Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Руководство по гастроэнтерологии. В 3-х томах. Комаров Ф.И. / Руководство по гастроэнтерологии. В 3-х томах. Том 3. Комаров Ф.И

..pdf
Скачиваний:
1331
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
21.61 Mб
Скачать

РУКОВОДСТВО

по

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ

В 3 ТОМАХ

П О Д

О Б Щ Е Й

Р Е Д А К Ц И Е Й

академика РАМН

Ф. И. Комарова

и члена-корреспондента РАМН А. Л. Гребенева

Москва "Медицина" 1996

БОЛЕЗНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, КИШЕЧНИКА, СИСТЕМНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ

ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА

томЗ

П О Д Р Е Д А К Ц И Е Й

академика РАМН Ф. И. Комарова члена-корреспондента РАМН А. Л. Гребенева

Москва "Медицина" 1996

ББК 54.13 P 85

УДК 616.3 (035)

АВТОРСКИЙ КОЛЛЕКТИВ:

А. Л. Гребенев \, член-корр. РАМН, заслуженный деятель науки Рос- сийской Федерации, проф.; В. В. Серов, акад. РАМН, проф.; С. Г. Бурков, доктор мед. наук; С. В. Герман, доктор мед. наук; Г. А. Григорьева, доктор

мед.

наук;

Л. К. Климов,

доктор

мед. наук,

проф.;

С. Л. Лебедев,

доктор

мед.

наук;

3. А. Лемешко,

доктор

мед. наук;

Л. Д. Линденбратен,

доктор

мед.

наук,

проф.;

Л. П. Мягкова, доктор

мед.

наук; А. М. Ногаллер,

доктор

мед. наук,

проф.;

Н. У. Шнигер, доктор мед. наук, проф.; В. Г.

Авдеев,

канд. мед.

наук;

С. А. Баранов, канд. мед. наук; Л. С. Гребенева,

канд. мед. наук; Е. Н. Конина, канд. мед. наук; Л. И. Мисник, канд. мед.

наук;

С. В. Насонова,

канд.

мед. наук; Л. А. Положенкова,

канд.

мед.

наук;

В. Г. Ребров, канд. мед. наук;

О. А. Склянская,

канд.

мед.

наук;

А. С. Степенко, канд. мед. наук;

К В. Таточенко,

канд.

мед.

наук;

Л. И. Цветкова,

канд.

мед.

наук;

В. В. Вертелещкий, А. К. Григорьев,

А. П. Журавлев,

А. В. Охлобыстин

 

 

 

 

Руководство по гастроэнтерологии: в трех томах/Под ред.

Р85 Ф. И. Комарова и |А. Л. Гребенева | . Т. 3. Болезни поджелудочной железы, кишечника, системные заболевания с нару-

шением функций пищеварительного тракта/|А. Л. Гребенев \, В. В. Серов и др.: Под ред. Ф. И. Комарова и|А. Л. Гребенева|. — М.: Медицина, 1996. — 720 с: ил. — ISBN 5-225-01208-6

В 3-м томе рассмотрены болезни поджелудочной железы и кишечника. Представлены сведения об анатомо-физиологических особенностях этих органов, методы исследования. На основе последних научных данных изложены этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение важнейших болезней поджелудочной железы и кишечника. Кроме того, описаны поражения органов пищеварения при некоторых системных болезнях. Рассмотрена важная проблема: болезни органов пищеварения и беременность. Большое внимание уделено возможности применения различных лекарственных средств у беременных.

Для терапевтов, гастроэнтерологов.

ISBN 5-225-01208-6

© Коллектив авторов, 1996

Ч А С Т Ь I

БОЛЕЗНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Г л а в а 1

АНАТОМИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ)

Поджелудочная железа, как известно, — крупнейшая и важнейшая железа пищеварительной системы и одновременно важнейшая железа внутренней секреции, принимающая участие в регуляции углеводного обмена.

В эмбриогенезе она образуется из большего, дорсального, и меньшего, вентрального, эндодермальных ростков; в процессе роста и увеличения массы ростков, изменения синтопии зачатков поджелудочной железы происходит их соединение. Из вентрального зачатка формируется головка поджелудочной железы, а из дорсального — тело и хвост, которые затем соединяются вместе, образуя поджелудочную железу в ее окончательном виде.

Сформированная поджелудочная железа состоит из экзокринной (ацинусы и выводные протоки) и эндокринной (инкреторной) частей (панкреатические островки — островки Лангерганса и инсулоциты — островковые клетки, участвующие в обмене углеводов).

Поджелудочная железа имеет внешний вид несколько уплощенного вначале (справа) довольно широкого тяжа (головка поджелудочной железы), затем, по направлению влево, — постепенно суживающегося и уплощающегося тяжа (тело и хвост поджелудочной железы). Расположена она на задней брюшной стенке в забрюшинном пространстве на уровне Ц—Ln, головка — справа от них, тело — спереди от Li, а хвост достигает левого подреберья на уровне XI—XII ребра.

Размеры и масса поджелудочной железы варьируют в довольно широких пределах. Длина ее, по данным различных авторов, колеблется от 12 до 23 см, ширина головки 3—7,5 см, тела — 2—5 см, хвоста — 0,3—3,4 см, максимальная толщина 2—3 см.

Проекция поджелудочной железы на переднюю брюшную стенку: по средней линии тела нижний ее край проецируется примерно на 5 см выше пупка, верхний — на 10 см выше его. Масса поджелудочной железы у разных лиц колеблется от 60 до 120 см.

Капсулы поджелудочная железа не имеет, но покрыта тонкослойной соединительной тканью, которая проникает и в паренхиму железы, разделяя ее на дольки. Спереди поджелудочная железа отделена от прилегающих к ней органов брюшиной, которая является задней (дорсальной) стенкой сальниковой сумки. По передненижнему краю тела поджелудочной железы проходит корень брыжейки

поперечной ободочной кишки, головку железы он пересекает на уровне ее середины. При остром панкреатите воспалительный экссудат может заполнить сальниковую сумку и распространяться по брыжейке до поперечной ободочной кишки. Хвост поджелудочной железы покрыт брюшиной со всех сторон.

Головка поджелудочной железы расположена в изгибе двенадцатиперстной кишки. К телу железы спереди и снизу примыкает двенадцатиперстно-тощий изгиб, к хвосту — левый изгиб ободочной кишки, хвост соприкасается с внутренней поверхностью селезенки, несколько ниже ее ворот. К передней поверхности поджелудочной железы на большем ее протяжении прилегает задняя стенка желудка.

Позади поджелудочной железы в области головки располагаются правые почечные артерия и вена, общий желчный проток (чаще в толще поджелудочной железы), нижняя полая вена, начало воротной вены. На границе головки и тела — верхняя брыжеечная артерия и вена, которые, выходя из-под нижнего края поджелудочной железы, пересекают переднюю поверхность двенадцатиперстной кишки (в некоторых случаях эта особенность анатомического их расположения создает условия для возникновения так называемой артериомезентериальной непроходимости. В области тела располагается аорта, нижняя полая, нижняя брыжеечная и селезеночная вены (последняя проходит вдоль железы), часть чревного сплетения, лимфатические узлы. Тромбоз селезеночной вены при остром панкреатите может нарушить отток крови из селезенки и вызвать варикозное расширение вен дистальной части пищевода и кардиальной части желудка. В области хвоста находятся верхняя половина левой почки, надпочечник и левые почечные сосуды. По верхнему краю поджелудочной железы проходит селезеночная артерия.

Главный проток поджелудочной железы (вирзунгов проток) проходит в толще по всей ее длине, ближе к задней поверхности и проникает в стенку двенадцатиперстной кишки, открываясь на вершине большого сосочка двенадцатиперстной кишки (фатеров сосок), в большинстве случаев (60—70%) предварительно слившись с конечной частью общего желчного протока в ампуле большого сосочка двенадцатиперстной кишки (БСД) — фатерова соска: реже каждый проток открывается самостоятельно на небольшом расстоянии друг от друга.

Соединение главного протока поджелудочной железы с общим желчным с физиологических позиций оправдано, поскольку продукция и выделение панкреатических ферментов, а также сокращение желчного пузыря и поступление желчи в двенадцатиперстную кишку в процессе пищеварения происходят одновременно и стимулируются одним и тем же гастроинтестинальным гормоном — панкреозимином (холецистокинин). Желчные кислоты активируют панкреатическую липазу и эмульгируют жиры в двенадцатиперстной

итощей кишке, таким образом обеспечивая переваривание их.

Сдругой стороны, соединение этих двух протоков в ампуле БСД облегчает переход воспалительного процесса при воспалительных заболеваниях желчевыделительной ^гстемы на поджелудочную же-

лезу (а в части случаев — ив обратном направлении). Таким образом, это одно из объяснений столь частого сочетания холецистита (и холангита) с панкреатитом как в острых, так и в хронических случаях.

Примерно в 30% случаев встречается и добавочный проток поджелудочной железы (санториниев проток), отделяющийся от главного и открывающийся самостоятельным отверстием проксимальнее БСД, он может обеспечивать отток панкреатического сока в двенадцатиперстную кишку при закупорке главного панкреатического протока. В основной же массе случаев он облитерируется.

Существуют варианты строения и расположения поджелудочной железы. Из наиболее часто встречающихся это кольцевидная (головка окружает кольцом двенадцатиперстную кишку), булавовидная, молоткообразная формы головки поджелудочной железы, раздвоение ее хвоста и др.

Экзокринная часть поджелудочной железы — сложная альвео- лярно-трубчатая железа, состоящая из системы концевых железистых отделов — ацинусов и выводных протоков. Ацинус образован группой железистых клеток (ацинарные клетки — альвеолярные панкреоциты) — секретирующих панкреатический сок в просвет ацинуса, в состав которого входят важнейшие панкреатические ферменты. Ацинусы — основная структура долек поджелудочной железы. Выводные протоки железы начинаются от ацинусов вставочными протоками, затем, сливаясь и укрупняясь, образуют внутридольковые и междольковые, впадающие в главный панкреатический проток. Выводные протоки выводят панкреатический сок, который в них разжижается и обогащается бикарбонатами.

Эндокринная часть поджелудочной железы представлена панкреатическими островками, состоящими из четырех групп клеток: В-клетки (^-клетки, базофильные инсулоциты), вырабатывающие инсулин, А-клетки (а-клетки, ацидофильные инсулоциты), вырабатывающие глюкагон, D-клетки (<5 -клетки, дефинитивные инсулоциты), вырабатывающие соматостатин, и РР-клетки, вырабатывающие панкреатический полипептид (ПП) и, возможно, гастрин. Из всех перечисленных выше клеток могут возникать гормонсекретирующие опухоли: хорошо известны инсуломы, гастриномы, сравнительно редко встречаются глюкагономы; по данным П. Бенкса, до 1979 г. не было описано ни одного случая соматостатиномы, хотя теоретически возникновение такой опухоли вполне возможно.

Кровоснабжение поджелудочной железы осуществляется от ветвей общей печеночной, верхней брыжеечной и селезеночной артерий. Венозная кровь оттекает через одноименные вены в систему воротной вены. Лимфоотток происходит через обильную сеть лимфатических сосудов в передние и задние поджелудочно-двенадцатиперстные, селезеночные и нижние панкреатические узлы. Иннервация осуществляется нервами, идущими от чревного, печеночного, верхнего брыжеечного, селезеночного и левого почечного сплетений.

Г л а в а 2

ФИЗИОЛОГИЯ ЭКЗОКРИННОЙ ЧАСТИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Поджелудочная железа, масса которой составляет 0,1% от всей массы тела, занимает особое место и в системе эндокринных органов, и в системе органов пищеварения. Она секретирует в кровь (эндокринная секреция) гормоны — инсулин, глюкагон, гастрин, соматостатин, ПП, амилин (полипептид, открытый в 1986 г. К. G. Warmsley и соавт., рассматриваемый как функциональный антагонист инсулина). Из них инсулин, вырабатываемый только в этом органе, является эссенциальным для жизни вследствие его роли в обеспечении нормального обмена. С другой стороны, поджелудочная железа продуцирует секрет (экзокринная секреция), важный в работе пищеварительного тракта. Содержащиеся в секрете ферменты участвуют в гидролизе всех питательных веществ. Заболевания поджелудочной железы могут приводить как к глубоким нарушениям пищеварения, оказывая влияние на желудочно-кишеч- ную секрецию, абсорбцию, моторику, так и к метаболическим изменениям в организме.

Поджелудочная железа человека вырабатывает в сутки около 1—1,5 л сока, содержащего ферменты, которые играют ключевую роль в переваривании питательных веществ. Доля дигестивных ферментов из слюнных желез (амилаза), желудка (пепсин), кишечного эпителия (протеазы) сравнительно мала. Панкреатические ферменты расщепляют белки, жиры, углеводы до мелких молекул, которые либо дальше расщепляются интестинальными мембранными ферментами на отдельные молекулы, либо могут проходить через кишечную слизистую оболочку (дипептиды, моноглицериды). Бикарбонаты, которыми богат панкреатический сок, обеспечивают реакцию среды, необходимую для активации энзимов и оптимума их действия.

Преобладающая часть секрета (водно-электролитная) образуется в центроацинарных клетках, эпителии вставочных протоков и ходов, меньшая часть (ферментная) — в ацинарных клетках. При всех условиях панкреатический секрет, поступающий в двенадцатиперстную кишку, изотоничен плазме крови. Состав электролитов в нем непостоянный, особенно варьирует содержание анионов.

Источник катионов и анионов в соке — экстрацеллюлярная среда и в меньшей мере — метаболизм клеток. Переход ионов и воды из экстрацеллюлярного пространства в просвет ходов осуществляется пассивно и с помощью активного (энергозависимого) транспортного процесса. В эпителии протоков имеется два активных транспортных механизма, влияющих на электролитный состав сока. Один связан с движением натрия. Натриевый насос помогает поддерживать низкую внутриклеточную концентрацию натрия и высокую — калия. Этот транспорт связан с Ь^^-зависимой Ыа++-активированной АТФазой. Натриевый насос поддерживает постоянную концентра-

8

цию натрия в соке при широких колебаниях скорости панкреатической секреции. Этот же насос помогает движению иона водорода из клетки в кровь.

Второй насос — механизм активного транспорта анионов, который создает высокую концентрацию в соке бикарбоната. Бикарбонат вырабатывается внутри протоковой клетки путем гидратации СОг и катализируется карбоангидразой. Бикарбонатный насос осуществляет транспорт бикарбоната в просвет панкреатических протоков

вобмен на перемещение хлорида в клетку. Ион водорода, образующийся при гидратации углекислого газа и диссоциации угольной кислоты, транспортируется в кровь. Реакция происходит вблизи клеточной мембраны, отделяющей цитоплазму от просвета протока,

вкоторой имеется HCOj-зависимая АТФаза. Активация этого фермента бикарбонатом генерирует энергию для активного транспорта электролита в сок в обмен на хлорид.

Электролитный состав панкреатического сока, вытекающего из главного панкреатического протока, зависит от скорости секреции. При низкой скорости концентрация хлорида и бикарбоната в соке сходна с таковой в плазме. Когда скорость секреции увеличивается (после введения секретина или приема пищи), концентрация бикарбоната резко повышается, концентрация хлорида реципрокно

уменьшается. Суммарное содержание этих анионов

постоянно

(154 ± 10 ммоль/л) и соответствует суммарному уровню

катионов

натрия и калия. Концентрация катионов не меняется с изменением скорости секреции.

Помимо натрия и калия, в панкреатическом соке содержатся магний, кальций. Концентрация кальция в соке меньше, чем в плазме (1—2 ммоль/л). Он поступает в сок с помощью двух механизмов. Большая часть кальция сопровождает ферментные белки, меньшая — протеиннезависимая.

Стимуляция секреции панкреатического сока секретином происходит через 20—40 с после инъекции и зависит от дозы до достижения максимально возможного плато секреции.

За 24 ч поджелудочная железа человека синтезирует около 15— 20 г ферментного белка, т. е. по синтетической способности она превосходит многие органы. Содержащиеся в панкреатическом соке ферменты вырабатываются в ацинарных клетках. Выход их из клеток происходит спонтанно (базальный холинергический тонус), но главным образом в результате стимуляции. Экзоцитоз из клеток независим от ферментного синтеза.

В целостном организме прямая регуляция продукции и высвобождения ацинарными клетками белка осуществляется секретогенами: ацетилхолином, панкреозимином и секретином. Слабым стимулятором является гастрин. Медиаторы действуют на уровне мембраны ацинарных клеток. Посредником стимулирующего эффекта секретогенов являются связанные с мембраной энзимы — гуанидилциклаза (для ацетилхолина и панкреозимина) и аденилциклаза (для секретина; этот же посредник осуществляет его действие на протоковые клетки). Эти ферменты конвертируют гуанозинтрифос-

фат в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) и аденозинтрифосфат в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) соответственно. Циклические нуклеотиды являются «вторичными посредниками» нейрогуморальных секретогенов.

Стимулирующий сигнал от панкреозимина связан с повышением содержания свободного внутриклеточного кальция, источником которого являются либо митохондрии, либо внутренние плазматические мембраны.

Ацинарные клетки синтезируют и секретируют комплекс мощных дигестивных ферментов: а-амилазу для расщепления крахмала, липолитические ферменты для переваривания жиров, протеолитические для расщепления протеинов, нуклеазы для гидролиза нуклеотидов. В небольшом количестве в панкреатическом соке находятся неферментные белки.

Все протеолитические ферменты поступают в сок в неактивной форме, что является самозащитой железы от переваривания. Активация проферментов происходит в двенадцатиперстной кишке. В ее просвете под действием энтерокиназы, вырабатываемой слизистой оболочкой, в присутствии ионов кальция трипсиноген превращается в трипсин и запускается каскадный феномен активации трипсином других молекул трипсиногена и остальных протеолитических проферментов.

Среди протеолитических ферментов различают эндопептидазы, расщепляющие пептидные связи внутри молекул белка и полипептидов, — трипсин, химотрипсин, эластаза — и экзопептидазы, отщепляющие аминокислоты, находящиеся на С-терминальном конце полипептидов и протеинов, — карбоксипептидаза.

У человека 19% протеинов панкреатического сока приходится на трипсиногены I и II, различающиеся по молекулярной массе. При активации от обоих трипсиногенов отщепляется одинаковый октапептид, а от трипсиногена I — еще и пентапептид. Каталитические свойства обоих ферментов сходны, оптимум их действия при рН 8. При этом рН происходит аутолитически быстрая потеря активности фермента, но ионы Са"1"1" стабилизируют ее. Трипсин расщепляет почти все денатурированные белки, на живые ткани он не действует. Он расщепляет пептидные связи возле лизина и аргинина.

Химотрипсин у человека существует в виде двух молекулярных форм: А и В. Фермент расщепляет пептидные связи преимущественно вблизи тирозина, триптофана, фенилаланина. Фермент в активной форме выводится с калом. Определение активности химотрипсина в кале имеет диагностическое значение для выявления экзокринной панкреатической недостаточности.

Электрофоретически доказано существование двух форм проэластазы. Эластаза участвует в переваривании эластина, денатурированных белков. Она действует на пептидные связи возле аланина, лейцина, серина и валина. Отличается стабильностью в широком диапазоне — рН 4—10,5.

Карбоксипептидазы А и В имеют большую молекулярную массу,

10

чем остальные протеолитические ферменты, и являются экзопептидазами. В молекуле обеих форм ферментов содержится цинк. Карбоксипептидаза вызывает деградацию протеинов и полипептидов, А-фермент — отщепляя ароматические и алифатические аминокислоты, В-фермент — лизин и аргинин.

Впанкреатическом соке содержится ингибитор трипсина. На его долю приходится 0,3—0,6% от всех протеинов. Ингибитор трипсина существует в виде нескольких хроматографических форм. Тормозящий эффект их идентичен. Ингибитор действует по типу конкуренции с соотношением, равным 1:1. Из всех охарактеризованных панкреатических ферментов он имеет минимальную молекулярную массу. Ингибирующее действие его осуществляется при рН 5,5—11. При длительной инкубации комплекс распадается, и активированный трипсин снова становится свободным. Находящийся в панкреатическом соке ингибитор трипсина в отличие от ингибитора, изолированного из легких крупного рогатого скота, тормозит только трипсин, но не другие протеазы, не калликреин и тромбин.

Вподжелудочной железе и в панкреатическом секрете находится калликреиноген. Значение его в панкреатическом соке еще не установлено. Под влиянием трипсина он превращается в калликреин. Последний в свою очередь активирует кининоген в кинин, действенный вазоактивный пептид.

Впанкреатическом соке 10% всего белка приходится на а-ами- лазу. Это гликопротеин, расщепляющий внутри молекулы крахмала а-1,4-гликозидную связь с образованием декстрина, мальтотетраозы, мальтотриозы и мальтозы. У человека имеется 6 изоферментов панкреатической амилазы, отличимых электрофоретически. Каждая молекула а-амилазы содержит глюкозу, ионы кальция. Последние необходимы для стабилизации амилазы. Оптимум рН находится в пределах 6—7. Для полной активности амилазы необходимо присутствие ионов С1~.

а-Амилаза из слюнных желез имеет свойства, подобные панкреатической. Ингибитор амилазы, получаемый из зародышей пшеницы, тормозит слюнную амилазу в 100 раз сильнее, чем панкреатическую, что используется при их дифференциации. Определение активности амилазы в моче вообще было первым энзимологическим исследованием в медицине [Wohlgemuth J., 1908]. Измерение активности а-амилазы в моче, сыворотке крови и экссудатах до сих пор используется как важный тест (хотя и неспецифический) при воспалении железы.

Липолитические ферменты, секретируемые поджелудочной железой, — это липаза, колипаза, фосфолипаза, карбоксилэстергидролаза. На долю липазы приходится 1—3% от всех протеинов панкреатического сока. Липаза — гликопротеин, электрофоретически представленный двумя изоферментами. Панкреатическая липаза действует на поверхности тонких жировых капель. Под ее влиянием триглицериды гидролизуются до 1,2-диглицеридов и затем 2-моно- глицеридов с освобождением жирных кислот. Эмульгированию жиров до мелких капель способствуют желчные кислоты, но в свою очередь

П

Соседние файлы в папке Руководство по гастроэнтерологии. В 3-х томах. Комаров Ф.И.