39. Информац. Аспекты поврежд. Клетки

ПАТОЛОГИЯ СИГНАЛИЗАЦИИ

Кл. адаптационные программы включаются в ответ на входные сигналы: Гормоны, Медиаторы, Антитела, Субстраты, Ионы.

Избыток глюкокортикоидов при синдроме Иценко-Кушинга заставляет кл. избрать неадекватные программы метаб. регуляции →↑ липогенеза и глюконеогенеза, метаболический алкалоз, апоптоз (в лимфоидных органах).

Мимикрия клеточных сигналов - рецептор стимулируется или блокируется нештатным сигналом, ошибочно принятым за гормональный или медиаторный стимул. Создание иммунологического имиджа (выработка аутоАТ, иммунологически копирующих гормоны или медиаторы).

Так, при болезни фон Базедова (диффузный токсический зоб) гиперплазия щитов.жел.→↑Т3,Т4, несмотря на ↓ТТГ. Тиростимулирующая активность присуща Ig G, направленным против рецептора ТТГ. АутоАТ против ганглиозидной части рецептора →↑ синтез тироидных гор-ов, аутоАТ против его белкового компонента →↑ рост железы.

Антиидиотипический иммунный ответ необходим для регуляции иммунитета и осуществления иммунологичой памяти и опосредованной супрессии. Однако при избыточно сильном и плохо отрегулированном антиидиотипическом ответе →иммунологическ. мимикрия. Использование β₂-АМ→ антиидиотипические Ig могут блокировать β₂-АР бронхов → резистентность к бронхолитикам →астматический статус(длительн. тяжелый, не купируемый приступ БА). Антиидиотипические блокирующие аутоАТ против никотин-холинэргического рецептора → утрата тонуса скелетных мышц при тяжелой миастении.

При печёночной коме, вследствие нарушения метаб-ма индолов в печени, образуется ложный нейромедиатор октопамин, нарушающий работу мозга, → извращение сна, тремор.

НАРУШЕНИЯ РЕЦЕПЦИИ СИГНАЛОВ

Семейная наследственная гиперхолестеринемия: дефект белка-рецептора сосуд. стенки, распознающего апопротеин В→атеросклероз. Не только наследств. дефект, но и приобретенный дефицит данных рец-ов (при избыточном потреблении холестерина)→ сходная реакция.

Избыточная активность рецепторов также патогенна:Гибель нейронов от гипоксии сопряжена с ↑стимуляцией рецепторов глютаминовой к-ты(для↑ генерации NO→расш.сос.) Однако↑ и ток кальция в кл., →повреждение и некробиоз нейронов.

НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ПОСТРЕЦЕПТОРНЫХ ПОСРЕДНИКОВЫХ МЕХАНИЗМОВ

Управляющие сигналы способны проникать внутрь клеток и даже ядер, используя механизмы рецепторного эндоцитоза и открывая дискриминаторы ядерных пор с помощью особых сигнальных последовательностей. Это долго(морфогенетическое действие инсулина требует нескольких часов).

Быстрый ответ опосредован поверхностными рецепторами и пострецепторными передаточными мех-ми.

Сигнал расшифровывается по-разному различными клетками, из-за различии в пострецепторных мех-ах его обработки - пермиссивное действие гормонов.

При псевдогипопаратирозе из-за наследств. мутации гена одного из G-белков →резистентность к сигналам-стимуляторам аденилатциклаз(парат-гормону).

При холере экзотоксин → АДФ-рибозилирование а-субъединиц Gs-белка в клетках кишечного эпителия → «зависание» этого передатчика сигнала в активном состоянии →↑ продукция ц-АМФ → экскреция воды и электролитов в просвет киш-ка.

При коклюше экзотоксины связывают а-субъединицы Gi/Go белков в бронхах→↑ц-АМФ →↓бактерицидной активности лейкоцитов, кашель.

Персистирующая активация G-белков, особенно, в эндокриноцитах, для которых ц-АМФ может быть митогенным стимулом→↑риск опухолевого роста.(Отмечены мутации генов G-белков при неопластических заб-ях эндокр. системы).