3.Арахидоновая кисл и её произв(пг)

П

Полиненасыщенные ЖК – предшественники эйкозаноидов:

дигомо-γ-линоленовая (ω-6;С_20:3)

цис-8,11,14-эйкозатриеновая

арахидоновая (ω-6;С_20:4)

цис-5,8,11,14-эйкозатетраеновая

тимнодоновая (ω-3; С_20:5)

цис-5,8,11,14,17-эйкозапентаеновая

ростагландины (ПГ, PG) – это биологически активные С₂₀-производные гипотетической простановой кислоты. Все многооб-разие типов природных простагландинов зависит от строения и положения кислород-содержащих заместителей: типы простагландинов - А, B, C, D, E, F, G, H, I, J. Чаще всего эти заместители находятся в положениях 9, 11 и 15 углеродного скелета родоначальной простановой кислоты. Простагландины разных типов подразделяются на 3 серии в зависимости от числа двойных связей в молекуле. Простагландины 1-й серии имеют одну двойную связь и синтезируются из дигомо--линоленовой кислоты с тремя двойными связями, у простагландинов 2-й серии две двойные связи (синтезируются из арахидоновой кислоты с четырьмя двойными связями), а у простагландинов 3-й серии три двойные связи (синтезируются из тимнодоновой кислоты с пятью двойными связями). Номер серии – это нижний цифровой индекс в сокращенном названии простагландинов.

Например, ПГF_2α - это простагландин серии F, производное арахидоновой кислоты с двумя двойными связями и с ориентацией ОН-группы при С-9 углеродной цепи за плоскость циклопентанового кольца. В структуре простагландинов и других эйкозаноидов есть хиральные С-атомы, конфигурация которых определяет особую конформацию молекул, стереоспецифичность их биосинтеза и биологической активности.

Б иосинтез простагландинов осуществляется во многих клетках (особенно в репродуктивных клетках, в нейронах, тромбоцитах, миокарде, матке, в эндокринных клетках и др.) по единому циклооксигеназному пути. Ключевой фермент этого пути простагландин-синтетаза с использованием О₂ осуществляет циклизацию полиеновых кислот, форм-ние циклопентанового кольца и образование эндопероксидов – первоначальных простагландинов ПГG и ПГН. Ацетилсалициловая к-та и индометацин явл специфич ингибиторами простагландин-синтетазы, что лежит в основе их лечебного действия – противовоспалительного, обезболивающего, кардиопротекторного и др. Дальнейшие ферментативные преобразования ПГG и ПГН приводят к появлению всех других простагландинов, а также тромбоксанов и простациклинов.

Простагландины быстро метаболизируются (t_1/2 не более 30 секунд), легко окисляются и не накапливаются в тканях и жидкостях организма. Простагландины действуют не только локально вблизи места синтеза, но и дистантно за счет перемещения по кровеносной системе. Биологическая активность простагландинов проявляется уже в концентрациях 10^-10 - 10^-12 М, а суточный биосинтез простагландинов у человека не превышает 5 мг! Чрезвычайно индивидуальны и разнообразны биохимические свойства и физиологическая гормоноподобная активность простагландинов.

Ряд простагландинов обладает сходными эффектами – регулируют гомеостаз, вызывают повышение температуры тела, оказывают седативное и транквилизирующее действие, усиливают секрецию поджелудочного сока, но ослабляют секрецию соляной кислоты и пепсина желудком, увеличивают моторику кишечника, модулируют синаптическую передачу нервных импульсов, усиливают проявление воспалительных и болевых реакций. Ряд функций характерен исключительно для определенных простагландинов: ПГЕ₂ стимулирует роды; ПГЕ сокращают, а ПГF расслабляют гладкие мышцы сосудов и дыхательных путей; ПГD и ПГJ обладают противораковой и противовирусной активностью и т.п. Биохимические ответы клеток-мишеней реализуются при участии специфических белковых рецепторов простагландинов и внутриклеточных вторичных мессенджеров.

Простагландины и некоторые другие эйкозаноиды встречаются не только у позвоночных животных и человека, но и у очень многих одноклеточных и многоклеточных организмов различных таксонов. Особенно богаты простагландинами гидробионты – кораллы, морские ежи, моллюски.

Арахидоновая кислота — бесцветная маслянистая жидкость, легко окисляется кислородом воздуха.

Арахидоновая кислота - полиненасыщенная жирная кислота , входит в состав мембранных фосфолипидов тромбоцитов и эндотелиальных клеток . Высвобождается из фосфолипидов под действием фосфолипазы А2 и фосфолипазы С ,активируемых коллагеном , тромбином , АДФ и другими биологически активными веществами. Арахидоновая кислота является предшественником в синтезе оксилипинов.Свободная арахидоновая кислота быстро метаболизируется, превращаясь в высокоактивные соединения - простагландины и тромбоксаны.

Арахидоновой кислоте приписывается важная роль в регуляции лиганд-рецепторных взаимодействий, активности ионных каналов и активности регуляторных ферментов ( гуанилатциклазы , протеинкиназы C ) в качестве внутриклеточного мессенджера . Возможно, что, по крайней мере, некоторые из перечисленных проявлений активности арахидоновой кислоты опосредуются через взаимодействие с клеточными связывающими жирные кислоты белками. Существует два основных пути метаболизма арахидоновой кислоты - циклоксигеназный и липоксигеназный. Циклоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2 , липоксигеназный - к образованию лейкотриенов. В тучных клетках легких синтезируются как простагландины, так и лейкотриены, в базофилах - только лейкотриены. Основной фермент липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты в базофилах и тучных клетках - 5-липоксигеназа . 12-липоксигеназа и 15-липоксигеназа играют меньшую роль. Однако образующиеся в незначительном количестве 12-гидропероксиэйкозотетраеновая кислота и 15-гидропероксиэйкозотетраеновая кислота играют важную роль в воспалении .