Нелетучие растворители Глицерин (Glycerinum) c3h5(oh) – бесцветная, сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, без запаха.

В фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин (так же, как и этанол), а 86-90% водный раствор с относительной плотностью 1,224-1,235 (размерность?????). Это связано с тем, что безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами. Может применяться также глицерин чистый или дистиллированный, первого сорта при условии разбавления водой очищенной до относительной плотности 1,225-1,235. Расчеты проводят по формуле:

m = x · · ,

где m – количество глицерина дистиллированного, г;

а – плотность глицерина дистиллированного, г/мл;

x – количество глицерина разведенного, г;

b – плотность глицерина разведенного, г/мл;

1 – плотность воды очищенной, г/мл.

Количество воды для разведения глицерина находят по разности:

y = x – m ,

где y – количество воды;

x и m – см. выше.

Пример. Со склада в аптеку поступил глицерин дистиллированный плотностью 1,261 г/мл в количестве 5 кг. Для получения из него глицерина медицинского плотностью 1,235 г/мл проводят расчеты.

5000 = x · · .

Отсюда

x = = 5405,4 .

Следовательно, для получения глицерина медицинского к 5000,0 г глицерина дистиллированного необходимо добавить 405,4 мл воды (y = 5405,4-5000=405,4).

Проверяют концентрацию глицерина в аптеках рефрактометрическим методом: показатель преломления 86-90% глицерина составляет от 1,4524 до 1,4584.

Растворяющая способность глицерина во многом определяется наличием в его молекуле трех гидроксильных групп. Так же, как этанол, глицерин во всех соотношениях смешивается с водой, но в отличие от этанола почти не растворяется в эфире и жирных маслах. В глицерине легко растворяются: борная кислота, натрия тетраборат, хлоралгидрат, натрия гидрокарбонат и др. Растворы глицерина в концентрации 25% и выше не подвергаются микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей питательной средой для микроорганизмов.

В виду высокой гигроскопичности глицерин хранят в хорошо укупоренных емкостях.

Масла жирные (Olea pinguia) – смесь глицеридов высших жирных кислот – прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Их получают прессованием из семян и плодов. В аптечной практике используют масла: миндальное (Oleum Amygdalarum), персиковое (Oleum Persicorum), абрикосовое (Oleum Armeniacae), оливковое (Oleum Olivarum), подсолнечное (Oleum Helianthi). Качество этих масел регламентируется в ГФ определенными показателями: величиной относительной плотности, кислотным числом, числом омыления, йодным числом и др. Как все жиры, масла растительные не смешиваются с водой, мало растворимы в этаноле, но легко - в эфире и хлороформе. Они широко применяются в качестве растворителей неполярных и малополярных лекарственных веществ: камфоры, ментола, бензойной кислоты, фенола, тимола, некоторых витаминов (табл. 1).

Таблица 1

Растворимость некоторых лекарственных веществ в неводных растворителях

(по ГФ ХI)

Лекарственные вещества	Количество растворителя, необходимое для растворения 1 г вещества.
	Этанол 90%, мл	Глицерин, г	Масла жирные, г	Масло вазелиновое, г	Димексид, г	Эсилон 4, мл	Эсилон 5, мл	ПЭО-400, г
Acidum boricum	25	5	ХХ	-	3	-	-	-
Acidum salicylicum	3.5	62	50	70	4	-	-	3,1
Anaesthesinum	5	ХХХХХ	50	ХХХХ	1	ХХХХХ	ХХХХХ	2,9
Butadionum	40	-	-	-	100	-	-	23
Camphora	1	-	5	7,1	-	6	10	9
Chloralum hydratum	1.4	Х	2	-	-	110	-	-
Dimedrolum	1,5	-	-	-	5	-	-	-
Iodum	10 (95%)	200	16,6	125	1	190	150	-
Laevomycetinum	ХХ (95%)	50 нагр	-	-	10	-	-	-
Mentholum	1	-	5	5	1	4	10	-
Novocainum	8	-	-	-	9	-	-	17,2
Phenolum purum	2	ХХ	6,6	150	-	60	150	-
Resorcinum	1	ХХХ	20	-	-	ХХХХХ	ХХХХХ	-
Tanninum	35	ХХХ	-	-	2,3	-	-	1,2
Thymolum	1	3,3	16,6	-	-	260	500	-

Условные термины ГФ XI: х – очень легко растворим; хх – легко растворим; ххх – растворим; хххх – умеренно растворим; ххххх – очень мало растворим; «-» - данных не имеется.

Кроме того, масла растительные находят применение в технологии линиментов, мазей, а также некоторых инъекционных растворов.

Масла растительные биологически безвредны, фармакологически индифферентны, но, к сожалению, обладают невысокой химической стабильностью. Присутствие в их составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительных масел. При этом в результате окисления и гидролиза жиров образуются пероксидные соединения, альдегиды и другие продукты. Масла приобретают неприятный вкус и запах. Свет, кислород воздуха, а также влага и различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Поэтому масла растительные следует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

Масло вазелиновое – парафин жидкий (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum) – продукт переработки нефти. Представляет собой смесь предельных углеводородов от С₁₀Н₂₂ до С₁₅Н₃₂. Это бесцветная, прозрачная, маслянистая жидкость, без вкуса и запаха.

Как и все предельные углеводороды, вазелиновое масло характеризуется большой химической инертностью, нерастворимостью в воде и спирте этиловом, но смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, растительными маслами, кроме касторового. По растворяющей способности вазелиновое масло сопоставимо с растительными маслами. Однако, лекарственные вещества, в молекуле которых содержатся спиртовые, фенольные гидроксилы и другие полярные группы, растворяются в нем значительно хуже, чем в растительных маслах (см. табл. 1).

Вазелиновое масло не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию лекарственных веществ. Существенным недостатком вазелинового масла является то, что при нанесении на кожу оно в значительной мере препятствует ее газо- и теплообмену, что при воспалительных процессах, безусловно, нежелательно.

По этой причине, а также ввиду ограниченной растворяющей способности вазелиновое масло в технологии неводных растворов применяют реже, чем растительные масла. Более широко оно используется при изготовлении мазей.

Хранят вазелиновое масло в закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

Димексид (Dimexidum) – диметилсульфоксид – SO – (CH₃)₂ – сероорганическое соединение, производные серы диоксида, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метильными группами. В фармацевтическую практику вошел сравнительно недавно. Представляет собой бесцветную прозрачную жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается с спиртом этиловым, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, касторовым маслом. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла.

Как видно из данных табл.1, в димексиде легко растворяются лекарственные вещества различной химической природы. Очевидно, это обусловлено высокой полярностью димексида (диэлектрическая проницаемость – 49,0 при температуре 25ºС), а также способностью образовывать ассоциаты, соединения включений (аддукты) и другими свойствами.

Интерес к этому растворителю связан не только с его высокой растворяющей способностью, но и со свойством быстро проникать через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Кроме того, димексид оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, а также обладает антимикробной активностью. Эти свойства димексида наряду с его биологической безвредностью позволяют предвидеть более широкое его применение в технологии различных лекарственных форм: эмульсий, линиментов, мазей, а также говорить о возможности снижения доз лекарственных веществ в растворах, приготовленных на димексиде.

Хранят димексид в плотно закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400) ПЭО-400, полиэтиленгликоль-400 – продукт полимеризации этиленоксида в присутствии воды Н(ОСН₂СН₂)₉ – ОН. Это бесцветная, прозрачная, вязкая, гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Установлены его биологическая безвредность, антимикробная стабильность. ПЭО-400 хорошо растворяется в воде, спирте этиловом и хлороформе, практически не растворим в эфире. В то же время в ПЭО-400 хорошо растворяются лекарственные вещества мало и трудно растворимые в воде: бензойная и салициловая кислоты, анестезин, камфора и др. (см. табл.1). Интересно отметить, что даже не чистый ПЭО-400, а его водные растворы резко увеличивают растворимость некоторых веществ.

Так, фурацилин в 26% растворе ПЭО-400 растворяется в 25 раз лучше, чем в воде очищенной. Абзац???

ПЭО-400 обладает высокой осмотической активностью, поэтому его применение в технологии растворов, предназначенных для обработки гнойных раневых поверхностей, весьма перспективно. Необходимо иметь в виду, что ПЭО-400, как и другие полиэтиленоксиды, несовместимы с фенолами, амидопирином, резорцином, танином, тимолом и др., поэтому технологическому процессу должна предшествовать проверка на совместимость с лекарственными веществами.

Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum) относятся к силиконовым полимерам и представляют собой полиэтиленсилоксановые жидкости, состоящие преимущественно из смеси полимеров линейной структуры (С₂Н₅)₃Si-O-Si(С₂Н₅)_n-O-Si(С₂Н₅)₃, где среднее значение n равно соответственно 5 и 12. Они смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, вазелиновым маслом, а также с растительными маслами. Не смешиваются с водой, спиртом этиловым, глицерином. Растворимость неполярных лекарственных веществ зависит от вязкости полимера. Например, ментол растворяется в эсилоне-4 в соотношении 1:4, а в эсилоне-5 в соотношении 1:10. Аналогичная картина наблюдается для камфоры, фенола и др. Силиконовые жидкости хорошо зарекомендовали себя в качестве защитных средств для кожи. За рубежом широко применяются в форме примочек, лосьонов, кремов и т. д.