§ 1. Характеристика семейства.

Название семейства происходит от латинских слов hepar – печень, virus – вирус и английской аббревиатуры ДНК – DNA. Семейство включает ДНК-вирусы, тропные к клеткам печени.

Классификация. Семейство Hepadnaviridae состоит из 2 родов: Orthohepadnavirus и Avihepadnavirus. Род Avihepadnavirus включает вирусы, вызывающие поражения печени у птиц и пресмыкающихся. В род Orthohepadnavirus входят вирусы, поражающие гепатоциты млекопитающих. Единственным патогенным для человека представителем рода Orthohepadnavirus является вирус гепатита В (ВГВ).

Эволюция гепаднавирусов. Филогенетически семейство Hepadnaviridae происходит от членов 2 разных семейств вирусов: вируса мозаики цветной капусты и ретровирусов, а также от связанных с ретровирусами транспозонов. Сходство в количестве, функциях и порядке генов; гомологичность последовательностей в участках геномов с одинаковой функцией и использование обратной транскриптазы для репликации подтверждает их сходство.

Строение вириона гепаднавирусов. Вирионы гепаднавирусов 42-55 нм в диаметре, имеют суперкапсид. Капсид икосаэдрического типа симметрии, диаметром 22-25 нм, построен из 240 капсомеров. Белки капсомеров обладают антигенными свойствами. Геном гепаднавирусов представлен кольцевой двухниточной ДНК. Длинная «-»-цепь ДНК полная, короткая «+»-цепь – неполная (дефект составляет от 15 до 50 % кольца). ДНК состоит из 3,0-3,3_*10³ пар нуклеотидов и имеет 3-4 открытых рамки считывания. Изолированная ДНК не инфекционна. Внутри капсида имеется ДНК-полимераза, обладающая свойствами обратной транскриптазы.

Репродукция гепаднавирусов. Вирионы проникают в чувствительные клетки путем эндоцитоза. Нуклеокапсиды транспортируются к ядрам гепатоцитов при участии микротрубочек цитоскелета. Проникновение нуклеокапсидов в ядро происходит через поры в ядерной мембране. В ядре происходит окончательная дезинтеграция нуклеокапсида с выходом геномной ДНК гепаднавирусов в кариолемму. Транскрипция и репликация ДНК происходит в ядрах гепатоцитов, трансляция – в цитоплазме.

Размножение гепаднавирусов начинается с достройки неполной нити ДНК при участии вирусной ДНК-полимеразы. Достройка нити сопровождается суперспирализацией всей молекулы геномной ДНК. Эта молекула одновременно является матрицей для синтеза: 1) позитивных линейных иРНК, принимающих участие в трансляции вирусспецифических белков, и 2) негативных кольцевых матричных РНК, превышающих по длине геномную ДНК. Матричная РНК связывается с сердцевинными белками капсида и вновь синтезированной обратной транскриптазой, что сопровождается образованием нуклеокапсида вируса. Внутри этого нуклеокапсида на матричной РНК при участии обратной транскриптазы синтезируется «-»-нить геномной ДНК, по которой достраивается неполная «+»-нить ДНК. По мере синтеза геномной ДНК мРНК разрушается РНКазой Н. Во многих, а, может быть, и во всех случаях репликации гепаднавирусов последовательности вирусной ДНК интегрируют с клеточной ДНК. Сборка полных вирионов гепаднавирусов происходит в цитоплазме инфицированных гепатоцитов. При выходе из клеток вирионы обволакиваются суперкапсидами, содержащими поверхностные антигены.