Ado_A_D_Patologicheskaya_fiziologia

молекулярными мишенями, либо в клетках нет веществ, необходимых для развития микроорганизма, либо есть продукты, которые мешают его раз­ витию. Например, клетки животного поражаются парагриппозным виру­ сом «сендай» лишь при определенном количестве и порядке расположе­ ния на мембране клеток ганглиозидов и при наличии концевого радикала на сиаловых кислотах; малярийный плазмодий не может размножаться в эритроцитах, содержащих гемоглобин типа Б, поэтому больные серповид­ но-клеточной анемией имеют наследственную пассивную резистентность к малярии. Благодаря наследственному иммунитету люди не подвержены многим инфекциям животных, а в период эпидемий оспы и чумы некото­ рые люди не воспринимали инфекцию при прямом контакте с больными.

Наследственная резистентность (Б частности иммунитет) может быть абсолютной и относительной. Гонорея — болезнь только человека, и в эксперименте не удается заразить гонококком животных. Сибирскую язву кур, к которой в обычных условиях они устойчивы, удается вызвать на фоне охлаждения.

Вторичная резистентность является приобретенной (например, иммунитет после перенесенных инфекционных заболеваний, после вве­ дения вакцин и сывороток). Резистентность к неинфекционным воздей­ ствиям приобретается путем тренировок, например к физическим нагруз­ кам, действию ускорений и перегрузок, гипоксии, низким и высоким температурам и т.д.

Пассивная резистентность организма обеспечивается его барь­ ерными системами (кожа, слизистые оболочки, гематоэнцефалический барьер и т.п.), наличием бактерицидных факторов (соляной кислоты в желудке, лизоцима в слюне), наследственным иммунитетом.

Активная резистентность обеспечивается включением защитноприспособительных и компенсаторных механизмов, к которым относят­ ся эмиграция лейкоцитов, фагоцитоз, выработка антител, обезврежива­ ние и выведение токсинов, выделение гормонов стресса, изменения кровообращения и дыхания, лихорадка, синтез белков острой фазы пе­ ченью, усиление лейкоили эритропоэза и др.

Реактивность и резистентность взаимосвязаны, но не всегда однонаправлены. Например, у детей доЗ мес, находящихся на грудном вскарм­ ливании, снижена реактивность, но повышена резистентность к не­ которым инфекциям, так как они получили антитела от матери. У новорожденного животного по отношению к гипоксии — низкая реактив­ ность и высокая резистентность, а у взрослого животного — наоборот. При проведении хирургических вмешательств с помощью наркоза понижают реактивность и одновременно повышают резистентность больного ктравме. В период зимней спячки у животных снижена реактивность, но повышена резистентность ко многим внешним факторам. В то же время, у стариков гипоергически протекает большинство заболеваний, но и ре­ зистентность при этом низкая. При агаммаглобулинемии, ВИЧ у больных резко снижена иммунологическая и повышена неспецифическая реактив­ ность, но при этом остается очень низкой резистентность к инфекции.

78

3.6.Факторы, влияющие на реактивность и резистентность организма

Реактивность и резистентность формируются на основе конститу­ ции организма, особенностей обмена веществ, состояния нервной, эн­ докринной, иммунной систем, системы соединительной ткани, а также зависят от возраста, пола, внешних условий.

Конституция организма и ее роль в формировании реактивно­ сти и резистентности. Под конституцией (от лат. сопБйШйо — состоя­

ние, свойство) организма обычно понимают единый комплекс достаточ­ но устойчивых морфологических, функциональных, психических особенностей организма, сложившихся на основе генотипа под влияни­ ем факторов окружающей среды.

Под конституциональными признаками подразумеваются такие по­ казатели структуры,-функции и поведения, которые изо дня в день или даже на протяжении нескольких лег существенно не изменяются. Для че­ ловека, как и для других представителей животного мира, характерна ин­ дивидуализация формы и размеров телосложения, некоторых черт харак­ тера и темперамента, определяющая «стойкие» различия между людьми, т.е. каждый индивид, взрослый или ребенок, имеет свою индивидуаль­ ную конституцию или сумму морфологических и функциональных свойств организма.

Многие ученые давно обращали внимание на то, что индивидуаль­ ные формы реактивности и резистентности человека зависят от его кон­ ституционального типа, однако классификаций конституциональных ти­ пов известно несколько и построены они по различным признакам. Гиппократ, разделив всех людей по темпераменту на холериков, сангви­ ников, флегматиков и меланхоликов, отмечал в частности, что сангвини­ ки склонны к полнокровию, головной боли, сахарному диабету. С. 81дап1, разделив людей по морфологическим признакам на 4 типа: дыхательный,

пищеварительный (дигестивный), мышечный и мозговой, обращал вни­

мание на то, что люди дыхательного типа чаще болеют эмфиземой легких

ибронхиальной астмой; пищеварительного типа — ожирением, подагрой

изаболеваниями печени; у людей мышечного типа чаще встречаются бо­ лезни сердечно-сосудистой, мышечной и костно-суставной систем. К. Кге!зсИтег выделял 3 конституциональных типа человека: атлетический,

пикнический и астенический и указывал на то, что пикники чаще страда­ ют атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, маниакэльно-деп- рессивным психозом, а астеники чаще болеют шизофренией и тяжелыми формами туберкулеза.

А.А. Богомолец в основу классификации конституциональных типов положил особенности строения соединительной ткани и выделил 4 типа: астенический — стойкой, нежной соединительной тканью; фиброзный — с преобладанием плотной, волокнистой соединительной ткани; липома­ тозный — с преобладанием жировой ткани; пастозный — с преобладани­ ем рыхлой, отечной ткани. У людей с различным типом соединительной

79

ткани неодинаково протекают процессы воспаления, заживления и реге­ нерации, процессы старения.

И.П. Павлов в зависимости от свойств высшей нервной деятельнос­ ти выделял 4 типа: безудержный (сильный неуравновешенный возбуди­ мый); быстрый (сильный уравновешенный подвижный); инертный (силь­ ный уравновешенный спокойный); слабыйтш (слабость обоих процессов с преобладанием торможения). Эпингер и Гесс с учетом особенностей вегетативной нервной системы делили всех людей на 3 типа: симпатикотоники, ваготоники и с уравновешенной вегетативной нервной системой.

Общепринятой сегодня среди врачей является классификация кон­ ституциональных типов человека М.В. Черноруцкого, согласно которой в зависимости от телосложения всех людей следует делить на 3 типа: нор-

мостеники, гиперстеники и астеники. Гиперстеники — люди коренастые, широкоплечие, конечности относительно короткие, лицо округлое, шея и грудная клетка короткие, эпигастральный угол тупой, живот большой, больше объем желудка и длина кишечника, мускулатура и подкожная жи­ ровая клетчатка хорошо выражены. Жизненная емкость легких относи­ тельно небольшая из-за высокого положения диафрагмы, сердце увели­ чено и занимает горизонтальное положение, аорта широкая. Содержание гемоглобина и эритроцитов в крови высокое. Астеники — люди стройные, высокие, худощавые с острым эпигастральным углом. Все другие при­ знаки противоположные. У гиперстеников повышена функция коры над­ почечников, но снижена функция щитовидной железы, а у астеников — наоборот. Глюкокортикоиды стимулируют ферменты пентозного цикла превращения глюкозы и усиливают синтез жира и холестерина, обладая контринсулярным действием, повышают уровень глюкозы в крови. Кро­ ме того, они потенцируют эффекты катехоламинов, в том числе прессорный, стимулируют секрецию соляной кислоты в желудке. Минералокортикоиды задерживают в организме натрий и выводят калий, что приводит к увеличению тонуса артериол, повышению объема циркулирующей кро­ ви. Поэтому у гиперстеников повышено отложение жира, выше содержа­ ние холестерина и сахара в крови, выше кислотность желудочного сока и артериальное давление. Недостаток гормонов щитовидной железы при­ водит к снижению основного обмена. У гиперстеников чаще развиваются гипертоническая болезнь, инсульт, сахарный диабет, ожирение, распро­ страненный атеросклероз и ИБС, тромбоз сосудов конечностей, калькулезный холецистит, гиперацидный гастрит.

Уастеников чаще встречаются артериальная гипотензия, гипогли­ кемия, гипоацидный гастрит. У них ниже резистентность к экстремаль­ ным воздействиям, травмы и ожоги чаще осложняются шоком, тяжелее протекает сепсис. Среди астеников значительно выше заболеваемость туберкулезом. Благодаря высокому основному обмену астеники худоща­ вы, несмотря на повышенный аппетит.

Унормостеников чаще возникают болезни верхних дыхательных пу­ тей, двигательного аппарата, невралгии, коронаросклероз.

80

От конституционального типа зависит даже характер человека. На­ пример, гиперстеникам присущи практичный склад ума, они не склонны

кфантазиям, оптимистичны, добродушны, общительны. Для астеников больше характерны холодность и сухость в общении, замкнутость, склон­ ность к фантазиям, душевная ранимость, повышенная чувствительность

кнесправедливости.

Как следует из определения, основой конституции человека являет­ ся его генотип, В последние годы генетикам удалось выявить большое количество маркеров, в том числе в главном Н1_А-комплексе гистосовместимости, указывающих на генетическую опосредованность многих за­ болеваний, которые раньше не относились к болезням с наследственной предрасположенностью. Теперь наследственная предрасположенность прослеживается не только при таких заболеваниях, как язвенная болезнь, атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, лейкозы, ту­ беркулез, но и при таких, как гломерулонефрит, многие болезни печени, эндокринной и иммунной системы и др.

Обмен веществ и реактивность

Реактивность и резистентность организма зависят также от обмена веществ. Например, во время блокады Ленинграда у его жителей на фоне голодания почти исчезли аллергические болезни, гипоергически проте­ кали пневмония, скарлатина, корь, дизентерия, туберкулез. Гнойные за­ болевания развивались более длительно, а антибиотики и сульфанила­ миды оказывали слабый эффект. При белковом голодании снижается синтез антител и уменьшается аллергическая реактивность, но при этом снижается резистентность к инфекции. При усиленном питании болезни обычно протекают гиперергически, но при этом часто с неблагоприятном исходом, так как клетки на фоне высокой интенсивности обмена веществ становятся более ранимыми при их повреждении (больше образуется ак­ тивных метаболитов кислорода, увеличивается интенсивность перекис­ ного окисления липидов). В связи с этим снижение аппетита у больного на фоне развития ответа острой фазы можно рассматривать как приспо­ собительную реакцию.

Значительные изменения реактивности и резистентности можно на­ блюдать на фоне изменений обмена веществ у больных сахарным диабе­ том, ожирением, при гипоили гиперфункции надпочечников, щитовид­ ной железы и других эндокринных заболеваниях, при наследственных нарушениях обмена.

Роль нервной системы в формировании реактивности и резис­ тентности можно проиллюстрировать простым опытом: животные, на­ ходящиеся под наркозом или после введения им кофеина, т.е. на фоне торможения или возбуждения ЦНС, по-разному реагируют на гипоксию. В состоянии зимней спячки (глубокоготорможения ЦНС и резкого замед­ ления обмена веществ) животные более устойчивы к лучевой болезни, действию электрического тока, некоторым химическим веществам, ин­ фекции.

81

Неодинаковой реактивностью обладают люди с различным типом ВНД. Существенный вклад в формирование реактивности и резистентнос­ ти организма вносят психогенные факторы. Под влиянием внушения у че­ ловека может повыситься температура тела, развиться воспаление и даже ложная беременность. Существуют ятрогенные болезни, вызванные сло­ вом или действиями врача. Словом можно искалечить или даже убить, но словом можно и вылечить. В некоторых случаях хороший психотерапевт может заменить сильное лекарство. Ambrois Pare утверждал: «Выживают те, кто хочет жить», а Н.И. Пирогов отмечал в годы войны резкое различие показателей смертности среди раненых у побежденных и победителей.

Удаление коры головного мозга резко меняет реактивность животно­ го. У него легко возникают реакции ложного гнева, немотивированного воз­ буждения, снижается чувствительность дыхательного центра к гипоксии.

Удаление или повреждение свода гиппокампа и передних ядер мин­ далевидного комплекса или прехиазмальной области мозга у животных (кошки, обезьяны, крысы) вызывает повышение половых реакций, реак­ ций ложного гнева, резкое снижение условнорефлекторных реакций стра­ ха и испуга.

Двустороннее повреждение гипоталамуса оказывает сильное влия­ ние на сон, половое поведение, голод, жажду и другие выражения реак­ тивности животных. Повреждение заднего отдела гипоталамуса вызыва­ ет заторможенность поведенческих реакций животных.

Повреждение серого бугра обусловливает дистрофические изме­ нения в легких и желудочно-кишечном тракте (кровоизлияния, язвы, опу­ холи).

Перерезка спинного мозга у голубей снижает их устойчивость к си­ бирской язве, вызывает угнетение выработки антител и ослабление фа­ гоцитоза, замедление обмена веществ, падение температуры тела.

Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается увеличением титра антител, усилением анти­ токсической и барьерной функции печени и лимфатических узлов, увели­ чением комплементарной активности крови.

Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной систе­ мы приводит к выделению адреналина и норадреналина, стимулирующих фагоцитоз, ускоряющих обмен веществ, изменяющих кровообращение и другие функции организма.

Функция эндокринной системы и реактивность. В механизмах формирования реактивности особое значение имеют гипофиз, надпочеч­ ники, щитовидная, поджелудочная и половые железы.

Гормоны передней доли гипофиза стимулируют секрецию гормо­ нов коры надпочечников, щитовидной и половых желез. Удаление гипо­ физа повышает устойчивость животного к гипоксии, а введение экстрак­ та из передней доли гипофиза снижает эту устойчивость. Повторное (на протяжении нескольких дней) введение адренокортикотропного гормо­ на гипофиза животным перед облучением обусловливает повышение их радиорезистентности.

82

Удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротив­ ляемости организма к механической травме, физической нагрузке, элек­ трическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям среды. Острый дефицит главных адаптивных гормонов — кортикостероидов — приводит к быстрой гибели адреналэктомированныхживотных или человека в случае тотального повреждения и некроза у него надпочечни­ ков. Кортизол (глюкокортикоид) в больших дозах оказывает противовос­ палительное действие, задерживает процессы пролиферации клеток со­ единительной ткани, подавляет выработку антител.

Гормоны щитовидной железы повышают основной обмен, интенсив­ ность окислительно-восстановительных процессов, так же как и глюкокортикоиды потенцируют адренергические эффекты катехоламинов. На фоне повышенной функции щитовидной железы (при тиреотоксикозе) большинство заболеваний протекает гиперергически с яркими проявле­ ниями ответа острой фазы. Животные после удаления щитовидной желе­ зы становятся более устойчивы к гипоксии, что связано с понижением обмена веществ и потребления кислорода, у них гипоергически протека­ ют инфекционные процессы.

У больных сахарным диабетом повышен риск развития заболеваний сердечно-сосудистой и нервной систем, почек.

Функция элементов соединительной ткани и реактивность. Со­ единительнотканные клеточные элементы (ретикулоэндотелиальная си­ стема, система макрофагов), находясь во взаимоотношении с другими органами и физиологическими системами, участвуют в формировании реактивности организма. Они обладают фагоцитарной активностью, вы­ полняют барьерную и антитоксическую функции, обеспечивают интенсив­ ность заживления ран.

Блокада функции ретикулоэндотелиальной системы ослабляет про­ явление аллергии, тогда как ее стимуляция ведет к усилению продукции антител. Угнетение ЦНС (шок, наркоз) сопровождается уменьшением по­ глотительной функции элементов соединительной ткани, торможением процессов заживления ран, воспаления. Возбуждение ЦНС, наоборот, стимулирует функции соединительнотканных клеток.

Значение возраста. У лиц любого возрастного периода есть свои характерные морфологические и функциональные особенности, от кото­ рых зависит ответная реакция организма на внешние воздействия. Изве­ стны особенности реагирования эмбриона на разных этапах его разви­ тия. В первую половинуэмбрионального периода еще слабо выражен или совсем отсутствует фагоцитоз. Он формируется постепенно по мере уве­ личения участия ретикулоэндотелиальной системы в реактивности. На ранних этапах эмбрионального развития инфекции протекают невырази­ тельно, на некоторые инфекционные агенты плод не реагирует совсем.

У новорожденного легкие в 30 раз менее растяжимы, чем V взрос­ лого. Длина кишечника в 6 раз превышает длину тела, тогда как у гзр ^о лого — только в 4,5 раза- имеет очень тонкую слизистую оболочку с ппохими барьерными свойствами. Мускулатура слабо развиы Мерен^п

г» >

J

регуляция деятельности всех систем несовершенна. Анатомо-физиоло- гические особенности этого периода жизни ребенка обусловливают бо­ лее часто, чем у взрослых, возникновение болезней органов дыхания и пищеварительной системы, склонность к диатезам. У новорожденных слабее, чем у взрослых, выражена приспособляемость к колебаниям тем­ пературы окружающей среды из-за недоразвития системы терморегуля­ ции, поэтому легко возникает перегревание или переохлаждение орга­ низма. У взрослого за сутки обменивается около 15 % внеклеточной воды, а у новорожденного — около 50 %. Такая высокая интенсивность водного обмена требует жесткого питьевого режима.

У детей 1—3 лет из-за функциональной незрелости иммунной сис­ темы (неспособность к полноценной выработке собственных антител) и исчезновения к этому времени антител, полученных от матери через пла­ центу и грудное молоко, а также из-за недоразвития барьерных систем организма отмечается очень высокая восприимчивость к различным ин­ фекциям (корь, скарлатина, коклюш, дифтерия).

Улиц пожилого возраста увеличивается частота заболеваний зло­ качественными опухолями, атеросклерозом, ИБС. Связано это, по-види­ мому, с возрастными особенностями деятельности регуляторных систем, их перестройкой в процессе индивидуального развития. Вследствие по­ нижения функции нервной системы, ослабления барьерных систем, спо­ собности к формированию иммунного ответа в старческом возрасте вновь повышается восприимчивость к инфекции, особенно к кокковым бакте­ риям. Вместе с тем для этого возраста характерно вялое (гипоергическое) течение воспаления, лихорадки, процессов регенерации У пожилых людей снижен метаболизм лекарств, поэтому их назначают в более низ­ ких дозах. К старости у человека ослабевают защитные механизмы, огра­ ничиваются возможности адаптации во внешней среде.

Старение организма. Под старением понимают постоянно разви­ вающиеся и в основном необратимые морфологические, биохимические и функциональные изменения, возникающие на протяжении жизни инди­ вида. Признаки старения находят свое отражение на всех уровнях орга­ низации живого организма: молекулярном, клеточном и тканевом, орган­ ном, системном и на уровне целого организма.

Старческий возраст характеризуется уменьшением размеров тела, его массы, роста, атрофией внутренних органов. Атрофические измене­ ния сопровождаются понижением интенсивности обмена веществ. Ста­ реющие ткани теряют воду, в них увеличивается содержание натрия, хлора, кальция, уменьшается содержание калия, магния и фосфора. С воз­ растом становятся меньше минутный и систолический объемы сердца (т.е. его полезная работа), снижается жизненная емкость легких. Замет­ но склерозируются почки, ослабляется их выделительная функция.

Атрофия слизистой оболочки желудка и кишечника у стариков со­ провождается снижением выделения соляной кислоты и пищеваритель­ ных ферментов, что в сочетании с ослаблением функции печени и подже-

84

лудочной железы сопровождается нарушением переваривания, всасыва­ ния и обмена белков, жиров, углеводов, витаминов.

Для объяснения причин старения предложено множество теорий. Некоторые из них объясняют процессы старения коллоидно-химически­ ми изменениями в тканях. Согласно этим теориям по мере старения орга­ низма клеточные коллоиды утрачивают способность связывать воду и переходят из гидрофильного состояния в гидрофобное. Эти изменения белковых веществ ведут к прогрессирующему замедлению всех биохи­ мических реакций.

Ряд теорий ведущее место в развитии старения приписывает раз­ личным интоксикациям. И.И. Мечников объяснял процессы старения ре­ зультатом хронического отравления организма образующимися в кишеч­ нике продуктами гнилостного распада в результате деятельности микрофлоры кишечника. По мнению А.А. Богомольца, старение начина­ ется с нарушения трофической функции соединительной ткани в резуль­ тате необратимых изменений тканевых коллоидов и изменения лабиль­ ности белковых молекул.

С. Е. Вго\л/п-8едиагс1, Е. 8!е1пас^ Д.Л. Воронов и др. связывали воз­ никновение старческих изменений с эндокринной недостаточностью орга­ низма, в частности с недостаточностью функции половых желез.

Сегодня общепринято, что первичные механизмы старения зависят от возрастных изменений в генетическом аппарате клеток. В ядре клетки находится сложный молекулярный комплекс — хроматин, в котором зак­ лючена молекула ДНК с ее генетической информацией. С возрастом структура и функция хроматина изменяются (увеличивается доля неак­ тивного хроматина), что затрудняет считывание генетической информа­ ции и способствует постоянному накоплению повреждений ДНК. При ста­ рении уменьшается количество негистоновых белков (активирующих гены), что изменяет работу регуляторных генов. Все это изменяет соот­ ношение синтеза как отдельных белков, так и их блоков/кодируемых раз­ личными генами. Возникающие в процессе старения нарушения регули­ рования генома приводят к активации «молчащих» генов, что способствует появлению белка, ранее не синтезировавшегося клеткой. В зависимости от его типа возможны различные сдвиги в деятельности клетки вплоть до

еегибели.

Ме х а н и з мы старения. Как уже отмечалось, в старении организма большую роль играют нарушения на уровне клетки, приводящие к разви­ тию необратимых изменений в синтезе белка, активации ранее не «рабо­ тавших» генов. Эти изменения и составляют основу нарушения жизнеде­ ятельности клеток, вызывая их старение.

В процессе старения снижаются энергетические траты организма. Это связано с тем, что при старении уменьшается количество митохонд­ рий в клетке, появляются разрушенные митохондрии, снижается интен­ сивность окислительного фосфорилирования, меняется мембранный потенциал митохондрий.

85

Важнейший механизм старения — ослабление нервного контроля над деятельностью внутренних органов в результате снижения синтеза медиаторов, гибели части нервных окончаний и нейронов. Это изменяет реакции внутренних органов и вызывает нарушение в них обменных про­ цессов.

Большую роль в механизме старения играет угасание функции эн­ докринных желез (половых, щитовидной и других).

Представления о механизмах старения составляют основу целенап­ равленных попыток увеличения продолжительности жизни, предупреж­ дения преждевременного старения.

Роль внешних факторов в реактивности и резистентности орга­ низма. Реактивность и резистентность зависят от внешних условий, в которых находится организм. В эксперименте у животных можно изме­ нить реактивность и резистентность к гипоксии, подвергнув их предва­ рительному переохлаждению или перегреванию. В проявлении индиви­ дуальной реактивности наблюдаются циклические изменения, связанные со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические изменения). Существуют сезонные обострения многих заболеваний: яз­ венной болезни, ревматизма, бронхиальной астмы, хронического брон­ хита и др. Во время магнитных бурь обостряются заболевания улиц, стра­ дающих ИБС, артериальной гипертензией . Люди с неустойчивой вегетативной нервной системой чутко реагируют на колебания атмосфер­ ного давления, тяжело переносят акклиматизацию. От времени суток за­ висят синтез многих гормонов, работоспособность человека. Хирурги заметили, что смертность больных при ночных операциях втрое больше, чем при дневных. На реактивность человека в значительной мере влияют социальные факторы (инфляция, безработица, война, дефицит продук­ тов питания и лекарств и т.п.).

Схема 3.1. Виды и формы реактивности и резистентности организма. Факторы, влияющие на реактивность и резистентность.

86

Подводя итог сказанному, следует подчеркнуть, что оценка реактив­ ности важна для уточнения механизма возникновения, развития и исхода заболевания, поэтому врач должен уметь оценить особенности индиви­ дуальной реактивности пациента и использовать их при лечении заболе­ вания, уметь изменять реактивность больного в нужном направлении.

Формы и виды реактивности представлены на схеме 3.1.

3.7. Роль наследственности

Как следует из вышеизложенного, реактивность организма в наи­ большей степени зависит от его конституции, которая, в свою очередь, формируется на основе генотипа под влиянием факторов окружающей среды. В этой связи нормальные и патологические признаки организма являются результатом взаимодействия наследственных (внутренних) и средовых (внешних) факторов.

Генотип (совокупность всех генов в организме) обладает двумя про­

тиворечивыми качествами: стабильностью и изменчивостью.

Основу стабильности генотипа составляют:

—дублированность (диплоидность) его структурных элементов;

—доминирование нормального аллеля над патологическим рецессив­ ным геном, благодаря чему огромное количество заболеваний, пе­ редающихся по рецессивному типу, не проявляется в гетерозигот­ ном организме (например, 1 из 50 человек является носителем гена,

скоторым связано развитие фенилпировиноградной олигофрении, однако эти люди не являются больными, так как нормальный аллель подавляет патологически измененный ген);

—система оперона, обеспечивающая репрессию (блокирование) па­ тологического гена (например, онкогена);

—механизмы репарации ДНК, позволяющие с помощью набора фер­ ментов (инсертаза, экзо- и эндонуклеаза, ДНК-полимераза, лигаза) достаточно быстро исправлять возникающие в ней повреждения.

Стабильность генотипа делает его достаточно надежным, обеспе­ чивающим устойчивость структур и функций организма. Однако генотипу присуще и другое не менее важное качество — изменчивость, благодаря которой обеспечиваются процессы эволюции животных, процессы адап­ тации организма в окружающей среде, но в то же время именно изменчи­ вость является основой возникновения наследственных болезней.

Этиология наследственных заболеваний. Изменчивость может

быть ненаследственной (модификационная) и наследственной. Под не­

наследственной изменчивостью понимают формирование фенотипических особенностей организма под влиянием факторов окружающей сре­ ды (климатические факторы, особенности образа жизни, питания, привычек, профессии и т.п.).

Наследственная изменчивость подразделяется на два вида: комбинативную (рекомбинационную) и мутационную.

87