Объяснение в тексте.

Таблетки с прессованными покрытиями позволяют преодолеть явления несовместимости и при необходимости совместить в одной лекарственной форме химически реагирующие вещества. В этом случае покрытие и ядро таблетки можно составить из сахарного, лактозного или другого гранулята, но в состав ядра включить одно лекарственное вещество, а в состав покрытия - другое.

Кроме указанных выше возможностей, которые открывают прессованные покрытия, они обладают еще одним очень важным достоинством - быстротой, с которой производится нанесение покрытий. При средней производительности машин, применяемых для нанесения сухого покрытия, экономия во времени по сравнению с сахарным дражированием составляет около 50%. Около 12% таблеток с покрытием, выпускаемых в настоящее время в СССР, имеют напрессованную оболочку. Наряду с достоинством этот способ нанесения покрытий имеет свои недостатки: трудность регенерации брака, большой расход материала для покрытия, большие размеры и масса таблеток, неравномерность оболочки по толщине. Существенным недостатком прессованных покрытий является их значительная пористость, что в ряде случаев приводит к набуханию таблеток (ядер), при поглощении ими влаги из воздуха, проникающего сквозь поры оболочки. Результатом этого является образование трещин в прессованной оболочке или даже ее отслаивание. Поэтому основными причинами, сдерживающими широкое внедрение этого метода в производство, являются более низкие характеристики покрытий по сравнению с пленками и менее привлекательный товарный вид.

9.7. Многослойные таблетки

Многослойные таблетки позволяют сочетать вещества несовместимые по физико-химическим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность их всасывания в определенные промежутки времени.

Изготовление многослойных таблеток, каждый слой которых содержит заданные лекарственные вещества, требует прежде всего точной послойной дозировки в отдельности, поэтому конструкцией машин для изготовления слоистых таблеток предусмотрена точная дозировка каждого слоя. Для изготовления слоистых таблеток применяют таблеточные машины с многократной засыпкой гранулята. Лекарственные вещества, предназначенные для различных слоев, подаются в питатель машины из отдельного бункера. Обычно каждый гранулят имеет определенную окраску в целях лучшего визуального контроля, граница каждого слоя таблетки должна быть четко выражена, а боковая поверхность - блестящей, для этого требуется спрессовать каждый слой в отдельности.

Различными зарубежными фирмами выпускаются модели РТМ для получения слоистых таблеток. Фирма «В.Фетте» (ФРГ) выпускает машину РТМ типа P11/S для получения трехслойных таблеток. Подпрессовка каждого слоя в отдельности обеспечивается введением на верхнем копире машины двух механизмов предварительного прессования, а третий слой, следовательно и таблетка в целом, окончательно формируется роликами давления.

9.8. Каркасные таблетки

Для получения каркасных таблеток используют вспомогательные вещества, образующие непрерывную сетчатую структуру (матрицу), в которую включено (инкорпорировано) лекарственное вещество. Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы она может набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводиться неизмененной в виде пористой массы, в которой поры заполнены жидкостью.

Каркасные таблетки относятся к пролонгированным препаратам поддерживающего действия. Лекарственное вещество из них высвобождается путем вымывания. При этом скорость его высвобождения не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Скорость высвобождения лекарственного вещества определяют такие факторы, как природа вспомогательных и растворимость лекарственных веществ, соотношение лекарственного и образующего матрицу веществ, пористость таблетки и способ ее получения. Вспомогательные вещества, используемые для образования матриц, подразделяют на гидрофильные, гидрофобные, инертные и неорганические.

Для получения гидрофильных матриц применяют набухающие полимеры (гидроколлоиды): гидрокси-проп ил целлюлозу, гидроксипропил метил целлюлозу, гидроксиэтил метил целлюлозу, 2-окснэтилметакрилат, метилметакрилат, винилпирролидон и др.

Гидрофобные (липидные) матрицы получают из натуральных восков (например, карнаубского воска) или из синтетических моно-, ди- и триглицеридов - эфиров кислот миристиновой, пальмитиновой и стеариновой, гидрированных растительных масел, высших жирных спиртов и др.

Инертные матрицы образованы нерастворимыми полимерами, такими как этил целлюлоз а, полиэтилен, полиметилметакрилат, сополимеры метилметакрилата и алкилакрилатов и др. Для создания каналов в слое полимера, нерастворимого в воде, в состав композиции добавляют водорастворимые вещества (ПЭГ, ПВП, лактоза, пектин и др.)- Вымываясь из каркаса таблетки, они создают условия для постепенного выделения молекул лекарственного вещества. Широко применяется также смесь полимера, чаще всего этил-целлюлозы с мелкодисперсным неорганическим веществом (тальк, бентонит, кизельгур и др.)- Порошок неорганических веществ разрыхляет полимерный слой и также создает внутри таблетки каналы, в которых осуществляется диффузия жидкости и соответственно молекул лекарственного вещества.

Для получения неорганических матриц используют нетоксичные нерастворимые вещества: кальций фосфат двухзамещенный, кальция сульфат, бария сульфат, аэросил и др.

Каркасные таблетки получают прямым прессованием смеси лекарственных и вспомогательных веществ, прессованием микрогранул или микрокапсул лекарственных веществ, а также таблетированием гранулята, приготовленного с использованием полимера.

Перспективным методом в технологии каркасных таблеток является получение твердых дисперсных систем (ТДС) лекарственных веществ в полимерах. Рекомендовано использование твердой дисперсии лекарственных веществ (фенобарбитал, никотинамид, кис* лота никотиновая и др.) в полиэтилене, полиметакри-лате и др. с введением в композиции ПВП, ПЭГ. Лекарственные вещества смешивают в смесителе с порошками полимера и других добавок. Из смеси прессуют таблетки. Время высвобождения лекарственного вещества из такого полимерного каркаса составляет около 8 ч.

Твердую дисперсию лекарственного вещества в полимере (ЭЦ и смеси ЭЦ с оксипропилметилцеллю-лозой) получают растворением лекарственного вещества в органическом растворителе вместе с полимером и последующего гранулирования смеси по мере испарения растворителя. Получают также гранулы из смеси лекарственных веществ с солью жирных кислот (магния стеарат, алюминия пальмиат и др.) и водорастворимого полимера (ПВП, оксипропилцеллюло-зы и др.). Гранулы смешивают с порошком ЭЦ и прессуют в таблетки. Для приготовления антигистамин-ной композиции пролонгированного действия на основе мебедрола (6-диметиламиноэтилового эфира орто-метплбензгидрола гидрохлорида) рекомендованы ЭЦ, кальция стеарат и кальция сульфат. При изменении их содержания в таблетке время высвобождения лекарственного вещества можно варьировать от 8 до 20 ч.

При построении каркаса из гидрофильных полимеров рекомендован следующий способ: порошок полимера впитывает лекарственное вещество, растворенное в изотоническом солевом растворе, высушивается и используется для приготовления таблеток.

Замедление диффузии молекул лекарственного вещее гва достигается путем включения его в сетку полимер-полимерного комплекса, который образуется за счет взаимодействия между функциональными группами двух макромолекул. Для этой цели рекомендовано использование ПВП и сшитой кислоты полиакриловой («Сагbороl»). На их основе предложено готовить таблетки продленного действия с применением многих лекарственных веществ. Однако эти таблетки характеризуются быстрым высвобождением лекарственного вещества в начальный период времени с постепенным более медленным его выделением в последующие часы. С целью достижения более равномерного выделения лекарственного вещества предложено покрывать таблетку пленкой из ЭЦ.