Фармакогностическое изучение растений рода тимьян (Thymus L.) как перспективного источника получения фитопрепаратов

гераниола, гераниола, линалоола (линалил ацетата) и фенхона. По меньшей мере два из вышеупомянутых хемотипов имеют запах лимона – хемотипы цитраля-гераниола и цитраля [167].

При исследовании тимьяна блошиного, собранного на территории республики Белорусь были получены эфирные экстракты из травы, листьев и цветков, которые исследовали с помощью метода хромато-масс спектрометрии на газо-жидкостном хроматографе. В исследованных эфирных экстрактах было обнаружено до 100 компонентов,

идентифицировано более 20 веществ. Основными компонентами эфирных экстрактов, как в траве, так и в листьях и цветках были карвакрол (17,46%- 20,59%), β-кариофиллен (2,88 – 5,24%), β-бисаболен (2,07 – 5,7%), р-цимен

(1,49 – 7,05%), λ-терпинен (4,61 – 7,74%). При сравнении цветков и листьев последние содержат большие количества β-кариофиллена, λ-терпинена, β-бисаболена и р-цимена. Однако по содержанию основного компонента – карвакрола, они практически не отличаются [258].

При продолжении исследований эфирного масла тимьяна блошиного флоры Белоруссии Бузук А.Г. с соавторами выявили 5 хемотипов: 1 – тимол

+ карвакрол + β-цимен + β-кариофилен; 2 – карвакрол + β-цимен +

α-терпинен; 3 – карвакрол + γ-терпинен + β-кариофиллен; 4 – карвакрол +

метиловый эфир карвакрола; 5 – карвакрол.

Общей особенностью всех выделенных хемотипов является присутствие в их составе, наряду с перечисленным выше соединениями,

значительных количеств β-бисаболена. Что касается представляющих наибольший интерес ароматических компонентов – тимола и карвакрола, то лишь около 25% из всех исследованных образцов содержат оба эти соединения в значительных количествах. Во всех остальных случаях в составе эфирного масла количественно преобладает карвакрол. Данный представляет значительный интерес, поскольку с точки зрения фармакологического действия карвакрол имеет определенные преимущества

41

по сравнению с тимолом, как в отношении спектра биологической активности, так и меньшей токсичности [258].

Тимьян блошиный отличается большим, по сравнению с чабрецом,

накоплением эфирного масла – 0,11-1,4% и 0,12-0,27% соответственно. [69]

Содержание эфирного масла в траве тимьяна блошиного, собранного на Украине составило 3,00±0,25% [269].

Наличие эфирного масла установлено также в траве тимьяна мелового и тимьяна Палласа [40]. Был изучен качественный и количественный состав эфирного масла надземной части тимьяна Палласа, произрастающего в Саратовской области. Выход эфирного масла из надземной части тимьяна Палласа в период цветения составил 1,09%. В составе эфирного масла тимьяна Палласа идентифицировано 19 компонентов, основными из которых были α-терпиненил ацетат (48,5%), транс- α-терпинеол (32,8%), поэтому данное масло отнесли к нефенольному типу [94].

В эфирном масле тимьяна двуликого флоры Украины обнаружены карвакрол (13,1%), γ-терпинен (12,7%), 1,8-цинеол, р-цимен, β-цимен [343].

1.2.2Фенольные соединения

Врастениях рода Тимьян изучены фенольные соединения. Фенольные соединения исследуемых видов представлены фенилпропаноидами,

флавоноидами, фенолкарбоновыми кислотами и дубильными веществами

(таблица 2).

Таблица 2 – Фенольные соединения растений рода Тимьян флоры

Центрального Черноземья

Тимьян ползучий (Thymus serpyllum L.)

43

лютеолин

апигенин

скутеллареин

космоссиин

цинарозид

апигенин-7-глюкозил-6-кофеат

лютеолин-7-глюкозил-6-кофеат

эридиктиол

Тимьян блошиный (Thymus pulegioides L.)

Тимьян меловой (Thymus cretaceous Klok. et Shost.)

44

Тимьян двуликий (Thymus dimorphus Klok.)

Основными фенилпропаноидами данных растений являются тимол и карвакрол (таблица 2). При определении тимола и карвакрола методом ГЖХ в траве тимьяна ползучего установлено, что их содержание и соотношение в различных образцах колеблются: тимола от 0,21% до 1,01%, карвакрола от

0,08% до 1,40% [80]. О.М Марковой разработана унифицированная методика спектрофотометрического определения суммы тимола и карвакрола в сырье чабреца. С помощью разработанной методики было определено содержание суммы тимола и карвакрола в образцах травы чабреца, собранных в разных регионах, которое составило от 0,007% до 0,641% [161].

Широко распространенными соединениями в растениях рода тимьян являются производные фенолкарбоновых кислот. В них обнаружены галловая, кофейная, 1-кофеилхинная, 4-кофеилхинная, 5-0-кофеилхинная,

феруловая, n-кумаровая, генистовая, розмариновая кислоты и их производные: 1- кофеил-глюкоза, 6-кофеил-глюкоза, гаршангин. Широко распространенными являются кофейная и розмариновая кислоты; кофейная и розмариновая кислоты обнаружены в большинстве исследованных видов

(таблица 2). При проведении скрининговых исследований на содержание розмариновой кислоты в листьях 5 видов семейства Lamiaceae установлено еѐ значительное содержание в тимьяне ползучем. При этом отмечено, что содержание розмариновой кислоты увеличивается в период от цветения к плодоношению [236]. Результаты многих исследователей показывают, что розмариновая кислота является доминантным компонентом в растениях рода тимьян [342]. Количественное содержание розмариновой кислоты в растениях рода тимьян флоры Кавказа колеблется от 1,0% до 1,5% [224], а в тимьяне ползучем флоры Украины 2,25% [199]. Содержание розмариновой кислоты в тимьяне ползучем, произрастающем в Республике Коми составляет 25,29 мг/г [7], а в тимьяне ползучем, выращенном в ботаническом институте имени Комарпова от 24500 ppm (период цветения) до 32500 ppm

46

(период плодоношения) [68]. Разработана методика анализа гидрооксикоричных кислот в лекарственном растительном сырье, в том числе и в траве тимьяна ползучего, позволяющая проводить качественную и количественную оценку их содержания. В результате установлено, что в траве чабреца содержится 0,05% 5-кофеилхинной кислоты, 0,02% кофейной кислоты и 0,63% розмариновой кислоты [179].

Алексеевой Л.И. с соавторами было определено содержание фенольных соединений методом Фолина-Чокальтеу в пересчете на галловую кислоту в траве интродуцированных в республике Коми популяций тимьяна ползучего. Результаты выражали как эквивалент одного грамма галловой кислоты на 100 г сухой массы. Содержание фенольных соединений в них составляло от 6,64 г/100 г до 9,69 г/100 г [260]. Растения тимьяна ползучего интродуцированные в подзону средней тайги республики Коми, по содержанию фенольных соединений близки к растениям тимьяна ползучего,

произрастающего в Японии – 6,11 г/100г [260, 287] и в Хорватии – 7,3 г/100г

[260, 315], но значительно беднее образцов из Португалии, у которых содержание фенольных соединений достигает 36,8 г/100г [260, 288].

Группа флавоноидов в растениях рода тимьян представлена производными флавонов, флавонолов и антоцианов (таблица 2). Широко встречаются флавоновые агликоны: лютеолин, апигенин и их гликозиды:

цинарозид и космоссиин. Изучение структурных особенностей флавоновых гликозидов позволило установить, что они являются 0-монозидами.

Углеводные заместители в них найдены в 7-положении и представлены глюкозой и галактозой у лютеолина и апигенина и глюкуроновой кислотой у скутелляреина. Апигенин и лютеолин встречаются и в виде метиловых эфиров акацетина (4'-метоксиапигенина) и диосметина

(4'-метоксилютеолина). Среди флавонов найден также скутелляреин

(5,6,7,4'-татраоксифлавон) и его гликозид скутеллярин.

47

В некоторых видах рода Thymus L., произрастающих на Кавказе,

выделены и идентифицированы 7-софорозид апигенина, 7-софорозид лютеолина, 7-(глюкозил-6-кофеат)-апигенина и 7-(глюкозил-6-кофеат)-

лютеолина (таблица 2).

В другую группу флавоноидов тимьяна отнесены флавоноловые производные: кверцетин и его биозид рутин, а так же 7-глюкозид кемпферола

(таблица 2).

Наиболее богата флавоноидами надземная часть тимьяна блошиного и тимьяна ползучего (таблица 2).

Спектрофотометрическое определение флавоноидов в траве тимьяна ползучего, интродуцированного в республике Коми, в пересчете на кверцетин показало, что содержание флавоноидов при экстракции

70%-метиловым спиртом колеблется от 0,99 г/100г до 1,64 г/100г. Эти значения ниже, чем содержание флавоноидов в тимьяне ползучем,

произрастающем в Хорватии – 5,1 г/100г [260, 315] и выше, чем в растениях,

произрастающих в Польше 0,53-0,79 г/100г [260, 326].

При определении суммы флавоноидов в сырье тимьяна ползучего,

флоры Сибири, установлено, что его содержание составляет 0,74% [251].

При интродукции в Башкортостане содержание флавоноидов в чабреце,

найденное спектрофотометрическим методом составляет 2,86% [206].

Спектрофотометрическое определение суммы флавоноидов в пересчете на лютеолин в различных образцах, собранных в течение 5 лет, в разных регионах (Иркутская область, Ставропольский край, Краснодарский край,

Прибалтика, Украина) показало, что их содержание колеблется от 0,77% до

1,50% [161].

Была также разработана спектрофотометрическая методика определения суммы флавоноидов в траве тимьяна ползучего в перерасчете на рутин. Их содержание составило 1,37%. Разработанная методика была

48

адаптирована для анализа флавоноидов в настое и жидком экстракте.

Содержание флавоноидов в жидком экстракте составило 0,11% [180].

Содержание флавоноидов определено и в других видах рода тимьян.

Так, для тимьяна Маршалла, произрастающего в Сибири, показано, что содержание флавоноидов в нем составляет 5,6-12,8 мг/г [6, 252].

Одной из групп фенольных соединений, которые издавна интересуют ученых в растениях рода тимьян, являются дубильные вещества. В траве тимьяна ползучего содержание дубильных веществ составляет 3,32% (таблица 2).

1.2.3 Другие классы природных соединений

Из других классов природных соединений в исследуемых видах тимьяна изучались тритерпеновые соединения (таблица 3).

Таблица 3 – Другие классы природных соединений растений рода тимьян