13.8. Ампутирование

Стадия состоит из следующих операции: наполнение ампул раствором, запайка ампул и проверка ее качества, стерилизация ампулированных растворов, бракераж ампулированных растворов, маркировка и упаковка.

Таблица 13.6. Нормы наполнения ампул

Номинальный объем, мл	Объем заполнения, мл		Количество сосудов для контроля, шт.
	растворы
	невязкие	вязкие
1.0	1.10	1,15	20
2,0	2,15	2,25	20
5,0	5,30	5,50	20
10,0	10,50	10,70	10
20,0	20,60	20,90	10
50,0	51,00	51,50	5
Более 50,0	Не более 2% номинального	На 3% более номинального

Рис. 13.17. Принцип работы аппарата модели АП-4М2 для наполнения ампул.

1 - корпус аппарата; 2 - крышка, 3--кассета с ампулами; 4- ложное дно; 5- патрубок подачи раствора;

6 - клапан нижнего спуска; 7- бак для слива раствора из аппарата; 8 - контактный вакуум-манометр (наполнение аппарата); 9 - контактный вакуум-манометр (дозирование раствора при наполнении ампул); 10 - трубопровод подачи раствора;

11 - вакуумпровод.

13.8.1. Наполнение ампул раствором

Проводится в помещениях первого класса чистоты с соблюдением всех правил асептики. Фактический объем наполнения ампул должен быть больше номинального, чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении шприца. ГФ XI устанавливает нормы для ампул (табл. 136).

Наполнение осуществляется тремя способами: вакуумным, пароконденсационным и шприцевым.

Вакуумный способ проводится в аппаратах, аналогичных по конструкции вакууммоечным, отличающихся тем, что они обеспечивают продвижение только ламинарного потока раствора в ампулы. Принцип работы полуавтомата типа АП-4М2 представлен на рис. 13.17. В корпусе (1) укреплена емкость с расположенным внутри нее ложным дном (4) и нижним спуском с кла паном (6) для выхода в приемный бак (7). Кассе iv с ампулами (3) капиллярами вниз устанаилпи.пш внутрь аппарата на упоры, крышку закрывают, создают вакуум. Клапан (6) закрывают, в емкость подают раствор по трубопроводу (10) и создают рас-счетное разрежение, соответствующее требуемому объему наполнения. После наполнения ампул вакуум гасят подачей стерильного фильтрованного воздуха. Оставшийся в емкости раствор сливается в бак (7) для регенерации.

Наполнение раствора легкоокисляющихся веществ проводится по принципу газовой защиты. Инертным газом насыщается раствор, он же вместо воздуха подается внутрь аппарата после создания вакуума.

Пароконденсационный способ наполнения основан на том, что ампулы, наполненные паром, опускаются в ванночки-дозаторы, содержащие точно отмеренный объем раствора, капиллярами вниз, за счет конденсации пара внутри ампулы создается вакуум и раствор наполняет их.'Способ перспективен, но пока не нашел практического применения.

После наполнения в капиллярах ампул остается раствор, который можно удалить разными способами: отсасыванием под вакуумом в аппарате с ампулами, расположенными в лотке капиллярами вверх. В этом случае капилляры загрязняются раствором, а после запайки - продуктами его сгорания. Ампулы в положении капиллярами вверх обрабатываются струей пара или душируются водой апирогенной. Раствор смывается конденсатом или струйками воды. Наиболее широко применяется способ продавливания стерильным воздухом или инертным газом (рис. 13.18). Полуавтомат АП-5М2 имеет емкость с нижним сливом. Работа осуществляется автоматически. В емкость помещается кассета с ампулами капиллярами вверх, крышка закрывается и в аппарат подается сжатый фильтрованный воздух или инертный газ, раствор продавливается внутрь ампулы. Давление гасится вакуумом. Способ высокопроизводителен - до 50 тыс. ампул в час. Точность дозирования невысокая - ±15%. Капилляры загрязняются раствором.

Шприцевой способ (рис. 13.19) осуществляется с помощью поршневого дозатора (3). Несколько полых игл опускаются внутрь ампул, расположенных на конвейере (6), происходит их наполнение заданным объемом раствора, для легкоокисляющихся - по принципу газовой защиты. Вначале в погруженную в ампулу иглу подается инертный газ и таким образом из ампулы вытесняется воздух, затем наливается раствор, вновь - струя инертного газа и ампулы тотчас поступает на запайку. Точность дозирования этим методом высокая - ±2%; капилляры не загрязняются, особенно это важно для густых и вязких растворов. Недостатком является малая производительность, которая составляет до 10 тыс. ампул в час.

Рис. 13,18. Устройство полуавтомата для про-давливання раствора из капилляров.

1 - корпус; 2 - стойка; 3 - камера; 4 - лоток с ампулами; 5 - крышка; 6, 7, 8, 9- подъемное устройство; 10 - электродвигатель; 11 - уплотнитель; 12 - подача фильтрованного сжатого воздуха; 13-манометр.

Рис. 13.19. Шприцевой метод наполнения ампул.

1 - ампулы; 1 - поршневой дозатор; 3 - фильтр; 4 шланг, 5 - емкость с раствором для заполнения ампул; 6 - транспортер

Для проверки точности объема наполнения берется требуемое ГФ количество ампул от партии и в сосудах до 50 мл объем замеряется калибровочным шприцем, 50 мл и более - калибровочными цилиндрами при 20+2°С. Объем раствора после вытеснения воздуха и наполнения иглы и объем в мерном цилиндре не должны быть в мерном цилиндре меньше номинального.