экзамен / фарма экз. ответы

существенно не из¬меняется. По этой же причине практически не нарушается секреторная функция молочных желез, которая регулируется гормонами. Атропин обладает некоторой анестезирующей активностью, что выявляется при местном его применении.

Атропин препятствует проявлению эффектов эндогенного ацетилхолина и ан-тихолинэстеразных средств, связанных с возбуждением м-холинорецепторов ЦНС. В связи с центральными холиноблокирующими свойствами он оказывает благоприятное влияние при некоторых двигательных расстройствах (при паркин¬сонизме), блокируя холинорецепторы экстрапирамидной системы1.

Атропин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, а также со сли¬зистых оболочек. Выводятся атропин и его метаболиты в основном почками. мидриаз сохраняется 7 дней и более. Применяют атропин в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов:

пищеварительного тракта, желчных протоков. Спастические явления, сопровождающиеся болями (колики), после приема атропина уменьшаются или исчезают. Эффективен он и при бронхоспазмах.

Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации (при паркинсонизме, отравлении солями тяже¬лых металлов). Широкое применение атропина для так называемой премедикации перед опе¬ративными вмешательствами также связано с его способностью подавлять секре¬цию слюнных, носоглоточных и трахеобронхиальных желез. Кроме того, блоки¬руя м-холинорецепторы сердца (так называемое ваголитическое действие), атропин предупреждает отрицательные рефлексы на сердце, в том числе возмож¬ность его рефлекторной остановки (например, при использовании средств для ингаляционного наркоза, раздражающих верхние дыхательные пути). В глазной практике мидриатический эффект атропина используют для диаг¬ностических целей (для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лече¬нии ряда заболеваний глаз (иридоциклита и др.).

Атропин показан при лечении отравлений м-холиномиметическими и анти-холинэстеразными средствами.

Побочные эффекты атропина являются в основном результатом его м-холи-ноблокирующего действия. Чаще всего они проявляются сухостью полости рта, нарушением аккомодации, тахикардией. Возможны повышение внутриглазног При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлени¬ем холинергических

влияний и воздействием вешества на ЦНС. Отмечается су¬хость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается наруше¬нием глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, типична фотофобия. Характерны двигательное и речевое воз¬буждение, нарушение памяти и ориентации, бывают галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза.

Лечение состоит в удалении невсосавшегося атропина из желу¬дочно-кишечного тракта (промывание желудка, танин, активированный уголь, со¬левые слабительные), ускорении выведения вешества из организма (форсированный диурез, гемосорбция) и применении физиологических антагонистов (напри¬мер, антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС). При выражен¬ном возбуждении назначают диазепам (сибазон), иногда барбитураты кратковре¬менного действия.

4. Амитриптилин Амитриптилин—трициклический антидепрессант.

Является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Ингибирования МАО не вызывает.

Характерна значительная М-холинолитическая (антихолинергическая), антигистаминная и альфаадренолитическая активность.

Антидепрессивное (тимоаналептическое) действие сочетается у амитриптилина с выраженным седативным, снотворным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом.

Вместе с тем амитриптилин не полностью лишен и стимулирующего, психоэнергизирующего эффекта.

Показания:

Применяют главным образом при эндогенных депрессиях, однако также применяется и при лечении депрессий любой другой этиологии. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; уменьшает тревогу, психомоторное возбуждение (ажитацию), внутреннее напряжение и страх, бессонницу и собственно депрессивные проявления. Также применяется для лечения фобических расстройств, детского энуреза (за исключением детей с гипотоническим мочевым

пузырём), психогенной анорексии, булимического невроза, хронического болевого синдрома неврогенного характера, а также для профилактики мигрени.

Обычно амитриптилин не вызывает обострения бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, что возможно при применении антидепрессантов с преобладанием стимулирующего эффекта (имипрамина и др.).

Осложнения и побочные эффекты Часто (особенно в начале терапии и при наращивании доз) наблюдаются сухость во рту,

расширение зрачков, нарушение аккомодации глаз (нечеткость и расплывчатость зрения вблизи, неспособность сфокусировать глаза на близком расстоянии — например при чтении и вышивании), запоры, иногда тяжелые, вплоть до развития пареза или полной атонии (паралича) кишечника, каловых завалов и острой динамической непроходимости кишечника. При более высоких дозах возможны затруднение и задержка мочеиспускания вплоть до полной атонии мочевого пузыря. Тремор рук также появляется при более высоких дозах и связан со стимуляцией периферической бета-адренергической системы (снимается бета-адреноблокаторами). Также часто наблюдаются (особенно в начале терапии) чувство опьянения (так называемое «холинолитическое опьянение», подобное опьянению от циклодола или атропина), сонливость, вялость, апатия вследствие чрезмерного седативного эффекта, головокружение.

Вследствие выраженного альфа-адренолитического эффекта амитриптилина часто наблюдаются (особенно в начале терапии и при быстром наращивании доз) гипотензивное действие (снижение артериального давления), ортостатическая гипотензия при вставании вплоть до обмороков и коллаптоидных состояний, тахикардия, слабость.

Могут наблюдаться парестезии, аллергические реакции. нарушение проводимости и удлинение интервала QT. эпилептиформные судороги

5. атенолол + индапамид применяется для лечения ГБ.

На фоне монотерапии диуретиками происходит активация ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой систем организма. Применение b-адреноблокаторов препятствует реализации системных эффектов активации симпатико-адреналовой системы, а блокада b1адренорецепторов, расположенных на клеточных мембранах клеток юкстагломерулярного комплекса почек, подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

В то же время тиазидные диуретики в определенной мере препятствуют реализации ряда побочных эффектов b-адреноблокаторов, в частности таких, как задержка ионов Na+, повышение общего периферического сопротивления.

Билет 47

Билет 47 1. Всасывание ряда веществ (например, кислоты ацетилсалициловой, барбитуратов и других

слабых электролитов, имеющих кислый характер) происходит частично из желудка. Однако преобладающее большинство лекарственных средств всасывается главным образом в тонкой кишке. Этому благоприятствуют значительная всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника и ее интенсивное кровоснабжение.

Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путем легко всасываются липофильные (главным о разом неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

Выделяют так называемую облегченную диффузию. В ней участвуют транспортные системы, функционирующие без затраты энергии.

Фильтрация через поры мембран (вода, некоторые ионы, мочевина).

Активный транспорт характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью, возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии (метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов.

При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.

Всасывание из тонкой кишки происходит относительно медленно. Оно зависит от функционального состояния слизистой оболочки кишечника, его моторики и рН среды, количества и качественной характеристики содержимого кишечника. Некоторые вещества неэффективны при назначении внутрь, так как разрушаются под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта (например, инсулин), а также при определенной реакции среды, (в кислой среде желудка - бензилпенициллин).

Абсорбция веществ регулируется также специальным мембранным транспортером — Р- гликопротеином. Он способствует выведению веществ в просвет кишечника и препятствует их абсорбции.

2. Мужские половые гормоны и их производные

1.Андрогенные препараты – тестостерон* и эфиры, местеролон, метилтестостерон.

2.Анаболические стероиды – нандролон* (ретаболил) и др.

3.Антиандрогенные препараты - флутамид.

Андрогенные препараты применяют в порядке заместительной терапии при недостаточном половом развитии, при импотенции, связанной с недостаточной продукцией андрогенов. Препараты назначают строго по показаниям, так как их применение ведет к уменьшению продукции естественного андрогенного гормона. При длительном применении андрогенов наступает атрофия клеток, которые вырабатывают тестостерон.

Андрогенные препараты назначают также женщинам при раке молочной железы.

Андрогенные препараты стимулируют синтез белков в организме, что проявляется увеличением массы скелетных мышц. Кроме того, они способствуют кальцификации костной ткани. Побочные эффекты андрогенных препаратов: задержка натрия и воды, отеки, гиперкальциемия, тошнота, холестатическая желтуха, депрессия, парестезии; у женщин - маскулинизация (рост волос на лице, огрубение голоса). При назначении андрогенных препаратов мальчикам с недостаточным половым развитием ускоряется закрытие эпифизов длинных костей и замедляется рост.

Андрогенные препараты противопоказаны при раке предстательной железы.

К антиандрогенным препаратам относятся ципротерон, флутамид (блокируют рецепторы андрогенов). Применяются при раке предстательной железы.

Финастерид (проскар) ингибирует 5 ? -редуктазу. Применяют при доброкачественной гиперплазии предстательной железы; назначают внутрь.

Анаболические стероиды Анаболические стероиды — соединения, сходные по химической структуре с андрогенами. Так

же, как андрогены, стимулируют синтез белков и кальцификацию костной ткани. Нандролон (ретаболил) вводят внутримышечно 1 раз в 3—4 нед при мышечной дистрофии, остеопорозе.

Побочные эффекты анаболических стероидов:

-у детей — ускорение заращивания эпифизарных пластин, преждевременная оссификация, задержка роста, раннее половое созревание, вирилизация;

-у женщин — маскулинизация, понижение голоса, нарушения овуляции, гирсутизм, алопеция по мужскому типу, акне; при беременности — тератогенное действие;

-у мужчин — раздражительность, повышение агрессивности, колебания настроения, депрессия, повышение, а затем снижение либидо, снижение продукции тестостерона, атрофия яичек, стерильность (угнетение сперматогенеза; восстановление через несколько месяцев), При применении анаболических стероидов возможны повышение артериального давления

(задержка натрия), нарушения функции печени, повышение риска коронарной недостаточности. 3. Сульфаниламидные препараты и их комбинации.

Сульфаниламидные препараты А. Сульфаниламиды системного действия:

а) непродолжительного действия (Т1/2 ? 10 ч): сульфаниламид (стрептоцид), сульфадимидин (сульфадимезин);

б) cредней продолжительности действия (Т1/210-24ч): сульфадиазин, сульфаметоксазол; в) длительного действия (Т1/2 24-48 ч.):, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин;

г) cверхдлительного действия (Т1/2 ? ч.): сульфален, сульфаметоксипиридазин сульфадоксин (в комбинации с пириметамином является препаратом выбора при лечении малярии, вызванной

Plasmodium falciparum, резистентной к хлорохину);

д) комбинации сульфаниламидов с триметопримом:

ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, суметролим – триметоприм + сульфаметоксазол);

Б. Сульфаниламиды, действующие в просвете ЖКТ:

а) фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуадин (сульгин); б) салазосульфаниламиды - сульфасалазин и др.

В. Сульфаниламиды для местного применения: сульфацил-натрий, сульфадиазин серебра. Сульфаниламиды сходны по строению с ПАБК, которая входит в состав фолиевой кислоты (птеридин-ПАБК-глутаминовая кислота). Присоединение птеридина к ПАБК и образование дигидроптеридина происходят под влиянием дигидроптероатсинтазы. Аффинитет сульфаниламидов к дигидроптероатсинтазе значительно выше, чем аффинитет ПАБК. Поэтому сульфаниламиды вытесняют ПАБК из соединения с птеридином, ингибируют дигидроптероатсинтазу и таким образом нарушают синтез фолиевой и дигидрофолиевой кислот

(рис.66).

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении стрептококков, пневмококков, гемофильной палочки, хламидий, нокардий.

Вменьшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион. Устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков. Сульфаниламиды оказывают угнетающее влияние на токсоплазмы и плазмодии малярии.

Применяют сульфаниламиды при токсоплазмозе, нокардиозе, конъюнктивитах, вызванных чувствительными к сульфаниламидам микроорганизмами; реже при острых инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, кишечника.

Сульфадиазин (сульфазин), сульфаэтидол (этазол), сульфадимвдин (сульфадимезин) назначают внутрь 4—6 раз в сутки, сульфадиметоксин — 1 раз в сутки, сульфален — 1 раз в неделю. Сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) применяют в растворе в виде глазных капель при конъюнктивитах, блефаритах 4—6 раз в день.

Сульфакарбамид (уросульфан) в значительной части выделяется в неизмененном виде почками. Назначают внутрь при острых инфекциях мочевыводящих путей 3—4 раза в день. Фталилсульфатиазол (фталазол) и сульфагуанидин (сульгин) плохо всасываются в желудочнокишечном тракте. Назначают внутрь при кишечных инфекциях 4—6 раз в сутки. Сульфадиазина серебряная соль используется в виде мази (суль-фаргин) для лечения инфицированных ожогов, ран.

Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, диарея, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, реакции гиперчувствительности (гипертермия, крапивница, боли в суставах, синдром Стивенса—Джонсона).

Производные диаминопиримидина Триметоприм и пириметамин (хлоридин) нарушают обмен фолиевой кислоты, ингибируя

дигидрофолатредуктазу микроорганизмов, сродство которой к этим соединениям значительно выше по сравнению с дигидрофолатредуктазой человека. Нарушается превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту.

По спектру действия эти соединения сходны с сульфаниламидами. Триметоприм в большей степени действует на бактерии, а пириметамин — на простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы).

Триметоприм действует бактериостатически. Длительность действия 12 ч. Иногда применяется при острых инфекциях мочевыводящих путей. Может вызывать тошноту, рвоту, макроцитарную анемию.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом Ко-тримоксазол (бисептол, бактрим, суметролим) — таблетки, которые содержат

сульфаметоксазол и триметоприм. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола на обмен фолиевой кислоты. В результате действие ко-тримоксазола становится бактерицидным, увеличивается спектр противомикробного действия.

Ко-тримоксазол высоко эффективен в отношении Nocardia asteroides (нокардиоз), Pneumocystis carinii (пневмония), Haemophilus influenzae (отит, синусит, пневмония), Yersinia enterocolitica (иерсиниоз), Moraxella catarrhalis (отит, синусит, пневмония).

Вкачестве препарата резерва может быть применен при инфекциях, вызванных шигеллами, сальмонеллами, хламидиями, бруцеллами, холерным вибрионом, кишечной палочкой, легионеллами, клебсиеллами, пневмококками, стафилококками, гонококками, менингококками. Не действует на синегнойную палочку, бактероиды, клостри-дии, бледную трепонему, микоплазмы, микобактерии туберкулеза, риккетсии.

Ко-тримоксазол назначают внутрь 1—2 раза в сутки. Препарат хорошо всасывается в желудочнокишечном тракте. Возможна внутривенная инфузия ко-тримоксазола. Высокие концентрации препарата создаются в спинномозговой жидкости, легких, почках, предстательной железе, желчи, костной ткани. Выделяется в основном почками.

Ко-тримоксазол — препарат выбора при нокардиозе, пневмоци-стной пневмонии.

Кроме того, ко-тримоксазол применяют при инфекциях дыхательных путей, отитах, синуситах, пиелонефрите, цистите, уретрите, простатите, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей, скарлатине, остеомиелите (в составе комбинированной терапии), токсоплазмозе. Побочные эффекты ко-тримоксазола: кожно-аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона), анафилактические реакции, глоссит, стоматит, тошнота, рвота, нарушения функции печени, нарушения системы крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения), нарушения ЦНС (бессонница, атаксия, нервозность, апатия), периферические невриты, артралгия, миал-гия, кристаллурия.

Сходными с ко-тримоксазолом свойствами обладают лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), кельфиприм (сульфаметопиразин + триметоприм).

Значительно чаще триметоприм комбинируют с сульфаниламидами. Такие комбинации оказывают бактерицидное действие и имеют более широкий противобактериальный спектр.

4. Лоперамид - противодиарейный препарат. Снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника за счет связывания с опиоидными рецепторами кишечника. Сродство препарата с опиоидными мю-рецепторами очень высокое. Повышает тонус анального сфинктера. Уменьшает секрецию жидкости и электролитов в кишечник. Действие препарата наступает быстро и продолжается 4-6 ч.

Возникновение у детей младше 2-х лет паралитического илеуса - синдром, характеризующийся частичным или полным нарушением продвижения содержимого по пищеварительному каналу

Билет 48

Билет 48 1. Через стенку капилляров, имеющую характер пористой мембраны большинство

лекарственных средств проходит довольно легко кроме белков плазмы и их комплексов с препаратами. Гидрофильные соединения, хорошо растворимые в воде, прохо¬дят через поры стенки капилляров и попадают в интерстициальное пространство. Через белково-фосфолипидные мембраны клеток они практически не диффун¬дируют. Липофильные соединения хорошо проникают через эндотелий капилляров и кле¬точные мембраны.

Гематоэнцефалический барьер. Эндотелий не имеет пор. В капиллярах мозга практически отсутствует пиноцитоз. Определенное значение имеют и глиальные элементы (астроглия), выстилающие наружную по¬верхность эндотелия и играющие роль дополнительной липидной мембраны. Через гематоэнцефалический барьер плохо проходят полярные соединения. Липофильные молекулы проникают в ткани мозга легко. В основном вещества про¬ходят через гематоэнцефалический барьер путем диффузии, а некоторые соедине¬ния — за счет активного транспорта.

Прохождение веществ через гематоэнцефалический барьер регулируется также Р- гликопротеиновым транспортером. Он способствует выведению веществ из мозговой ткани в кровь, а также препятствует проникновению ряда соединений из крови в ЦНС.

Плацентарный барьер. Проходят липофильные соединения (путем диффузии). Ионизированные поляр¬ные вещества про¬никают плохо. В плаценте также имеется Р-гликопротеиновый траспортер.

Распределение зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям и интенсивности кровоснабже¬ния органа или ткани. Лекарственные средства, циркули¬рующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные депо. К экстрацеллюлярным депо могут быть отнесены белки плазмы (особен¬но альбумины).

Вещества могут накапливаться в соединительной ткани (некоторые поляр¬ные соединения, в том числе четвертичные аммониевые соли), в костной ткани (тетрациклины).

Жировые могут задержи¬вать липофильные соединения (средства для наркоза). Депонируются лекарственные средства, как правило, за счет обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах. Так, некоторые сульфаниламиды образуют стойкие комп¬лексы с белками плазмы, с чем частично связана значительная продолжительность их действия. Очень длительно задерживаются в организме ионы тяжелых металлов.

Распределение веществ, как правило, не характеризует направленность их действия. Последняя зависит от чувствительности к ним тка¬ней, т.е. от сродства лекарственных средств к тем биологическим субстратам, ко¬торые определяют специфичность их действия.

В клинической фармакологии нередко используют параметр кажущийся объем распределения1 — Vd. Он отражает предположительный объем жидкости, в кото¬ром распределяется вещество.

Объем распределения дает представление о фракции вещества, находящейся в плазме крови. Для липофильных соединений, легко проникающих через тка¬невые барьеры и имеющих широкое распределение, характерно высокое значение Vd. Если вещество в основном циркулирует в крови, Vd имеет низкие величины.

2.Подагра – заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и повышением содержания мочевой кислоты в плазме.

I. Для лечения острого приступа подагры используют противовоспалительные средства – НПВС (кроме ацетилсалициловой кислоты – нарушает секрецию мочевой кислоты в проксимальных канальцах почек и увеличивает ее концентрацию в плазме) и клюкокортикоиды Колхицин – устраняет воспаление и бол при остром приступе. Антимитотическое действие, угнетает лейкопоэз, нарушает хемотаксис лейкоцитов, уменьшает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления. Взаимодействует с белком тубулином в лейкоцитах ->нарушается фагоцитоз

кристаллов ->уменьшение выделения провоспалительных веществ. Внутрь, элиминация с желчью. ПЭ: тошнота, рвота, диарея, угнетение кроветворения.

II. Средства, снижающие синтез мочевой кислоты

Аллопуринол – аналог гипоксантина. Угнетает активность ксантиноксидазы, уменьшает образование мочевой кислоты. Внутрь после еды. Биодоступность 50-90%. ПЭ: риск возникновения острого приступа подагры (возможность поступления мочевой кислотыв кровь из тканевых депо), аллергический дерматит, диарея, сонливость, головная боль

III. Урикозурические средства

Сульфинпиразон увеличивает выведение мочевой кислоты почками. Конкуренция с мочевой кислотой за транспортные системы, реабсорбирующей соединение из дистальных отделов нефрона => мочевая кислоты выделяется с мочой. Увеличение концентрации мочевой кислоты в почечном фильтре => образование кристаллов. ПЭ: тошнота, рвота, боли в животе, понос, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Бензбромарон – блокатор ферментной системы эпителия почечных канальцев, обеспечивающей обмен мочевой кислоты и анионов. Уменьшается концентрация мочевой кислоты в плазме за счет нарушения ее реабсорбции.

Ср-ва усиливают действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемических срдств. Алкоголь, этакриновая кислота, тиазидные диуретики ослабляют действие препаратов.

3.Средства для лечения маний.

I. Соли лития (Нормотимические седства)

Лития карбонат – высокоактивен при маниакальных состояниях (повышенная, но нецелесообразная, непроизводительная активность, неадекватный энтузиазм, быстрая смена мыслей, идей, исключительная самонадеянность, нарушение суждений) и уменьшает проявления депрессивной фазы.

Механизм действия: способность Li задерживаться в нейронах и нарушать образование инозитолтрифосфата. Li ингибирует в ЦНС высвобождение норадреналина и дофамина, повышает обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина. ПЭ: тошнота, жажда, полиурия, тремор, мышечная слабость, периферические отеки, аллергические реакции, диффузная гиперплазия щитовидной железы, повышается секреция ТТГ, поглощение I щитовидной железой, уменьшается содержание йодсвязывающего белка и тироксина в крови. Гиперфункция паращитовидной железы и нефрогенный сахарный диабет (снижение чувствительности аденилатциклазы почек к действию вазопрессина – жажда, полиурия). Противопоказаны при заболеваниях ССС, почек, печени, язвенной болезни, холецистите, дисфункции щитовидной железы, катаракте, повышенной чувствительности, беременности.

Малая терапевтическая широта. Тиазидные диуретики увеличивают реабсорбцию Li в почечных кагальцах и на 25% снижают клиренс Li.

Лития оксибутират (внутримышечно). Анион ГОМК придает противоагрессивные, ноотропные, противогипоксемические свойства.

II. Антипсихотические средства (нейролептики)

а) производные фенотиазина: алифатические - хлорпромазин* (аминазин), левомепромазин (тизерцин ); пиперидиновые – тиоридазин* (сонапакс), перициазин* (неулептил) ; пиперазиновые – перфеназин* (этаперазин), флуфеназин* (модитен), трифлуоперазин (трифтазин);

Блокируют дофаминовые D2-рецепторы (антипсихотическиое действие, лекарственный паркинсонизм, увеличение секреции пролактина), гистаминовые H1-рецепторы (седативное

действие), М-холинорецепторы (циклоплегия, сухость во рту, констипация, затрудненное мочеиспускание), альфа1=адренорецепторы (снижение АД), серотониновые рецепторы. Хлорпромазин (аминозин): антипсихотическое действие – устраняет бред, галюцинации; седативное и анксиолитичекие действие – выраженное успокаивающее действие при эмоциональном, психическом, двигательном возбуждении, устраняет агрессию, страх, тревогу, состояние эмоционального безразличия. Потенциирует действие средств для наркоза, снотворных средств, наркотических анальгетиков. Цетральньное мышечно-расслабляющее действие (снижение тонуса скелетных мышц), противорвотное действие (блок. D2 рецепторы тригерной зоны рвотного центра, гипотермическое действие – угнетает центры терморегуляции в гипоталамусе и способствует гипотермии; влияние на секрецию гормонов гипофиза (блокирует D2-рецепторы и устраняет тормозное влияние дофаминана продукцию пролактина, альфа-блокирующее действие. ПЭ: экстрапирамидные растройства, острая дистония, акатизия – двигательное беспокойство, тардивная дискинезия – хорееподобные движения лица, губ, тела, конечностей, злокачественный нейролептический синдром (повышение тонуса скелетных мышц, гипертермия, тахикардия, спутанность сознания).

б) производные тиоксантена – хлорпротиксен*, флупентиксол*;

Хлортироксен блокирует D2-рецепторы, серотониновые рецепторы, альфа1-рецепторы, гистаминовые. Антипсихотическое, седативное, антидепрессивное действие в) производные бутирофенона – галоперидол*, дроперидол*;

Галоперидол - эффективное антипсихотическое, седативное и противорвотное средство. В отличие от фенотиазинов практически не обладает М-холиноблокирующими свойствами; в меньшей сте¬пени выражены a-адреноблокирующие свойства.

Дроперидол применяют обычно с фентанилом (комбинирован¬ный препарат - таламонал) для нейролептанальгезии.

г) производные других групп (атипичные) – клозапин*, оланзепин*, рисперидон*, сульпирид*. Нейролептики этой группы в отличие от типичных нейролепти¬ков не вызывают существенных экстрапирамидных расстройств мало влияют на уровень пролактина, уменьшают не только продук¬тивную симптоматику, но и в некоторой степени ослабляют нега¬тивные симптомы шизофрении. Связано с их преимущественным влиянием на пресинаптические и локализованные только с стриатуме D4-рецепторы

Клозапин (лепонекс) Однако при его применении возможно развитие агранулоцитоза. Оланзапин На систему крови значительно¬го влияния не оказывает.

Из других «атипичных» нейролептиков в психиатрической практике используют рисперидон, кветиапин.

III. Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы, нейропротекторы)

а) улучшающие преимущественно обменные процессы– пирацетам*(ноотропил), аминалон, пантогам*, церебролизин*; б) улучшающие преимущественно мозговой кровоток – винпоцетин*(кавинтон), нимодипин*, циннаризин*.

в) активаторы центральных холинергических процессов – донепезила гидрохлорид*, ривастигмин. Избирательное мнемотропное действие , улучшают высшие интегративные функции головного мозга - интеллект, внимание, коротко- и долгосрочную память, создают способность к быстрому воспроизведению информации, ускоряют обучение, сокращают число ошибок при решении задач. Ноотропные средства ослабляют восприятие стрессовых ситуа¬ций, восстанавливают интерес к жизни, целевые установки, чувство уверенности в себе, оптимизм, жизненный тонус, повышают устойчивость мозга к вредным воздействиям.

Действие ноотропных средств направлено на кору больших полушарий. Они облегчают межполушарную передачу нервных импульсов, усиливают контролирующее влияние коры на подкорковые структуры, улучшают функцию как нейронов, так и нейроглии.

Механизм действия ноотропных средств Улучшение биоэнергетики головного мозга

Ноотропные средства увеличивают синтез АТФ и цАМФ, утилизацию глюкозы, интенсифицируют гликолиз и аэробное дыхание, способствуют росту активности аденилатциклазы.

Ноотропные средства, имеющие структуру ГАМК, оказывают противогипоксический эффект, модифицируя биохимические реакции ГАМК-шунта.

Повышение синтеза и выделения нейромедиаторов Ноотропные средства активируют синтез, освобождение и оборот дофамина, норадреналина,

ацетилхолина, ингибируют МАО, увеличивают образование бета-адренорецепторов, холинорецепторов и нейрональный захват холина. В механизме освобождения нейромедиаторов имеет значение блокада калиевых каналов, что облегчает деполяризацию мембран.

Повышение синтеза белка и мембранных фосфолипидов Ноотропные средства улучшают регенерацию нейронов, активируют их геном и повышают синтез

информационных нейропептидов, интенсифицирую обмен фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина.

Улучшение мозгового кровотока и гемореологических показателей Ноотропные средства расширяют мозговые сосуды, улучшают кровоток в зонах ишемии мозга,

Кислота никотиновая в составе пикамилона оказывает прямое сосудорасширяющее и противоатеросклеротическое влияние.

Антиоксидантное действие Ноотропные средства, ингибируя свободнорадикальное перекисное окисление, защищают от

деструкции фосфолипиды мембран нейронов, что облегчает фиксацию следов памяти. Липопероксидация усиливается в головном мозге при органических заболеваниях, старении и стрессе.

Потенцирование мнемотропных эффектов нейропептидов памяти По химическому строению пирацетам сходен с циклической формой концевой аминокислоты

нейропептидов памяти - пироглутаматом и влияет на рецепторы как экзогенный лиганд. Вероятно, наибольшее значение для мнемотропного действия пирацетама имеет активация NМDАрецепторов глутаминовой кислоты (квисквалатные рецепторы)

Ноотропные средства оказывают лечебное действие только при длительном курсовом применении. Эффективность терапии зависит от возраста пациента: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение.

IV. Антидепрессанты (тимоаналептики)

Основные группы антидепрессантов, влияние на биогенные амины мозга, рецепторные и пострецепторные эффекты препаратов.

А. Ингибиторы обратного захвата (re-uptake) моноаминов

а) ингибиторы преимущественно re-uptake норадреналина (трициклические антидепрессанты): имипрамин*, амитриптилин*.

б) селективные ингибиторы re-uptake серотонина: флуоксетин*, сертралин*. в) атипичные антидепрессанты: тразадон*, миансерин, тианептин.

Б. Ингибиторы МАО: селективные, неселективные.

а) ингибиторы МАО необратимого действия – ниаламид; б) ингибиторы МАО обратимого действия – моклобемид*.

В. Фитопрепараты с антидепрессантной активностью: трава зверобоя (негрустин), гиперицин.

4.Хлорамфеникол (левомицетин) – АБ широкого спектра действия в группе амфениколов. Нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. Дейтвует на 50S субъединицу рибосом, ингибирует пептидилтрансферазу и препятствует транспептидации – переносу пептидной цепи из места P в место А для присоединения к новой аминокислоте. Бактериостатик. Хорошо всасывается в кишечнике, проникает через ГЭБ. Высокоэффективен в отношении гемофильной палочки, менингококков. Применяют при менингитах. Препарат резерва при брюшном тифе, риккетсиозах, холере, чуме, туляремии, бруцеллезе, хламидиозе. Не действуетна синегнойную палочку. Назначают внутрь/внутривенно. ПЭ: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, сыпи, неврит зрительного нерва, энцефалопатия. Противопоказания: новорожденным – «серый синдром» (рвота, диарея, вздутие живота, гипотермия, сосудистый колапс, нерегулярное дыхание, пепельно-серый цвет кожи). Ингибирует синтез микросомальных ферментов печени , усиливает лекарственное действие веществ, которые инактивируются этими ферментами.

5.Безопасность комбинции: хинидин+пропранолол.

Хинидин – блокатор натриевых каналов. Замедляет процессы деполяризации. Блокирует каоиевые каналы – замедляет реполяризацию. Снижает возбудимость и проводимость.

При одновременном применении с пропранололом хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и снижению клиренса. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.

При одновременном применении хинидин ингибирует метаболизм пропафенона в печени у лиц с высоким уровнем метаболизма, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. При этом эффективность пропафенона не меняется, т.к. продукция его активного метаболита (5-гидроксипропафенона) одновременно уменьшается в 2 раза.

Хинидин повышает бета-блокирующие эффекты пропафенона у лиц с высоким уровнем метаболизма в печени, т.к. только исходное активное вещество, а не метаболиты, обладает бетаблокирующей активностью.