Загальні принципи корекції порушень метаболізму
Основні напрямки терапії вроджених помилок метаболізму включають:
припинення харчування у перші 48-72 години;
- первинна доза білка повинна скласти 0,5 мг/кг/добу під постійним контролем обміну. Якщо ентеральне харчування неможливе, необхідно переходити на тотальне парентеральне харчування;
поліпшення метаболізму досягається за рахунок введення 10% декстрози з додатком відповідних електролітів для досягнення нормального рівня (5% декстрози при спадковому лактат-ацидозі), інфузія інсуліну, якщо розвивається гіперглікемія (глюкоза більш 12 ммоль/л або глюкозурія);
корекція електролітного дисбалансу – стандартні принципі як і при дегідратації;
елімінація токсичних метаболітів:
Таблиця 5
Принципи корекції порушень метаболізму (за даними j.Zschoke, g.Hoffmann, 2004)
Лікування |
Метаболіт, що виводиться |
|
Препарати |
Бензоат натрія |
Амоній |
Фенілбутірат натрія |
Амоній |
|
Карнітин |
Органічні кислоти |
|
Гліцин |
Ізовалеріанова кислота |
|
Діаліз |
Амоній |
|
Органічні кислоти |
||
Діаліз |
Лейцин (хвороба кленового сиропу) |
|
Лактат |
||
Гемодіаліз – це найбільш ефективна процедура, але можливі кардіоваскулярні ускладнення, пов’язані з вено-венозною гемофільтрацією. Остання може мати технічні труднощі у малюків та при перитоніальному діалізі у немовлят з вагою тіла менш, ніж 2,5 кг.
специфічні препарати призначають при встановленому діагнозі, наприклад, 2-нітро-4-трифлюоро-метілбензоіл при тірозинемії I типа або кофактори (біотин, рібофлавін) при зниженні ензиматичної активності.
Таблиця 6
Біохімічні показники крові
у діагностиці метаболічних порушень (за Nenad Blau et al., 1996)
Біохімічний показник |
Назва захворювання |
Зниження рівня глюкози
|
Тірозинемія, тип 1 Хвороба «кленового сиропу» (MSUD) 3-метілкротонілгліцинурія 3-метілглютаконова ацидурія Дефіцит 3-гідроксі-3-метілглютарил-СоА ліази Метілмалонова ацидемія Дефіцит 2-кетоглютарат дегідрогеназного комплексу Порушення надходження карнітіну Дефект карнітинпалмітоїлтрансферази 1 (КПТ 1) Дефіцит ацилкарнітин транслокази Дефіцит карнітин палмітоїлтрансферази 2 (КПТ 2) Дефект жирних кислот з дуже довгим вуглецевим ланцюгом Дефіцит ацил-СоА дегідрогенази жирних кислот із середнім вуглецевим ланцюгом (ДСЛАД) Дефіцит довго-ланцюгової 3-гідроксіацил-СоА-дегідрогенази (ДЦЛАД) Дефект трифункціонального білка Множинна недостатність ацил-СоА дегідрогеназ (МАД) Хвороби накопичення глікогену (ХНГ) типи 1, 3, 6, 8, 9, 0 Галактоземія Спадкова нестерпність фруктози Дефіцит фруктозо-1, 6-діфосфатази Дефіцит піруват карбоксілази Дефіцит гліцерол кінази |
Підвищення рівня амонію |
Ізовалеріанова ацидемія Хвороба «кленового сиропу» 3-метілкротонілгліцинурія 3-метілглютаконова ацидурія Дефіцит біотінідази Дефіцит 3-оксотіолази Метілмалонова ацидемія Пропіонова ацидемія L-2-Гідроксіглутарова ацидурія Порушення циклу сечовини Синдром гіперорнітінемії–гіперамоніємії–гомоцитрулінурії (ГГГ) Двохосновна аміноацидурія Порушення надходження карнітина Дефіцит карнітинпальмітоїл трансферази 1 Дефіцит ацилкарнітин транслокази Дефіцит середньоланцюгової ацил-СоА–дегідрогенази Порушення мітохондріального енергетичного обміну (МІТЕО) Важкі загальні захворювання печінки |
|
Хвороба «кленового сиропу» (MSUD) Ізовалеріанова ацидемія 3-метілкротонілгліцинурія 3-метілглютаконова ацидурія тип 1 3-метілглютаконова ацидурія, інші типи Дефіцит 3-гідроксі-3-метілглютарил-СоА ліази Дефіцит біотінідази Дефіцит голокарбоксилази синтетази Пропіонова ацидемія Дефіцит 3-оксотіолази 3-гідроксіізомасляна ацидурія Метілмалонова ацидемія Дефіцит карбоксилази Метілмалонова ацидемія, кобаламін С і D Дефект 2-кетоглютарат дегідрогеназного комплексу Дефіцит малоніл-СоА декарбоксілази Дефіцит глютатіон синтетази Піроглютамова ацидурія (5-оксопролінурія) Цитрулінемія Аргінінянтарна ацидемія Порушення захоплення карнітину Дефект карнітин палмітоїлтрансферази 1 Дефіцит ацил карнітін транслокази Дефект карнітин палмітоїлтрансферази 2 Дефіцит довго-ланцюгової 3-гідроксіацил-СоА-дегідрогенази Дефіцит ацил-СоА дегідрогенази жирних кислот із середнім вуглецевим ланцюгом Дефіцит коротко-ланцюгової ацил-СоА-дегідрогенази (SCAD) Множинна недостатність ацил-СоА дегідрогеназ (МАД) Хвороби накопичення глікогену, типи 1 і 3 Галактоземія Спадкова нестерпність фруктози Дефіцит фруктозо-1, 6-діфосфатази D-Гліцеринова ацидемія Дефіцит гліцеролкінази Порушення МІТЕО Дефіцит піруват карбоксілази |
Гази в крові (алкалоз) |
Гіперамоніємія Ліпідна гіперплазія надниркової залози |
Підвищення рівня лактата і /чи пірувата |
Дефіцит біотінідази Дефіцит голокарбоксилази синтетази 3-гідроксіізомасляна ацидурія Дефект 2-кетоглютарат дегідрогеназного комплексу Дефіцит фумарази Дефіцит фруктозо-1, 6-діфосфатази L-2-Гідроксіглутарова ацидурія Гіперамоніємія Дефіцит ДЛАД, трифункціональний білок ХНГ 1, 3, 6, 9, 0 Дефіцит піруват карбоксілази МІТЕО |
Підвищення рівня креатініна |
Дефіцит лізосомального переносника цистіну (новонароджених) Дефіцит лізосомального переносника цистіна (підлітковий) Гіпероксалурія тип 1 |
Підвищення рівня сечовини |
Дефіцит малоніл-СоА декарбоксілази Дефіцит лізосомального переносника цистіна (немовляти) Дефіцит лізосомального переносника цистіна (підлітковий) Гіпероксалурія тип 1 |
Зниження рівня сечовини
|
Гіперамоніємія Двохосновна аміноацидурія Лізінурічна нестерпність білка |
Підвищення рівня сечової кислоти
|
Дефіцит СЛАД Спадкова нестерпність фруктози ХНГ 1 ХНГ 7 Дефект гіпоксантін фосфорибозіл трансферази (ГФТ) Дефект фосфорибозілпірофосфат синтетази (ФРПС) Дефект гуанідіноацетатметілтрансферази |
Зниження рівня сечової кислоти |
Дефіцит кофактора молібдену Дефіцит пурин нуклеозід фосфорилази (ПНФ) Дефіцит ксантін оксидази/дегідрогенази |
Підвищення рівня аспартата/аланіна амінотрансферази (АСАТ/АЛАТ) |
Тирозінемія тип 1 3-метілглютаконова ацидурія, інші типи Мевалонова ацидурія Дефіцит 2-кетоглютарат дегідрогеного комплексу Дефіцит фумарази Дефіцит малоніл-СоА декарбоксилази Дефіцит орнітин транскарбамілази Аргінінянтарна ацидурія Дефіцит аргінази Лізінурічна нестерпність білка Порушення споживання карнітина Дефіцит карнітинпальмітоїл трансферази 1 та 2 Дефект ацил-СоА с дуже довгим вуглецевим ланцюгом Дефект ацил-СоА з середнім та коротким вуглецевими ланцюгами Дефект 3 гідроксіацил СоА дегідрогенази, трифункціональний білок Галактоземія Спадкова нестерпність фруктози Дефіцит фруктози-1, 6-діфосфатази ХНГ 3-7 ХНГ 4 , 7 Дефіцит3β-Гідроксі-Δ5-з27-стероїд дегідрогенази (3β-ГСДГ) Дефіцит3-Оксо-Δ4-стероїд 5β-редуктази Хвороба Вільсона Дефіцит кислої ліпази (Хвороба Вольмана) Дефіцитα1-Антитрипсіна 3-Метілглютаконова ацидурія тип 1 3-Метілглютаконова ацидурія, інші типи |
Підвищення рівня креатинкінази (КК) |
Мевалонова ацидурія Дефіцит карнітинпальмітоїл трансферази 2 Дефект ацил СоА с дуже довгим вуглецевим ланцюгом Дефект 3 гідроксіацил-СоА дегідрогенази, трифункціональний білок ХНГ 2 ХНГ 3 ХНГ 5 Дефіцит міоаденілат деамінази |
Підвищення рівня лужної фосфатази (ЛФ) |
Дефіцит 3β-Гідроксі-Δ5-з27-стероїд дегідрогенази (3β-ГСДГ) Дефіцит3-Оксо-Δ4-стероїд 5β-редуктази
|
Підвищення рівня лактат дегідрогенази (ЛДГ) |
Лізінурічна нестерпність білка Двохосновна аміноацидурія ХНГ 5 |
Зниження рівня тригліцерідів |
Абеталіпопротінемія Гіпобеталіпопротінемія |
Підвищення рівня тригліцерідів
|
ХНГ 1 Дефіцит гліцеролкінази Дефіцит ліпопротеїн ліпази Дефіцит аполіпопротеїн З-II Дісбеталіпопротінемія Дефіцит печінкової ліпази Дефіцит лецитін холестерол ацилтрансферази (ЛХАТ) |
Зниження рівня холестерола
|
3-метілглютаконова ацидурія, інші типи Мевалонова ацидурія Абеталіпопротеінемія Гіпобеталіпопротеінемія Дефіцит3β-Гідроксі-Δ5-з27-стероїд дегідрогенази (3β-ГСДГ) Дефіцит3-Оксо-Δ4-стероїд 5β-редуктази Синдром Сміта-Лемлі-Опіца |
Підвищення рівня холестерола |
Дефіцит ліпопротеін ліпази Дефіцит аполіпопротеін С-II Дісбеталіпопротінемія Дефіцит печінкової ліпази Гіперхолестеролемія Дефект апоВ-100 Дефіцит лецитінхолестерол ацилтрансферази Дефіцит стерол 27-гідроксілази (церебро-сухожильний ксантоматоз) |
Підвищення рівня міоглобіну |
Дефіцит карнітинпальмітоїлтрансферази 2 ХНГ 2 |
Підвищення рівня ферітина |
Двохосновна аміноацидурія Лізінурічна нестерпність білка |
Гематологічна Нейтропенія |
Ізовалеріанова ацидемія 3-Метілкротонілгліцинурія |
Нейтропенія |
Метілмалонова ацидемія Пропіонова ацидемія Дефіцит карбаміл фосфат синтетази Лізінурічна нестерпність білка Спадкова оротова ацидурія Хвороба Вільсона |
Тромбоцитопенія |
Ізовалеріанова ацидемія Мевалонова ацидурія Дефіцит 3-Метілкротоніл-СоА карбоксилази Метілмалонова ацидемія Пропіонова ацидемія Лізінурічна нестерпність білка |
Анемія (Hb ↓) |
Тірозинемія тип 1 Метілмалонова ацидемія Піроглютамова ацидурія (5-оксопролінурія) Дефіцит γ – Глютамілцистін синтетази Кобаламін С та D Лізінурічна нестерпність білка Спадкова оротова ацидурія Дефіцит пірімідін-5-нуклеотідази Сімейний дефіцит лецитін : холестерол ацилтрансферази Хвороба Вільсона Дефіцит кислої ліпази (Хвороба Вольмана) |
Вакуолізованні лімфоцити в мазках перифе-рической крові |
Майже всі лізосомні хвороби накопичення |
Підвищення рівня ретикулоцитів |
Дефіцит γ – Глютамілцистеін синтетази Дефіцит γ – Глютаміл транспептідази ХНГ 2 |
Гази
крові (ацидоз)