- •Жидкие лекарственные формы часть 2. Неводные растворы, капли, растворы вмс и коллоидные растворы в практике аптек
- •Введение
- •1. Неводные растворы
- •1.1.Неводные растворы как лекарственная форма
- •1.2.Неводные растворители
- •Нелетучие растворители Глицерин (Glycerinum) c3h5(oh) – бесцветная, сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, без запаха.
- •1.3. Основные правила изготовления растворов на неводных растворителях
- •1.4. Частная технология неводных растворов Спиртовые растворы
- •Глицериновые растворы
- •Масляные растворы
- •1.5. Основные направления совершенствования качества и технологии неводных растворов
- •Контрольные вопросы
- •Ситуационные задачи с эталонами решений
- •1. В рецепте выписано 120 мл спирта этилового 60%. Как приготовить этот раствор путем разведения спирта этилового 95%?
- •2. Сколько спирта этилового 90% и воды следует взять, чтобы получить 200 мл спирта этилового 40%?
- •Обучающий и контролирующий тест с эталонами ответов
- •1. По массе дозируют:
- •14.Выбирете правильную последовательность технологических операций изготовления раствора борной кислоты на глицерине:
- •15.Выберите правильную технологию изготовления раствора Люголя на глицерине:
- •2. Капли
- •2.1.Капли как лекарственная форма
- •2.2.Основные правила изготовления капель
- •2.3. Калибровка нестандартного каплемера
- •Решение задач по дозированию жидкостей нестандартным каплемером
- •2.4. Частная технология капель
- •Капли для носа (Guttae rhinologicae. Rhinoguttae)
- •Капли ушные (Guttae otologicae. Otoguttae)
- •Капли зубные (Guttae odontalgicae. Odontaguttae)
- •2.5. Случаи нерациональности в прописях капель
- •2.6. Основные направления совершенствования капель
- •Контрольные вопросы
- •2. Студентом по ниже приведенному рецепту:
- •Обучающий и контролирующий тест с эталонами ответов
- •Капли – это:
- •3. Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам, кроме:
- •5. Наружный диаметр каплеобразующей поверхности стандартного каплемера равен:
- •6. Установите соответствие:
- •7. Правило «2-х цилиндров» заключается в следующем:
- •8. Правило «2-х цилиндров» используется в том случае, если объем капель
- •9.Укажите условия образования эвтектики при смешении 2-х веществ:
- •3. Растворы высокомолекулярных соединений
- •3.1. Характеристика, классификация и номенклатура вмс
- •3.2. Свойства высокомолекулярных соединений
- •3.3. Схема процесса набухания
- •3.4. Общие технологические приемы изготовления ратворов вмс
- •3.5. Изготовление растворов неограниченно набухающих вмс
- •3.6. Изготовление растворов ограниченно набухающих вмс
- •3.7. Случаи несовместимыхсочетаний в прописях растворов высокомолекулярных соединений
- •Контрольные вопросы
- •1. Студентом по ниже приведенному рецепту:
- •2. Студентом по ниже приведенному рецепту:
- •Обучающий и контролирующий тест с эталонами ответов
- •1.Установите соответствие:
- •2.Установите соответствие:
- •3.Укажите свойства вмс:
- •4.Укажите общие технологические приемы изготовления растворов вмс:
- •5.Установите соответствие:
- •4. Коллоидные растворы
- •4.1.Коллоидные растворы как лекарственная форма
- •4.2. Свойства коллоидных систем
- •4.3. Растворы защищенных коллоидов
- •4.4. Растворение препаратов защищенных коллоидов
- •4.5. Фильтрование коллоидых растворов
- •4.6.Частная технология коллоидых растворов
- •4.7. Коллоидные электролиты (полуколлоиды)
- •4.8. Случаи несовместимых сочетаний в прописях растворов коллоидных электролитов
- •Контрольные вопросы
- •1. Студентом по ниже приведенному рецепту:
- •2. Студентом по ниже приведенному рецепту:
- •Обучающий и контролирующий тест с эталонами ответов
- •1.Укажите свойства коллоидных растворов:
- •2.Установите соответствие:
- •3.Для защищенных коллоидов характерна:
- •4.Для ускорения растворения защищенных коллоидов применяют следующие технологические приемы:
- •Литература
- •Приложения
- •Содержание
3.6. Изготовление растворов ограниченно набухающих вмс
Наиболее часто в фармацевтической практике используются следующие ограниченно набухающие ВМС: желатин, крахмал, МЦ, Na – КМЦ, ПВС и ПВП. При изготовлении растворов данных веществ требуются дополнительные технологические приемы, обеспечивающие переход стадии набухания в стадию растворения.
Растворы желатина. Желатин – смесь белковых веществ, получаемая путем осторожного гидролиза коллагена и оссеина, находящихся в составе
кожи, сухожилий, костей. Желатин относится к числу фибриллярный или волокнистых белков, имеющих макромолекулы в виде вытянутых нитей. Между сближенными сегментами фибрилл легко образуются «сшивающие» водородные мостики, превращающие макромолекулы в единую непрерывную сетку. Благодаря сшиванию макромолекул, желатин при действии воды и при комнатной температуре (ниже 22 градусов) ведет себя как нерастворимый ограниченно набухающий студень. Набухание сухого желатина сопровождается поглощением значительного количества воды, причем изначальный объем вещества увеличивается до 14-кратного.
При повышении температуры сшивающие связи в узлах молекулярной сетки желатинового студня разрываются, упругий желатиновый студень плавится и превращается в раствор. Теплый желатиновый раствор неограниченно смешивается с водой и глицерином.
При понижении температуры желатиновые растворы постепенно теряют текучесть и, в конце концов, застудневают, если только их концентрация не оказывается слишком низкой (ниже 0,7 – 0,9%). Плавление и застудневание желатинового студня можно повторять неограниченное количество раз.
Rp.: Sol. Gelatinae 5% 50 ml
D.S. По 1 десертной ложке через 2 часа
Паспорт: Желатина 2,5
Воды очищенной 50 мл
Общий объем 50 мл
Раствор желатина готовят в массо-объемной концентрации (указание ГФ Х).
Технология: В выпарительной чашке 2,5 г желатина заливают 4-10-кратным количеством воды комнатной температуры и оставляют на 30-60 минут для набухания. Затем добавляют остальное количество воды, нагревают на водяной бане до полного растворения при 40-500С. Теплый раствор процеживают через марлю в отпускной флакон, при необходимости доводят объем водой до 50 мл, закрывают и оформляют к отпуску.
В фармацевтической практике приготовление желатиновых растворов часто встречается при получении глицериножелатиновых мазей, суппозиториев, а так же инъецированных кровоостанавливающих препаратов и желатиновых капсул.
Rp.: Gelatinae 2,0
Aq. purificatae 4 ml
Glycerini 10,0
M.D.S. Для образования пленки на коже
Паспорт: Желатина 2,0
Воды очищенной 4 мл
Глицерина 10,0
Общая масса 16,0
Технология: Листовой желатин изрезывают ножницами на не очень мелкие кусочки (зернистый желатин медицинский не подвергают измельчению) и в фарфоровой чашке обливают водой комнатной температуры. Через 10 – 15 минут к разбухшему желатину прибавляют глицерин и чашку переносят на водяную баню. После растворения желатина жидкость дополняют до первоначальной массы водой и перемешивают. В случае необходимости теплую жидкость процеживают через марлю. При охлаждении раствор застывает в упругий, прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый студень. При использовании низкосортного пищевого желатина, имеющего вид светло-буроватых кусочков, перемешанных с порошком, необходимо помнить, что для этого препарата характерно медленное набухание (30 – 45 мин.).
Крахмальный клейстер. Как известно, нативный крахмал состоит из зерен. Крахмальные зерна представляют собой сферокристаллы – сферические скопления тончайших игольчатых кристаллов, ветвящихся из центра наружу. С этой особенностью строения крахмальных зерен связаны их пористость, гигроскопичность и способность впитывать различные жидкости. В воде на холоде крахмал не растворим, и лишь слегка набухает, поглощая 35 – 40% воды.
Подсчет показывает, что каждая гидроксильная группа крахмала связывает при набухании одну молекулу воды. В горячей воде (50 – 60 градусов) набухание крахмала резко усиливается. Степень набухания зависит от температуры и при 80 градусах достигает 25 – 30% первоначального объема, причем образуется эластичный студень, а небольшая часть крахмала переходит в раствор. Это явление называется клейстеризацией. Температура клейстеризации у различных крахмалов лежит в интервале 62 – 72 градуса. В начальных стадиях клейстеризации крахмальные зерна остаются нерастворимыми. Они разрушаются лишь при температуре свыше 80 градусов.
По химическому составу крахмал представляет собой неоднородное вещество. Он является смесью нескольких полисахаридов. В нем содержится 10 – 20% амилозы, состоящей из жестких цепеобразных макромолекул (молекулярный вес 10000 – 60000) и растворимой в горячей воде. Основная часть крахмала – амилопектин (молекулярный вес свыше 1 000 000) состоит из сильно разветвленных макромолекул.
В горячей воде амилопектин не растворяется, но сильно набухает, образуя очень вязкие, слизистые опалесцирующие механически непрочные студни.
Растворы амилозы очень неустойчивы и вскоре выделяют нерастворимый осадок. Это явление называется ретроградацией. Причиной ретроградации растворов амилозы является образование поперечных «сшивающих» связей между молекулами амилозы, что приводит к укреплению макромолекул и «кристаллизации» амилозы. При изготовлении клейстера из природного крахмала амилопектин препятствует ретроградации амилозы.
При неосторожной обработке горячей водой крахмал чрезвычайно легко подвергается комкованию, которое, как правило, приводит к необходимости приготовления клейстера заново. Крахмальный клейстер является питательной средой для микроорганизмов, быстро подвергается брожению, прокисает и плесневеет. Стандартный крахмальный клейстер содержит 2% крахмала и носит название Mucilago или Decoctum Amyli.
Rp.: Chlorali hydrati 5,0
Mucilaginis Amyli 200 ml
M.D.S. 1 столовую ложку на ночь
Паспорт: Крахмал 4,0
Воды очищенной холодной 16 мл
Воды очищенной горячей 180 мл
Хлоралгидрата 5,0
Общая масса 205,0
Под названием Amylum фармакопея подразумевает различные виды крахмала: пшеничный, картофельный, маисовый. По свойствам клейстера крахмалы неравноценны. Для медицинских целей наиболее целесообразно использовать клейстер из пшеничного крахмала.
Технология: 4 г пшеничного крахмала растирают в небольшой ступке или фарфоровой чашке с 16 мл холодной воды (1 : 4). Полученную суспензию вливают в 180 мл (1 : 45) кипящей воды в кастрюле или колбе. Смесь нагревают до кипения и оставляют для охлаждения. Кипятить жидкость более продолжительное время не следует во избежание гидролиза крахмала. Для приготовления клейстера из картофельного крахмала необходимо 1 – 2 минутное кипячение. В противном случае значительное количество крахмальных зерен остается не разрушенными, и быстро выпадает в осадок.
Полуостывший клейстер переносят в подставку и доводят водой до 200 мл. В совершенно остывшей жидкости растворяют хлоралгидрат, и микстуру процеживают в отпускную склянку сквозь марлю.
При растворении хлоралгидрата нужно иметь в виду, что он летуч при нагревании. Кроме того, горячая вода вызывает разрушение хлоралгидрата, сопровождаемое отщеплением хлористого водорода. Растворение хлоралгидрата должно производиться только в холодных растворителях. Растворы хлоралгидрата светочувствительны и должны отпускаться в склянках оранжевого стекла.
Растворы метилцеллюлозы (МЦ). МЦ является простым метиловым эфиром целлюлозы. Выпускается в виде волокнистых хлопьев белого или слегка желтоватого цвета. Растворяется только в холодной воде, но процесс растворения протекает быстрее, если МЦ вначале обработать горячей водой. Навеску МЦ заливают горячей водой, с температурой 80 – 90 градусов (количество воды должно составлять 0,2 – 0,5 части от объема раствора), затем добавляют холодную воду до требуемого объема и перемешивают до растворения МЦ.
Рекомендуется в процессе растворения МЦ охлаждать раствор льдом или поместить в холодильник.
При нагревании свыше 50 градусов в водных растворах возможна коагуляция МЦ, но при охлаждении МЦ полностью переходит в раствор.
Растворы МЦ в концентрации 1 – 2% используют как стабилизаторы эмульсий и суспензий, а в концентрации более 7% ¾ как мазевые основы.
Растворы натрий-карбоксиметилцеллюлозы (натрий – КМЦ). Натрий – КМЦ является аморфным порошком сероватого цвета, без вкуса и запаха. Хорошо растворяется как в холодной, так и в горячей воде.
Растворы натрий – КМЦ готовятся по общим правилам. В концентрации 1 – 2% используют как стабилизаторы эмульсий и суспензий, а в концентрации более 7% ¾ как мазевые основы.
Растворы поливинилового спирта (ПВС). ПВС представляет собой порошок белого или слегка желтоватого цвета. Может иметь молекулярную массу от 10 000 до 40 000 и более. В воде растворяется при нагревании. Скользкий на ощупь. Плотность 1,21 – 1,31.
Раствор данного соединения готовится по следующей технологии: необходимое количество ПВС заливают 4 –5 –кратным количеством воды и оставляют для набухания на холоду в течение 10 – 20 часов. Затем добавляют остальное количество воды и нагревают при температуре 70 – 80 градусов до полного растворения ПВС.
Растворы ПВС обладают пролонгированным действием, плохо выводятся из организма. Применяются в глазной практике и при изготовлении противошоковых растворов.
Растворы поливинилпирролидона (ПВП). ПВП может быть низко -, средне – и высокомолекулярным. Низкомолекулярный ПВП имеет молекулярную массу 12 600 ± 2700. Это белый или слегка желтоватый порошок со слабым своеобразным запахом. Легко растворим в воде, 95% растворе этанола.
Среднемолекулярный ПВП имеет молекулярную массу 30 000 – 40 000. это белый или слегка желтоватый зернистый порошок без запаха. Медленно растворим в этаноле, хорошо растворим в холодной воде, но лучше в горячей.
Растворы данного соединения готовят по общим правилам. В концентрациях от 2,5 до 4% применяют в растворах для дезинтоксикации организма при вирусных заболеваниях.