15. Введение лекарств с постоянной скоростью. Кинетика концентрации препарата в крови. Стационарная концентрация препарата в крови (Css), время ее достижения, расчет и управление ею.
Особенность
введения ЛС с постоянной скоростью -
плавное изменение его концентрации в
крови при введении, при этом:
1) время достижения стационарной концентрации лекарства составляет 4-5t½ и не зависит от скорости инфузии (величины вводимой дозы)
2) при увеличении скорости инфузии (вводимой дозы) величина СSS также увеличивается в пропорциональное число раз
3) элиминация лекарства из организма после прекращения инфузии занимает 4-5t½.
Сss – равновесная стационарная концентрация – концентрация ЛС, достигаемая при скорости введения равной скорости выведения, поэтому:
(из
определения клиренса)
За каждый последующий период полувыведения концентрация ЛС прирастает на половину от оставшейся концентрации. Все ЛС, подчиняющиеся закону элиминации первого порядка, будут достигать Css через 4-5 периодов полувыведения.
Подходы к управлению уровнем Сss: изменить вводимую дозу ЛС или интервал введения
16. Прерывистое введение лекарств.
К
олебания
концентрации ЛС в плазме крови: 1
- при постоянном внутривенном капельном
введении;
2 —при дробном введении той же суточной
дозы с интервалом 8 ч;3 — при введении
суточной дозы с интервалом
24 ч.
Прерывистое введение ЛС – введение определенного количества ЛС через некоторые промежутки времени.
Равновесная стационарная концентрация достигается через 4-5 периодов полуэлиминации, время ее достижения не зависит от дозы (в начале, когда уровень концентрации ЛС невысок, скорость его элиминации также невысока; по мере увеличения количества вещества в организме нарастает и скорость его элиминации, поэтому рано или поздно наступит такой момент, когда возросшая скорость элиминации уравновесит вводимую дозу ЛС и дальнейший рост концентрации прекратиться)
,Css
прямо пропорциональна дозе ЛС и обратно
пропорциональна интервалу введения и
клиренсу ЛС.
Границы
колебаний Css:
;
Cssmin
= Cssmax
× (1 – эл. фр.).
Колебания концентрации ЛС пропорциональны
T/t1/2.
Терапевтический диапазон (коридор безопасности, терапевтическое окно) – это интервал концентраций от минимальной терапевтической до вызывающей появление первых признаков побочных действий.
Токсический диапазон – интервал концентрации от высшей терапевтической до смертельной.
t
Адекватный режим введения дискретных доз: такой режим введения, при котором флюктуация концентрации препарата в крови укладывается в терапевтический диапазон. Для определения адекватного режима введения ЛС необходимо рассчитать. Разница между Cssmax и Cssmin при этом не должна превысить 2Css.
Управление колебаниями Css:
Размах колебаний Css прямо пропорционален дозе ЛС и обратно пропорционален интервалу его введения.
1. Изменить дозу ЛС: при увеличении дозы ЛС диапазон колебаний его Css пропорционально увеличивается
2. Изменить интервал введения ЛС: при увеличении интервала введения ЛС диапазон колебаний его Css пропорционально уменьшается
3. Одновременно изменить дозу и интервал введения