к йоду.

Особые указания. При беременности амиодарон назначают только по жизненным показаниям.

Вопрос 5. Как изменится всасывание кислоты ацетилсалициловой на фоне приема антацидных средств? - Всасывание АСК в желудке снизится, т.к. увеличится ионизация молекулы всвязи с ощелочением среды, вызванным антацидами.

Ацетилсалициловая кислота — лекарственное средство, оказывающее анальгезирующее (обезболивающее), жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегантное действие(НПВС).

Билет 11

Вопрос 1.

Биотрансформация-метаболические превращения ЛС,в результате которых они приобретают полярные группы и становятся более гидрофильными,т.е.более растворимыми в воде. 1.метаболическая трансформация (окисление,восстановление,гидролиз)-осуществляется при участии ЦХ р450.

2.конъюгация(ацетилирование,метилирование,образование соединений с глюкуроновой кислотой)- исходные или измененные в первую фазу молекулы присоединят полярные фрагменты и более легко выводятся из организма.

Большинство лекарственных веществ подвергается биотрансформации в печени под влиянием ферментов,локализованных в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и называемых микросомальными ферментами(в основном изоферменты ЦХ Р450).

Активность микросомальных ферментов зависит от пола,возраста,заболеваний печени,действия некоторых лекарственных средств.

У мужчин активность микросомальных ферментов несколько выше,чем у женщин(синтез этих ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами).Поэтому мужчины более устойчивы к действию многих фармакологических веществ. У новорожденных система микросомальных ферментов несовершенна.Активность микросомальных ферментов печени снижается в пожилом возрасте При заболеваниях печени активность микросомальных ферментов может снижаться,замедляется

биотрансформация лекарственных средств,усиливается и удлиняется их действие. Влияние ЛС:

1.Индукторы–ЛС ускоряющие процессы биотрансформации–фенобарбитал,гризеофульвин, рифампицин,тестостерон,Индукция синтеза микросомальных ферментов развивается постепенно(2нед).При одновременном назначении с ними других препаратов (например,глюкокортикоидов,противозачаточных средств для приема внутрь)действие последних может ослабляться.Только фенобарбитал используют специально,все остальные-побочное действие.

«+»повышают синтез и активность цх р450,стимулируют синтез НК и белков в печени,повышают синтез ферментов конъюгации.

«-»ускоряют метаболизм эндогенных веществ,развивается привыкание,образуются токсические продукты.

2.Ингибиторы-ЛС подавляющие процессы биотрансформации–циметидин,хлорамфеникол, левомицетин,изониазид,ОК,противоопухолевые.

Вопрос 2. Анальгетики Наркотические:

А.Фенантрены–морфин,кодеин и дигидрокодеин Б.Фенилгептиламины-метадон В.Фенилпиперидины-тримеперидин(промедол),фентанил Г.Смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонистыпентазоцин,буторфанол,нальбуфин,бупренорфин,трамадол(трамал) Д.Антагонисты опиоидов-налоксон,налтрексон Ненаркотические анальгетики-антипиретики

•Основные препараты:ацетилсалициловая кислота,парацетамол,нефопам,ибупрофен, метамизол(анальгин),комбинированные препараты(баралгин)

Средства, используемые при нейропатических болевых синдромах. 1.Мигрень 1.1.Лечение острых приступов

а)ненаркотические анальгетики–ацетилсалициловая кислота,парацетамол б)агонисты серотонина–суматриптан,наратриптан в)алкалоиды спорыньи–эрготамин г)противорвотные средства–метоклопрамид,домперидон

1.2.Профилактика приступов–пизотифен,натрия вальпроат,блокаторы Сa-каналов,ципрогептадин 2.Невралгии:постгерпетические,тройничного и языкоглоточного нервов и др.-карбамазепин,натрия вальпроат.

3.Острые и хронические болевые синдромы(вспомогательные средства): nклонидин(инфаркт миокарда,опухоли,постоперационные боли) nамитриптилин(хронические боли, опухоли, фантомные боли) nкетамин(опухоли)

nкальцитонин(метастазы опухолей в кости),соматостатин(опухоли гастроинтестинальной области и поджелудочной железы),кортикостероиды (компрессионная нейропатия)

nбензофурокаин (панкреатит,перитонит,острый плеврит,колики)

nдругие препараты с анальгетическим эффектом-баклофен(ГАМК-ергическое средство),дифенгидрамин(антигистаминное средство).

Вопрос 3. Бета-адреномиметики:

а)бета1-адреномиметики–добутамин(добутрекс); б)бета2-адреномиметики–короткие:сальбутамол,фенотерол,гексапреналин,тербуталин. – длинные:сальметерол,кленбутирол,форметирол; в)бета1-и бета2-адреномиметики–изопреналин(изадрин),орципреналин.

β 1-Адренорецепторы:

1.стимуляция деятельности сердца: а)усиление сокращений,

б)учащение сокращений (повышение автоматизма синоатриального узла), в)облегчение атриовентрикулярной проводимости, г)повышение автоматизма атриовентрикулярного узла и во¬локон Пуркинье;

2.выделение ренина юкстагломерулярными клетками почек. β2-Адренорецепторы (внесинаптические):

1.стимуляция деятельности сердца;

2.расширение кровеносных сосудов (в основном сосуды скелет¬ных мышц);

3.расслабление гладких мышц бронхов;

4.снижение тонуса и сократительной активности миометрия;

5.сокращения скелетных мышц;

6.стимуляция гликогенолиза, уменьшение синтеза гликогена.

β-Адреномиметики

β 1-Адреномиметики.При возбуждении β1-адренорецепторов сердца через Gs-белки активируется аденилатциклаза,из АТФ образуется цАМФ,который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са2+-каналы клеточной мембраны и увеличивается поступление ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.

Вклетках синоатриального узла вход ионов Са2+ ускоряет 4-ю фазу потенциала действия, импульсы генерируются чаще, частота сокращений сердца увеличивается.

Вволокнах рабочего миокарда ионы Са2+ связываются с тропониномС-сокращения сердца усиливаются.

При возбуждении β1-адренорецепторов в клетках атриовентрикулярного узла ускоряются фазы 0 и 4 потенциала действия-облегчается атриовентрикулярная проводимость и повышается автоматизм. При возбуждении β1-адренорецепторов повышается автоматизм волокон Пуркинье.

При возбуждении β1,-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек увеличивается секреция ренина.

β2-Адреномиметики. β2-Адренорецепторы локализованы:

1)в сердце(1/3 β-адренорецепторов предсердий,1/4 β-адренорецепторов желудочков сердца); 2)в цилиарном теле(при возбуждении β2-адренорецепторов увеличивается продукция внутриглазной жидкости);

3)в гладких мышцах сосудов и внутренних органов(бронхи,ЖКТ,миометрий);при возбуждении β2адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.

Всердце возбуждение β2-адренорецепторов ведет к тем же эффектам, что и возбуждение β1адренорецепторов(усиление,учащение сокращений сердца,облегчение АВ-проводимости). Возбуждение β2-адренорецепторов в гладких мышцах сосудов,бронхов,ЖКТ,миометрия,способствуют расслаблению гладких мышц сосудов. Побочные эффекты β 2-адреномиметиков: тахикардия,беспокойство,снижение диастолического давления,головокружение,тремор.

К β1-β2адреномиметикам относится изопреналин(изопротеренол,изадрин)

Всвязи со стимуляцией β1-адренорецепторов изопреналин облегчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык.

Всвязи со стимуляцией β2-адренорецепторов изопреналин устраняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.

Побочные эффекты изопреналина:тахикардия,сердечные аритмии,тремор,головная боль.

Вопрос 4.

PREDNISOLONE (ПРЕДНИЗОЛОН)

Фармакологическое действие.ГКС.Оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие,обладает противошоковой и иммуносупрессивной активностью:Влияет на различные виды обмена:повышает уровень глюкозы в крови,оказывает катаболическое действие,способствует перераспределению жировой ткани,может вызывать остеопороз,вызывает задержку ионов натрия и воды в организме,повышает АД.Влияет на воспалительный процесс в соединительной ткани и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Показания.Для приема внутрь и в/м: ревматизм;ревматоидный артрит;дерматомиозит; узелковый периартериит;склеродермия.Для инфильтрационного введения в

ткани:эпикондилит,тендовагинит,бурсит,плечелопаточный периартрит,келоиды,контрактура Дюпюитрена.

Режим дозирования.Для приема внутрь.При замещающей терапии взрослым назначают в на¬чальной дозе 20-30 мг/сут, поддерживающая до¬за составляет 5-10 мг/сут. При необходимости начальная доза может составлять 15-100 мг/сут, поддерживающая - 5-15 мг/сут. Суточную дозу препарата следует снижать постепенно.

Побочное действие. Снижение сопротивляемости к инфекциям;замедленное заживление ран;синдром Иценко-Кушинга;увеличение массы тела;повышение кислотности желудочного сока,ульцерогенное действие на ЖКТ;нарушения водного и электролитного баланса:повышение выведения калия,задержка натрия в организме с образованием отеков;артериальная гипертония;повышение свертываемости крови; остеопороз, асептический некроз костей; гипергликемия вплоть до развития стероидного диабета,истощение(вплоть до атрофии)коры надпочечников; отрицательный азотистый баланс;стероидная катаракта,провоцирование латентной глаукомы,психические расстройства.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз,болезнь Иценко—Кушинга,склонность к тромбоэмболии,почечная недостаточность,тяжелая артериальная гипертония,системные микозы,вирусные инфекции,период вакцинации,активная форма туберкулеза,глаукома.

Инфильтрационное введение в очаги поражения кожных покровов и тканей при ветряной оспе,специфических инфекциях,микозах, при местной реакции на вакцинацию,В офтальмологии

— вирусные и бактериальные заболевания глаз, первичная глаукома, болезни роговицы с повреждением эпителия. В дермато¬логии - бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи.

Особые указания.Не предназначен для в/в введения.В течение суток рекомендуется прим¬нять в интервале с 6–8ч утра.При болезни Аддисона следует избегать одновременного применения с барбитуратами.

После прекращения лечения возможно возник¬новение синдрома отмены, надпочечниковой недостаточности, а также обострение заболева¬ния, по поводу которого был назначен предни¬золон.

Вопрос 5.

Как изменится действие эфирных местноанестезирующих средств на фоне приема сульфаниламидных препаратов?

-Потенциируется,т.к.в печени снижается микросомальное окисление от сульфаниламидов. Эфирные МА:кокаин,прокаина гидрохлорид(новокаин),тетракоина гидрохлорид(дикаин),бензокаин(анестезин-исп.только местно т.к. не образует водных растворов) Сульфаниламиды:

1. Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ): *Короткие: "Сульфаниламид" (стрептоцид), Сульфадимидин (сульфадимезин),Сульфакарбамид (уросульфан)

*Средние(T1/2 10-24ч): Сульфадиазин (сульфазин), Сульфаметоксазол

*Длительные(T1/2 24-48ч):Сульфамонометоксин,Сульфадиметоксин

*Сверхдлительные(T1/2>48ч), Сульфаметоксипиридазин, Сульфален, Сульфадоксин

2.Не абсорбируемые в ЖКТ: Фталилсульфатиазол (фталазол),Сульфагуанидин (сульгин)

3.Для местного применения: Сульфадиазин серебра (дермазин), Сульфацил-натрий (альбуциднатрий)

4.Соединения с 5-аминосалициловой кислотой: Сульфасалазин

5.Комбинированные препараты: Ко-тримаксазол(бисептол,бактрим,септрин), Сульфатон

Билет 12

Билет 12

Вопрос 1.

Дозирование лекарств.Знание значения клиренса лекарственного вещества позволяет правильно его дозировать.Желательно, чтобы в процессе фармакотерапии равновесная концентрация лекарственного вещества в плазме крови сохранялась в терапевтических пределах. Для сохранения равновесной концентрации лекарственного вещества в плазме крови необходимо,чтобы количество вводимого лекарственного вещества было равно количеству вещества,выделяемого из организма.

Принципы дозирования Основные методы введения ЛС:

•постоянный внутривенный с контролем скорости введения

•прерывистый ( оральный, подкожный, внутримышечный, внутривенный)

Цели введения: достижение стационарной концентрации вещества в организме и поддержание ее необходимый период.

Непрерывное в/в введение

Стационарная концентрация (Css) достигается тогда,когда скорость введения препарата равна скорости выведения.

Css=D/ T/Cl

Точка стационарности достигается между 4-5 периодами полувыведения Время достижения Css и время элиминации равны.

Прерывистое введение Подходы для управления Css :

Css прямо пропорциональна дозе и обратно пропорциональна интервалу Т между введениями. Css = F • D/ Cl • T

F – биодоступность

T – интервал между дозами ( время)

D – доза, вводимая за интервал времени Cl - клиренс

Css – средняя стационарная концентрация.

Различают 2 вида доз: 1.Вводную ( загрузочную) 2.Поддерживающую

соответственно доза которая должна быстро обеспечить достижение Css(вводная),а затем поддерживать ее с помощью одноименной дозы.

LD ( вводная доза) = Css• Vd/ F

ПД (поддерживающая) = Css• Cl • T/ F

Прерывистый режим введения создает колебания концентрации,которые необходимо высчитать,чтобы обосновать выбранный режим дозирования препарата.

Cmax = F•D/Vd• элиминированую фракцию

Элиминир. фракция – доля (%) вещества, выведенная за данный интервал введения. Если интервал = 1 tЅ, то она будет равна 50%, если 2 tЅ - 75%, 3 tЅ - 87,5% и т.д. Сmin = Cmax• остаточную фракцию

Остаточная фракция - % или доля оставшегося ЛС в организме.

Вопрос 2.

Гормоны гипоталамуса и гипофиза А.Гормоны гипоталамуса и их синтетические аналоги–

соматостатин(модустатин),октреотид(сандостатин),ланреотид(соматулин),гозерелин(золадекс)- гонадорелизинг фактор.

Б.Гормоны передней доли гипофиза,их синтетические аналоги и антагонистысоматропин(биосома),тетракозактид(синактен депо),кортикотропин(АКТГ),урофоллитропин(метродин),менотропины(меногон,пергонал),протире лин (тиролиберин),гонадотропин хорионический.

*Ингибитор секреции пролактина–бромокриптин(парлодел),каберголин (достинекс),хинаголид(норпролак); *Ингибитор выделения гонадотропных гормонов–даназол,трипторелин (декапептил).

В.Препараты гормонов задней доли гипофиза и их синтетические аналогидесмопрессин,окситоцин,адиурекрин.

Серморелин — синтетический аналог эндогенного рилизинг-фактора гормона роста человека.Стимулирует продукцию и секрецию гормона роста соматотрофными клетками передней доли гипофиза.

Показания к применению-в диагностических целях,при подозрении на недостаточность гормона роста у малорослых детей

Бромокриптин — дофаминомиметик,прямо стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в ЦНС.Снижает инкрецию пролактина и гормона роста(обладает противопаркинсонической активностью).

Показания к применению:акромегалия(при невозможности хирургического лечения),галакторея,пролактинзависимая аменорея,а также для прекращения физиологической лактации.

Кортикотропин — препарат естественного АКТГ.Стимулируя специфические рецепторы в коре надпочечников,усиливает продукцию глюкокортикостероидов.Вводится парентерально (чаще внутримышечно),продолжительность действия 6—8ч. Применяется при вторичной медикаментозной атрофии коры надпочечников(после длительного применения препаратов глюкокортикостероидов).

Окситоцин — синтетический октапептидный аналог эндогенного окситоцина.Препарат стимулирует специфические рецепторы матки,в связи с чем повышает тонус и сократительную активность миометрия.Плотность рецепторов в миометрии увеличивается с увеличением срока беременности и соответственно этому возрастает утеротонизирующее действие препарата,достигая максимума непосредственно перед родами,в период родов и сразу после родов.Действуя на миоэпителиальные клетки молочных желез,окситоцин усиливает сокращение гладкомышечных элементов альвеол,что приводит к облегчению выделения молока.обладает слабым вазопрессиноподобным антидиуретическим действием Показания к применению:для стимуляции родов(поскольку окситоцин не расслабляет шейку

матки,применять его можно либо при полном раскрытии шейки,либо в комбинации с препаратами,снижающими тонус шейки матки);для остановки послеродовых кровотечений,связанных с атонией матки и ее недостаточной инволюцией;для облегчения отделения грудного молока в раннем послеродовом периоде.

Вопрос 3.

β- Адреноблокаторы (блокирующие преимущественно β-адренорецепторы): А. Неселективные β1 и β2 - адреноблокаторы

а) без внутренней симпатомиметической активности (ВСА): пропранолол, соталол, надолол, тимолол; б) с ВСА - пиндолол, лабетолол, буциндолол.

Б. Селективные β1 - адреноблокаторы (кардиоселективные)

а) без ВСА – метопролол, атенолол, бисопролол, талинолол, ацебуталол; б) с ВСА – карведирол, небивалол, целипролол;

β-Адреноблокаторы β-Адреноблокаторы - средства 1-го ряда при лечении тахиаритмий и экстрасистолии, стенокардии,

артериальной гипертензии. В тоже время они противопоказаны при хронических обструктивных за¬болеваниях легких, облитерирующих заболеваниях сосудов, АВ блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой β1 -адренорецепторов: 1) угнетает деятельность сердца:

-ослабляет сокращения сердца, -урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного узла),

-снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье (в желудочках сердца), -затрудняет атриовентрикулярную проводимость; 2)уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.

В связи с блокадой β 2-адренорецепторов:

1)суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные), 2)повышает тонус гладких мышц бронхов, 3)повышает сократительную активность миометрия,

4)уменьшает гипергликемическое действие адреналина. Показания к применению пропранолола

1. Стенокардия напряжения; в связи с ослаблением и урежением сокращений сердца пропранолол снижает потребление сердцем кис¬лорода.