Ado_A_D_Patologicheskaya_fiziologia

Т р а в м а т и ч е с к ий шок. Возникает при тяжелых травмах органов брюшной и грудной полостей, опорно-двигательного аппарата, сопровож­ дающихся даже минимальными кровопотерями. Увеличение кровопотери в этих случаях утяжеляет развитие шока. В его течении выделяют эректильную и торпидную стадии. В эректильной стадии отмечаются речевое и двигательное возбуждение, бледность кожных покровов, тахикардия, временное повышение кровяного давления. Эти признаки в значитель­ ной мере связаны с активацией симпатикоадреналовой системы.

Эректильная стадия переходит в торпидную. Ведущими патогене­ тическими звеньями являются болевое раздражение и развивающаяся гиповолемия.

Дегидратационный шок. Возникает как следствие значительной дегидратации в связи с потерей жидкости и электролитов. При экссудативных плевритах, кишечной непроходимости, перитоните жидкость из сосудистого русла переходит в соответствующие полости. При неукро­ тимой рвоте и сильной диарее жидкость теряется наружу. Следствием является развитие гиповолемии, которая и играет роль ведущего патоге­ нетического звена. Дополнительным действующим фактором нередко служит инфекционный процесс,

Ожоговый шок» Возникает при обширных и глубоких ожогах, охва­ тывающих более 15 % поверхности тела, а у детей и пожилых лиц — даже при меньших площадях. При этом уже в первые 12—36 ч резко увеличи­ вается проницаемость капилляров, особенно в зоне ожога, что ведет к значительному выходу жидкости из сосудов в ткани. Большое количество отечной жидкости, главным образом в месте повреждения, испаряется. При ожоге 30 % поверхности тела у взрослого больного теряется с испа­ рением до 5—6 л в сутки, а объем циркулирующей крови падает на 20— 30 %. Ведущими патогенетическими факторами становятся гиповолемия, болевое раздражение, выраженное повышение проницаемости сосудов.

Септический (синоним: эндотоксиновый) шок. Возникает как ос­ ложнение сепсиса. Отсюда название «септический». Поскольку главным повреждающим фактором являются эндотоксины микроорганизмов, этот шок называют также эндотоксиновым. Введением соответствующих доз эндотоксинов животным можно получитьмногие изменения, возникаю­ щие при септическом шоке у людей. Наиболее частой причиной сепсиса являются грамотрицательные микроорганизмы (кишечная палочка, клебсиелла и др.), а также стрептококки, стафилококки, пневмококки и мно­ гие другие. Обычно сепсис развивается на фоне существующего инфек­ ционного заболевания или первичного септического очага (холангит или пиелонефрит с обструкцией мочевыводящих путей, перитонит и др.), из которого в организм поступают микроорганизмы и их токсины. В связи с этим сепсис как таковой не является отдельной нозологической единицей, а представляет собой особую форму ответа организма, которая может раз­ виться при многихинфекционных процессах и заболеваниях. Условием его развития является недостаточность противоинфекционных защитных ме­ ханизмов организма — неспецифических и специфических (иммунных).

58

При обычном развитии инфекционного процесса вначале мобили­ зуются главным образом неспецифические защитные механизмы, наи­ высшее развитие вторых проявляется в виде реакции острой фазы. Их включение осуществляется секрецией макрофагами и рядом других кле­ ток группы провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-6, фактор некроза опухоли — ФНО-а). Эти же цитокины совместно с ИЛ-3, ИЛ-12, ИЛ-15 ак­ тивируют иммунные механизмы защиты.

При успешном очищении организма от инфекционных антигенов усиливается образование противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11, ИЛ-13, трансформирующий фактор роста — ТФР-(3, анта­ гонисты ИЛ-1 и ФИО), и снижается образование провоспалительных ци­ токинов, а также нормализуется функция неспецифических и иммунных механизмов.

Нарушение баланса между провоспалительными и противовоспа­ лительными цитокинами снижает активность защитных механизмов и при­ водит к развитию сепсиса. Одним из механизмов его развития является несоответствие микробной нагрузки возможностям фагоцитарной сис­ темы, а также эндотоксиновая толерантность моноцитов в связи с из­ быточным образованием противовоспалительных цитокинов — ТФР-(3, ИЛ-10 и простагландинов группы Е2. Чрезмерная продукция макрофага­ ми ФНО-а, ИЛ-1 и ИЛ-6 может способствовать переводу сепсиса в сеп­ тический шок. Известно, что ФНО повреждает эндотелий сосудов и вы­ зывает развитие гипотензии. В экспериментах на интактных животных введение рекомбинантного ФНО-а приводило к появлению изменений, характерных для септического шока, а введение инфицированным живот­ ным моноклональных Ат к ФНО-а предотвращало смертельный исход. У людей с развивающимся септическим шоком введение рекомбинантно­ го к рецепторам антагониста ИЛ-1, конкурирующего с ИЛ-1 за его рецеп­ тор, значительно снижало число смертельных исходов. Клинически сеп­ тический шок характеризуется лихорадкой, потрясающим ознобом с обильным потоотделением, тахикардией, тахипноэ, бледной кожей, быст­ ро прогрессирующей недостаточностью кровообращения, развитием гипотензии, диссеминированного внутрисосудистого свертывания кро­ ви, что сопровождается снижением уровня тромбоцитов в крови, недоста­ точностью функций печени и почек.

Ведущие патогенетические звенья септического шока:

1)увеличение потребности организма в доставке тканям кислорода. Это вызывается лихорадкой (усиление обменных процессов), уси­ лением работы органов дыхания (тахипноэ), ознобом (усиление ра­ боты скелетной мускулатуры), увеличением работы сердца — сер­ дечный выброс увеличивается в 2—3 раза. Затем наблюдается снижение общего периферического сопротивления сосудов;

2)снижение оксигенации крови в легких и недостаточное извлечение кислорода из крови тканями. Оксигенация снижена в связи с циркуляторными нарушениями в малом круге, вызванными микротром-

59

боэмболией, агрегацией тромбоцитов на стенках сосудов, а также нарушением вентиляционно-перфузионных отношений в легких из-за развития ателектазов, пневмоний, отека. Причины недоста­ точного извлечения кислорода из крови:

3) активация эндотоксинами протеолитических систем в биологичес­ ких жидкостях (калликреин-кининовая, комплемента, фибринолитическая) с образованием продуктов с выраженным биологическим действием.

2.2.4. Кома

Кома (от греч. к о т а — глубокий сон) — состояние, характеризую­ щееся глубокой потерей сознания в связи с резко выраженной степенью патологического торможения центральной нервной системы, отсутстви­ ем рефлексов на внешние раздражения и расстройством регуляции жиз­ ненно важных функций организма.

Кома является далеко зашедшей стадией развития ряда заболева­ ний, когда ведущим в их патогенезе становится поражение центральной нервной системы. Особую роль в развитии комы играет нарушение функ­ ции ретикулярной формации с выпадением активирующего влияния на кору головного мозга и угнетение функции подкорковых образований и центров вегетативной нервной системы. Ведущими патогенетическими звеньями являются гипоксия мозга, ацидоз, нарушение баланса элект­ ролитов, образования и выделения медиаторов в синапсах ЦНС. Морфо­ логические субстраты этих нарушений проявляются в виде набуханий и отека мозга и мозговых оболочек, мелких кровоизлияний и очагов раз­ мягчения.

По происхождению различают:

1)неврологические комы в связи с первичным поражением ЦНС, раз­

вивающиеся при инсультах, черепно-мозговых травмах, воспалениях и опухолях головного мозга и его оболочек;

2) эндокринологические комы, возникающие как при недостаточнос­ ти некоторых желез внутренней секреции (диабетическая, гипокортикоидная, гипопитуитарная, гипотиреоидная комы), так и при их гиперфункции (тиреотоксическая, гипогликемическая);

3)токсические комы, наблюдаемые при эндогенных (уремия, печеноч­

ная недостаточность, токсикоинфекции, панкреатит) и экзогенных (отравления алкоголем, барбитуратами, фосфорорганическими и другими соединениями) интоксикациях;

4)комы, обусловленные нарушениями газообмена при различных ви­ дах гипоксии.

60

2.2.5. Ответ острой фазы

Всякое повреждение, сопровождающееся заметными нарушения­ ми гомеостаза, вызывает наряду с местными воспалительными реакция­ ми ряд сложных системных реакций, обусловленных вовлечением важ­ нейших защитных и регуляторных систем организма. Эти реакции получили название «ответ острой фазы» (ООФ). Важнейшие проявления ООФ, связанные с активацией нервной, эндокринной, иммунной и крове­ творной систем, следующие:

—лихорадка;

—сонливость;

—потеря аппетита (анорексия);

—безразличие к окружающему;

—боли в мышцах (миалгия);

—боли в суставах (артралгия);

—гипергаммаглобулинемия;

—гипоальбуминемия;

—появление в крови специфических белков острой фазы;

—увеличение СОЭ;

—активация системы комплемента;

—активация системы свертывания крови;

—увеличение содержания нейтрофилов в периферической крови — нейтрофилия со сдвигом влево;

—активация клеток иммунной системы;

—увеличение секреции АКТГ;

—увеличение секреции инсулина;

—увеличение секреции вазопрессина;

—отрицательный азотистый баланс;

—снижение содержания железа в сыворотке (гипосидеремия);

—снижение содержания цинка в сыворотке;

—увеличение содержания меди в сыворотке.

Ответ острой фазы развивается при самых разнообразных наруше­ ниях гомеостаза, вызываемых бактериальными, грибковыми и вирусны­ ми инфекциями, хроническими и острыми заболеваниями неинфекцион­ ной природы, ожогами, травмами, ишемическими повреждениями тканей, неопластическим ростом, расстройствами иммунной системы и др.

Установлено, что системные реакции, составляющие суть ООФ, обусловлены появлением в организме специальных веществ — медиато­ ров ООФ. Эти медиаторы секретируются клетками, участвующими в вос­ палительном ответе, развивающемся в месте первичного повреждения: моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, лимфоцитами, клетками эн­ дотелия микроциркуляторных сосудов, фибробластами и др. Медиаторы попадают в кровоток и воздействуют на различные клетки-мишени, имею­ щие на своей поверхности соответствующие рецепторы. Такие рецепто­ ры имеются по существу на поверхностях клеток всех органов. К числу

61

важнейших медиаторов ООФ относятся ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опу- холей-альфа (ФНО-сс). Общая схема развития ООФ представлена на сх. 2.6.

2 . 2 . 5 .1. Белки острой фазы Ответ острой фазы характеризуется существенным увеличением со­

держания в сыворотке ряда белков, которые получили название белков

При остро развивающемся повреждении концентрация С-реактивно- го белка и сывороточного амилоида А в крови существенно возрастает уже через 6—10 ч после начала повреждения. Концентрация других бел­ ков острой фазы, в том числе фибриногена и антиферментов, растет бо­ лее медленно, в течение 24—48 ч.

Существуют белки, содержание которых в сыворотке во время ООФ снижается. Такие белки иногда называют негативными белками острой фазы. К ним относятся, в частности, альбумин и трансферрин.

Уровень белков острой фазы в крови определяется прежде всего синтезом и секрецией их клетками печени. Важнейшая роль в регуляции этих процессов принадлежит ИЛ-6 и родственным ему цитокинам, в мень­ шей степени ИЛ-1, ФНО-сс, а также глюкокортикоидам. Возможно, что продукция различных белков острой фазы контролируется различными цитокинами.

Белки острой фазы участвуют в процессах, сохраняющих гомеостаз: способствуют развитию воспаления, фагоцитозу чужеродных частиц, нейтрализуют свободные радикалы, разрушают потенциально опасные для тканей хозяина ферменты и пр.

Один из первых идентифицированных белков острой фазы — С-ре­ активный белок (СРВ) — состоит из 5 идентичных субъединиц, каждая из которых содержит 206 аминокислот. Он принадлежит к числу главных бел­ ков системы врожденных защитных механизмов, способных распознавать чужеродные антигены. В свое время было обнаружено, что в присутствии ионов кальция этот белок специфически связывается с С-полисахаридом пневмококков, в связи с чем его назвали С-реактивным. Позже оказалось,

6 2

Схема 2.6. Ответ острой фазы.

Обозначения: ИЛ-1 — интерлейкин-1; ИЛ-6 — интерлейкин-6; ФНО-а — фактор некро­ за опухолей альфа.

что СРВ способен взаимодействовать также с другими типами полисаха­ ридов и слипидными компонентами поверхности микробов. СРВ действу­ ет как опсонин, поскольку его связь с микроорганизмами облегчает их поглощение фагоцитами хозяина; активирует комплемент, способствуя лизису бактерий и развитию воспаления; усиливает цитотоксическое дей­ ствие макрофагов на клетки опухолей; стимулирует высвобождение ци­ токинов макрофагами.

Содержание СРВ в сыворотке крови быстро нарастает в самом на­ чале инфекционных и неинфекционных болезней (от 1 мкг/мл до более чем 1 мг/мл) и быстро снижается при выздоровлении. Поэтому СРВ слу­ жит достаточно ярким, хотя и неспецифическим маркером болезней.

Сывороточный амилоид А (САА) — другой главный белок острой фазы у человека. Он находится в сыворотке крови в комплексе с липо-

63

протеинами высокой плотности. САА вызывает адгезию и хемотаксис фа­ гоцитов и лимфоцитов, способствуя развитию воспаления в пораженных атеросклерозом сосудах. Продолжительное увеличение САА в крови при хронических воспалительных и неопластических процессах предраспо­ лагает к амилоидозу.

Фибриноген — белок системы свертывания крови; создает матрикс для заживления ран, обладает противовоспалительной активностью, пре­ пятствуя развитию отека.

Церулоплазмин — (поливалентная оксидаза) — протектор клеточ­ ных мембран, нейтрализующий активность супероксидного и других ра­ дикалов, образующихся при воспалении.

Гаптоглобин — связывает гемоглобин, а образующийся при этом комплекс действует как пероксидаза — фермент, способствующий окис­ лению различных органических веществ перекисями. Конкурентно тор­ мозит катепсин С и катепсины В и 1_. Ограничивает утилизацию кислоро­ да патогенными бактериями.

Антиферменты — сывороточные белки, которые ингибируют протеолитические ферменты, проникающие в кровь из мест воспаления, где они появляются в результате дегрануляции лейкоцитов и гибели клеток поврежденных тканей. К ним принадлежит альфа-1-антитрипсин, кото­ рый подавляет действие трипсина, эластазы, коллагеназы, урокиназы, химотрипсина, плазмина, тромбина, ренина, лейкоцитарных протеаз. Недостаточность альфа-1 -антитрипсина приводит к разрушению тканей ферментами лейкоцитов в очаге воспаления.

Другой известный антифермент альфа-1-антихимотрипсин — ока­ зывает действие, сходное с таковым альфа-1-антитрипсина.

Трансферрин — белок, обеспечивающий транспорт железа в крови. При ООФ его содержание в плазме снижается, что приводит к гипосидеремии. Другой причиной гипосидеремии при тяжелых воспалительных процессах может быть усиленное поглощение железа макрофагами и повышенное связывание железа лактоферрином, который синтезирует­ ся нейтрофилами и содержание которого в крови увеличивается парал­ лельно с увеличением содержания нейтрофилов. Одновременно со сни­ жением синтеза трансферрина усиливается синтез ферритина, что способствует переходу лабильного железа в ферритиновые запасы и зат­ рудняет использование железа. Снижение сывороточного железа препят­ ствует размножению бактерий, но в то же время может способствовать развитию железодефицитной анемии.

2.2.5.2. Главные медиаторы ответа острой фазы

Интерлейкин-1 — многофункциональный (плейотропный) цитокин, обнаруженный впервые как продукт лейкоцитов, вызывающий лихорадку при введении животным. ИЛ-1 относится к семейству, состоящему из трех

64

структурно родственных пептидов: интерлейкина-1-альфа (ИЛ-1-а); ин- терлейкина-1-бета (ИЛ-1-(3) иантагониста рецептора для ИЛ-1.

Две известные формы ИЛ-1 (а и (3) — продукты раздельных генов. Они различаются своей аминокислотной последовательностью, но име­ ют сходную трехразмерную структуру. Взаимодействуют с одним и тем же рецептором, обнаруживая сходную биологическую активность. Глав­ ной секреторной формой является ИЛ-1-(3.

Интерлейкин-1 продуцируют многие клетки: моноциты, макрофаги, эндотелиальные клетки, нейтрофилы, В-клетки, натуральные киллерные клетки, фибробласты, дендритные клетки кожи, мезангиальные клетки почек, клетки глии, нейроны. Способностью секретировать ИЛ-1 облада­ ют также некоторые опухолевые клетки.

Продукция ИЛ-1 может быть вызвана разными агентами, включая микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности; антигены немикроб­ ного происхождения; органические и неорганические соединения неан­ тигенной природы, такие, как соли кремния, желчных кислот, мочевой кислоты; цитокины (например, ФНО-а, ИЛ-6); активные компоненты ком­ племента (С5а); нейрогормоны (вещество Р); гликопротеины табака; уль­ трафиолетовые лучи; гамма-лучи; такие состояния, как гипоксия или гипероксия, перегревание и другие.

ИЛ-1 опосредует различные защитные процессы в организме, ак­ тивируемые при его повреждении. Как уже указывалось, ИЛ-1 является одним из важнейших медиаторов воспаления, развивающегося в месте повреждения. Когда связанная с воспалением продукция ИЛ-1 возраста­ ет, он вызывает многие системные реакции, что делает его важнейшим медиатором ООФ.

ИЛ-1 стимулирует иммунную систему. Он активирует Т-клетки, уси­ ливает продукцию ими интерлейкина-2; индуцирует экспрессию ре­ цепторов для ИЛ-2 на активированных антигеном Т-клетках. Все это при­ водит к быстрому разрастанию соответствующего клона Т-клеток. Совместно с другими цитокинами активирует и В-клетки, способствуя их пролиферации и дифференцировке в продуцирующие антитела плазма­ тические клетки.

ИЛ-1 воздействует на центральную нервную систему. Появление в мозге ИЛ-1 вызывает лихорадку, сонливость, снижение аппетита, адина­ мию, снижение интереса к окружающему, депрессию, меняет функцию эндокринной системы.

ИЛ-1 изменяет функцию эндокринной системы. Он активирует ось гипоталамус—гипофиз—надпочечники, вызывает высвобождение гипо­ таламусом аргинин-вазопрессина. В то же время он ингибирует секре­ цию пролактина, снижает секрецию гонадотропина и половых стероидных гормонов. Одним из важных последствий изменения функций эндокриннной системы под влиянием ИЛ-1 является предупреждение избыточной активации иммунной системы.

ИЛ-1 действует как гемопоэтин на стволовые клетки костного мозга в присутствии ИЛ-3 и других факторов гемопоэза, что приводит к нейт-

65

рофильному лейкоцитозу со сдвигом влево и к увеличению содержания тромбоцитов в крови.

ИЛ-1 стимулирует секрецию других цитокинов, участвующих в ООФ, прежде всего ИЛ-6 и ФНО-а.

Существует два типа поверхностных рецепторов для ИЛ-1 (ИЛ-1 Р): ИЛ-1Р типа I и ИЛ-1 Р типа II, внеклеточные домены которых сходны, а внут­ риклеточные различны. Связь ИЛ-1 с рецептором типа I обеспечивает передачу сигнала внутрь клетки. Связь ИЛ-1 с рецептором типа II не при­ водит к передаче сигнала. В результате ИЛ-1Р типа II действует как «ло­ вушка» для ИЛ-1, предупреждая взаимодействие ИЛ-1 с чрезмерно боль­ шим числом рецепторов типа I и вместе с этим чрезмерную активацию клеток-мишеней.

Значительная часть эффектов ИЛ-1 реализуется с участием циклооксигеназы, которая катализирует метаболизм арахидоновой кислоты, ведущий к образованию простагландинов. Применение блокаторов циклооксигеназы (ацетилсалициловой кислоты, индометацина) подавляет вызываемую ИЛ-1 лихорадку, снижение аппетита, усиленную секрецию АКТГ и другие эффекты ИЛ-1.

В организме человека существует сложная система регуляции по­ тенциально повреждающего действия ИЛ-1. В крови здоровых и больных людей циркулируют растворимые рецепторы ИЛ-1, которые являются внеклеточными фрагментами цитоплазматических рецепторов ИЛ-1 I и II типов. Оба растворимых рецептора связывают свободный ИЛ-1, преду­ преждая тем самым его взаимодействие с мембранными рецепторами.

Другим важным элементом системы регуляции действия ИЛ-1 яв­ ляется естественный антагонист рецептора ИЛ-1. Естественный антаго­ нист рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1 РА) — третий член семейства ИЛ-1. Размеры и структура его молекулы сходны с таковыми ИЛ-1. Антагонист рецепто­ ра ИЛ-1 продуцируют многие клетки, в том числе и те, что продуцируют ИЛ-1, хотя главными продуцентами естественного ИЛ-1 РА являются ско­ рее всего гепатоциты, что позволяет считать его одним из белков острой фазы. Антагонист рецептора ИЛ-1 связывается с клеточными рецептора­ ми для ИЛ-1, блокируя тем самым действие ИЛ-1 на его клетки-мишени. При этом взаимодействие самого ИЛ-1 РА с рецептором не является сиг­ налом для начала каких-либо внутриклеточных процессов, в связи с чем его называют чистым рецепторным антагонистом. Введение антагонис­ та рецептора ИЛ-1 эффективно подавляет многие вызываемые ИЛ-1 па­ тологические процессы: лихорадку, сонливость, гипотензию, синтез бел­ ков острой фазы в печени, симптомы септического шока in vivo.

Несмотря на существование указанных механизмов «сдерживания» провоспалительной активности ИЛ-1, при ряде обстоятельств он проду­ цируется в чрезмерных количествах, что вызывает разрушение тканей, степень которого может превышать первоначальное повреждение. В та­ ких случаях продукция ИЛ-1 становится фактором, определяющим все дальнейшее течение болезни. Значительное увеличение сывороточного ИЛ-1-(3 обнаруживается при септическом шоке — клиническом синдро-

66

ме, возникающем при тяжелых бактериальных инфекциях. Синдром ха­ рактеризуется глубокой гипотензией, лихорадкой, увеличением содер­ жания лейкоцитов в периферической крови. Многие симптомы септичес­ кого шока можно воспроизвести у животных введением ИЛ-1. Введение блокаторов действия ИЛ-1 оказывают положительный эффект при экс­ периментальном септическом шоке у животных и у больных септическим шоком людей.

При ревматоидном артрите — хроническом небактериальном вос­ палении суставов — синовиальная оболочка инфильтрирована макрофа­ гами, лимфоцитами и другими клетками хронического воспаления. В си­ новиальной жидкости суставов обнаруживается ИЛ-1, и многие симптомы ревматоидного артрита — лейкоцитарная инфильтрация синовиальной оболочки, распад хряща и ремоделирование костей вокруг сустава могут быть воспроизведены в эксперименте на животных введением им в сус­ тав ИЛ-1.

Интерлейкин-1 — один из главных медиаторов острого поврежде­ ния легких, возникающего при остром респираторном дистресс-синдро­ ме взрослых, который проявляется резким отеком легких и массивной инфильтрацией легочной ткани нейтрофилами. В бронхиальном лаваже обнаруживают увеличенную концентрацию ИЛ-1.

Имеются веские доказательства участия ИЛ-1 в повреждении тканей при воспалительных болезнях кишечника, почек, в гибели бета-клеток под­ желудочной железы при инсулинзависимом сахарном диабете, в разви­ тии атеросклероза и в патогенезе многих других болезней. Представле­ ны данные о том, что ИЛ-1 способствует прогрессии миелолейкоза.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) — многофункциональный (плейотропный) цитокин, идентифицированный впервые как секретируемый Т-клетками фактор, вызывающий конечную дифференцировку В-клеток в продуци­ рующие антитела плазматические клетки. По своей химической структу­ ре это белок с молекулярной массой около 26 кД.

К числу клеток-продуцентов ИЛ-6 относятся макрофаги, фибробласты, клетки сосудистого эндотелия, эпителиальные клетки, моноциты, Т- клетки, кератиноциты кожи, клетки эндокринных желез, глиальные клет­ ки и нейроны дискретных областей мозга.

Главными стимуляторами синтеза ИЛ-6 являются вирусы, бактерии, эндотоксины, липополисахариды, грибы, провоспалительные цитокины ИЛ-1 и ФНО-а. Интерлейкин-6 секретируют также многие линии опухо­ левых клеток (клетки остеосаркомы, карциномы мочевого пузыря, шейки матки, миксомы, глиобластомы). В отличие от нормальных клеток опу­ холевые клетки продуцируют ИЛ-6 постоянно без всякой внешней сти­ муляции.

Интерлейкин-6 — главный стимулятор синтеза и секреции белков острой фазы гепатоцитами. Кроме того, он активирует ось гипоталамус- гипофиз—надпочечники, вызывая секрецию кортикотропинвысвобождающего фактора нейоонами гипоталамуса и прямо воздействуя на клетки передней доли гипофиза. Подобно ИЛ-1, ИЛ-6 опосредует лихорадочный

67