экзамен / фарма экз. ответы
.pdf1 билет
1вопрос.
Фармакология - наука о лекарствах. составные части фармакологии:
а)Базисная-дисциплина,изучающая фармакологические эффекты и молекулярный механизм действия лекарственных средств,систематизирующая информацию о фармакологических группах и лекарственных препаратах в рамках каждой группы.
1.Рецептура–раздел фармакологии о правилах выписывания в рецептах лекарственных форм и препаратов.
2.Общая фармакология–изучает общие закономерности механизмов действия,всасывания,распределения,метаболизма,выведения ЛС.
3.Частная фармакология–рассматривает фармакологические группы и индивидуальные лекарственные препараты.
Клиническая-дисциплина,занимающаяся изучением взаимодействия лекарственных веществ с организмом человека (преимущественно в условиях патологии).
СОСТАВНЫЕ ЧАСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ:Рациональная фармакотерапия. Клинические исследования ЛС.Безопасность ЛС.Рациональное комбинирование ЛС. Стандарты лечения. Фармакоэпидемиология. Фармакоэкономика.
Разделы современной фармакологии: 1)фармакодинамика-изучает а)воздействие ЛС на организм человека,
б)взаимодействие различных ЛС в организме при одновременном их назначении в)влияние возраста и различных заболеваний на действие ЛС 2)фармакокинетика-изучает всасывание,распределение,метаболизм и экскрецию ЛС(т.е.как организм больного реагирует).
3)фармакогенетика-изучает роль генетических факторов в формировании фармакологического ответа организма на ЛС.
4)фармакоэкономика - оценивает результаты использования и стоимость лекарственных средств для принятия решения о последующем их практическом применении. 5)фармакоэпидемиология - изучает применение лекарственных средств и их эффекты на уровне популяций или больших групп людей для обеспечения применения наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств.
Для получения неорганических ЛС используется минеральное сырье (природные источники). Синтетические органические ЛС получают из продуктов переработки каменного угля,нефти,дерева,горючих сланцев. осуществлен полный химический синтез антибиотика левомицетина и алкалоида кофеина.
Источником получения органических лекарственных веществ является растительное лекарственное сырье.Растительное сырье используют также для получения галеновых препаратов. Гормональные препараты готовят из сырья животного происхождения. Для получения антибиотиков используют различные микроорганизмы.
2вопрос. лс влияющие на афферентную иннервацию 1.ЛС,понижающие чувствительность окончаний афферентных нервов или препятствующие их возбуждению
1.1.МА-это группа ЛС,избирательно снижающие возбудимость афферентных нервных окончаний и блокируют проведение импульсов в нервных стволах в месте непосредственного введения.
Для реализации действия МА важна pH среды в которой он находится.МА не способны образовывать солей,только соли соляной кислоты.только они будут растворимы.За искл:Анастезин-он нерастворим.
80-90% МА во внеклеточной среде диссоциируют до катиона МА и ион хлора и никакого эффекта не дают. 10-20% не диссоиируют, т.е.остаются липофильными, способными проникнуть в нервное волокно через мембрану.
В кислой pH МА диссоциирует на анионы хлора и катионы МА. Катионы МА изнутри подходят к быстрым Na-каналам и начинает их уплотнять. Na в клетку не может проникнуть и тогда не формируется ПД и следовательно блок проведения в месте введения и импульс не идет. Наиболее подвержены действию МА:а)безмиелиновые и тонкие миелиновые в-на,образующие афферентные пути,проводящие болевые и температурные раздражения.
Устойчивы к действию МА:а)толстые миелиновые в-на,образующие афферентные пути, проводящие тактильные раздражения.б)двигательные нервы
Классификация МА:
1)сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот(легко разрушаются эстеразами тканей и поэтому продолжительность их действия 30-60минут:кокаин,прокаина гидрохлорид(эфир ПАБК и диметилэтаноламина)-новокаин,тетракаина гидрохлорид(дикаин)-по активности в 15 раз превосходит новокаин и в 10раз токсичнее, бензокаин(анестезин)-не образует солей с соляной к-ой и не образует водных р-ов и используют местно.
2)замещенные амиды кислот(не гидролтзуются эстеразами тк-ей, а разрушаются в печени поэтому действую 2-6ч.метаболиты этих препаратов могут оказывать действие анестетиков и пролангирование): ксилокаина гидрохлорид(лидокаин,ксикоин)-универсальный анестетик можно использовать при всех видах анестезии,тримекаина гидрохлорид, бупивикаина гидрохлорид, пиромекаин, ультракоин, прилокаин.
Применение МА:1.терминальная(поверхностная) анестезия:анестезин, дикаин,бупивакаин,лидокаин.2)прводниковая(обволакивание по ходу нерва): лидокаин,бупивикаин3)спинномозговая(введение в субарахноидальное пространство)-блокирует зад.корешки СМ: лидокаин, тримекаин, бупивикаин 4)инфильтрационная(послойное пропитывание тканей): лидокаин, ультракоин, новокаин, бупивикаин.
Для пролангированного местного действия анестетиков и снижения их резорбтивных эффектов к р-ам МА добавляют р-ры адреномиметиком Резорбтивное д-ие МА: никогда не вводят в вену.После всасывания в кровь:1.снижает
возбудимость ЦНС,блокирует вегетативные ганглии, расслабляют гладкую мускулатуру,снижаетАД.Купируют желудочковую тахикардию и аритмию(лидокаин, тримекаин). ВЯЖУЩИЕ, ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ И АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА Вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства предохраняют окончания чувствительных
нервов от воздействия на них различных раздражающих факторов,в том числе раздражающих веществ.
Вяжущие средства вызывают частичную денатурацию белков слизи или раневого экссудата.Образовавшаяся белковая пленка защищает чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ, в результате чего происходит снижение болевых ощущений.Кроме того, происходит местное сужение сосудов, снижается их проницаемость и выделение экссудата, что способствует уменьшению воспалительной реакции. Такое действие оказывают многие вещества растительного происхождения (органические вяжущие средства), а также слабые растворы солей некоторых металлов (неорганические вяжущие ср-ва).
К органическим вяжущим средствам относятся танин,отвар коры дуба,настои травы зверобоя,листьев шалфея.
Неорганические вяжущие средства:висмута нитрат основной,дерматол,ксероформ,цинка сульфат,меди сульфат.Кроме вяжущего,они оказывают некоторое противомикробное (антисептическое) действие,так как вызывают коагуляцию белков микробных клеток.
Вяжущие средства применяют внутрь и местно. Показаниями к применению вяжущих средств в медицинской практике являются:
•острые воспалительные заболевания ЖКТ;
•ЯБ желудка и ДПК,хронические гастриты,дуодениты
•острые и хронические воспалительные заболевания полости рта,горла (на¬значают препараты растительного происхождения).
Кроме того, вяжущие средства применяют в виде глазных капель при конъюнктивитах, в виде промываний при уретритах, вагинитах.
Танин используют при отравлении алкалоидами и солями тяжелых металлов, с которыми танин образует малорастворимые соединения. С некоторыми алкалоидами (морфин, кокаин, атропин, никотин) танин образует нестойкие соединения, что требует их быстрого удаления из желудка.
Танин применяют для полоскания рта и горла в виде 1—2% раствора, при ожогах и язвах - наружно в виде 3-10% растворов и мазей.
Побочное действие (в виде тошноты, рвоты, диспептических явлений) может проявиться лишь при длительном применении препаратов, содержащих металлы, либо в случае инди¬видуальной их непереносимости.
В больших концентрациях соли тяжелых металлов могут оказывать прижигающее действие. Растворы солей алюминия, серебра, меди, цинка используют как прижигающие (при обработке слизистых оболочек и кожи, для удаления избыточных грануляций) или кровоостанавливающие средства (при неглубоких порезах).
Обволакивающие средства образуют с водой коллоидные растворы,которые покрывают слизистые оболочки и препятствуют действию на них раздражающих веществ,защищая чувствительные нервные окончания.
К обволакивающим средствам относятся крахмальная слизь, слизь из семян льна и др.
Растворы обволакивающих веществ образуют коллоидную пленку на воспаленных участках,язвах и таким образом предохраняют ткани и находящиеся в них окончания чувствительных нервов от раздражения.Поэтому обволакивающие средства оказывают местное противовоспалительное и болеутоляющее действие.
Адсорбирующие средства - тонко измельченные порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность. Адсорбирующие вещества не должны растворяться в воде, оказывать раздражающее действие и вступать во вза¬имодействие с другими веществами. Покрывая кожу или слизистые оболочки, эти вещества адсорбируют на своей поверхности различные химические соединения.Уголь активированный-препарат назначают внутрь при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, а также при пищевых интоксикациях. Применяют в виде взвеси в воде. При назначении внутрь уголь активированный адсорбирует токсичные ве¬щества и препятствует их всасыванию в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, таблетки активированного угля назначают при метеоризме (избыточном скопле¬нии газов в кишечнике).
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОКОНЧАНИЯ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ
Вмедицинской практике используются вещества, которые возбуждают окончания чувствительных нервных волокон (чувствительные рецепторы) кожи и слизистых оболочек и не повреждают окружающие эти рецепторы ткани.
Некоторые вещества достаточно избирательно стимулируют определенные группы чувствительных рецепторов. К ним относятся горечи (избирательно возбуждают вкусовые рецепторы),рвотные и отхаркивающие средства рефлекторного действия (избирательно возбуждают рецепторы желудка), слабительные средства (избирательно возбуждают рецепторы кишечни РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Раздражающие средства стимулируют окончания чувствительных нервов кожи и слизистых оболочек.
Вкачестве раздражающих средств используют горчичное эфирное масло,спирт этиловый
(20-40%), масло терпентинное очищенное,перцовый пластырь, 10% раствор аммиака, ментол. Раздражающие вещества используют при воспалительных заболеваниях дыхательных путей,мышечных и суставных болях(миозитах,невритах,артритах).
Вэтом случае при воздействии на здоровые участки кожи,имеющие сопряженную иннервацию с пораженными органами или тканями,раздражающие вещества оказывают так называемое отвлекающее действие—в результате уменьшается ощущение боли. Отвлекающий эффект объясняют взаимодействием возбуждения,поступающего в ЦНС с пораженных органов,и возбуждения,поступающего с чувствительных рецепторов кожи при действии на них раздражающих веществ.При этом снижается восприятие афферентной импульсации с патологически измененных органов и тканей.
Вэтих случаях при применении раздражающих веществ происходит также улучшение трофики органов и тканей, вовлеченных в патологический процесс. Тро¬фическое действие раздражающих веществ объясняют активацией симпатичес¬кой иннервации пораженных органов и тканей при возбуждении чувствительных рецепторов кожи.
Применяют эти препараты в основном как отвлекающие средства при радикулитах, миозитах, артритах. Отвлекающим действием обладает мазь «Финалгон».
Раствор аммиака (нашатырный спирт) используют для рефлекторной стимуляции дыхательного центра при обмороках.
Раздражение ментолом Холодовых рецепторов полости рта сопровождается рефлекторным расширением спазмированных коронарных сосудов. На основе ментола выпускается препарат валидол (25% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты), применяют при легких формах стенокардии, при сердечно-сосудистых неврозах.
3вопрос.
сердечные гликозиды-ср-ва растиетльного присх.кот-ые оказывают избирательное кардиотоническое действие на декомпенсированное сердце.
Гликозиды—органические соединения,молекулы которых состоят из двух частей: углеводного (пиранозидного или фуранозидного) остатка и неуглеводного фрагмента (агликона).
Многие из гликозидов токсичны или обладают сильным физиологическим действием, например гликозиды наперстянки, строфанта и другие.
источник гликозидов-наперстянка,ландыш,строфант.
СГ состоят из двух частей:1.гликон-углеводная часть кот.определяет степень липофильности препарата.2.агликон-неуглеводная часть имеет стероидную стр-ру кот.ответственна за взаимодействие с рецепторами.
98%избирательно накапливается в сердце. ЭФФЕКТЫ ГЛИКОЗИДОВ НА СЕРДЦЕ:
1.положительное инотропное(сист)действие:систола становится мощной,но кратковременной(была слабой,неполной).время для отдыха длительное,повышается минутный объем крови,ликвидирууются проявления застоя,улучшается кровоток.на ЭКГ-сокращение QRS/ 2.отрицательное хронотропное(диаст)-повышается сердечный выброс и следовательно повышается давление на стенку сосуда,раздражение рецепторов сосудистых рефлексогенных зон,усиление влияния на сердце парасимпатических влияний,повышается диастола.на ЭКГ удлинение R-R и нормализация Т.
3.отрицательный дромотропный эф-т:Дромотропный эффект-изменение скорости проведения возбуждения различными структурами сердца:это результат парасимпатических влияний.замедление проведения через АВ-узел.на ЭКГ-удлинение Р-Q.
4.положительное батмотропное д-ие:изменение возбудимости различных структур сердца. повышается чувствительность в-н Пуркинье к действию катехоламинов.это может справоцировать развитие аритмй.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ СГ:
1.влияние на мощный метаболизм миокарда:
а)повышает ток Са в кардиомиоциты-повышает тонус миокаода
б)блокирует Na-K-АТФ-азу(натрий пассивно в клетку,калий-выходит).развитие гипокалиемииразвитие аритмий.во избежание развития аритмий на фоне приема гликозидов необх.назначить препараты калия(пангангин,аспарган,диета обогащенная калием-курага,редька зеленая,корочка печеной картошки).
2.влияние на энергетический метаболизм миокарда. а)улучшает утилизацию молочной к-ты б)повышет синтез креатининфосфата(срочный ист.энергии)
в)ингибирует фосфодиэстеразу(не разр.цАМФ,накопление и реализация кардиотонического д-ия). ВНЕСЕРДЕЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГЛИКОЗИДОВ:
1.улучшение системной гемодинамики(улучшение кровообращения по малому и большому кр.кроовообращения,ликвидация застоя,улучшение кровообращения в капиллярах и уменьшения проявлений гипоксии)
2.мочегонное д-ие:повышается МОК,улучшается кровоток,улучшается кровоток в почках. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ГЛИКОЗИДОВ:
1.острая сердечная недостаточность(для купирования препараты короткого д-ия) 2.хроническая сердечная недост-ть:для длительно базисной терапии(препараты средней и длительного д-ия)
3.экстрасистолия,параквизмальная тахикардия(уменьшение симпатич.влияний) КЛАССИФИКАЦИЯ СЕРДЕЧНЫХ ГЛИКОЗИДОв:
1.препараты длительного д-ия:высоколипофильные св-ва:хорошо всасывается,биодоступность-100%-хорошо связывается с белками плазмы и следовательно медленно наступает эф-т,кумулируется-есть риск развития интоксикации,для терапии ХСН. 1аГликозиды наперстянки пурпурной:дигитоксин,кордегит 2.препараты средней продолжительности д-ия:обладают промежуточной липофильностью,хорошо
всасываются в ЖКТ,используют и парентерально,т.е.купирование СН и переходить на длительную терапию,меньшая способность к кумуляции и следовательно снижается риск развития интоксикации.
2а.гликозиды наперстянки шерсистой:дигоксин,целанид,лантазид 3.преп.быстрого и короткого д-ия:гидрофильные,парентерально и только
внутривенно,т.к.гликозиды оказывают раздражающее д-ие,не кумулируют,выраженный и кратковременное д-ие,только для купирования.
коргликон,строфантин ПРИНЦИПЫ НАЗНАЧЕНИЯ сг: при ХСН в 2этапа:
1.ф.насыщения:назначают в дозах обеспечивающих компенсацию СН.насыщениедигитализация.малые дозы в течение нескольких дней,медленная дигитализация средними терапевтическими дозами в течение 3-5дней.
2.ф.поддерживающая0ежедневно в дозе,покрывающей его суточную эллиминацию. ПД(поддерживающая доза)=(полная терапевтическая доза х коэффициент элиминации)/100. дигоксин,целанид-кэ=20% дигитоксин=7% строфантин=40% корбикон=30%
ОТРАВЛЕНИЕ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ: ПРОЯВЛЕНИЯ:
1.ЛЕГКАЯ СТЕПЕНЬ ОТРАВЛЕНИЯ(головная боль,слабость,тошнота,рвота,наличие ксантопсии УСУГУБЛЕНИЯ:нарушение функций ССС,выраженные аритмии,АВ-блокады,смерть МЕРЫ ПОМОЩИ:
1.отмена СГ
2.промывание желудка(зондовое промывание)
3.лечение аритмии а)устранение деффицита калия(панангин,литическая смесь-калия хлорид)
б)уменьшение содержания ионов кальция в миокарде(вералил-антогонист кальция) в)обогощение миокарда тиоловыми группами(унитиол г)назначение препаратов для купирования аритмий(лидокоин-внутривенно для желудочковой аритмии)
4.Противогрибковые средства Классификация противомикробных средств по клиническому применению
1Системные микозы: амфотерицинВ, флуконазол, кетоконазол, интраконазол 2.дерматомикозы: гризеофульвин, кетоконазол, тербинафин, клотримазол, 3.кандидомикозы: нистатин, леворин, амфотерицинВ, флуконазол, клотримазол.
Классификация по происхождению и хим.структуре:
1.антибиотики: полиеновые АБ-амфотерицин, нистатин, леворин, гризеофульвин 2. синтетические средства:
А) производные имидазола: кетоконазол, миконазол, эконозол, клотримазол Б) произв.триазола: флуконазол, итраконазол В) произв.метилнафталина: тербинафин
Г) произв. Ундециленовой к-ты: ундецин, цинкудан, микосептин Д) бис-четвертичные аммониевые соли: деквалинид
Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14?-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.
Флуконазол-противогрибков.произв.триазола. действует на все грибы рода Сandida.действует системно, интравагинально(по 1 капсуле на не рецидивирующий кандидоз), если рецидив то по 1 капсуле каждые 3 месяца.
- назначают внутрь и в.в. при приеме внутрь хорошо всасывается. Биодоступность 90%.Хорошо проникает во все биологические жидкости. Выводится почками в неизменном виде. При применении внутрь возможны тошнота, рвота, аллергические реакции. Применение:Инвазивный кандидоз.Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.Криптококкоз.Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.Отрубевидный лишай,Споротрихоз.Псевдоаллешериоз.Трихоспороз.Некоторые эндемичные микозы.
5. Как изменятся эффекты бензодиазепиновых анксиолитиков после введения флумазенила? - Они заметно снизятся, т.к. флумазенил по определению является антагонистом бензадиазепинов. Спал - проснулся (через 1-2 мин)
Билет 2
1.ФАРМАКОДИНАМИКА—РАЗДЕЛ ФАРМАКОЛОГИИ,ИЗУЧАЮЩИЙ БИОХИМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ НА ТЕЛО ЧЕЛОВЕКА,НА МИКРООРГАНИЗМЫ ИЛИ ПАРАЗИТОВ,НАХОДЯЩИХСЯ ВНУТРИ ТЕЛА ЧЕЛОВЕКА ИЛИ СНАРУЖИ.ОНА ТАКЖЕ ИЗУЧАЕТ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ,СВЯЗЬ МЕЖДУ КОНЦЕНТРАЦИЕЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ДОСТИГНУТЫМ ИМИ ДЕЙСТВИЕМ. В КАЖДОМ КОНКРЕТНОМ СЛУЧАЕ ИСПОЛЬЗУЮТ ЛИШЬ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛС,КОТОРЫЕ ОПРЕДЕЛЯЮТ КАК ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ.ОСТАЛЬНЫЕ(НЕ ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ,НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ) ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НАЗЫВАЮТ ПОБОЧНЫМИ ЭФФЕКТАМИ.
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ—СПОСОБЫ,КОТОРЫМИ ВЕЩЕСТВА ВЫЗЫВАЮТ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ. К ОСНОВНЫМ ВАРИАНТАМ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ ОТНОСЯТСЯ ДЕЙСТВИЕ НА: 1)СПЕЦИФИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ,2)ФЕРМЕНТЫ,3)ИОННЫЕ КАНАЛЫ,4)ТРАНСПОРТНЫЕ СИСТЕМЫ.
ПЛАЦЕБО—ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ИНЕРТНОЕ ВЕЩЕСТВО,ИСПОЛЬЗУЕМОЕ В КАЧЕСТВЕ ЛС,ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ ЛЕЧЕБНЫЙ ЭФФЕКТ КОТОРОГО СВЯЗАН С БЕССОЗНАТЕЛЬНЫМ ПСИХОЛОГИЧЕСКИМ ОЖИДАНИЕМ ПАЦИЕНТА.
2ВОПРОС.
ХОЛИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:
1.ПРЯМЫЕ НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ М-холиномиметики:ПИЛОКАРПИН,АЦЕКЛИДИН 2.ПРЯМЫЕ Н-ХОЛИНОМИМЕТИК: а)Нн(ганглиостимуляторы):цититон,лабелин,никотин,цитизин 3.прямые М,Н-холиномиметики:ацетилхолин,карбахолин 4.непрямые М,Н-холиномиметики(антихолинэстеразные):
а)обратимо блокирующие:
-третчные амины-высоколипофильные,оказывают центр.и перифер.д-ие,хорошо проникают в ЦНС:физостигмин,галантамин,амиридин,ривастигмин -четвертичные-гидрофильные,в ЦНС не проникают и работают на перифирии:прозерин,пиридостигмин,оксазил,дистигмина бромид,неостигмина бромид б)необратимотингибирующие АХЭ:армин,фосфакол,инсектициды
3.3.ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕРЫ ПОМОщи РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ–ТРИМЕДОКСИМА БРОМИД(ДИПИРОКСИМ),ИЗОНИТРОЗИН.
3.4.СТИМУЛЯТОРЫ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ АЦЕТИЛХОЛИНА:АМИНОПИРИДИН(ПИМАДИН).
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ СТИМУЛИРУЮТ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ,РАСПОЛОЖЕННЫЕ В МЕМБРАНЕ КЛЕТОК ЭФФЕКТОРНЫХ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ,ПОЛУЧАЮЩИХ ПАРАСИМПАТИЧЕСКУЮ ИННЕРВАЦИЮ.
М2-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ МЕМБРАН КАРДИОМИОЦИТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С БЕЛКАМИ,УГНЕТАЮЩИМИ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗУ.ПРИ ИХ СТИМУЛЯЦИИ В КЛЕТКАХ СНИЖАЕТСЯ СИНТЕЗ ЦАМФ И,КАК СЛЕДСТВИЕ,АКТИВНОСТЬ ЦАМФ-ЗАВИСИМОЙ ПРОТЕИНКИНАЗЫ,ФОСФОРИЛИРУЮЩЕЙ БЕЛКИ.В КАРДИОМИОЦИТАХ НАРУШАЕТСЯ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ - В РЕЗУЛЬТАТЕ МЕНЬШЕ СА2+ ПОСТУПАЕТ В КЛЕТКИ СИНОАТРИАЛЬНОГО УЗЛА В ФАЗУ 4 ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ. ЭТО ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ АВТОМАТИЗМА СИНОАТРИАЛЬНОГО УЗЛА И, СЛЕДОВАТЕЛЬНО,К УМЕНЬШЕНИЮ ЧСС.
М3-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК И КЛЕТОК ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С БЕЛКАМИ,КОТОРЫЕ АКТИВИРУЮТ ФОСФОЛИПАЗУ С.ВЫСВОБОЖДЕНИе СА2+ИЗ САРКОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА(ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО ДЕПО КАЛЬЦИЯ).В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРИ СТИМУЛЯЦИИ М3-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ КОНЦЕНТРАЦИЯ СА2+ В ЦИТОПЛАЗМЕ КЛЕТОК УВЕЛИЧИВАЕТСЯ,ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА ГЛАДКИХ МЫШЦ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ И УВЕЛИЧЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ.В МЕМБРАНЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК СОСУДОВ РАСПОЛАГАЮТСЯ НЕИННЕРВИРУЕМЫЕ(ВНЕСИНАПТИЧЕСКИЕ) М3-хр.ПРИ ИХ СТИМУЛЯЦИИ УВЕЛИЧИВАЕТСЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ИЗ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК
ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО РЕЛАКСИРУЮЩЕГО ФАКТОРА(N0),КОТОРЫЙ ВЫЗЫВАЕТ РАССЛАБЛЕНИЕ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК СОСУДОВ.ЭТО ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ ТОНУСА СОСУДОВ И УМЕНЬШЕНИЮ АД.
ПРИ ОТРАВЛЕНИИ МУХОМОРАМИ,СОДЕРЖАЩИМИ МУСКАРИН,ПРОЯВЛЯЕТСЯ ЕГО ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ,СВЯЗАННОЕ С ВОЗБУЖДЕНИЕМ М- ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ.ПРИ ЭТОМ ОТМЕЧАЮТСЯ СУЖЕНИЕ ЗРАЧКОВ,СПАЗМ АККОМОДАЦИИ,ОБИЛЬНОЕ СЛЮНОТЕЧЕНИЕ И ПОТООТДЕЛЕНИЕ, ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА БРОНХОВ И СЕКРЕЦИИ БРОНХИАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ (ЧТО ПРОЯВЛЯЕТСЯ ОЩУЩЕНИЕМ УДУШЬЯ), БРАДИКАРДИЯ И СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, СПАСТИЧЕСКИЕ БОЛИ В ЖИВОТЕ,ДИАРЕЯ,ТОШНОТА И РВОТА.ПРИ ОТРАВЛЕНИИ МУХОМОРАМИ ПРОВОДЯТ ПРОМЫВАНИЕ ЖЕЛУДКА И ДАЮТ СОЛЕВЫЕ СЛАБИТЕЛЬНЫЕ.ДЛЯ УСТРАНЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ МУСКАРИНА ПРИМЕНЯЮТ М- ХОЛИНОБЛОКАТОР АТРОПИН.
ПИЛОКАРПИН ВЫЗЫВАЕТ СУЖЕНИЕ ЗРАЧКОВ (МИОЗ).ПРИ ЭТОМ РАДУЖНАЯ ОБОЛОЧКА СТАНОВИТСЯ ТОНЬШЕ,ЧТО СПОСОБСТВУЕТ РАСКРЫТИЮ УГЛА ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ ГЛАЗА И ОТТОКУ ВНУТРИГЛАЗНОЙ ЖИДКОСТИ ЧЕРЕЗ ФОНТАНОВЫ ПРОСТРАНСТВА В ШЛЕММОВ КАНАЛ. ЭТО ПРИВОДИТ К СНИЖЕНИЮ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ.
СПОСОБНОСТЬ ПИЛОКАРПИНА СНИЖАТЬ ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЛАУКОМЫ.
АЦЕКЛИДИН ЯВЛЯЕТСЯ СИНТЕТИЧЕСКИМ СОЕДИНЕНИЕМ С ПРЯМЫМ СТИМУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ НА М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.МОЖНО ПРИМЕНЯТЬ МЕСТНО ДЛЯ ПОНИЖЕНИЯ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРИ ГЛАУКОМЕ.СНИЖЕНИЕ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ ПРОДОЛЖАЕТСЯ ДО 6Ч.ПРИМЕНЯЕТСЯ ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРИ АТОНИИ КИШЕЧНИКА И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:СЛЮНОТЕЧЕНИЕ,ДИАРЕЯ,СПАЗМЫ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ ОРГАНОВ.ПОВЫШАЕТ ТОНУС ГЛАДКИХ МЫШЦ БРОНХОВ,ПРОТИВОПОКАЗАН ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ.
ПРИ ПЕРЕДОЗИРОВКЕ М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ ИСПОЛЬЗУЮТ ИХ АНТАГОНИСТЫ—М- ХБ(АТРОПИН).
Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ.
НИКОТИН СТИМУЛИРУЕТ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ СИМПАТИЧЕСКИХ И ПАРАСИМПАТИЧЕСКИХ ГАНГЛИЕВ,ХРОМАФФИННЫХ КЛЕТОК МОЗГОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКОВ(ПОВЫШАЕТ ВЫДЕЛЕНИЕ АДРЕНАЛИНА И НА)И КАРОТИДНЫХ КЛУБОЧКОВ (СТИМУЛИРУЕТ ДЦ и СДЦ).
СО СТОРОНЫ ССС: УВЕЛИЧЕНИЮ ЧСС,СУЖЕНИЮ СОСУДОВ И ПОВЫШЕНИЮ АД.СТИМУЛЯЦИЯ ПАРАСИМПАТИЧЕСКИХ ГАНГЛИЕВ ВЫЗЫВАЕТ ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА И МОТОРИКИ КИШЕЧНИКА И ПОВЫШЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ЭКЗОКРИННЫХЖЕЛЕЗ(БОЛЬШИЕ ДОЗЫ НИКОТИНА ОКАЗЫВАЮТ НА ЭТИ ПРОЦЕССЫ УГНЕТАЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ).СТИМУЛЯЦИЯ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ ПАРАСИМПАТИЧЕСКИХ ГАНГЛИЕВ ЯВЛЯЕТСЯ ТАКЖЕ ПРИЧИНОЙ БРАДИКАРДИИ.
ТАК КАК НИКОТИН ОБЛАДАЕТ ВЫСОКОЙ ЛИПОФИЛЬНОСТЬЮ(ЯВЛЯЕТСЯ ТРЕТИЧНЫМ АМИНОМ), ОН БЫСТРО ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЭБ В ТКАНИ МОЗГА. В ЦНС НИКОТИН ВЫЗЫВАЕТ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ДОФАМИНА,НЕКОТОРЫХ ДРУГИХ БИОГЕННЫХ АМИНОВ И ВОЗБУЖДАЮЩИХ АМИНОКИСЛОТ. В НЕБОЛЬШИХ ДОЗАХ НИКОТИН СТИМУЛИРУЕТ ДЦ,А В БОЛЬШИХ ДОЗАХ ВЫЗЫВАЕТ ЕГО УГНЕТЕНИЕ ВПЛОТЬ ДО ОСТАНОВКИ ДЫХАНИЯ(ПАРАЛИЧ ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРАДЦ).
В БОЛЬШИХ ДОЗАХ НИКОТИН ВЫЗЫВАЕТ ТРЕМОР И СУДОРОГИ.ДЕЙСТВУЯ НА ТРИГГЕРНУЮ ЗОНУ РВОТНОГО ЦЕНТРА,НИКОТИН МОЖЕТ ВЫЗВАТЬ ТОШНОТУ И РВОТУ.
НИКОТИН В ОСНОВНОМ МЕТАБОЛИЗИРУЕТСЯ В ПЕЧЕНИ И ВЫВОДИТСЯ ПОЧКАМИ В НЕИЗМЕНЕННОМ ВИДЕ И В ВИДЕ МЕТАБОЛИТОВ.ТАКИМ ОБРАЗОМ ОН БЫСТРО ЭЛИМИНИРУЕТСЯ ИЗ ОРГАНИЗМА (T]/2 — 1,5-2 Ч).К ДЕЙСТВИЮ НИКОТИНА БЫСТРО РАЗВИВАЕТСЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ (ПРИВЫКАНИЕ).
ЛОБЕЛИн-ЯВЛЯЕТСЯ ТРЕТИЧНЫМ АМИНОМ. СТИМУЛИРУЯ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ КАРОТИДНЫХ КЛУБОЧКОВ,ЛОБЕЛИИ РЕФЛЕКТОРНО ВОЗБУЖДАЕТ ДЦ и СДЦ.
ЦИТИЗИН И ЛОБЕЛИИ ВХОДЯТ В СОСТАВ ТАБЛЕТОК «ТАБЕКС» И «ЛОБЕСИЛ»,КОТОРЫЕ ПРИМЕНЯЮТ ДЛЯ ОБЛЕГЧЕНИЯ ОТВЫКАНИЯ ОТ КУРЕНИЯ.
М,Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ:АЦЕТИЛХОЛИН ЯВЛЯЕТСЯ МЕДИАТОРОМ ВО ВСЕХ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ И СТИМУЛИРУЕТ КАК М-, ТАК И Н- ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ.ПРИ ВВЕДЕНИИ АЦЕТИЛХОЛИНА В ОРГАНИЗМ ПРЕОБЛАДАЮТ ЕГО ЭФФЕКТЫ,СВЯЗАННЫЕ СО СТИМУЛЯЦИЕЙ М- ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ:БРАДИКАРДИЯ,РАСШИРЕНИЕ СОСУДОВ И ПОНИЖЕНИЕ АД,ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА И УСИЛЕНИЕ ПЕРИСТАЛЬТИКИ ЖКТ,ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА ГЛАДКИХ МЫШЦ БРОНХОВ,ЖЕЛЧНОГО И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ,МАТКИ,УСИЛЕНИЕ СЕКРЕЦИИ БРОНХИАЛЬНЫХ И ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ.ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ АЦЕТИЛХОЛИН ЯВЛЯЕТСЯ ЧЕТВЕРТИЧНЫМ АММОНИЕВЫМ СОЕДИНЕНИЕМ И ПОЭТОМУ ПЛОХО ПРОНИКАЕТ ЧЕРЕЗ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР И НЕ ОКАЗЫВАЕТ СУЩЕСТВЕННОГО ВЛИЯНИЯ НА ЦНС.
В ОРГАНИЗМЕ АЦЕТИЛХОЛИН БЫСТРО РАЗРУШАЕТСЯ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗОЙ И ПОЭТОМУ ОКАЗЫВАЕТ КРАТКОВРЕМЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ(НЕСКОЛЬКО МИНУТ)
Антихолинэстеразные средства ингибируют АХЭ,фермент,который гидролизует ацетилхолин в синаптической щели,и холинэстеразу плазмы крови. Ингибирование АХЭ в холинергических синапсах приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели,вследствие чего значительно усиливается и удлиняется действие ацетилхолина.
При введении антихолинэстеразных средств стимулирующее действие ацетилхолина на М- холинорецепторы приводит к сужению зрачков,спазму аккомодации,брадикардии(и снижению сердечного выброса),повышению тонуса гладких мышц бронхов,тонуса и моторики ЖКТ,мочевого пузыря,увеличению секреции экзокринных желез.Антихолинэстеразные средства практически не влияют на тонус сосудов. Связано это с тем, что в сосудах находятся в основном неиннервируемые (внесинаптические) М-холинорецепторы. Артериальное давление снижается гораздо в меньшей степени, чем при введении М-холиномиметиков (в основном за счет снижения сердечного выброса).
При введении антихолинэстеразных средств из Н-холиномиметических эффектов ацетилхолина наиболее отчетливо проявляется его стимулирующее влияние на нервно-мышечную передачу,в результате чего повышается тонус скелетных мышц.
Стимулирующее влияние ацетилхолина на вегетативные ганглии проявляется в меньшей степени. Однако при введении больших доз антихолинэстеразных средств стимуляция Н-холинорецепторов симпатических ганглиев,клеток мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков может привести к возникновению тахикардии и повышению артериального давления. Антихолинэстеразные средства, проникающие через гематоэнцефалический барьер, оказывают возбуждающее действие на ЦНС.
а) Антихолинэстеразные средства обратимого действия Основными показаниями к применению неостигмина являются:
•миастения(аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела к Н-холинорецепторам скелетных мышц,вследствие чего уменьшается их количество;проявляется мышечной слабостью и повышенной утомляемостью скелетных мышц,в тяжелых случаях возможно нарушение дыхания из-за ослабления сократимости дыхательных мышц);препарат назначают внутрь,под кожу и внутримышечно,при миастеническом кризе — внутривенно;
•послеоперационная атония кишечника и мочевого пузыря
•в качестве антагониста курареподобных средств антидеполяризующего конкурентного типа действия для снятия остаточного нервно-мышечного блока
•при глаукоме (применяют редко).
После приема внутрь неостигмин плохо всасывается из ЖКТ.Биодоступность составляет 1-2%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.Выводится в основном почками.Продолжительность действия составляет 2-4ч.Побочные эффекты:тошнота,рвота,диарея,гиперсаливация,брадикардия,снижение АД,повышение тонуса бронхов,подергивание скелетных мышц.
Противопоказан при эпилепсии,БА,брадикардии,выраженном атеросклерозе,стенокардии,ЯБ желудка и ДПК.
Пиридостигмин действует подобно неостигмину,но более продолжительно(6ч). Дистигмин также является четвертичным аммониевым основанием и не проникает через
ГЭБ.Применяется для профилактики и лечения послеоперационной атонии кишечника,мочевого пузыря,реже — при лечении миастении.Действует более продолжительно,чем неостигмин(до20ч).
б) Антихолииэстеразные средства необратимого действия,ингибируют АХЭ за счет образования ковалентных связей с эстеразным центром фермента.Эти связи очень прочные и гидролизуются очень медленно(в течение сотен часов).
При острых отравлениях ФОС наблюдаются миоз(сужение зрачков),потливость,повышенная саливация,спазм бронхов и повышение секреции бронхиальных желез,что проявляется ощущением удушья,брадикардия,которая сменяется тахикардией,снижение АД,рвота,спастические боли в животе,диарея,психомоторное возбуждение.В более тяжелых случаях—подергивания мышц и судороги,резкое падение артериального давления,коматозное состояние. Смерть наступает от паралича ДЦ.
Применяют М-холиноблокаторы-атропин,который вводят внутривенно в больших дозах (2—4 мл 0,1% раствора).Применяют реактиваторы холинэстеразы-вещества,восстанавливающие активность фермента.
Реактиваторы холинэстеразы содержат в молекуле оксимную группу (-NOH), которая обладает высоким сродством к атому фосфора.Они взаимодействуют с остатками ФОС,связанными с АХЭ,дефосфорилируют фермент и таким образом восстанавливают его активность.Реактиваторы холинэстеразы эффективны только в течение нескольких часов после отравления.
3ВОПРОС.
3. ИНГИБИТОРЫ АПФ
АПФ СПОСОБСТВУЕТ ПРЕВРАЩЕНИЮ АНГИОТЕНЗИНА I В АНГИОТЕНЗИН II,А ТАКЖЕ ИНАКТИВИРУЕТ БРАДИКИНИН,КОТОРЫЙ РАСШИРЯЕТ КРОВЕНОСНЫЕ СОСУДЫ И РАЗДРАЖАЕТ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ.
ИНГИБИТОРЫ АПФ ПРЕПЯТСТВУЮТ ОБРАЗОВАНИЮ АНГИОТЕНЗИНА II. ИНГИБИТОРЫ АПФ ПРИМЕНЯЮТ:
1) ПРИ АГ(ПОЧЕЧНОЙ) ПРЕИМУЩЕСТВА:
•ОКАЗЫВАЮТ СТОЙКИЙ ГИПОТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ;
•НЕ ВЫЗЫВАЮТ ОРТОСТАТИЧЕСКОЙ ГИПОТЕНЗИИ И РЕФЛЕКТОРНОЙ ТАХИКАРДИИ;
•ДЛЯ ЭТИХ ПРЕПАРАТОВ НЕ ХАРАКТЕРНО РАЗВИТИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИМЕНЕНИИ И НЕ ВЫРАЖЕН СИНДРОМ ОТМЕНЫ.
2)ПРИ ХСН ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ :
•АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТЕНЗИЯ ПРИ ПЕРВОМ ПРИМЕНЕНИИ
•СУХОЙ КАШЕЛЬ
•КРАПИВНИЦА
•АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК;
•ГОЛОВНАЯ БОЛЬ
•ДИСПЕПСИЯ;
•ГИПЕРКАЛИЕМИЯ(УМЕНЬШЕНИЕ ПРОДУКЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА);
•ПРОТЕИНУРИЯ(ОСОБЕННО У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК);
•ПАРЕСТЕЗИИ;
•НЕЙТРОПЕНИЯ;
•СНИЖЕНИЕ ЛИБИДО.
ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ):КАПТОПРИЛ (КАПОТЕН),ПЕРИНДОПРИЛ (ПРЕСТАРИУМ),ЭНАЛАПРИЛ (РЕНИТЕК,ЭНАП, ЭДНИТ),РАМИПРИЛ (ТРИТАЦЕ),ФОЗИНОПРИЛ (МОНОПРИЛ).
ИНГИБИТОРЫ АПФ БЛОКИРУЮТ ПРЕВРАЩЕНИЕ АНГИОТЕНЗИНА I В АНГИОТЕНЗИН2,В РЕЗУЛЬТАТЕ УМЕНЬШАЕТСЯ СОСУДОСУЖИВАЮЩИЙ ЭФФЕКТ;УМЕНЬШАЕТСЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ НА ИЗ ОКОНЧАНИЙ СИМПАТИЧЕСКИХ ВОЛОКОН;УМЕНЬШАЕТСЯ СЕКРЕЦИЯ АЛЬДОСТЕРОНА КОРОЙ НАДПОЧЕЧНИКОВ;УВЕЛИЧИВАЕТСЯ СОДЕРЖАНИЕ БРАДИКИНИНА.Он СТИМУЛИРУЯ КИНИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ,ПРИВОДИТ К БЫСТРОМУ ВЫСВОБОЖДЕНИЮ ПРОСТАЦИКЛИНА И ДРУГИХ СОСУДОРАСШИРЯЮЩИХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ЭНДОТЕЛИЯ,КОТОРЫЕ ВЫЗЫВАЮТ РАССЛАБЛЕНИЕ ГЛАДКИХ МЫШЦ.
СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ АНГИОТЕНЗИНА II В КРОВИ ПРИВОДИТ К УМЕНЬШЕНИЮ СЕКРЕЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА И УМЕНЬШЕНИЮ ЗАДЕРЖКИ В ОРГАНИЗМЕ НАТРИЯ И ВОДЫ,ЧТО ТАКЖЕ СПОСОБСТВУЕТ ГИПОТЕНЗИВНОМУ ДЕЙСТВИЮ КАПТОПРИЛА.
ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ КАПТОПРИЛ ХОРОШО ВСАСЫВАЕТСЯ ИЗ ЖКТ (ВСАСЫВАНИЕ ПРЕПАРАТА ИЗ ЖКТ В ПРИСУТСТВИИ ПИЩИ УМЕНЬШАЕТСЯ ДО 30-55%).ГИПОТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ РАЗВИВАЕТСЯ ЧЕРЕЗ 30—60МИН И СОХРАНЯЕТСЯ 4 —8Ч.
ИЗ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ НАБЛЮДАЮТСЯ СУХОЙ КАШЕЛЬ(СВЯЗАН С ПОВЫШЕНИЕМ УРОВНЯ БРАДИКИНИНА),ГИПЕРКАЛИЕМИЯ (СВЯЗАНА СО СНИЖЕНИЕМ УРОВНЯ АЛЬДОСТЕРОНА),ПРОТЕИНУРИЯ,ГОЛОВНАЯ БОЛЬ,ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ,КОЖНАЯ СЫПЬ, ВОЗМОЖЕН АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЕК.
ЭНАЛАПРИЛ НЕ СОДЕРЖИТ СУЛЬФГИДРИЛЬНОЙ ГРУППЫ,С КОТОРОЙ СВЯЗЫВАЮТ НЕКОТОРЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КАПТОПРИЛА.ЯВЛЯЯСЬ ПРОЛЕКАРСТВОМ, ЭНАЛАПРИЛ В ОРГАНИЗМЕ ГИДРОЛИЗУЕТСЯ С ОБРАЗОВАНИЕМ ЭНАЛАПРИЛАТА,КОТОРЫЙ ИНГИБИРУЕТ АПФ И ОКАЗЫВАЕТ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ,ОТЛИЧАЕТСЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ(24Ч).ЭНАЛАПРИЛ ХОРОШО ВСАСЫВАЕТСЯ ПРИ ПРИЕМЕ ВНУТРЬ,ПРИЕМ ПИЩИ НЕ ВЛИЯЕТ НА ПРОЦЕСС ВСАСЫВАНИЯ ПРЕПАРАТА.ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТАКИЕ ЖЕ,КАК У КАПТОПРИЛА,НО ОТМЕЧАЮТСЯ РЕЖЕ.
4ВОПРОС.ДИАЗЕПАМ СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НЕНАРКОТИЧЕСКИМ ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ,БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ
ЭТИ СОЕДИЕНИЯ СТИМУЛИРУЮТ В МЕМБРАНАХ НЕЙРОНОВ ЦНС БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ,КОТОРЫЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИ СВЯЗАНЫ С ГАМКРЕЦЕПТОРАМ.ПРИ СТИМУЛЯЦИИ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ПОВЫШАЕТСЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ГАМК-РЕЦЕПТОРОВ К ГАМК(ТОРМОЗНЫЙ МЕДИАТОР).ПРИ ВОЗБУЖДЕНИИ ГАМК-РЕЦЕПТОРОВ ОТКРЫВАЮТСЯ С1-КАНАЛЫ; ИОНЫ С1~ВХОДЯТ В НЕРВНЫЕ КЛЕТКИ,ЭТО ВЕДЕТ К ГИПЕРПОЛЯРИЗАЦИИ КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ:
1)АНКСИОЛИТИЧЕСКИЙ (УСТРАНЕНИЕ ЧУВСТВА ТРЕВОГИ, СТРАХА, НАПРЯЖЕНИЯ); 2)СЕДАТИВНЫЙ; 3)СНОТВОРНЫЙ; 4)МИОРЕЛАКСИРУЮЩИЙ; 5)ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЙ;
6)АМНЕСТИЧЕСКИЙ(В ВЫСОКИХ ДОЗАХ БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ ВЫЗЫВАЮТ АНТЕРОГРАДНУЮ АМНЕЗИЮ ПРИМЕРНО НА 6Ч,ЧТО МОЖЕТ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНО ДЛЯ ПРЕМЕДИКАЦИИ ПЕРЕД ХИРУРГИЧЕСКИМИ ОПЕРАЦИЯМИ).ПРИ БЕССОННИЦЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ СПОСОБСТВУЮТ НАСТУПЛЕНИЮ СНА,УВЕЛИЧИВАЮТ ЕГО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ. ОДНАКО ПРИ ЭТОМ НЕСКОЛЬКО ИЗМЕНЯЕТСЯ СТРУКТУРА СНА:УМЕНЬШАЕТСЯ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ФАЗ СНА(БЫСТРЫЙ СОН,ПАРАДОКСАЛЬНЫЙ СОН:ПЕРИОДЫ ПО 20—25МИН,КОТОРЫЕ ПОВТОРЯЮТСЯ В ТЕЧЕНИЕ СНА НЕСКОЛЬКО РАЗ,СОПРОВОЖДАЮТСЯ СНОВИДЕНИЯМИ И БЫСТРЫМИ ДВИЖЕНИЯМИ ГЛАЗНЫХ ЯБЛОК.
НИТРАЗЕПАМ (РАДЕДОРМ, ЭУНОКТИН) НАЗНАЧАЮТ ВНУТРЬ ЗА 30—40 МИН ДО СНА. ПРЕПАРАТ УМЕНЬШАЕТ ЧРЕЗМЕРНЫЕ РЕАКЦИИ НА ПОСТОРОННИЕ РАЗДРАЖИТЕЛИ, СПОСОБСТВУЕТ НАСТУПЛЕНИЮ СНА И ОБЕСПЕЧИВАЕТ СОН В ТЕЧЕНИЕ 6—8Ч.
ИЗ ДРУГИХ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ ПРИ НАРУШЕНИЯХ СНА ПРИМЕНЯЮТ ФЛУНИТРАЗЕПАМ (РОГИПНОЛ),ДИАЗЕПАМ (СЕДУКСЕН),МИДАЗОЛАМ(ДОРМИКУМ),ЭСТАЗОЛАМ,ФЛУРАЗЕПАМ,ТЕМАЗЕПАМ,ТРИАЗ ОЛаМ.
ХАРАКТЕРЕН ВЫРАЖЕННЫЙ СИНДРОМ ОТМЕНЫ:ТРЕВОГА,БЕССОННИЦА,НОЧНЫЕ КОШМАРЫ,СПУТАННОСТЬ СОЗНАНИЯ,ТРЕМОР.
ПОКАЗАНИЯ.АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ АЛКОГОЛИЗМЕ;НЕВРОЗЫ,ПОГРАНИЧНЫЕ СОСТОЯНИЯ С ЯВЛЕНИЯМИ НАПРЯЖЕНИЯ,БЕСПОКОЙСТВА,ТРЕВОГИ,СТРАХА;НАРУШЕНИЯ СНА;СПАСТИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ,СВЯЗАННЫЕ С ПОРАЖЕНИЕМ Гм и СМ,МИОЗИТЫ,БУРСИТЫ.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ.ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ,В/М ИЛИ В/В ВВЕДЕНИЯ.СУТОЧНАЯ ДОЗА ОТ 500 МКГ ДО 600 МГ.