Фукозідоз

Аутосомно-рецесивний тип успадкування. Мутація структурного гена для лізосомної β -L-фукозідази, що призводить до її недостатності.

Ген, картований на 1р24. Припускають вплив епігенетичних чинників або невідомого гена-модифікатора на формування фенотипу.

Ознаки:

• початок захворювання – 1-2 рік життя

• пупкова, пахова грижі з народження

• затримка рухового і психомовного розвитку

• поступове формування «грубих рис» обличчя

• скелетні деформації – множинний дизостоз, кіфосколіоз, тугорухомість суглобів

• остеопороз, стоншування кортикального шару, затримка кісткового віку

• часті інфекції дихальних шляхів, отити

• відставання в зростанні

• телеангіектазії на шкірі та слизистої

• дифузна ангіокератома

• туговухість

• ураження органу зору (помутніння рогівки, пігментна дегенерація сітківки, мікроаневризми кон’юнктивальних судин).

Виділяють дві форми: інфантильну (тип 1), більш важку, і тип 2 – легку.

При 1 типі формується розумова відсталість, захворювання швидко прогресує аж до втрати рухових і мовних функцій. Летальний результат при 1 типі у віці до 10 років від енцефалопатії, яка прогресує в децеребраційну ригідність.

Уточнююча діагностика:

• вакуолізація в лімфоцитах

• зниження активності лізосомної кислої β-L-фукозідази в фібробластах шкіри і лейкоцитах

• підвищення екскреції олігосахаридів β-L-фукозовмісних.

Лікування: симптоматична терапія.

Профілактика:

• пренатальна діагностика шляхом визначення активності лізосомної кислої β-L-фукозідази в біоптаті хоріона, культурі амніоцитів; ДНК-аналіз, якщо генотип пробанда відомий.

Муколіпідоз, тип II. «I-клітинна хвороба»

Лізосомна хвороба, аутосомно-рецесивний тип успадкування.

Мутація структурного гена N-ацетілглюкозамініл-1-фосфотрансферази (GlcNAc-фосфотрансферази).

Ген, картований на 4q21-q23.

Ознаки:

• початок захворювання – неонатальний період або перші місяці життя

• низькі вага і ріст при народженні

• постнатальна гіпотрофія, затримка росту

• природжені переломи кісток

• природжені вивихи (головки стегна і/або плеча)

• грижі (пахова, пупкова, білої лінії)

• природжені вади серця

• краніофаціальні дизморфії (з народження)

• «гарголоїдні риси» обличчя

• виражена гіперплазія ясен (з народження)

• груба деформація скелета (коротка шия, грудна клітка у вигляді дзвону, кіфоз, кіфосколіоз, прогресуюча тугорухомість суглобів)

• Rö – зміна кісток: деформація тіл хребців, гіпоплазія передньої частини поперекових хребців, потовщення, укорочення довгих трубчастих кісток, дисплазії головки плеча і стегна, двостороння вальгусна деформація стегна; остеопороз, трабекуляція стегнової кістки, частковий краніостеноз

• часті респіраторні інфекції, риніти, голосне дихання, отити, туговухість

• помутніння рогівки

• прогресуюча затримка психомоторного розвитку.

Смерть у віці до 3-5 років від інтеркурентних інфекцій, легенево-серцевої недостатності.

Уточнююча діагностика:

• зниження активності маркерних лізосомальних ферментів у фібробластах шкіри

• підвищення активності маркерних лізосомальних ферментів в сироватці

• відсутність гіперекскрецій глікозаміногліканів.

Лікування: симптоматична терапія. Протипоказаний інтубаційний наркоз (через набряклість слизистої дихальних шляхів, зміни анатомічної структури дихальних шляхів, легенево-серцевої недостатності).

Профілактика:

• пренатальна діагностика: вимірювання активності лізосомальних ферментів у фібробластах шкіри.