37. Патогенез аллергической реакции 2 типа.

2 тип : цитотоксический.

I. Стадия иммунных реакций.

• начинается выработка аутоантител IgG- и ^М-классов.

• Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливают фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент.

II. Стадия биохимических реакций.

На этой стадии появляются медиаторы, иные, чем в реакциях реагинового типа.

Выделяют 3 типа ее реализации:

1. Комплементзависимый цитолиз. Комплексы АГ+АТ, фиксированные на поверхности измененной клетки, присоединяют и активируют комплемент (по классическому пути)

Образование медиаторов - компонентов комплемента лизирующих клетки.

2. Фагоцитоз. Фиксированные на измененных клетках организма IgG, IgM и СЗв компоненты комплемента оказывают опсонизирующее действие, т.е. способствуют связыванию фагоцитов с поверхностью клеток-мишеней и их активации. Активированные фагоциты поглощают клетки-мишени и разрушают их при помощи лизосомальных ферментов

3. Антителозависимая клеточная цитотоксичность . Реализуется путем присоединения клетки-киллера к Fc-фрагменту антител классов IgG и IgM, т.е. антитела служат своего рода «мостиком» между клеткой-мишенью и эффекторной клеткой. К эффекторным К-клеткам относят гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, NK-клетки (натуральные киллеры - клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и Вклеток).

III. Стадия клинических проявлений. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности служат повреждение и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза.

38.Патогенез аллергической реакции, развивающийся по 1 типу гиперчувствительности.

Атопические (реагиновые, анафилактические) реакции.

1.Стадия иммунных реакций.

При избыточном поступлении ряда веществ в организм развивается активный иммунный ответ - (сенсибилизация) к аллергенам. Этот вариант ответа является Тh2- зависимым, регулируется интерлейкином (IL) 4, IL-13, другими цитокинами и заканчивается образованием плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG4.

В ходе сенсибилизации происходит взаимодействие следующих клеток:

• дендритных (обеспечивают эндоцитоз аллергена, его процессинг и презентацию в комплексе с HLA II), • Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа (вырабатывают цитокины соответствующего профиля, которые нужны для регуляции)• В-лимфоцитов (они сами могут выступать в качестве антигенпредставляющих, но главное - они дифференцируются в плазматические клеткиантителопродуценты и В-клетки памяти) • В-клетки памяти при повторном поступлении в организм причинно-значимого аллергена обеспечивают экспрессный (в течение 10-20 мин) ответ на него, что соответствует следующим стадиям патологического процесса.

II. Стадия биохимических реакций.

• В этой стадии основную роль играют тучные клетки и базофилы крови, т.е. клетки-мишени I порядка. • Образование комплекса АГА+Т, фиксированного на поверхности тучной клетки (или базофила крови), приводит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует медиаторы • В результате присоединения аллергена рецепторы приобретают энзиматическую активность и запускается каскад биохимических реакций

• Активируются мембраносвязанные ферменты - фосфолипаза С и аденилатциклаза, катализирующие реакции с образованием соответственно инозитол-1,4,5-трифосфата, 1,2- диацилглицерина и цАМФ. • Нейтрофилы и эозинофилы активируются и тоже высвобождают биологически активные вещества и ферменты.