- •2.3. Получение фторорганических соединений
- •2.3.1. Общие методы получения фторорганических соединений
- •2.3.2. Синтез лекарственных средств
- •2.4. Диазотирование и диазореакции
- •2.4.1. Диазотирование ароматических аминов
- •2.4.2. Строение солей диазония, реакционная способность
- •2.4.3. Реакция азосочетания
- •2.4.4. Восстановление диазосоединений
- •2.4.5. Реакции диазосоединений с выделением азота
- •2.4.6. Техника безопасности, экология
- •2.5. Методы восстановления кратных связей
- •2.5.1. Методы восстановления, реагенты и катализаторы
- •2.5.2. Восстановление кратных с-с связей
- •2.5.3. Восстановление кратных c-n связей
- •2.5.4. Восстановление кетонов, альдегидов
- •2.5.5. Восстановление сложных эфиров
- •2.5.6. Восстановление азосоединений и солей диазония
- •2.5.7. Восстановление нитрозогрупп
- •2.5.8. Восстановление нитрогрупп
- •2.5.9. Техника безопасности, экология
- •2.6. ОкислениЕ и дегидрированиЕ
- •2.6.1. Реакции окисления
- •При синтезе никотиновой кислоты (витамина рр) окисление азотной кислотой не приводит к желаемому результату. Приходится использовать более сильный окислитель – перманганат калия:
- •2.6.2. Дегидрирование
- •Следует отметить интересный метод ароматизации дигидропиразола, приведенный на схеме:
- •2.6.3. Техника безопасности, экология
- •2.7. Реакции конденсации и гетероциклизации
- •2.7.1. Реакции конденсации
- •2.7.2. Реакции гетероциклизации
- •2.7.3. Синтез лекарственных препаратов
- •2.8. Основные концепции комбинаторной химии
- •Твердофазный синтез
- •2.8.2. Метод параллельных синтезов
2.8.2. Метод параллельных синтезов
Второй метод имеет не меньшее значение в синтезе библиотек соединений. Реакции проводят в небольших аппаратах (от 10 до 50 мл), которые могут работать как при нормальном, так и повышенном давлении. Также весьма широк интервал температур, при которых проводятся процессы. В одном из вариантов промежуточные продукты выделяют. При этом необходимо использовать простые операции (осаждение растворителем, упаривание реакционной массы, фильтрация). В качестве примера можно привести создание библиотеки производных тиазола:
Широкие возможности для получения библиотек веществ дает применение в синтезе реакций Уги и Пассерини. Так по первой из них из изоцианидов в мягких условиях с высоким выходом синтезируют производные уретанов, тетразолов, α-аминокислот, β-лактамов и др.
Использование метода четырехкомпонентной конденсации Уги с использованием изоцианида индольного ряда позволило получить обширную библиотеку соединений:
При взаимодействии 1-метил-5-изоцианоиндола с различными аминами, кетонами и кислотами синтезировано свыше 500 соединений. Независимо от варианта мультикомпонентной реакции выход целевых продуктов составляет 70 – 90 %, время проведения процесса 2 – 3 часа. Выделение продуктов достаточно простое – осаждение подходящим растворителем с последующей фильтрацией. Строение соединений выборочно (около 10 %) подтверждено методами спектроскопии ЯМР 1Н и 13С, масс-спектрометрией, а индивидуальность с помощью ВЭЖХ.
Рассмотренный пример является одним из вариантов проведения процесса в одном реакционном сосуде (one-pot reactions).