иммуногенспецифического иммунного ответа. Это коррелировало со способностью сульфасалазина ингибировать индуцированное вакцинацией увеличение концентрации ИФ-у в плазме. (L. Klareskog и соавт., 1994). В опытах in vitro было показано, что сульфасалазин зависимым от дозы образом подавляет продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 b, ИЛ-6 и ФНО-а) периферическими мононуклеарными клетками человека, стимулированными ЛПС (A. Gronberg и соавт., 1994). Важные результаты получены при изучении механизмов антипростагландиновой активности сульфасалазина. По данным G. Calin (1994), сульфасалазин, в отличие от НПВС и ГК не обладает способностью ингибировать активность двух ключевых ферментов, участвующих в образовании ПГ, — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Это свидетельствует о том, что антипростагландиновые эффекты сульфасалазина связаны с ингибицией других ферментных систем арахидонового каскада или подавлением клеточных стимулов, ведущих к активации этих ферментов. A. Calin и соавт. (1994) недавно обнаружили, что сульфасалазин подавляет синтез ИЛ-2 Т-лимфоцитами, стимулированными фитогемагглютинином. Интересно, что основные метаболиты сульфасалазина (сульфапиридин и 5- аминосалициловая кислота) не проявляли подобной иммуномодулирующей активности. Совсем недавно C. Maple и соавт. (1995) обнаружили, что лечение сульфасалазином больных активным РА сопровождается выраженным снижением концентрации в сыворотке растворимых молекул адгезии (Е-селектина и Р-селектина), что можут указывать на существование еще одной точки приложения активности препарата.

Клиническое применение и тактика лечения

В таблице 9.2. суммированы данные о применении сульфасалазина при лечении ревматических болезней.

Таблица 9.2. Применение сульфасалазина в ревматологии

Обычно используемая доза у взрослых: 2 г (1.5-3 г; 40 мг/кг/день) по 1 г 2 раза в день с едой. Для уменьшения риска развития побочных эффектов рекомендуется следующая схема приема: 1-я неделя — 500 мг; 2-я неделя — 1000 мг; 3-я неделя — 1500 мг; 4-я неделя — 2000 мг.

Общий анализ крови: первые 3 мес. 1 раз в 2-4 нед., затем каждые 3 мес. При появлении болей в горле, язв во рту, лихорадки, выраженной слабости препарат необходимо немедленно самостоятельно отменить.

РА

При РА эффективность сульфасалазина достоверно превосходит таковую у плацебо и не уступает эффективности кризотерапии, лечения D-пеницилламина, антималярийных препаратов и МТ (D. Porter и соавт., 1992). По переносимости сульфасалазин приближается к аминохинолиновым производным и превосходит ауранофин, парентеральное золото и D-пеницилламин (D. Porter и соавт., 1992). По сравнению с другими базисными противоревматическими препаратами (например, D-пеницилламином) эффект сульфасалазина проявляется существенно быстрее, уже через 1-2 мес. лечения (M. Farr и соавт., 1994).

Внедавних исследованиях было показано, что лечение сульфасалазином, но не другими базисными противоревматическими препаратами (соли золота, D-пеницилламин, плаквенил), уменьшает выраженность скрытого кровотечения из кишечника и воспалительных изменений в кишечной стенке (J. Hayllar и соавт., 1994), иногда возникающих на фоне хронического приема НПВС (глава 2).

Впоследние годы широко изучается возможность комбинированной терапии сульфасалазином и МТ (глава 6). У больных РА, активность заболевания у которых не контролируется МТ, добавление сульфасалазина

встандартной дозе приводит к достоверному клиническому улучшению в сроки от 3 до 6 мес. (G. C. Liang и

соавт., 1994; C. J. Haasma и соавт., 1994).

Анкилозирующий спондилоартрит

Оценке эффективности сульфасалазина при анкилозирующем спондилите посвящена серия контролируемых исследований, результаты которых представлены в обзоре J. T. Gran и G. Husby (1992). По данным большинства авторов, на фоне лечения сульфасалазином отмечается достоверно снижение СОЭ, концентрации С-реактивного белка и IgA, что свидетельствует о способности препарата подавлять активность воспалительного процесса. Однако результаты, касающиеся влияния сульфасалазина на клинические