экзамен / фарма экз. ответы

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ.ВОЗМОЖНЫ СОНЛИВОСТЬ,ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ,МЫШЕЧНАЯ СЛАБОСТЬ.РЕДКО—АТАКСИЯ.ОЧЕНЬ РЕДКО-ПАРАДОКСАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ:ВОЗБУЖДЕНИЕ,ЧУВСТВО,ТРЕВОГИ.НАРУШЕНИЯ СНА,ГАЛЛЮЦИНАЦИИ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.ТЯЖЕЛАЯ МИАСТЕНИЯ.ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К БЕНЗОДИАЗЕПИНАМ.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.ДОЗУ СЛЕДУЕТ УМЕНЬШАТЬ ПОСТЕПЕННО.ПРИ ВНЕЗАПНОЙ ОТМЕНЕ ДИАЗЕПАМА ПОСЛЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ВОЗМОЖНЫ БЕСПОКОЙСТВО,ВОЗБУЖДЕНИЕ,ТРЕМОР,СУДОРОГИ.

5.КОМБИНАЦИЯ ВАНКОМИЦИНА С ГЕНТАМИЦИНОМ НЕФРОТОКСИЧНА.

Билет 3

1.Большинство лекарственных веществ действует на специфические рецепторы.Эти рецепторы представлены функционально активными белковыми молекулами;взаимодействие с ними дает начало биохимическим реакциям,которые ведут к возникновению фармакологических эффектов. Различают специфические рецепторы,связанные с клеточными мембранами(мембранные рецепторы),и внутриклеточные рецепторы.

А.Свойства и виды рецепторов.Взаимодействие рецепторов с ферментами и ионными каналами. Рецепторы представляют собой функционально активные макромолекулы.При взаимодействии веществ(лигандов)с рецепторами возникает цепь биохимических реакций которая приводит к определенному фармакологическому эффекту.Рецепторы являются мишенями для эндогенных лигандов(нейромедиаторов,гормонов),но могут взаимодействовать и с экзогенными биологически активными веществами.Рецепторы взаимодействуют только с определенными веществами(веществами,имеющими определенную химическую структуру),т.е. обладают свойством избирательности,поэтому их называют специфическими рецепторами.

Известны 4 вида рецепторов,первые три из которых являются мембранными рецепторами: 1)Рецепторы,непосредственно сопряженные с ферментами.Поскольку внутриклеточный домен этих рецепторов проявляет ферментативную активность,их называют также рецепторы-ферменты, или каталитические рецепторы.Большинство рецепторов этой группы обладает тирозинкиназной активностью.При связывании рецептора с веществом происходит активация тирозинкиназы,которая фосфорилирует внутриклеточные белки(по остаткам тирозина)и таким образом изменяет их активность.К этим рецепторам относятся рецепторы для инсулина,некоторых факторов роста и цитокинов.

2)Рецепторы,непосредственно сопряженные с ионными каналами,состоят из нескольких субъединиц,которые пронизывают мембрану и формируют(окружают)ионный канал.При связывании вещества с внеклеточным доменом рецептора ионные каналы открываются,в результате чего изменяется проницаемость клеточных мембран для различных ионов.К таким рецепторам относятся Н-холинорецепторы,ГАМК-рецепторы,глициновые рецепторы,глутаматные рецепторы.

3)Рецепторы,взаимодействующие с G-белками.Эти рецепторы взаимодействуют с ферментами и ионными каналами клеток через белки-посредники,так называемые G-белки—ГТФ-связывающие белки.При действии вещества на

рецептор а-субъединица G-белка связывается с ГТФ.При этом комплекс G-белок—ГТФ вступает во взаимодействие с ферментами или ионными каналами.Как правило,один рецептор сопряжен с несколькими G-белками,а каждый G-белок может одновременно взаимодействовать с несколькими молекулами ферментов или несколькими ионными каналами.Результатом такого взаимодействия является

усиление(амплификация)эффекта.

4)Рецепторы,регулирующие транскрипцию ДНК,являются внутриклеточными рецепторами.Лигандами внутриклеточных рецепторов являются липофильные вещества:стероидные гормоны,витамины А и D.В результате взаимодействия веществ с внутриклеточными рецепторами изменяется синтез функционально активных белков. Б.Связывание вещества с рецептором.Понятие об аффинитете Для того чтобы вещество подействовало на рецептор,оно должно связаться с рецептором.В

результате образуется комплекс«вещество—рецептор».Образование комплекса «веществорецептор» осуществляется за счет межмолекулярных связей. Существует несколько видов таких связей.

Ковалентные связи—самый прочный вид межмолекулярных связей.Они образуются между двумя атомами за счет общей пары электронов.Ковалентные связи чаще всего обеспечивают необратимое

связывание веществ,однако они не характерны для взаимодействия лекарственных веществ с рецепторами.

Ионные связи-менее прочные,возникают между группировками,несущими разноименные заряды(электростатическое взаимодействие).

Ион-дипольные и диполь-дипольные связи.В электронейтральных молекулах лекарственных веществ,попадающих в электрическое поле клеточных мембран или находящихся в окружении ионов,происходит образование индуцированных диполей.характерны для взаимодействия лекарственных веществ с рецепторами.

Водородные связи играют весьма существенную роль во взаимодействии лекарственных веществ с рецепторами.Атом водорода способен связывать атомы кислорода,азота,серы,галогенов.Это достаточно слабые связи Гидрофобные связи образуются при взаимодействии неполярных молекул в водной среде.

Для характеристики связывания вещества с рецептором используется термин аффинитет. Аффинитет-способность вещества связываться с рецептором,в результате чего происходит образование комплекса«вещество-рецептор».Количественной мерой аффинитета(прочности связывания вещества с рецептором)является константа диссоциации(Kd).

Константа диссоциации равна концентрации вещества,при которой половина рецепторов в данной системе связана с веществом.Выражается в молях/л(М).Между аффинитетом и константой диссоциации существуе

Вопрос2. Классификация ПАС.

А.Средства используемые при тахиаритмиях I.Стабилизаторы мембран (блокаторы быстрых Na каналов) а)удлиняющие ЭРП:хинидин,прокаинамид,дизопирамид;

b)укорачивающие ЭРП: лидокаин,мексилетин,токаинид,фенитоин(дифенин); с) мало влияющие на ЭРП:флекаинид,пропафенон,этацизин.

II.b-Адреноблокаторы:пропранолол,окспренолол,пиндолол,атенолол,метопролол,эсмолол. III.Удлиняющие фазу реполяризации и потенциал действия(бл.К-каналов):амиодарон,бретилия тозилат(орнид).

IV.Блокаторы Ca++каналов:верапамил,дилтиазем.

+стимуляторы пуриновых рецепторов–аденозин,натрия аденозинтрифосфат,сердечные гликозиды,препараты калия и магния.

Б. Средства, используемые при брадиаритмиях а)М-холиноблокаторы(атропин) б)адреномиметики(изопреналин).

Антиаритмические средства-лекарственные средства,применяемые при нарушениях ритма сокращений сердца.

Ритм сокращений сердца в норме определяется основным водителем ритма-синусным (синоатриальным) узлом,Р-клетки которого обладают автоматизмом и способны спонтанно генерировать импульсы.

Импульсы,генерируемые в синоатриальном узле по проводящей системе сердца достигают клеток рабочего миокарда и вызывают их сокращение.

Причиной возникновения аритмий могут быть нарушения метаболических процессов в сердце,его кровоснабжения,изменения нейроэндокринной регуляции и гуморальных влияний вследствие различных заболеваний(пороки сердца,инфаркт миокарда,тромбоэмболия легочной артерии,тиреотоксикоз).Некоторые лекарственные средства,в том числе и антиаритмические средства,могут вызывать аритмии(оказывают аритмогенное действие).Возможны следующие формы нарушения ритма сердца:

—экстрасистолия-появление добавочных(внеочередных)сокращений миокарда предсердий или желудочков;

—тахиаритмии;

—брадиаритмии и блокады сердца. Выделяют следующие формы тахиаритмии.

Синусовая тахикардия:ритм правильный,частый,ЧСС в пределах 100-120 ударов в минуту.Возникает как реакция на различные стрессовые факторы(волнение,страх,физическая нагрузка);патологические состояния(лихорадка,гипотония,тиреотоксикоз).

Пароксизмальная тахикардия—внезапное увеличение ЧСС более 130 ударов в минуту.Пароксизмальная тахикардия может быть наджелудочковой(суправентрикулярной)и желудочковой(вентрикулярной).

Мерцательная аритмия—беспорядочные несинхронные сокращения отдельных пучков мышечных волокон сердца с частотой 450—600 в минуту.Эффективные сокращения отсутствуют.Мерцательные аритмии могут быть предсердными и желудочковыми.Отдел сердца,в котором возникает мерцательная аритмия,практически не функционирует.Мерцание(фибрилляция)желудочков равносильна остановке сердца. Брадиаритмии Синусовая брадикардия—снижение частоты сердечных сокращений менее 60 ударов в

минуту.Причиной могут быть микседема,применение больших доз сердечных гликозидов. Блокады сердца—частичное или полное нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца.Наиболее часто встречается АВ(предсердно-желудочковый)блок.

Все формы нарушения ритма сердца в основном связаны с изменением автоматизма и/или проводимости кардиомиоцитов,как в проводящей системе сердца,так и в рабочем (сократительном) миокарде.

По применению антиаритмические средства можно разделить на: средства,применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии; средства,применяемые при брадиаритмиях и блокадах сердца.

Потенциалы действия, генерируемые волокнами Пуркинье, состоят из следующих фаз:

Фаза 0(«нулевая» фаза)—фаза быстрой деполяризации клеточной мембраны,вызванной входящим током ионов натрия через«быстрые»натриевые каналы.Скорость«нулевой»фазы определяет проводимость кардиомиоцитов.Чем короче фаза 0,тем выше скорость распространения импульса по волокнам Пуркинье.

Фаза 1-фаза ранней реполяризации обусловлена выходом ионов К+ из клетки по электрохимическому градиенту через открытые калиевые каналы.

Фаза 2—фаза плато,связана с медленным входом ионов кальция в клетку,что в определенный период замедляет процесс реполяризации.Эта фаза завершается закрытием кальциевых каналов. Фаза 3-фаза поздней реполяризации,вызванной выходом ионов К+ из клетки.Во время этой фазы потенциал клеточной мембраны достигает исходного уровня-потенциала покоя(90мВ-в волокнах Пуркинье).

Хинидин практически не оказывает прямого влияния на синоатриальный узел,но он угнетает передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце(антихолинергическое действие и таким образом может вызвать повышение автоматизма синоатриального узла и умеренную тахикардию.В терапевтических дозах хинидин лишь умеренно снижает скорость проведения возбуждения по АВ узлу.Хинидин снижает сократимость миокарда и расширяет периферические сосуды (блокирует альфа-адренорецепторы),вследствие чего вызывает умеренное снижение АД

Препараты класса IB в сравнении с препаратами класса IA в меньшей степени уменьшают проводимость;они уменьшают длительность ПД,вследствие чего укорачивается ЭРП.

Класс 1С Пропафенон (Ритмонорм), флекаинид, морацизина гидрохлорид (Этмозин), этацизин.

Препараты этого класса уменьшают скорость деполяризации в фазу 0 и фазу 4 за счет торможения транспорта ионов натрия,мало влияют на продолжительность потенциала действия и эффективный рефрактерный период.

Так как эти препараты обладают выраженными аритмогенными свойствами(аритмии возникают у 10-15% больных),они используются в основном при нарушениях ритма,рефрактерных к действию других антиаритмических средств.

Класс II - бета-адреноблокаторы

Для лечения аритмий используют как неизбирательные бета1, бета2адреноблокаторы(пропранолол,надолол),так и кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (метопролол, атенолол. бета-Адреноблокаторы устраняют влияние симпатической иннервации и циркулирующего в крови адреналина на сердце,вследствие чего уменьшают:

-автоматизм синоатриального узла и частоту сердечных сокращений; -автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла;

-автоматизм и проводимость волокон Пуркинье. бета-Адреноблокаторы применяют при Класс III - средства, замедляющие реполяризацию (блокаторы калиевых каналов) Амиодарон (Кардиодарон, Кордарон), бретилия тозилат (Орнид),соталол(Лоритмик, Дароб, Соталекс).

Амиодарон является аналогом тиреоидных гормонов(действует на рецепторы для тиреоидных гормонов),содержит в своей структуре йод.Амиодарон — препарат смешанного типа действия:блокирует калиевые,а также натриевые и кальциевые каналы, кроме того, обладает неконкурентной бета-адреноблокирующей активностью. Блокируя калиевые каналы,амиодарон снижает скорость реполяризации мембран кардиомиоцитов как в проводящей системе сердца, так и в рабочем миокарде, вследствие чего удлиняет потенциал действия и эффективный рефрактерный период предсердий,атриовентрикулярного узла и желу-дочков.

Класс IV - блокаторы кальциевых каналов

Верапамил (Изоптин, Финоптин), дилтиазем (Дилзем, Кардил).

Эти препараты обладают антиаритмическим действием благодаря их способности блокировать потенциалозависимые кальциевые каналы L-типа.Каналы этого типа находятся в мембранах кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов,поэтому блокаторы кальциевых каналов L- типа действуют на сердце и артериальные сосуды. Блокаторы кальциевых каналов L-типа различаются между собой по преимущественному действия на сердце и кровеносные сосуды:

—фенилалкиламины (верапамил, галлопамил, тиапамил) в большей степени блокируют кальциевые каналы кардиомиоцитов;

—дигидропиридины (нифедипин, амлодипин, исрадипин, лацидипин и др.) в основном блокируют кальциевые каналы гладкомышечных клеток сосудов;

—бензотиазепины(дилтиазем) в равной степени действуют и на сердце и на сосуды.

Верапамил и дилтиазем главным образом уменьшают автоматизм синоатриального узла(снижают частоту сердечных сокращений)и автоматизм и проводимость АВ узлу и лишь незначительно влияют на автоматизм волокон Пуркинье.

Блокаторы кальциевых каналов применяют только при наджелудочковых аритмиях и экстрасистолии.

Сердечные гликозиды (главным образом дигоксин) применяются как антиаритмические средства благодаря их способности уменьшать скорость проведения возбуждения по атриовентрикулярному узлу. В результате не все им-пульсы поступают от предсердий к желудочкам и таким образом сердечные гликозиды снижают (нормализуют) частоту сокращений желудочков при тахиаритмической форме мерцательной аритмии.

Вопрос 3. классиикация ПОборя:

Селективные ингибиторы ЦОГ-1 ацетилсалициловая к-та-в дозах 50-100мг ингибирует цог-1 только в тромбоцитах,не влияя на цог

тканей и эндотелия сос.в результате тромбоциты не вырабатывают тромбоксан А2 и в силу этого не способны к агрегации и поэтому назначают как антиагреганта.

2.неселективные ингибиторы ЦОГ: а)салицилаты б)произв.пиразолона(метамизол или аналгин)

в)произв.индолуксусной к-ты(индометацин,сулиндак) г)произв.фенилалкановой к-ты(диклофнак натрий,ибупрофен,кетопрофен) д)оксикамы(пироксикам).

3.преимущ.ингибиторы ЦОГ-2(боль и воспаление): -нимесулид,мелоксикам,этодолак 4.селект.ингибиторы ЦОГ-2(целекоксиб,вальдекоксиб)

5.селект.ингибитор ЦОГ-3(парацетамол,метамизол,ибупрофен) 6.препараты содержащие комбинированные НПВС: а)содержащие АСК:цитрамон б)содежащий аналгин:пенталгин,баралгин,спазмалгон в)сод.парацетамол:колдрекс,эффералган

МЕХАНИЗМ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО Д-ИЯ: блокада цог-2 в очаге воспаления-снижение синтеза Пг -стабилизация мемран лизосом -антогонист с медиатором воспаления(гистамин,брадикинин) -ограничение биоэнергетики воспаления -иммунотропное д-ие

-тормозят процесс пролиферации в результате блокады цог уменьшается кол.брадикинина кот.явл.мощным фактором стимуляции роста фибробластов МЕХАНИЗМ ОБЕЗБАЛИВАЮЩЕГО Д-ИЯ:

-устраняет гипералгезию в очаге воспаления в результате ингибирования ЦОГ и уменьшения образования ПГ и простоциклинов -уменьшение обр-ия ПГ-Е в центрах головного мозга регулирующих восприятие боли МЕХАНИЗМ ЖАРОПОНИЖАЮЩЕГО Д-ИЯ:

блокада ЦОГ-2,3 в центре теплопродукции и ум.содержания ПГ-Е -метамизол,парацетамол,ибупрофен,ацетилсалициловая к-та. парацетамол:

-взрослые 0,5гр разовая,2гр суточная доза

-максимальная доза для детей:6-12мес-0,025-0,05гр; 2-5лет-0.1-0,15гр;6-12лет-0,15-0,25гр

Известны 2 изоформы циклооксигеназы (ЦОГ):ЦОГ-1 и ЦОГ-2.ЦОГ-1 является постоянной базовой)циклооксигеназой;уровень ЦОГ-2 значительно повышается только при воспалении.

Противовоспалительный эффект Выраженность противовоспалительных свойств НПВС коррелирует со степенью ингибирования

ЦОГ. Среди них отмечен следующий порядок активности: меклофенамовая кислота, супрофен, индометацин, диклофенак, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, напроксен, фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен.

НПВС эффективны в основном при болях,связанных с воспалением,а также при головной боли,послеоперационных болях,болях при метастазах опухолей в костной ткани.При альгодисменорее НПВС уменьшают боль1)за счет анальгетических свойств,2)в связи с ослаблением сокращений миометрия(ослабление утеротонического действия простагландина Е2 Жаропонижающий эффект простагландина Е2(увелич.интерлейкин-1>простагландина Е2 следовательно повыш.центры терморегуляции в гипоталамусе).Норму не снижает.

Антиагрегационный эффект По механизму взаимодействия с ЦОГ выделяют 3 группы НПВС:

1.Препараты,вызывающие медленное и обратимое конкурентное торможение фермента:индометацин,вольтарен.

2.Препараты,вызывающие медленное и необратимое ингибирование фермента:салицилаты. 3.Препараты,вызывающие быстрое обратимое и конкурентное торможение фермента:бруфен,напроксен,бутадион.

Побочные эффекты НПВС ЖКТ-ульцерогенное действие при ингибировании ЦОГ-1.

Для уменьшения ульцерогенного действия НПВС их комбинируют с препаратами гастропротекторных простагландинов(например,в состав препарата «Артротек» входят диклофенак и мизопростол—аналог простагландина Е.

Почки.НПВС уменьшают сосудорасширяющее действие простагландинов Е2 и поэтому ухудшают фильтрацию в почечных клубочках.

Миометрий.vсокращения миометрия могут замедлять наступление родов. Сперматогенез.Простагландин F2a стимулирует сперматогенез и повышает активность сперматозоидов.Нарушая образование простагландина F2a, НПВС могут угнетать сперматогенез. 2.аспириновая астма(циклооксигеназный путь превращения заблокирован,но остается липооксигеназный путь и как следствие образуются лейкотриены(способствуют развитию бронхоспазма)

3.кровотечения:нпвс блокируют цог-1 тромбоцитов,уменьшение тромбоксана А2,уменьшается агрегация тромбоцитов и как следствие на фоне длительного применения кровотечения 5.гематологические нарушения(вплоть до агранулоцитоза у аналгина)

6.гепатотоксическое д-ие(ацетилсалициловая к-та,производные индолуксусной к- ты,аналгин,парацетамол)

7.синдром Рейе:проявляется жировой дистрофией печени,развитие энцефалопатий с летальностью до 60-70%,при приеме АСК на фоне вирусных инфекций(0-18лет).аск запрещена в использовании в педиатрической практтике.

4.Азитромицин Групповая принадлежность:Антибиотик,азалид

Фармакологическое действие:

Антибактериальное средство широкого спектра действия,действует бактериостатически.Связываясь с 50S субъединицей рибосом,угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции,подавляет синтез белка,замедляет рост и размножение бактерий,в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.Действует на вне-и внутриклеточных возбудителей.Активен в отношении грамположительных микроорганизмов,грамотрицательных бактерий;некоторых анаэробных микроорганизмов.Неактивен в отношении грамположительных бактерий,устойчивых к эритромицину.

Показания:

Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов,вызванные чувствительными возбудителями.Пневмония,бронхит;инфекции кожи и мягких тканей;инфекции мочевыводящих путей;болезнь Лайма (начальная стадия - erythema migrans),язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки,ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии). Противопоказания:

Гиперчувствительность(в т.ч. к макролидам),печеночная и/или почечная недостаточность. Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы:диспепсия Со стороны нервной системы:головокружение,головная боль,сонливость

Со стороны мочеполовой системы:вагинальный кандидамикоз,нефрит(1% и менее). Передозировка.Симптомы:сильная тошнота,временная потеря слуха,рвота,диарея. Взаимодействие:

Антациды(Al3+ и Mg2+-содержащие),этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию азитромицина. Линкозамиды ослабляют,а тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина.Фармацевтически несовместим с гепарином.

Макролиды Рокситромицин (рулид) и кларитромицин, помимо этого, назначают при язвенной болезни желудка

и двенадцатиперстной кишки для эрадикации Н. pylori. Азитромицин (сумамед) высокоэффективен при уретральном хламидиозе.

Рокситромицин и кларитромицин назначают внутрь 2 раза в сутки, азитромицин — 1 раз в сутки. К макролидам относятся также мидекамицин (макропен),джосамицин,спирамици(ровамицин). Побочные эффекты макролидов:тошнота,обратимое снижение слуха,нарушение функций печени,аллергические реакции.

5.Можно,но лучше рефлекторно вызвать рвоту,сделать промывание желудка.Иначе усилится нагрузка на печень.В зависимости от св-в снотворного,если оно всосалось в кровь,рвотные препараты применять не рационально.

Билет 4

1.Фармакотерапия-раздел фармакологии,изучающий терапию больного лекарственными препаратами.Различают следующие виды фармакотерапии:

1.Этиотропная терапия—Этот вид ФТ направлен на устранение причины болезни.Примерами этиотропной ФТ могут быть лечение противомикробными средствами инфекционных больных(бензилпенициллин при стрептококковой пневмонии),применение антидотов при лечении больных с отравлениями токсическими веществами.

2.Патогенетическая терапия—направлена на устранение или подавление механизмов развития болезни.Антигипертензивные средства,сердечные гликозиды,антиаритмические,противовоспалительные, психотропные и другие оказывают терапевтическое действие путем подавления соответствующих механизмов развития заболевания. 3.Симптоматическая терапия—направлена на устранение или ограничение отдельных проявлений болезни.К симптоматическим лекарственным средствам можно отнести обезболивающие препараты,не влияющие на причину или механизм развития болезни.

4.Заместительная терапия—используется при дефиците естественных биогенных веществ.К средствам заместительной терапии относятся ферментные препараты(панкреатин,панзинорм),гормональные лекарственные средства(инсулин при сахарном диабете,тиреоидин при микседеме),препараты витаминов(витамин Д)

2вопрос:

наркоз-вызванное ЛС бесчувственное бессознательное состояние,кот.сопровождается утратой рефлексов,снижение тонуса скелетных мышц,функции дых.и СДЦ и работа сердца остается на уровне достаточном для продления жизни.

1.ингаляционное

2.неингаляционное ингаляционные ср-ва для наркоза делятся на: а)летучие жидкости:

-диэтиловый для наркоза(горит,взрывается) -хлорэтил(горит,взрывается,используют для криоанастезии) б)галоидсодержащие:

-галотан=фторотан -метоксифлуран -эпифлуран 2.газы(закись азота)

Неингаляционные ср-ва(цель-премидикация) по продолжительности наркоза: а)пр.короткого д-ия(3-5мин): -пропанедид=самбревин -пропофол

б)ср.продолжительности д-ия(20-30мин): -кетамин -гексенал -тиопентал натрия

в)пр.длит.д-ия(30-120мин):натрия оксибутират МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕТУЧИХ ЖИДКОСТЕЙ-нежелательное д-ие.характерно для

эфира:оказывает сильное раздражающее д-ие и ларингоспазм.

галоидсодержащие ср-ва для наркоза-местным действием не обладают и поэтому более предпочтительнее.

рефлекторное д-ие характерно для эфира.рефлексы верхних дых.путей-тормозящие-активация парасимпатики-брадикардия.рефлексы нижних дых.путей.-возбуждение-связано с активацией симп.-тахикардия.

фторотан: -урежает дыхание

-блокирует Нм-холинорец.скелет.м(миорелаксирующее д-ие)

-блокирует Нн-хол.рец.парасимпатич.ганглиев и как следствие повышает акт.симп.отделатахикардия -возбуждает центр блуждающего нерва,способствуя развитию брадикардии(атропин-М-

хол.блокатор для предупреждения)

-сенсибилизирует бета-1-адр.рец.к д-ию катехоламинов и адреномиметиков(вызывают тахикардию,аритмогенное д-ие)и поэтому используют бета-адр.блокаторы(анаприлин)

-в ст.хир.наркоза оказывает гипотензивное д-ие(угнетает СДЦ,Н-хр симп.ганглиев и мозгового слоя надпочечников).

для купирования сосудистого колапса на фоне фторотанового наркоза используют мезатон(альфа-1-адреномиметик).

фторотан повышает чувствительность к бета-рец.-будет влиять на сердцетахикардия,аритмия,поэтому НА не используем.

все ср-ва для наркоза в ст.пробуждения утилизируются.

галоидсодержазщие метаболизируются в печени и могут оказывать гепатотоксическое д- ие.повторную операцию не рекомендуют проводить ранее чем через 3мес,т.к.токсичен. ГАЗОВЫЕ:

закись азота-инертный газ кот.не растворяется в крови,хорошо растворяется в липидах ЦНС и поэтому наркознаступает мгновенно и после наркоза не наступает депрессия и явления последействия.

эффект газа зависит от концентрации: 20-30%-состояние эйфории и анелгезии

наркоз неглубокий и в этой связи неудобен,поэтому комбинируют с ингаляционными ср-ми и миорелаксантами в терапевтических дозах не угнетает СДЦ и ДЦ применение:

1.для проведения вводного наркоза:80%закиси,20%-кислорода

2.комбинированный и потенциирован.н:60-65%-закиси,30-35-кислорода 3.для обезболевания родов,травм-20%закиси.

НЕИНГАЛЯЦИОННЫЕ СР-ВА:

ПРОПАНЕДИД-препарат короткого д-ия,является сложным эфиром,по хим.стр-ре близок к новокаину.в/в введении-наркоз в течении 5мин(быстро разрушаются псевдохолинэстеразами крови).

мех:блокирует натриевые каналы в мембране нейрона-нарушают деполяризвцию.угнетают кору за искл.моторных зон коры(мыш.напряжение,ув.спиные рефлексы)

КЕТАМИН-вызывает наркоз при введении в вену в теч.5-10мин и при в/м-30мин.продукты его распада в печени-норкетамин оказывает мощ.анелгезирующее д-ие-еще в теч.3-4ч.сохраняется анелгезия.

наркоз с кетамином наз.диссоциативной анестезией:у пациента отст.боль,частично утрачивается сознание,но с др.стороны-сохранены рефлексы и тонус мышц.

мех:1.антогонист глутаминовой к-ты(возбуждющие мед.ЦНС)

2.кетамин стмулирует сигма-опиоидные рец(обезболивающая система),однако проблема:именно со стимуляцией сигма-опиоидных рец.-психомоторное возбуждение.во избежание-вводят транквилизаторы-ФЕНТАНИЛ.

ГЕКСЕНАЛ,ЭТИЛПЕНТАЛ НАТРИЯ-произв.барбитуровой к-ты. особенность:вызывает наркоз очень быстро на конце игле. гексенал-окисляется цитохромом Р450,разрушается и выводится.

этилпентал натрия-задерживается длительно,подвергается биотрансформации.полное выведение ч/з 40мин.

гексенал в синапс и стимулирует барбитур.рецепторы-повышается чувствительность рец-оа ГАМК к ГАМКкислоте и усиливается связывание ГАМК со своими рец,рецептор становится более чувствительными и эффект ГАМК стан.более выраженным.эффекты реализуются в ГАМКэргических синапсах коры и ретикулярной формации.

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ-преп.длит.д-ия.эф-т его дозазависим. при в/в ведении наркоз ч/з 30-40мин с продолжительностью 1,5-3ч.

мех:натрия оксибутират-соль гаммаоксимаслянной к-ты,попав в организм превращается в ГАМК(тормозной медиатор)угнетающее д-ие на ЦНС(кора,ретикулярная формация).

-не угнетает функцию дых.и СДЦ -является эталонным антигипоксантом

-повышает проницаемость проникновения калия в клетке-гиперкалиемия.

3. Антацидные средства

•Монопрепараты: алмазилат,алюминия фосфат(фосфалюгель,гефал),гидроталцит(рутацид),кальция карбонат(кальпримум),магалдрат,магния карбонат,магния цитрат,натрия гидрокарбонат,сималдрат(Гелусил).

•Комбинированные антациды–алмагель,гастал,гестид,маалокс,энтеросгель.

Антацидные средства—слабые основания,способные нейтрализовать НС1 и повышать рН до 4,0-4,5.При таком рН активность пепсина значительно снижается.Антациды применяют при изжоге,гиперацидном гастрите,рефлюкс-эзофагите,язвенной болезни (уменьшают боль,а при систематическом применении могут способствовать рубцеванию язвы).

Хроническое применение натрия гидрокарбоната может способствовать развитию нефролитиаза (при повышении рН мочи образуются фосфатно-кальциевые нерастворимые соединения). Не следует сочетать натрия гидрокарбонат с молочными продуктами: развивается молочно-щелочной синдром (гиперкальциемия, алкалоз, нефрокальциноз).

Антацидные средства - средства, нейтрализующие соляную кислоту желудка. Антисекреторные средства - средства, подавляющие секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка. Антацидные средства Подразделяются на следующие группы:

•Всасывающиеся антацидные средства Натрия гидрокарбонат, магния оксид, магния карбонат, кальция карбонат

•Невсасывающиеся антацидные средства Алюминия гидроокись,алмагель,алмагель А,маалокс,магния трисиликат

Антациды нейтрализуют соляную кислоту,оказывают кратковременный эффект(30—60 мин),применяются для купирования боли и изжоги в период обострения язвенной

болезни.Попадая в кишечник,оказывает слабительный эффект,поэтому применяется при гиперацидных состояниях, со-провождающихся запорами.

Алюминия гидроокись-антацидное,адсорбирующее и обволакивающее лекарственное средство,нейтрализующее соляную кислоту без образования углекислого газа. Может вызывать констипацию.

Алмагель-комбинация алюминия гидроокиси и магния оксида с добавлением D-сорбита.Обладает антацидным,обволакивающим,абсорбирующим,слабительным и желчегонным действием. Алмагель А—комбинация алмагеля с местным анестетиком анестезином.

Алюминийсодержащие невсасывающиеся антациды образуют в тонком кишечнике нерастворимые соли фосфата алюминия,препятствующего абсорбции фосфатов.Дефицит фосфатов сопровождается слабостью,недомоганием,угнетением синтеза витамина D3. В тяжелых случаях развиваются остеопороз,поражения почек и головного мозга,поэтому длительность курса лечения не должна превышать 2 нед.

Маалокс—комбинация алюминия гидроокиси и магния гидроокиси,с добавлением сорбита и маннита.стимулирует синтез простагландина Е2,увеличивает выработку защитной слизи в желудке

4.Амлодипин Групповая принадлежность:

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Фармакологическое действие:

Производное дигидропиридина - БМКК II поколения,оказывает антиангинальное и гипотензивное действие.Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами,блокирует кальциевые каналы,снижает трансмембранный переход Ca2+ в клетку(в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов,чем в кардиомиоциты).Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол.При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24ч.Не вызывает резкого снижения АД,снижения толерантности к физической нагрузке,фракции выброса ЛЖ.Время наступления эффекта-2-4ч;длительность-24ч.

Показания:

Артериальная гипертензия,стенокардия напряжения,вазоспастическая стенокардия,безболевая ишемия миокарда,декомпенсированная ХСН(в качестве вспомогательной терапии).

Противопоказания:

Гиперчувствительность,тяжелая артериальная гипотензия,беременность,период лактации,печеночная недостаточность,острый инфаркт миокарда Побочные действия:

Со стороны НС:головная боль,головокружение,чрезмерная утомляемость,судороги; Со стороны ПС:тошнота,боль в животе;гипербилирубинемия,желтуха,повышение активности"печеночных"трансаминаз; Со стороны ССС:тахикардия,отеки лодыжек и стоп,одышка,гиперемия лица, Аллергические реакции:кожный зуд,сыпь

Передозировка.Симптомы:чрезмерная периферическая вазодилатация,снижение АД,тахикардия.

Взаимодействие:

Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме,а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.Гипотензивный эффект ослабляют НПВП,особенно индометацин.Тиазидные и "петлевые" диуретики,бетаадреноблокаторы,верапамил,ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.

5. Это перепараты первого ряда для борьбы с туберкулезом, однако изониазид в сочетании с рифампицином увеличивает риск гепатотоксичности.

Билет 5

1.Количественные закономерности фармакологического эффекта: А.Взаимодействие между лигандом(L)и рецептором(R)обратимо.

Б.Все рецепторы для каждого лиганда эквивалентны и независимы(их насыщение не влияет на рецепторы).

В.Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов (RL).

Г.Лиганд существует в 2-х состояниях-свободном и связанном с рецептором.

Закон уменьшения отклика биологических систем характеризуется тем,что при повышении концентрации препарата,эффект увеличивается на логарифм дозы,т.е.при увеличении дозы в 2 раза,эффект увеличивается в lg2,т.е.на30%.

Концентрация и эффект. А.Нормальные координаты.

-Emax–максимальный эффект–предельная величина реакции системы(органа,клетки)на действие фармакологического агента.

-EC50–50% эффективная концентрация,вызывающая эффект равный половине максимальной. Б.log трансформация[С]

-EC50–мера фармакологической активности ЛС;

-в диапазоне EC16–EC84–фармакологический эффект пропорционален log концентрации (log дозы)ЛС.

Сигмовидный вид зависимости доза-эффект в log-нормальных координатах является универсальным для действия фармакологических,токсических и физических факторов на живые системы различной организации.

Оккупационная модель Кларка-Ариенса. R + L↔RL à E (эффект)

Kd – константа равновесия, Ке – внутренняя активность.

Еmax = Ke* [Ro].

E = Emax*[C]/(EC50+[C]); [C]–концентрация на рецепторе. EC50=Kd.

Лекарства агонисты действуют путем связывания с рецепторами («оккупации»). Связывание характеризуется определенным сродством лекарства к рецептору.

2.Классификация антиангинальных средств А.Органические нитраты и нитратоподобные средства(понижают потребность миоарда в О2 и повышают доставку О2 к нему)

1)Препараты быстрого действия:нитроглицерин,изосорбида динитрат,изосорбида мононитрат. 2)Препараты пролонгированного действия:

а)нитронг,сустак,изомак ретард; б)нитроперкутен,мазь «Нитро»,тринитролонг,динитросорбилон.

3)Сиднонимины нитратоподобного действия–молсидомин; Б.в-Адреноблокаторы(снижают потребность миокарда в о2)– пропранолол,надолол,окспренолол,атенолол,ацебуталол.

В.Блокаторы Са++–каналов(снижает потребность и повышает доставку)– верапамил,дилтиазем,амлодипин,мибефрадил,нифедипин,никардипин. Г.Другие антиангинальные препараты(влияющие на метаболизм миокарда): а)триметазидин б)ранолазин.

3.Миорелаксанты,классификация

АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ-конкурентно блокируют Nm–холинорецепторы препятствуя их деполяризации.

1)Производные бензилизохинолина Тубокурарина хлорид Атракурий Мивакурий Цисатракурий

2)Производные аминостероидов Пипекурония бромид Панкурония бромид(Павулон) Веркурония бромид

ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ-Возбуждают Nm–холинорецепторы с последующей стойкой деполяризацией мембраны две фазы действия: